專利名稱：：旋光異構體分離劑的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及用于旋光異構體分離劑的復合物。
背景技術：
：近年來，在藥物和高性能材料的研究和開發(fā)的方面，在短時間內方便地獲得大量旋光異構體變得越來越重要。通過色i普法的旋光拆分通常在多種領域特別引人關注，包括分析化學、有機化學、醫(yī)學和藥學，并且在世界上已報告了大量的手性固定相。具體而言，例如，通過將諸如纖維素或直鏈淀粉的多糖化學改性為旋光活性聚合物得到的酯衍生物或氨基曱酸酯衍生物作為具有高旋光拆分能力的手性固定相，并且使用這種衍生物的色譜用填料為公眾所知。將這種高分子化合物衍生物的色譜填料以負栽于栽體(例如硅膠)的狀態(tài)使用，來到達以下目的例如，增加將上述填料填充在填充柱中的比率和改善填料的處理容易程度及機械強度。例如，專利文獻1描述如下獲得的色譜用填料使栽體(例如二氧化硅)負載含芳環(huán)的纖維素衍生物。另外，專利文獻2描述如下獲得的色譜用填料使載體(例如二氧化硅)負栽80-100%的羥基被取代的多糖(如直鏈淀粉)的烷基取代苯基氨基曱酸酯衍生物。此外，專利文獻3描述如下獲得的分離吸附劑使多孔硅膠形成的栽體負栽旋光聚合物。但是，使用諸如多糖衍生物的高分子化合物的上述常規(guī)色譜用填料具有如下結構主要通過物理吸附將高分子化合物衍生物負栽到無機載體上。這種色i普用填料包括以下限制溶解諸如多糖衍生物的高分子化合物的溶劑無法被用作流動相。另外，由于僅僅是存在于無機載體表面的上述高分子化合物分子用助于光學拆分，所以難以使用上述填料一次性分離大量旋光異構體。為了使填料適合作為一次性分離大量旋光異構體的旋光異構體分離劑，例如已進行增加具有分離旋光異構體能力的高分子化合物衍生物的負載于無機載體的量的嘗試，并已開發(fā)了進行上述嘗試的分離劑(參照例如專利文獻4)。但是，無機栽體可負載的高分子化合物衍生物的量有限，并且最適合大量旋光異構體分離的分離劑的進一步開發(fā)仍有余地。與此同時，已經分別開發(fā)了不使用無機栽體和僅由高分子化合物衍生物形成的旋光異構體分離劑(參照例如專利文獻5和6)。由于上述分離劑僅由有助于旋光異構體分離的部分形成，所以與采用上述填料的情況相比，任意一種此類分離劑均允許一次性分離更大量的旋光異構體。但是，由于上述分離劑僅由有機化合物形成，所以任意一種此類旋光異構體分離劑的機械強度低，并且其在高壓、高流速下的使用受到限制。另外，由于有機化合物的膨潤和收縮，所以會產生下列問題在旋光異構體的分析過程中無法改變所使用的溶劑。專利文獻1:JP60-142930A專利文獻2:JP8-13844B專利文獻3:JP6-91956B專利文獻4:WO2002/030853A1專利文獻5:JP3181349B專利文獻6:WO2004/086029A
發(fā)明內容發(fā)明所需解決的課題本發(fā)明提供用于制備旋光異構體分離劑的復合物，所述分離劑具有以下特點在所述旋光異構體分離劑中有助于旋光異構體分離的高分子化合物衍生物分子的比例大于常規(guī)分離劑，且所述分離劑的機械強度高。解決課題的手段本發(fā)明鑒于上述情況進行，作為廣泛研究的結果，本發(fā)明人開發(fā)出可用作旋光異構體分離劑的復合物。本發(fā)明人發(fā)現由于所述復合物包含硅等元素和高分子化合物衍生物三維交聯的下文所述的結構，所以使用的溶劑無限制，并且所述復合物不僅耐溶劑性優(yōu)異，而且顯示有助于旋光異構體分離的高分子化合物衍生物的增加的比例；另外，當所述復合物用作旋光異構體分離劑時，分離劑表現出增強的機械強度。在本發(fā)明中，將通過以下步驟獲得的復合物用于旋光異構體的分離使高分子化合物衍生物和如下所述的特定化合物互相反應，所述高分子化合物衍生物通過修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基而獲得。更具體而言，本發(fā)明提供通過使高分子化合物衍生物和下列通式(II)-(V)所表示的化合物的1種以上相互反應得到的復合物，所述高分子化合物衍生物通過使用下列通式(I)所表示的化合物修飾上述具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基而獲得[化l]A-X-Si(Y)nR3.n(I)式中，A表示與羥基或氨基反應的反應性基團，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基，Y表示與硅烷醇基反應形成硅氧烷鍵的反應性基團，R表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整數；[化2]M(OR，)nR2"(II)[化3]Al(OR')pR、(III)[化4]Mg(OR、RVq(IV)式中，M表示硅(Si)、鈦(Ti)、鋯(Zr)或鉻(Cr)，Al表示鋁，Mg表示鎂，R"表示氫或具有l(wèi)-12個碳原子的烷基，112表示具有l(wèi)-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整數，p表示1-3的整數，q表示1或2的整數；[化5]-(X)-[Si(OR5)nR6"](V)式中，R3、R4、W和W分別獨立地表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基。另外，本發(fā)明提供通過以下步驟獲得的珠狀復合物使高分子化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1種以上相互反應，所述高分子化合物衍生物通過用上述通式(I)所表示的化合物修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基而獲得。另外，本發(fā)明提供制備復合物的方法，所述方法包括以下步驟將高分子化合物衍生物和上述通式(II)-(V)所表示的化合物的1種以上溶于有機溶劑來制備溶液，所述高分子化合物衍生物通過用上述通式(I)所表示的化合物修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基而獲得；在攪拌表面活性劑的水溶液或供質于溶劑的同時，將上述溶液滴入上述水溶液或溶劑中。此外，本發(fā)明提供旋光異構體分離劑，所述分離劑含有通過以下步驟獲得的復合物使高分子化合物衍生物和上述通式(n)-(v)所表示的化合物的1種以上相互反應，所述高分子化合物衍生物通過用上述通式(I)所表示的化合物修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基而獲得。發(fā)明效果通過以下步驟獲得的本發(fā)明復合物作為高性能材料非常有用，特別是在用于旋光異構體分離的分離劑的制備中有效地應用使高分子化合物衍生物和上述通式(n)-(v)所表示的化合物的i種以上相物修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基而獲得。當本發(fā)明的復合物用于旋光異構體分離中使用的分離劑時，由于在所述復合物中有助于旋光異構體分離的高分子化合物衍生物分子的比例大，所以所述分離劑可一次性分離大量旋光異構體。另外，當本發(fā)明的復合物用于旋光異構體分離中使用的分離劑時，由于所述復合物含有經三維交聯的無機物，所以所述分離劑表現出高機械強度。另外，在本發(fā)明的復合物中，高分子化合物衍生物和經三維交聯的無機物相互之間進行化學結合，所以甚至可使用能夠溶解所述高分子化合物衍生物的溶劑，所述復合物的耐溶劑性優(yōu)異。另外，當本發(fā)明的復合物用于旋光異構體分離中使用的分離劑時，由于所述復合物包含具有與烷氧基甲硅烷基反應的官能團，所以分離劑的膨潤和收縮受到抑制，所述分離劑不僅適合旋光異構體的分析，而且適合分離旋光異構體的應用。圖1為表示分別得自實施例1-3、5和9的高分子化合物衍生物(纖維素衍生物)結構的圖。圖2顯示采用掃描電子顯微鏡拍攝的在實施例中獲得的小珠的次級電子圖像(照片)。圖3顯示采用掃描電子顯微鏡拍攝的在用于SFC之前和之后的實施例中獲得的小珠的次級電子圖像(照片)。圖4為表示在實施例和比較例中經旋光拆分的化合物結構式的圖，其中結構式下記載的數值對應于表1中記錄的表示外消旋體種類的數值。圖5為表示采用實施例1中獲得的柱來光學拆分華法林(ll)分子的結果的圖。圖6為表示實施例1中獲得的含有烷氧基曱硅烷基的纖維素-3,5-二曱基苯基氨基曱酸酯(衍生物-A)于8(TC下在DMS0-d6中的'HNMR譜的圖。圖7為表示實施例2中獲得的含有烷氧基曱硅烷基的纖維素-3,5-二曱基苯基氨基曱酸酯(衍生物-B)于80'C下在DMSO-d6中的]HNMR譜的閨。圖8為表示實施例3中獲得的含有烷氧基曱硅烷基的纖維素-3，5-二甲基苯基氨基曱酸酯(衍生物-C)于8CTC下在DMSO-d6中的'HNMR譜的圖。圖9為表示實施例7中獲得的高分子化合物衍生物(直鏈淀粉衍生物)結構的圖。