專利名稱：鹽酸伊立替康化合物及其藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種鹽酸伊立替康化合物及其藥物組合物。
背景技術(shù)：
鹽酸伊立替康，英文名稱Irinotecan Hydrochloride Injection,分子式為C33H38N4O6 · HCl ·3Η20，分子量為 677. 19，其化學(xué)名稱為(+ ) — (4S) — 4，11 一二こ基一 4 —羥基ー 9 一 [(4 一哌啶基哌啶)羰基]-IH-吡喃并[3，4 :6，7]吲哚嗪[l，2b]喹啉ー 3，14 一(4H，12H)— 二酮鹽酸鹽三水合物，室溫下為淡黃色粉末或淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，在水、こ醇或氯仿中微溶,在丙酮中不溶。是日本第一制藥和Yakult Honsha公司于1994年
開發(fā)上市的抗腫瘤藥物，抗癌活性強(qiáng)，以鹽酸鹽的形式存在，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸伊立替康化合物，其特征在于，所述鹽酸伊立替康化合物為晶體，所述鹽酸伊立替康化合物的分子式為C33H38N4O6 · HCl · 3H20，所述用鹽酸伊立替康化合物粉末X-射線衍射測定法測定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在10. 3°、10.6°、14.9° ,16. 9° ,17. 9° ,20. 2° ,20. 8° ,26. 7° ,29. 8° ,30. 5° 處顯示出特征衍射峰。
2.—種權(quán)利要求I所述的鹽酸伊立替康化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括取鹽酸伊立替康三水合物原料藥，加入N，N-ニ甲基甲酰胺/こ醇的混合溶剤，鹽酸伊立替康三水合物原料藥與混合溶劑的用量比為Ig :6 8ml，混合溶劑中N，N-ニ甲基甲酰胺與こ醇的體積比為I :1_2，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5-2.5，于70-75で條件下回流2-3h，降溫至60-70°C，保溫，并在攪拌條件下滴加60-70°C的丙酮，滴加完后繼續(xù)保溫?cái)嚢?0-30min,靜置并自然降溫至室溫，過濾，用こ醇洗滌，減壓干燥，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述丙酮與混合溶劑的體積比為3-5:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌的速率為25 30r/min。
5.ー種藥物組合物，包含權(quán)利要求I所述的鹽酸伊立替康化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在干，所述藥學(xué)上可接受的載體包括等滲劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、膠漿劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑或矯味劑中的一種或多種組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述等滲劑包括生理鹽水或葡萄糖溶液；所述賦形劑包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐或微晶纖維素的一種或多種組合；所述崩解劑包括聚こ烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或羥丙甲基纖維素的一種或多種組合；所述潤滑劑包括滑石粉或硬脂酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為鹽酸伊立替康注射液，按重量份計(jì)，所述鹽酸伊立替康注射液包括鹽酸伊立替康40-100份、甘露醇200-500份、乳酸180-450份、注射用水2000-5000份。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，按重量份計(jì)，所述鹽酸伊立替康注射液包括鹽酸伊立替康100份、甘露醇500份、乳酸450份、注射用水5000份。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在干，按重量份計(jì)，所述鹽酸伊立替康注射液包括鹽酸伊立替康40份、甘露醇200份、乳酸180份、注射用水2000份。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸伊立替康化合物及其藥物組合物。所述鹽酸伊立替康化合物為晶體，所述鹽酸伊立替康化合物的分子式為C33H38N4O6·HCl·3H2O，所述用鹽酸伊立替康化合物粉末X-射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在10.3°、10.6°、14.9°、16.9°、17.9°、20.2°、20.8°、26.7°、29.8°、30.5°處顯示出特征衍射峰。本發(fā)明還提供了所述的鹽酸伊立替康化合物的制備方法，以及含有該鹽酸伊立替康化合物的藥物組合物。所述鹽酸伊立替康化合物具有較好的水溶性，在水中的溶解速率較快。
文檔編號C07D491/22GK102850363SQ20121034526
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月18日
發(fā)明者李明杰, 劉明霞, 李華, 劉新泉 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司