專利名稱：R-米格列奈鈣的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種R-米格列奈鈣的制備方法。
背景技術(shù)：
米格列奈鈣屬于一種糖尿病用藥，該藥具有起效快，持續(xù)作用時間短的特點。米格 列奈鈣有R型和S型兩種立體異構(gòu)體，實驗證明S-米格列奈鈣有醫(yī)藥活性，R-米格列奈鈣 沒有醫(yī)藥活性。因此要控制米格列奈鈣藥品質(zhì)量，必須控制其對映異構(gòu)體R-米格列奈鈣的 含量。米格列奈鈣含量采用高效液相色譜法進行分析，需要用R-米格列奈鈣對照品作對 照，以檢測其中的R-米格列奈鈣的含量。目前，沒有市售的R-米格列奈鈣對照品，也沒有 公知的R-米格列奈鈣制備方法。本發(fā)明的目的提供一種制備高純度R-米格列奈鈣的方法，為S-米格列奈鈣的質(zhì)量控制提供對 照品。本發(fā)明的有益效果利用本發(fā)明的技術(shù)方案，獲得了含量達99.9%的R-米格列奈鈣，為S-米格列奈鈣 的質(zhì)量控制提供了所需的對照品。本發(fā)明的技術(shù)方案第一步縮合以丁二酸二甲酯和苯甲醛在甲醇鈉的作用下，縮合生成亞芐基琥珀酸二甲酯，經(jīng) 過酯的水解，中和后得亞芐基琥珀酸.
權(quán)利要求
一種R米格列奈鈣的制備方法，其特征是含有以下步驟第一步 丁二酸二甲酯和苯甲醛在堿性條件下，生成亞芐基琥珀酸二甲酯，水解、中和后得亞芐基琥珀酸；第二步 以Pd/C為催化劑對第一步反應(yīng)產(chǎn)物進行加氫反應(yīng)，得消旋的芐基琥珀酸；第三步 在消旋的芐基琥珀酸中加入S ( ) α 苯乙胺進行拆分，得到R 芐基琥珀酸S ( ) α 苯乙胺鹽；第四步 用氫氧化鈉水溶液溶解R 芐基琥珀酸S ( ) α 苯乙胺鹽，用乙酸乙酯萃取，水相用鹽酸調(diào)整pH為酸性，得R 芐基琥珀酸；第五步 在R 芐基琥珀酸的二氯甲烷溶液中，加入羰基二咪唑、鹽酸順式全氫異吲哚，反應(yīng)完畢，調(diào)整pH，蒸除二氯甲烷，得白色固體R 米格列奈；第六步 將R 米格列奈加入氫氧化鈉溶液中，溶解，加入氯化鈣溶液，析出白色固體，過濾，得R 米格列奈鈣。FSA00000346585200011.tif,FSA00000346585200012.tif,FSA00000346585200013.tif
2.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征是第一步丁二酸二甲酯與苯甲醛的反應(yīng)溫度為 45-50°C，用甲醇鈉作為縮合劑。
3.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征是第四步用鹽酸調(diào)整PH為2 3。
4.權(quán)利要求1所述制備方法，其特征是第五步反應(yīng)完畢，調(diào)整PH為2 3，再蒸除二氯 甲烷。
全文摘要
本發(fā)明涉及R-米格列奈鈣的制備方法，通過縮合、拆分、游離等步驟得到了含量為99.9％的R-米格列奈鈣，為s-米格列奈鈣的質(zhì)量控制提供了高純度的對照品。
文檔編號C07D209/44GK101973926SQ20101054494
公開日2011年2月16日 申請日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月5日
發(fā)明者姜琪, 林春, 王兆杰, 鞠傳平 申請人:威海迪素制藥有限公司;迪沙藥業(yè)集團有限公司