實施發(fā)明的最佳方式<1>用于本發(fā)明復合物的制備的高分子化合物衍生物本發(fā)明中使用的高分子化合物衍生物通過使用下列通式(I)所表示的化合物修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基形成[化6]A-X-Si(Y)nR3.n(I)式中，A表示與羥基或氨基反應的反應性基團，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基，Y表示與硅烷醇基反應形成硅氧烷鍵的反應性基團，R表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整數。用于制備本發(fā)明中使用的高分子化合物衍生物的上述高分子化合物優(yōu)選旋光性有機高分子化合物，更優(yōu)選多糖。天然多糖、合成多糖以及天然產物改性多糖中的任意一種均可優(yōu)選用作本發(fā)明中使用的多糖，只要所述多糖具有手性。其中，由于更能夠改善含有上述高分子化合物衍生物的填料分離旋光異構體的能力，所以單糖彼此間有規(guī)律地結合的多糖是合適的。上述多糖的具體實例包括|3-1，4-葡聚糖(纖維素)、a-l,4-葡聚糖(直鏈淀粉、支鏈淀粉)、a-l，6-葡聚糖(右旋糖酐)、卩-l，6-葡聚糖(石耳素)、卩-l,3-葡聚糖(產堿桿菌多糖、裂殖菌多糖)、a-l，3-葡聚糖、卩-1，2-葡聚糖(冠癭多糖(CrownGallpolysaccharide))、卩-l，4-半乳聚糖、卩-l,4-甘露聚糖、a-l,6-甘露聚糖、(3-l,2-果聚糖(菊糖)、(3-2,6-果聚糖(左聚糖)、(3-l，4-木聚糖、(3-l，3-木聚糖、卩-l,4-殼聚糖、P-l,4-N-乙?；鶜ぞ厶?殼多糖)、短醒霉多糖、瓊脂糖、海藻酸、a-環(huán)糊精、|3-環(huán)糊精和Y-環(huán)糊精。亦包括含有直鏈淀粉的淀粉。其中，優(yōu)選能夠易于獲得高純度多糖的纖維素、直鏈淀粉、卩-1,4-殼聚糖、殼多糖、p-l,4-甘露聚糖、(3-l，4-木聚糖、菊糖、產堿桿菌多糖等，更優(yōu)選纖維素和直鏈淀粉。上述多糖具有優(yōu)選5以上、更優(yōu)選10以上的數均聚合度(l分子中吡喃糖或呋喃糖環(huán)的平均數)，上述數均聚合度無特殊上限；以上述多糖處理的容易程度的觀點出發(fā)，上述數均聚合度優(yōu)選1000以下，更優(yōu)選5-1000,進一步優(yōu)選10-1000，特別優(yōu)選10-500。在本發(fā)明中，高分子化合物衍生物指通過修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基獲得的高分子化合物。當用作制備上述高分子化合物衍生物的原料的高分子化合物為多糖時，上述高分子化合物衍生物為多糖衍生物。在上述通式(I)中A表示與羥基或氨基反應的反應性基團，優(yōu)選下列反應性基團，例如氯羰基、羧基、異氰酸酯基、縮水甘油基或硫氛酸酯基；X表示具有1-18個碳原子的、可具有支鏈或可引入雜原子的烯基或可具有取代基的亞芳基，亞芳基可具有的取代基的實例包括具有1-12個碳原子的烷基、具有1-12個碳原子的烷氧基、具有1-12個碳原子的烷硫基、氰基、鹵素、具有1-8個碳原子的?；⒕哂衛(wèi)-8個碳原子的酰氧基、羥基、具有1-12個碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基、每個烷基各自具有1-8個碳原子的二烷基氨基，X的特別優(yōu)選的實例包括具有1-18個碳原子、可具有支鏈的烯基，除上述實例外特別優(yōu)選乙烯基、丙烯基、丁烯基等；Y表示與硅烷醇基反應形成硅氧烷鍵的反應性基團，優(yōu)選下列反應性基團，例如具有1-12個碳原子的烷氧基或鹵素，特別優(yōu)選例如曱氧基、乙氧基或丙氧基；R表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，所述芳基可具有的取代基的實例包括具有1-12個碳原子的烷基、具有1-12個碳原子的烷氧基、具有1-12個碳原子的烷硫基、氰基、鹵素、具有1-8個碳原子的?；?、具有1-8個碳原子的酰氧基、羥基、具有1-12個碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基、每個烷基各自具有1-8個碳原子的二烷基氨基；n表示1-3的整數。上述通式(I)所表示的化合物的實例包括3-異氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷、3-異氰酸酯基丙基三甲氧基曱硅烷、3-異氰酸酯基丙基二乙氧基甲基甲硅烷、2-異氰酸酯基乙基三乙氧基曱硅烷、4-異氰酸酯基苯基三乙氧基曱硅烷、3-縮水甘油氧基丙基三曱氧基曱硅烷、3-縮水甘油氧基丙基三乙氧基曱硅烷和3-硫氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷。優(yōu)選3-異氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷和3-異氰酸酯基丙基三甲氧基曱硅烷。在上述高分子化合物衍生物中，將上述通式(I)所表示的化合物的分子導入上述具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基。、1/r、5、，、、、'、、。、-的高分子化合物中羥基或氨基之位置無特殊限定。另外，上述術語"部分"可以用上述通式(i)所表示的化合物分子向上述昊有羥基或氨基的高分子化合物的羥基或氨基的導入率表示。所述導入率優(yōu)選1.0-35%、更優(yōu)選1.5-20%、特別優(yōu)選2.0-10%。不優(yōu)選上述通式(I)所表示的化合物分子的導入率低于1.0%或超過35%的原因如下若導入率低于1，0%，則所述高分子化合物衍生物和包含所述高分子化合物衍生物的小珠的收率下降；若導入率超過35%，則含有所述高分子化合物衍生物的填料的旋光拆分能力降低。另外，將上述導入率(％)定義如下當用于制備上述本發(fā)明的高分子化合物衍生物的高分子化合物僅具有羥基時，所述導入率為采用上述通式(I)所表示的化合物分子所修飾的羥基數相對于上述高分子化合物的總羥基數的比例乘以100得到的數值；當上述高分子化合物僅具有氨基時，所述導入率為采用上述通式(I)所表示的化合物分子所修飾的氨基數相對于上述高分子化合物的總氨基數的比例乘以100得到的數值；或當上述高分子化合物具有羥基和氨基時，所述導入率為將以修飾羥基或氨基的化合物分子所修飾的羥基和氨基的總和相對于總羥基數和總氨基數的總和的比例乘以100得到的數值。另外，在本發(fā)明中，與上述相同的定義也適用于上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物分子的導入率。在上述高分子化合物衍生物中，優(yōu)選進一步用具有對旋光異構體起作用的官能團之化合物分子修飾除了采用上述通式(I)所表示的化合物分子所修飾的羥基或氨基以外的至少一部分羥基或氨基。上述官能團是對含有待分離旋光異構體的樣品中的旋光異構體起作用的官能團。由于官能團的種類根據待分離旋光異構體的種類而不同，所以所述官能團對旋光異構體的作用無法一概而論；只要上述作用滿足采用上述高分子化合物對上述旋光異構體進行的旋光拆分，該作用即無特殊限定。上述官能團的實例包括含有可具有取代基的芳基的基團和具有環(huán)狀結構的脂族基。上述芳基可包括雜環(huán)或稠環(huán)。上述芳基可具有的取代基的實例包括具有高達約8個碳原子的烷基、卣素、氨基和烷氧基。上述官能團可依照待分離的上述旋光異構體的種類選擇。另外，優(yōu)選通過以下化學鍵將上述具有作用于旋光異構體的官飾的羥基或氨基以外的至少一部分羥基或氨基就羥基而言，通過氨基曱酸酯鍵、酯鍵或醚鍵；就氨基而言，通過脲鍵或酰胺鍵；對于羥基和氨基而言，分別特別優(yōu)選氨基曱酸酯鍵和脲鍵。因此，上述具有作用于旋光異構體的官能團的化合物也是具有能夠與上述高分子化合物的輕基或氨基反應的官能團的化合物。上述具有可與羥基或氨基反應的官能團的化合物可以是任意化合物，只要所迷化合物為異氰酸衍生物、羧酸、酰卣、醇或其它任何對羥基或氨基具有反應性的化合物。需說明的是，具有上述官能團的化合物分子的導入率和上述高分子化合物中導入述化合物分于的位置均無特殊限定，上述導入率和位置可根據例如官能團的種類和高分子化合物的種類適當選擇。上述具有作用于旋光異構體的官能團的化合物優(yōu)選含有下列通式(VI)或(VII)所表示的原子團的化合物[化7]-co-r'(vi)—co—nh—r'(vn)式中，R，表示以下基團可含有雜原子的脂族或芳族烴基，所述脂族或芳族烴基可未被取代或被1個以上選自以下的基團取代具有1-12個碳原子的可含有雜原子的烴基、氰基、鹵素、羥基、硝基、氨基、每個烷基各自具有l(wèi)-8個碳原子的二烷基氨基。上述R，所表示的1價芳族烴基的實例包括苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、茚滿基、呋喃基、噻吩基(f"才二^)、吡咯基(匕'UA)、苯并呋喃基、苯并噻吩基(《>義'*才二A)、吲哚基、吡啶基、嘧啶基、者啉基和異壹啉基。另外，上述R，所表示的1價芳族烴基的取代基的實例包括各自具有l(wèi)-12個碳原子的烷基、各自具有1-12個碳原子的烷氧基、各自具有1-12個碳原子的烷硫基、氰基、鹵素、各自具有1-8個碳原子的?；?、各自具有1-8個碳原子的酰氧基、羥基、各自具有1-12個碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基和每個^基各自具有i_8個碳原子的二烷基氨基。另外，作為上述R，所表示的脂族烴基，需要包含3環(huán)以上、優(yōu)選5環(huán)以上的脂環(huán)化合物或具有交聯結構的脂環(huán)化合物。其中，優(yōu)選環(huán)己基、環(huán)戊基、降冰片基、環(huán)金剛烷基戊基等。在本發(fā)明中，除了上述通式(I)所表示的化合物分子修飾的羥基或氨基以外的部分羥基或氨基優(yōu)選用1種以上選自以下的化合物分子進行修飾異氰酸苯酯、異氰酸曱苯酯、異氰酸萘基乙酯、異氰酸3,5-二甲基苯酯、異氰酸3,5-二氯苯酯、異氰酸4-氯苯酯、異氰酸3,5-二硝基苯酯、異氰酸l-苯基乙酯、苯曱酸或笨曱酰卣以及4-曱基苯基羧酸(4-甲基苯基酰卣)。上迷基團特別優(yōu)選用異氰酸3，5-二曱基苯酯進行修飾。在本發(fā)明的高分子化合物衍生物中，上述通式(I)所表示的化合物分子的導入率和具有上述官能團的化合物分子的導入率之總和優(yōu)選90-100%,更優(yōu)選97-100%,特別優(yōu)選100%。<2>制備本發(fā)明的高分子化合物衍生物的方法用于制備本發(fā)明復合物的高分子化合物衍生物可通過如下方法制備。即，制備本發(fā)明的高分子化合物衍生物的第1方法包括至少以下步驟第1修飾步驟，即將已溶解的具有羥基或氨基的高分子化合物物分子修飾；第2修飾步驟，即將上述第1修飾步驟中未用除了上述通式(I)氨基用上述通式(I)所表示的化合物分子修飾。為了有效且可控地將上述通式(I)所表示的化合物導入上述高分子化合物，上述第1修飾步驟優(yōu)選在上述第2修飾步驟前進行。需說明的是，為了可獲得溶解的具有羥基或氨基的高分子化合物，上述制備步驟可進一步包括溶解所述高分子化合物的步驟。在上述溶解步驟中，可采用已知的方法溶解高分子化合物；當被溶解的高分子化合物幾乎不溶于溶劑等時，上述方法優(yōu)選包括膨潤上迷高分子化合物的步驟。另外，當溶解的具有羥基或氨基的高分子化合物是市售品時，可購入使用所述溶解的高分子化合物。作為在上述膨潤步驟中膨潤上述聚合物組合物(例如多糖)的溶劑，優(yōu)選使用酰胺類溶劑。溶劑的實例包括下列混合溶液，例如N，N-二曱基乙酰胺和氯化鋰、N-曱基-2-吡咯烷酮和氯化鋰或1,3-二甲基-2-咪唑啉酮和氯化鋰的混合溶液。特別優(yōu)選使用N,N-二曱基乙酰胺和氯化鋰的混合溶液。上述溶解步驟優(yōu)選在氮氣氛下進行。另外，當上述高分子化合物為多糖時，將多糖在例如包括溫度為20-10CTC—時間為1-24小時的條件下溶解；本領域的技術人員可根據所使用的高分子化合物適當調整上述條件。上述第1修飾步驟是將已溶解的具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基用如下化合物分子修飾的步驟，所述化合物分子至少具有作用于旋光異構體的官能團和可與羥基或氨基反應的官能團。在上述修飾過程中可采用已知的方法。特別優(yōu)選采用相當于60-100%摩爾所述高分子化合物的羥基或氨基的量的具有作用于旋光異構體之官能團的化合物分子，在二曱基乙酰胺、氯化鋰和吡啶的混合溶液中，于80-100°C、1-24小時、氮氣氛下修飾所述高分子化合物的羥基或氨基，以控制具有作用于旋光異構體的官能團的化合物的導入率。特別是反應溫度、反應時間以及具有作用于旋光異構體的官能團的化合物添加量均在調整具有上述官能團的化合物分子的導入率方面發(fā)揮重要作用。需說明的是，將上述至少具有作用于旋光異構體的官能團和可與羥基或氨基反應的官能團的化合物分子導入本發(fā)明中高分子化合物的位置無特殊限定。上述第2修飾步驟是采用上述通式(I)所表示的化合物分子修飾具有羥基或氨基的高分子化合物的羥基或氨基的步驟，所述高分子化合物的羥基或氨基在上述第1修飾步驟中未被至少具有作用于旋光異構體的官能團和可與羥基或氨基反應的官能團的化合物分子完全修飾。在修飾過程中可采用已知的方法。特別優(yōu)選采用相當于1-10%摩爾的高分子化合物修飾前的羥基或氨基的量的上述通式(I)所表示的化合物分子，在二曱基乙酰胺、氯化鋰和吡啶的混合溶液中，于80-100°C、1-24小時、氮氣氛下修飾上述高分子化合物修飾前的羥基或氨基，以控制上述通式(I)所表示的化合物的導入率。在上述條件中，上述通式(I)所表示的化合物的添加量在控制上述通式(I)所表示的化合物分子的導入率方面發(fā)揮特別重要的作用。需說明的是，將上述通式(I)所表示的化合物分子導入本發(fā)明中高分子化合物的位置無特殊限定。當在上述第2修飾步驟完成時仍存在未反應的羥基或氨基時，采用在第1修飾步驟中使用的具有官能團的化合物分子使其反應。另外，本發(fā)明中采用的制備高分子化合物衍生物的方法可以是以下方法，所述方法至少包括保護基導入步驟，即將保護基導入已溶解的具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基；第1修飾步驟，即采用除了上述通式(l)所表示的化合物之外的化合物》子修飾導入有保護基的高分子化合物中仍存在的羥基或氨基；消除步驟，即消除導入的保護基重新生成羥基；第2修飾步驟，即采用上述通式(I)所表示的化合物分子修飾重新生成的羥基或氨基。在包括保護基導入步驟和消除步驟的上述制備方法中，可采用上述通式(I)所表示的化合物修飾所述高分子化合物中特定位置的羥基或氨基。在包括保護基導入步驟和消除步驟的上述制備方法中，只要與各修飾步驟中用以修飾羥基或氨基的化合物相比，在保護基導入步驟中使用的保護基能夠更容易的從羥基或氨基中消除，則上述保護基無特殊限定。用以導入保護基的化合物可根據待保護或待修飾的羥基或氨基的反應性和所述化合物與羥基或氨基的反應性來確定。上述化合物為例如具有如下基團的化合物三苯基甲基(三苯曱基)、二苯曱基、曱苯磺?；⒓谆酋；?、三曱基曱硅烷基或二曱基(叔丁基)曱硅烷基，優(yōu)選使用具有三苯曱基或三曱基曱硅烷基的化合物。保護基向羥基或氨基的導入和通過修飾化合物對羥基或氨基的修飾均可根據有待與羥基或氨基反應的化合物的種類采用已知的合適反應進行。另外，在消除步驟中，將保護基從羥基或氨基上的消除可通過例如通過酸或堿的水解的已知方法進行，無特殊限定。根據上述笫1制備方法，無需特意導入保護基，所以可減少步驟數量。因此，可實現上述高分子化合物衍生物制備費用的降低。另外，根據上述第2制備步驟，可將上述通式(I)所表示的化合物分子導入高分子化合物中預定位置上的羥基或氨基。需說明的是，采用上述本發(fā)明第1制備方法允許在第1修飾步高分子化合物衍生物:預定量的羥基或氨i在第2修飾步驟中被上述通式(I)所表示的化合物分子修飾。因此，上述通式(I)所表示的化合物分子向具有羥基或氨基的高分子化合物中的導入率可通過在第2修飾步驟中調整上述通式(I)所表示的化合物的量進行控制。當計算上述通式(I)所表示的化合物分子在本發(fā)明高分子化合物衍生物中的導入率時，優(yōu)選采用以下利用NMR的2種方法。當同。在本發(fā)明中，采用下列方法(2)。(1)在導入上述通式(I)所表示的化合物前，根據元素分析的結果求出除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物分子在高分子化合物衍生物中的導入率。在此之后，在導入上述通式(I)所表示的化合物的高分子化合物衍生物中，通過高分子化合物衍生物中除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物的官能團的質子和與上述通式(I)所表示的化合物的硅直接連接的官能團的質子之間的比例求出曱硅烷基的導入率，將計算值定義為上述通式(I)所表示的化合物分子在高分子化合物衍生物中的導入率。(2)在修飾步驟完成后，基于本發(fā)明的高分子化合物衍生物的羥基或氨基完全被修飾基團修飾的假設，求出除了上述通式(I)所表示的化合物以外的化合物的官能團的質子和與上述通式(I)所表示的化合物的硅直接連接的官能團的質子之間的比例。然后，計算出上述通式(I)所表示的化合物分子在高分子化合物衍生物中的導入率。<3>(1)通式(II)-(IV)所表示的化合物通式(I)所表示的化合物中的Y基團反應，且可用于本發(fā)明復合物的制備，則無特殊限定<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>[化10]Mg(OR、R、(IV)式中，M表示硅(Si)、鈦(Ti)、鋯(Zr)或鉻(Cr)，Al表示鋁，Mg表示鎂，R'表示氫或具有l(wèi)-12個碳原子的烷基，W表示具有l(wèi)-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整數，p表示l-3的整數，q表示l或2的整數。上述通式(II)-(IV)所表示的化合物可單獨使用1種或組合2種以上使用；優(yōu)選使用1種以上的上述通式(II)所表示的化合物。在上述通式(II)中，M優(yōu)選表示硅(Si)，R1優(yōu)選表示具有1-6個碳原子的烷基，以W表示的芳基可具有的取代基的實例包括具有1-12個碳原子的烷基、具有l(wèi)-12個碳原子的烷氧基、具有1-12個碳原子的烷硫基、氰基、卣素、具有l(wèi)-8個碳原子的?；⒕哂?-8個碳原子的酰氧基、羥基、具有1-12個碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基及每個烷基各自具有1-8個碳原子的二烷J^氨基，W優(yōu)選表示曱基或苯基，n4尤選表示3或4。上述通式(II)所表示的化合物的具體實例包括四乙氧基曱硅烷、四曱氧基曱硅烷、四正丙氧基曱硅烷、四異丙氧基曱硅烷、四正丁氧基曱硅烷、四異丁氧基曱硅烷、四仲丁氧基曱硅烷、四叔丁氧基曱硅烷、四戊氧基曱硅烷、四己氧基甲硅烷、三乙氧基曱基曱硅烷和三乙氧基苯基曱硅烷。其中，特別優(yōu)選四乙氧基曱硅烷。,為了如以下所描述地那樣使復合物中的有機物含量合適，在制當調整。(2)通式(V)所表示的化合物(I)所表示的化合物中的Y基團反應，并可用于本發(fā)明復合物的制備，則無特殊限定[Si(OR3)nR43-n]-(X)-[Si(OR5)nR63-n](V)式中，R3、R4、115和116分別獨立地表示具有l(wèi)-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基。以R3、R4、115和R6中任意一個表示的上述芳基和以X表示的上述烯基或亞芳基可具有的取代基的實例包括具有1-12個碳原子的烷基、具有1-12個碳原子的烷氧基、具有1-12個碳原子的烷疏基、氰基、鹵素、具有1-8個碳原子的?；?、具有1-8個碳原子的酰氧基、羥基、具有1-12個碳原子的烷氧基羰基、硝基、氨基及每個烷基各自具有1-8個碳原子的二烷基氨基。上述通式(V)所表示的化合物的具體實例包括二(三甲氧基曱硅烷基)曱烷、二(三乙氧基曱硅烷基)甲烷、l,l-二(三曱氧基曱硅烷基)乙烷、l，l-二(三乙氧基曱硅烷基)乙烷、1,2-二(三曱氧基甲硅烷基)乙烷、1，3-二(三甲氧基曱硅烷基)丙烷、1,3-二(三乙氧基曱硅烷基)丙烷、2,2-二(三曱氧基曱硅烷基)丙烷、2,2-二(三乙氧基甲硅烷基)丙烷、1，4-二(三曱氧基曱硅烷基)苯、1,4-二(三乙氧基甲硅烷基)苯和1，2-二(三乙氧基曱硅烷基)乙烷。其中，特別優(yōu)選1，2-二(三乙氧基曱硅烷基)乙烷。上述通式(V)所表示的化合物可單獨使用1種或組合2種以上使用。為了如以下所描述地那樣使復合物中的有機物含量合適，在制備本發(fā)明復合物時使用的上述通式(V)所表示的化合物的量可適當調整。在如下所述的本發(fā)明復合物的制備中，上述通式(II)-(V)所表示的化合物可單獨使用1種或組合2種以上使用。特別優(yōu)選的組合如下所示，例如將1種以上的上述通式(II)-(IV)所表示的化合物和1種以上的上述通式(V)所表示的化合物相互組合。當在本發(fā)明復合物的制備中將i種以上的上述通式(n)-(iv)所表示的化合物和i種以上的上述通式(v)所表示的化合物組合使用時，將1種以上的上述通式(ii)-(iv)所表示的化合物和1種以上的上述通式(v)所表示的化合物以優(yōu)選0,1-10:1、特別優(yōu)選0.2-5:1的摩爾比(前者后者)組合。為了如以下所描述地那樣使復合物中的有機物含量合適，當組合使用這些化合物時，1種以上的上述通式(ii)-(iv)所表示的化合物和1種以上的上述通式(v)所表示的化合物的總量可適當調整。<4>本發(fā)明的復合物本發(fā)明的復合物可通過使上述高分子化合物衍生物與1種以上的上述通式(ii)-(v)所表示的化合物相互反應而獲得。從分離旋光異構體的能力的觀點出發(fā)，相對于所述復合物的總量，本發(fā)明的復合物中上述高分子化合物衍生物的含量優(yōu)選10-90%重量、更優(yōu)選20-80%重量、特別優(yōu)選30-70%重量。在此處，如下所述，本發(fā)明的復合物中上述高分子化合物衍生物的含量可采用通過下列重量求得的所述復合物中有機物含量值進行評價認為采用熱重量分析將復合物加熱至80(TC時的重量減少量是有機物的重量。具體而言，本發(fā)明的復合物中上述高分子化合物衍生物的含量(％重量)可通過采用下列公式求得。需說明的是，當單獨使用上述通式(ii)所表示的化合物時，如下列公式所示，考慮由本發(fā)明中使用的上述通式(11)所表示的化合物得到的有機物含量(％重量)計算出本發(fā)明的復合物中高分子化合物衍生物的含量(參照下列實施例4)。高分子化合物衍生物的含量(％重量hA-b(100-A)/(1OO-b)"A"表示復合物中有機物的含量(。/。重量)，"b"表示由在復合物的制備中使用的上述通式(11)所表示的化合物得到的有機物含量(％重量)。另外，當單獨使用上述通式(v)所表示的化合物時，如下列公式所示，考慮通過與實施例4相同的方法由上述通式(v)所表示的化合物得到的有機物含量(％重量)計算出本發(fā)明的復合物中高分子化合物衍生物的含量。高分子化合物衍生物的含量(％重量)=A-諷a/(a+b)]+C[b/(a+b)]}(100-A)/[100-{B[a/(a+b)]+C[b/(a+b)}]"A"表示復合物中有機物的含量(％重量)，"B"表示由在復合物的量)，"C"表示由在復合物的制備中使用的上述通式(V)所表示的化合物得到的有機物含量(％重量)，上述"a"和"b"分別表示在制備復合物的摩爾比。需說明的是，甚至當使用2種以上上述通式(II)-(IV)所表示的化合物和2種以上上述通式(V)所表示的化合物時，可通過以類似方法計算出的由各種化合物得到的有機物含量和各種化合物的摩爾比，采用與上述相同的計算方法計算出復合物中有機物的含量。本發(fā)明的復合物例如可以是粉末狀；具體而言，如下所述，優(yōu)選將所述復合物制成小珠。當本發(fā)明的復合物為小珠形態(tài)時，所述小珠可直接被用作旋光異構體的分離劑。如上所述，本發(fā)明中使用的術語"復合物"指的是通過使上述高分子化合物衍生物與1種以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物相互反應得到的復合物。在上述復合物形成時，導入上述高分子化合物衍生物的Y基團與1種以上的上述通式(II)-(V)表示的化合物相互反應。作為反應的結果，1種以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物分子中的一部分與上述高分子化合物衍生物分子中的一部分相互結合，而且1種以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物分子相互結合。因此，在復合物中形成M-O鍵的重復單元(其中M表示與上述通式(II)的說明中出現的元素相同的任意一種元素，O表示氧)、Al-0鍵的重復單元、Mg-0鍵的重復單元和/或Si-X-Si-0(其中X表示與上述通式(V)的說明中出現的基團相同的任意一種基團)，所以上述復合物可具有所述高分子化合物衍生物與任意所述重復單元三維交聯的結構。本發(fā)明的復合物可通過例如如下方法制備將上述高分子化合物衍生物和1種以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物預先與酸混合進行部分交聯，然后將產物滴入表面活性劑的水溶液中。需說明的是，在本發(fā)明申請中，陰離子表面活性劑或陽離子表面活性劑可用作上述表面活性劑。在上述表面活性劑中，當使用陰離子表面活性劑時，將所述表面活性劑加入水中，以使上述表面活性劑的水溶液中表面活性劑濃度優(yōu)選為0.02-2%重量、更優(yōu)選為0.04-1%重量；同樣地，當使用陽離子表面活性劑時，將上述表面活性劑加入水中，使上述表面活性劑的水溶液中表面活性劑濃度優(yōu)選為0.02-2%重量、更優(yōu)選為0.04-1%重量。上述陰離子表面活性劑的實例可包括十二烷基苯磺酸鈉、烷基萘磺酸鈉、芳烷基聚醚磺酸鈉、3，3-二砜二苯脲-4，4-重氮-雙-氨基-8-萘酚-6-磺酸鈉、鄰羧基苯-偶氮-二曱基苯胺、2，2，5,5-四甲基-三苯甲烷-4,4-重氮-雙-(3-萘酚-6-磺酸鈉、二烷基磺基丁二酸鈉、十二烷基疏酸鈉、十四烷基硫酸鈉、十五烷基硫酸鈉、辛基硫酸鈉、油酸鈉、月桂酸鈉(dodecanate)、癸酸鈉、辛酸鈉、己酸鈉、硬脂酸鉀和油酸4丐。其中，優(yōu)選使用十二烷基硫酸鈉。25上述陽離子表面活性劑的實例可包括烷基苯二甲基氯化銨、烷基三曱基氯化銨和雙十八烷基氯化銨(distearylammoniumchloride)。其中，優(yōu)選使用具有碳原子數為12-18的烷基的烷基三曱基氯化銨。<5>本發(fā)明的小珠本發(fā)明提供小珠作為上述復合物的一種實施方案，所述復合物通過使上述高分子化合物衍生物與1種以上的上述通式(II)-(V)所表示的化合物相互反應而獲得。本發(fā)明中的小珠為近似球形的顆粒或球形顆粒，其形狀具有如下特征當測定例如20個顆粒中每個顆粒的最長徑和最短徑時，上述顆粒的最長徑與最短徑的比例為1.0-5.0、優(yōu)選1.0-2.0、更優(yōu)選1.0-1.3。在本發(fā)明中，小珠的顆粒形狀和粒徑可通過采用例如掃描電鏡(SEM)拍攝的圖像求得。需說明的是，在下文中，在本發(fā)明申請中得到的小珠也被稱為"混合珠(hybridbead)"。根據本發(fā)明，上述小珠可通過以下方法獲得，所述方法包括將已溶解于有機溶劑的用上述通式(I)所表示的化合物修飾的高分子化合物衍生物(例如多糖衍生物)緩緩加入充分攪拌的表面活性劑水溶液或含有供質子溶劑(例如曱醇)的溶劑中，使上迷高分子化合物衍生物分子與至少i種上迷通式(n)-(v)所表示的化合物發(fā)生交聯反應，然后分離不溶部分。只要高分子化合物衍生物(例如多糖衍生物)和至少1種上述通式(II)-(V)所表示的化合物在其中可以溶解，則在此處使用的有機溶劑可以是任意溶劑，上述溶劑特別優(yōu)選疏水性溶劑?；蛘撸词巩斔鋈軇橛H水性溶劑時，此溶劑也可在與疏水性溶劑混合后使用。在優(yōu)選的實施方案中，例如此類有機溶劑含有1-庚醇作為疏水性溶劑和四氫呋喃作為親水性溶劑。當上述有機溶劑含有四氫呋喃和l-庚醇時，從調整本發(fā)明小珠的形狀和有機物含量的觀點出發(fā)，體積比"四氫呋喃l-庚醇"優(yōu)選為0,1-10:1,體積比"四氫呋喃1-庚醇"更優(yōu)選為4:1。此外，供質子溶劑的實例包括乙醇、l-丙醇、2-丙醇、l-丁醇、2-丁醇、異丁醇、叔丁醇、環(huán)己醇和曱醇。另外，從改善每個小珠的耐溶劑性和機械強度以及維持所述小珠分離旋光異構體能力的觀點出發(fā)，除上迷操作外，可進一步進行下列操作在進行將小珠干燥然后分散到適當的溶劑中進行小珠內的交聯反應的操作后，或者在未進行上述交聯反應的情況下，用適當的溶劑和硅烷偶聯劑封閉生成的小珠上剩余的硅烷醇基。在本發(fā)明中，上述小珠具有通常l-50(Him、優(yōu)選5-300拜、特別優(yōu)選5-100|im的粒徑。若粒徑在上述范圍內，則可提高用小珠入柱子等的比例(填充率)，因此可提高產物分離旋光異構體的能力。另外，本申請中的小珠可為多孔性或非多孔性，但優(yōu)選多孔性，平均孔徑為IO-IO,OOOA，優(yōu)選50-5，000A。優(yōu)選上述范圍內的平均孔徑，這是因為含有旋光異構體的溶液充分滲入細孔內，可改善小珠分離旋光異構體的能力。采用上述方法獲得的小珠的粒徑可在上述方法中加入下列操作進行調整調整有機溶劑和表面活性劑水溶液或含有供質子溶劑的溶劑的量之間的比例，調整高分子化合物衍生物(例如多糖衍生物)的濃度，調整有機溶劑加入表面活性劑水溶液或含有供質子溶劑的溶劑的速度，考慮攪拌容器的容量和形狀、攪拌槳的形狀，在800-3，000rpm的范圍內適當改變表面活性劑水溶液或含有供質子溶劑的溶劑的攪拌速度。本發(fā)明的小珠不僅可作為HPLC的旋光異構體分離填料使用，而且可作為需要耐高壓的色鐠法(例如超臨界液相色譜法)的旋光異構體分離填料使用。當本發(fā)明的復合物以小珠形態(tài)使用時，如上所述，在小珠形成時發(fā)生交聯反應，每個小珠內部可存在三維交聯結構。因此，每個小珠的機械強度得到改善。另外，如上所述，由于小砵中上述高分子化合物衍生物的量大于常規(guī)旋光異構體分離劑，所以采用已知方法填充上述小珠作為旋光異構體分離劑的旋光異構體分離柱可一次性旋光拆分大量旋光異構體。因此，上迷旋光異構體分離柱具有優(yōu)異的旋光異構體分離能力。另外，如上所述，在形成小珠的同時小珠之間發(fā)生交聯反應，因此不需要在小珠形成后引發(fā)交聯反應，明顯縮短旋光異構體分離填料的制備步驟。如上所述，若需要，則在小珠制備后，可通過適當處理小珠，促進導入高分子化合物衍生物的上述通式(I)所表示的化合物中未反應的Y之間的交聯反應，來進一步提高小珠的耐溶劑性和機械強度。<6〉本發(fā)明的復合物形成的旋光異構體分離劑優(yōu)選本發(fā)明的復合物通過上述操作制備成小珠形態(tài)，所述小珠可用作旋光異構體分離劑。當上述小珠用作HPLC或超臨界液相色鐠的旋光異構體分離劑時，上迷小珠可在通過已知方法(例如泥漿法)填充入柱子后使用。除上述HPLC和超臨界液相色譜外，使用本發(fā)明的形成為珠狀的復合物的旋光異構體分離劑也可用作氣相色譜或電泳、特別是毛細管電色譜(CEC)、毛細管區(qū)帶電泳(CZE)或膠束動電色譜(MEKC)用毛細管柱的填料。以下敘述具體描述本發(fā)明的實施例，但是本發(fā)明不受下列實施例的限制。實施例<實施例1>(1-1)具有烷氧基曱硅烷基的纖維素3,5-二甲基苯基氨基曱酸酯的合成首先，將4.00g(24.7mmol)的干燥纖維素溶于120ml脫水N,N-二曱基乙酰胺、60ml脫水吡啶和8.00g氯化鋰的混合溶液。然后，將9.08g(61.8mmol)的異氰酸3,5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于80。C下反應15小時。然后，將0，52g(2.1mmo1)的3-異氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80。C下反應12小時。進一步將9.08g(61.8mmoI)的異氰酸3,5-二曱基苯酯加入生成物中，使混合物于80。C下反應11小時。將吡咬可溶部分滴入甲醇中，并作為不溶部分回收。然后，將上述部分真空干燥。結果，獲得13.13g的導入了烷氧基甲硅烷基的纖維素3，5-二曱基苯基氨基甲酸酯衍生物A。下列分析確認異氰酸3,5-二曱基苯酯和烷氧基甲硅烷基的導入率分別為97.7%和2.3%(參照圖6)。(1-2)纖維素衍生物中3-異氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷分子導入率的測定通過'HNMR語(400MHz,Gemini-2000(Varian，Inc.制)，DMSO-d6中，8(TC)測得的如下比例計算高分子化合物衍生物中曱硅烷基的導入率，將其作為高分子化合物衍生物中3-異氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷分子的導入率，所述比例為已導入甲硅烷基的纖維素衍生物的3,5-二曱基苯基之苯基質子和直接連接于3-三乙氧基曱硅烷基丙基中的硅的亞曱基質子間的比例。圖6顯示衍生物-A的'HNMR鐠。上述NMR譜表明，得自苯基質子的信號在6.0-7.0ppm附近出現，得自連接甲硅烷基的亞甲基質子的信號在0.5ppm附近出現。因此，'HNMR結果確認了異氰酸3，5-二甲基苯酯分子的導入率和3-異氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷分子的導入率分別為97.7%和2.3%。(1-3)纖維素衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物A、4ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、lml的水和0.5ml的三甲基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/l-庚醇(4/1，v/v)的混合溶劑中。于8CTC下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80。C水浴中加熱的0.2%十二烷基硫酸鈉水溶液，與此同時用分散器以U00rpm的軸轉數攪拌所述水溶液。在滴入后，將混合物于80'C下攪拌1小時，4吏得到的混懸液通過20pm過濾器，以除去大粒徑的小珠。對已通過過濾器的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和曱醇洗滌所述混合珠。洗滌后將洗過的小珠真空千燥。結果，獲得368mg混合珠。重復上述操作，結果回收得到粒徑約為10pm的混合珠-A-l。生成的混合珠-A-l的熱重量分析(SSC-5200,SeikoInstrumentsInc.)的結果確認有機物比例為45%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸(six-bladetypedispersershaft)和1L燒杯。然后，將2.1g的上述已干燥的混合珠A-l分散于"乙醇/7K/三曱基氯硅烷(21ml/5.25ml/0，35ml)，，的混合物中，使分散液在回流下于IOO'C的油浴中反應1小時。如此進行小珠中的交聯。然后，將這樣獲得的2.0g混合珠A-2分散于"曱苯/吡"^/三曱基氯硅烷/六甲基二硅氮垸(16.7ml/16.7ml/0.31ml/0.64ml)"的混合物中，使分散液在8(TC的油浴中反應30分鐘，對殘留的硅烷醇基進行封端。將這樣得到的混合珠A-3用1.95g丙酮洗滌。結果，使28mg的纖維素衍生物溶解，但有機物比例保持在45%重量(通過熱重量分析確認)。將用丙酮洗滌后的小珠作為混合珠A-4。用掃描電鏡(SEM)(JEOLLtd.制JSM-5600)觀察獲得的小珠。結果發(fā)現，即使當小珠被丙酮浸透后，小珠的粒徑和表面狀態(tài)仍未出現改變。用丙酮洗滌前后的上述混合珠A-4的SEM圖像如圖2所示。(1-4)柱的填充將得到的混合珠A-4進行粒徑分級，然后采用泥漿法將其裝入長度為25cm、內徑為0.2cm的不銹鋼柱中，得到柱-1。上述柱-1的理論塔板數(N)為850。(1-5)采用HPLC的旋光拆分的評價如圖4所示，使用通過上述操作獲得的柱-1(柱溫約20'C)對10種外消旋體(1-10)進行旋光拆分。使用JASCOCorporation制HPLC泵(商品名PU-980)。使用UV檢測器(波長254nm，商品名UV-970,JASCOCorporation制)和旋光檢測器(商品名OR-9卯，JASCOCorporation制)在下列條件下進行峰的檢測和鑒別使用己烷/2-丙醇(90/10，v/v)混合物作為洗脫液，流速為0.2ml/min。需說明的是，理論塔板數N通過苯的峰求得，洗脫液通過柱的時間t0通過1，3，5-三叔丁基苯的洗脫時間求得。需說明的是，在以下實施例和比較例中，旋光拆分評價中使用的HPLC和檢測器等的條件與上述相同。使用上述柱-1進行旋光拆分的結果如表1所示。表中的數值為容量因子kl'和分離系數a，括號中的符號表示先被洗脫的對映異構體的旋光性。需{兌明的是，用下式定義上述容量因子kl'和分離系數a。在下列實施例和比較例中通過使用相同的公式計算容量因子和分離系數。[式4]容量因子kl'kl'-[(對映異構體的保留時間)-to]/10[式5]分離系數aa-(被更強地保留的對映異構體的容量因子)/(被更弱地保留的對映異構體的容量因子)(1-6)采用超臨界液相色譜(SFC)的旋光拆分能力的評價通過SFC采用上述方法獲得的柱-1對如圖4所示的外消旋體11(華法林)分子進行旋光拆分。使用的SFC裝置包括泵(JASCOCorporation制，產品名PU-2080和PU-2086)、柱恒溫箱(JASCOCorporation制，產品名CO-1560)和反壓控制器(JASCOCorporation制，產品名880-81)。使用二氧化碳作為洗脫液，加入乙醇作為改性劑。將二氧化碳和乙醇的流速分別設定為0.5ml/min和Q.lml/min,將柱溫和反壓分別設定為40'C和100kg/cm2。采用UV檢測器(波長254nm,產品名UV-2075，JASCOCorporation制)進行峰的檢測和鑒別。用柱-1進行旋光拆分的結果如圖5所示。另外，在用于超臨界液相色譜(SFC)前后的小珠A-4的SEM圖像如圖3所示。<實施例2>(2-1)具有烷氧基曱硅烷基的纖維素3,5-二曱基苯基氨基曱酸酯的合成首先，將4.00g(24.7mmol)的干燥纖維素溶于UOml脫水N,N-二曱基乙酰胺、60ml脫水吡咬和8.00g氯化鋰的混合溶液。然后，將9.08g(61.8mmol)的異氰酸3,5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于80'C下反應15小時。然后，將0.34g(1.4mmo1)的3-異氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80。C下反應12小時。進一步將9.08g(61.8mmol)的異氰酸3,5-二曱基苯酯加入生成物中，使混合物于8(TC下反應11小時。將吡啶可溶部分滴入曱醇中，并作為不溶部分回收。然后，將上迷不溶部分真空干燥。結果，獲得13.29g的導入了烷氧基曱硅烷基的纖維素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物B。'HNMR的結果確認了異氰酸3,5-二曱基苯酯和烷氧基曱硅烷基的導入率分別為98.6%和1.4%(參照圖7)。(2-2)纖維素衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物B、3.5ml的四乙氧基曱硅坑(TEOS)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氬呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶劑中。于80'C下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在8(TC水浴中加熱的0.2%十二烷基硫酸鈉水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌所迷水溶液。在滴入后，將混合物于80'C下攪拌1小時，使得到的混懸液通過20nm過濾器，以除去大粒徑的小珠。對已通過過濾器的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗滌所述混合珠。洗滌后將洗過的小珠真空干燥。結果，獲得285mg混合珠。重復上述搡作，結果回收得到粒徑約為10|im的混合珠-B-l。生成的混合珠-B-l的熱重量分析結果確認有機物比例為55%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。然后，將0.75g的已干燥的混合珠B-l分散于"乙醇/水/三曱基氯硅烷(7.5ml/1.9ml/0.13ml)"混合物中，使分散液在回流下于100。C的油浴中反應1小時。如此進行小珠中的交聯。然后，將這樣獲得的0.6g混合珠B-2分散于"曱苯/吡啶/三曱基氯硅烷/六曱基二硅氮烷(5.0ml/5.0ml/1.25ml/0.07ml)，，混合物中，使分散液在UO。C的油浴中反應15分鐘，以對殘留的硅烷醇基進行封端。將這樣獲得的小珠作為混合珠B-3。上述混合珠B-3的SEM圖像如圖2所示。(2-3)柱的填充將這樣得到的混合珠B-3進行粒徑分級，然后采用泥漿法將其裝入長度為25cm、內徑為0.2cm的不銹鋼柱中，得到柱-2。上述柱-2的理論塔板數(N)為1100。(2-4)旋光拆分的評價如圖4所示，使用通過上述操作獲得的柱-2對IO種外消旋體(I-IO)進行旋光拆分。使用UV檢測器和旋光檢測器在下列條件下進行峰的檢測和鑒別使用己烷/2-丙醇(90/10,v/v)混合物作為洗脫液，流速為0.2ml/min。需說明的是，理論塔板數N通過苯的峰求得，冼脫液通過柱的時間to通過1,3，5-三叔丁基苯的洗脫時間求得。使用上述柱-2進行旋光拆分的結果如表1所示。表中的數值為容量因子kl'和分離系數a,括號中的符號表示先被洗脫的對映異構體的旋光性。<實施例3>(3-1)具有烷氧基曱硅烷基的纖維素3,5-二甲基苯基氨基曱酸酯的合成'首先，將0.50g(3.09mmol)的干燥纖維素溶于15ml脫水N,N-二甲基乙酰胺、7.5ml脫水吡啶和l,OOg氯化鋰的混合溶液。然后，將U3g(7.72mmol)的異氰酸3,5-二曱基苯酯加入得到的溶液，使混合物于80'C下反應6小時。然后，將84mg(0.34mmol)的3-異氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80°C下反應13小時。進一步將1.36g(9.26mmol)的異氰酸3,5-二曱基苯酯加入生成物中，使混合物于8(TC下反應7小時。將吡啶可溶部分滴入甲醇中，并作為不溶部分回收。然后，將上述不溶部分真空干燥。結果，獲得1.65g的導入了烷氧基曱硅烷基的纖維素3,5-二甲基苯基氨基曱酸酯衍生物C。'HNMR的結果確認了異氰酸3，5-二曱基苯酯和烷氧基甲硅烷基的導入率分別為97.3%和2.7%(參照圖8)。(3-2)纖維素衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物C、2.25ml的四乙氧基曱硅烷(TEOS)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/1-庚醇(4/1,v/v)的混合溶劑中。于8(TC下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80。C水浴中加熱的0.2%十二烷基石克酸鈉水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌所述水溶液。在滴入后，將混合物于80。C下攪拌1小時，使待到的混懸液通過20nm過濾器，以除去大粒徑的小珠。對已通過過濾器的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和曱醇洗滌所述混合珠。洗滌后，將洗過的小珠真空干燥。結果，獲得297mg混合珠。重復上述操作，結果回收得到粒徑約為3-10pm的混合珠-C-l。生成的混合珠-C-1的熱重量分析結果確認有機物比例為62%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。然后，將0.85g的已干燥的混合珠C-l分散于"乙醇/水/三甲基氯硅坑(9.0ml/2.25ml/0.15ml)"混合物中，使分散液在回流下于IO(TC的油浴中反應1小時。如此進行小珠中的交聯。然后，將這樣獲得的0.7g混合珠C-2分散于"曱苯/p比啶/三曱基氯硅烷/六曱基二硅氮烷(5.0ml/5.0ml/0.08ml/1.30ml)"混合物中，使分散液在110。C的油浴中反應30分鐘，以對殘留的硅烷醇基進行封端。將這樣獲得的小珠作為混合珠C-3。上述混合珠C-3的SEM圖像如圖2所示。(3-3)柱的填充將這樣得到的混合珠C-3進行粒徑分級，然后采用泥漿法將其裝入長度為25cm、內徑為0.2cm的不銹鋼柱中，得到柱-3。上述柱-3的理論塔板數(N)為200。(3-4)旋光拆分的評價如圖4所示，使用通過上迷操作獲得的柱-3對10種外消旋體(l-IO)進行旋光拆分。使用UV檢測器和旋光檢測器在下列條件下進行峰的檢測和鑒別使用己烷/2-丙醇(90/10，v/v)混合物作為洗脫液,流速為0.2ml/min。需說明的是，理論塔板數N通過苯的峰求得，洗脫液通過柱的時間to通過1，3，5-三叔丁基苯的洗脫時間求得。使用上述柱-3進行旋光拆分的結果如表1所示。表中的數值為容量因子kl'和分離系數a，括號中的符號表示先被洗脫的對映異構體的旋光性。<實施例4>為了計算未使用高分子化合物衍生物時小珠中有機物含量，進行了下列試驗。首先，將5ml的四乙氧基曱硅烷(TEOS)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶劑中。于80。C下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80。C水浴中加熱的0.2%十二烷基硫酸鈉水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌所述水溶液。在滴入后，將混合物于80'C下攪拌1小時。對得到的混懸液進行抽濾，以回收硅膠-1。然后，用水和曱醇洗滌上述硅膠。洗滌后，將洗過的硅膠真空干燥。結果，獲得360mg的硅膠-1。生成的硅膠-1的熱重量分析(SSC-5200,SeikoInstrumentsInc.)結果確認有機物比例為10%重量。在硅膠小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。<實施例5>(5-1)具有烷氧基曱硅烷基的纖維素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯的合成首先，將楊g(24.7mmol)的干燥纖維素溶于120ml脫水N，N-二曱基乙酰胺、60ml脫水吡啶和8.00g氯化鋰的混合溶液。然后，將9,08g(61，8mmol)的異氰酸3，5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于8(TC下反應11小時。然后，將0.38g(l,56mmo1)的3-異氰酸酯基丙基三乙氧基甲硅烷加入生成物中，使混合物于80。C下反應12小時。進一步將12.7g(86.4mmol)的異氰酸3,5-二甲基苯酯加^生成物中，使混合物于80。C下反應IO小時。將吡啶可溶部分滴入曱醇中，并作為不溶部分回收。然后，將上述不溶部分真空干燥。結果，獲得12.9g的導入了烷氧基曱硅烷基的纖維素3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯衍生物D。異氰酸3，5-二曱基苯酯和烷氧基曱硅烷基的導入率分別為98.3%和1.7%。(5-2)纖維素衍生物珠的制備首先，將250mg的衍生物D、3ml的四乙氧基曱硅烷(TEOS)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/l-庚醇(4/1，v/v)的混合溶劑中。于80。C下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80。C水浴中加熱的0.4%十八烷基三曱基氯化銨水溶液，與此同時用分散器以U00rpm的軸轉數攪拌所述水溶液。在滴入后，將混合物于8(TC下攪拌1小時，對得到的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗滌所迷混合珠。洗滌后，將洗過的小珠真空干燥。結果，獲得1452mg混合珠D-l。重復上述操作，結杲回收得到粒徑約為1(Vm的混合珠D-2。生成的混合珠D-2的熱重量分析(SSC-5200，SeikoInstrumentsInc.)結果確認有機物比例為28%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。然后，將l.Og的上述已千燥的混合珠D-2分散于"甲笨/吡。力三甲基氯硅坑/六曱基二硅氮烷(15ml/15ml/0.20ml/0.42ml)"混合物中，使分散液在80。C的油浴中反應30分鐘，以對殘留的硅烷醇基進行封端。將這樣獲得的混合珠D-3用水和甲醇洗滌。結果獲得1.02g的終產物(混合珠D-4)。所述混合珠D-4的有機物比例為30%。(5-3)柱的填充通過與上述(l-4)部分相同的方法，使用獲得的混合珠D-4填充與上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-4。(5-4)旋光拆分能力的評價采用與上述(l-5)部分相同的方法，使用通過上述操作獲得的柱-4進行旋光拆分能力的評價。評價的結果如表2所示。<實施例6>(6-1)纖維素衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物D、2ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/l-庚醇(4/1,v/v)的混合溶劑中。于80。C下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80。C水浴中加熱的0.4%十八烷基三甲基氯化銨水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌所述水溶液。在滴入后，將混合物于80。C下攪拌1小時，對得到的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和曱醇洗滌所述混合珠。洗滌后，將洗過的小珠真空干燥。結果獲得1054mg混合珠D-5。重復上述操作，結果回收得到粒徑約為lO;am的混合珠D-6。生成的混合珠D-6的熱重量分析(SSC-5200，SeikoInstrumentsInc.)結果確認有機物比例為35%重量。在小珠的制備中使用六槳型M軸和1L燒杯。然后，將3.0g的已干燥的混合珠D-6分散于"甲苯/吡咬/六曱基二硅氮烷(15ml/15ml/8.9ml)"混合物中，使分散液在80'C的油浴中反應15小時，以對殘留的硅烷醇基進行封端。將這樣獲得的混合珠D-7用水和曱醇洗滌。結果，獲得2.89g的終產物(混合珠D-8)。所述混合珠D-8的有機物比例為34%。(6-2)柱的填充將這樣得到的混合珠D-8進行粒徑分級，然后采用泥漿法將其裝入長度為25cm、內徑為0.46cm的不銹鋼柱中，得到柱-5。(6-3)旋光拆分能力的評價使用通過上述操作獲得的柱-5對如圖4所示的IO種外消旋體(I-IO)進行旋光拆分。使用含有己烷/2-丙醇(90/10,v/v)的混合物作為洗脫液，流速設定為1.0ml/min。然后，使用與上述(l-5)部分相同的UV檢測器和旋光檢測器進行峰的檢測和鑒別。評價的結果如表2所示。<實施例7>(7-1)具有烷氧基甲硅烷基的直鏈淀粉3，5-二曱基苯基氨基曱酸酯的合成首先，將1.50g(9.26mmol)的干燥直鏈淀粉溶于45ml脫水N，N-二曱基乙酰胺、22.5ml脫水吡啶和3,00g氯化鋰的混合溶液。然后，將3.41g(23.2mmol)的異氰酸3,5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于80'C下反應6小時。然后，將0.16g(0.65mmo1)的3-異氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷加入生成物中，使混合物于80匸下反應13小時。進一步將3.41g(23,2mmol)的異氰酸3,5-二曱基苯酯加入生成物中，使混合物于80。C下反應IO小時。將吡咬可溶部分滴入曱醇中，并作為不溶部分回收。然后，將所述部分真空干燥。結果，.獲得5.40g的導入了烷氧基甲硅烷基的直鏈淀粉3,5-二曱基苯基氨基甲酸酯衍生物E。異氰酸3,5-二曱基苯酯和烷氧基曱硅烷基的導入率分別為98.3%和1.7%。(7-2)直鏈淀粉衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物E、4ml的四乙氧基曱硅烷(TEOS)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/l-庚醇(4/1,v/v)的混合溶劑中。于80'C下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80。C水浴中加熱的0.2%十二烷基石危酸鈉水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌所述水溶液。在滴入后，將混合物于80。C下攪拌1小時，使得到的混懸液通過20nm過濾器，以除去大粒徑的小珠。對已通過過濾器的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗滌所述混合珠。洗滌后，將洗過的小珠真空干燥。結果，獲得1775mg混合珠E-l。重復上述搡作，結果回收得到粒徑約為lOpm的混合珠E-2。生成的混合珠E-2的熱重量分析(SSC-5200，SeikoInstrumentsInc.)結果確認有機物比例為31%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。然后，將0.75g的已干燥的混合珠E-2分散于9.5ml的"乙醇/水/三曱基氯硅烷(6/1.5/0.1(v/v/v))"混合溶液中，使分散液在回流下于IO(TC的油浴中反應1小時。如此進行小珠中的交聯。然后，將獲得的0.70g混合珠E-3分散于"甲苯/吡咬/三甲基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(5.8ml/5.8ml/0.28ml/0.14ml)"混合物中，使分散液在80。C的油浴中反應30分鐘，以對殘留的硅烷醇基進行封端。將獲得的混合珠E-4用水和甲醇洗滌。結果，獲得0.68g的終產物(混合珠E-5)。(7-3)柱的填充通過與上述(l-4)部分相同的方法，使用獲得的混合珠E-5填充與上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-6。(7-4)旋光拆分能力的評價采用與上述(1-5)部分相同的方法，使用通過上述操作獲得的柱-6進行旋光拆分能力的評價。評價的結果如表3所示。<實施例8>(8-1)直鏈淀粉衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物E、3ml的四乙氧基曱硅烷(TEOS)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/l-庚醇(4/1，v/v)的混合溶劑中。于80。C下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80。C水浴中加熱的0.2%十二烷基硫酸鈉水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌所述水溶液。在滴入后，將混合物于80。C下攪拌1小時，使得到的混懸液通過20pm過濾器，以除去大粒徑的小珠。對已通過過濾器的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和曱醇洗滌所述混合珠。洗滌后，將洗過的小珠真空千燥。結果，獲得0.61mg混合珠E-6。重復上述搡作，結果回收得到粒徑約為10pm的混合珠E-7。生成的混合珠E-7的熱重量分析(SSC-5200，SeikoInstrumentsInc.)結果確認有機物比例為48%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。然后，將0.60g的上述已干燥的混合珠E-7分散于7.6ml的"乙醇/水/三甲基氯硅烷(6/1.5/0.1(v/v/v))"混合溶液中，使分散液在回流下于IO(TC的油浴中反應1小時。如此進行小珠中的交聯。然后，將這樣獲得的0.58g混合珠E-8分散于"曱苯/吡^!t/三曱基氯硅烷/六甲基二硅氮烷(4.8ml/4.8ml/0.18ml/0.09ml)"混合物中，使分散液在80。C的油浴中反應30分鐘，以對殘留的硅烷醇基進行封端。將這樣獲得的混合珠E-9用水和曱醇洗滌。結果，獲得0.55g的終產物(混合珠E-10)。(8-2)柱的填充通過與上述(l-4)部分相同的方法，使用獲得的混合珠E-10填充與上述(1-4)部分相同的柱子得到柱-7。(8-3)旋光拆分能力的評價采用與上述(l-5)部分相同的方法，使用通過上述搡作獲得的柱-7進行旋光拆分能力的評價。評價的結果如表3所示。<實施例9>(9-1)具有烷氧基曱硅烷基的纖維素3,5-二曱基苯基氨基甲酸酯的合成首先，將8.00g(49.4mmol)的干燥纖維素溶于240ml脫水N，N-二甲基乙酰胺、120ml脫水吡啶和16.0g氯化鋰的混合溶液。然后，將18,2g(124mmol)的異氰酸3,5-二甲基苯酯加入所得到的溶液，使混合物于8CTC下反應6小時。然后，將0.73g(2.97mmo1)的3-異氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷加入生成物中，使混合物于80。C下反應12小時。進一步將25，4g(173mmol)的異氰酸3，5-二甲基苯酯加入生成物中，使混合物于8CTC下反應8小時。將吡啶可溶部分滴入曱醇中，并作為不溶部分回收。然后，將所述部分真空干燥。結果，獲得25.1g的導入了烷氧基甲硅烷基的纖維素3,5-二甲基苯基氨基曱酸酯衍生物F。異氰酸3,5-二曱基苯酯和烷氧基曱硅烷基的導入率分別為98.3%和1.7%。(9-2)纖維素衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物F、lml的四乙氧基曱硅烷(TEOS)、410.83ml的1,2-雙(三乙氧基甲硅烷基)乙烷(BTSE)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶劑中。于8(TC下加熱9小時后，將所得溶液滴入500ml的在80'C水浴中加熱的0.2%十二烷基硫酸鈉水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌上述水溶液。在滴入后，將混合物于80'C下攪拌1小時，對得到的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗滌所述混合珠。洗滌后，將洗過的小珠真空干燥。結果，獲得680mg混合珠F-l。重復上述操作，結果回收粒徑約為l(Vm的混合珠F-2。生成的混合珠F-2的熱重量分析(SSC-5200，SeikoInstrumentsInc.)結果確認有機物比例為48%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。(9-3)柱的填充通過與上述(l-4)部分相同的方法，使用獲得的混合珠F-2填充與上述(l-4)部分相同的柱子得到柱-8。(9-4)旋光拆分能力的評價采用與上述(1-5)部分相同的方法，使用通過上述操作獲得的柱-8進行旋光拆分能力的評價。評價的結果如表4所示。<實施例10>(10-1)纖維素衍生物小珠的制備首先，將250mg的衍生物F、1.5ml的四乙氧基甲硅烷(TEOS)、0.42ml的1,2-雙(三乙氧基曱硅烷基)乙烷(BTSE)、lml的水和0.5ml的三曱基氯硅烷溶于30ml的含有四氫呋喃/1-庚醇(4/1，v/v)的混合溶劑中。于80'C下加熱9小時后，將所述溶液滴入500ml的在80'C水浴中加熱的0.2%十二烷基石危酸鈉水溶液，與此同時用分散器以1100rpm的軸轉數攪拌上述水溶液。在滴入后，將混合物于8(TC下攪拌1小時，對得到的混懸液進行抽濾，以回收混合珠。然后，用水和甲醇洗滌所述混合珠。洗滌后，將洗過的小珠真空干燥。結果，獲得5々7mg混合珠F-3。重復上述操作，結果回收得到粒徑約為10pm的混合珠F-4。生成的混合珠F-4的熱重量分析(SSC-5200,SeikoInstrumentsInc.)結果確認有機物比例為55%重量。在小珠的制備中使用六槳型分散軸和1L燒杯。(10-2)4主的填充通過與上迷(l-4)部分相同的方法，使用獲得的混合珠F-4填充與上述(l-4)部分相同的柱子得到柱-9。(10-3)旋光拆分能力的評價采用與上述(1-5)部分相同的方法，使用通過上述操作獲得的柱-9進行旋光拆分能力的評價。評價的結果如表4所示。柱-l柱-2_^-3外消旋體kl'akl'akra1i.叫)1.252.29(-)1.262.17(-)1.2421.47(+)1.53L6I(十)1.731.52(+)1.633i.io(-)1.301.29(隱)1.461.28(-)1.4041.84(+)1.242.47(+)1.172.67(+)U252.44(-)3.492.85(-)3.592.89(-)3.2263.91(+)1.244.52(+)1.294.41(+)1.2772.20(-)1.172.53(-)1.202.64(-)1.1480.71(+)~10.71(+)U70.90(+)~192.M(-)2.072.58(-)2.172.82(-)2.15101.63J+)~11.62(+)1,262.151.0洗脫液己烷/2-丙醇(90/10，v/v)，柱25x0.20cm(內徑)流速0.20ml/min。柱-4柱-5外消旋體kl'akra11.89(-),~1U5(-)U7<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>權利要求1.復合物，所述復合物通過使高分子化合物衍生物與1種以上的下列通式(II)-(V)所表示的化合物相互反應而獲得，所述高分子化合物衍生物通過使用下列通式(I)所表示的化合物修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基而獲得A-X-Si(Y)nR3-n(I)式中，A表示與羥基或氨基反應的反應性基團，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基，Y表示與硅烷醇基反應形成硅氧烷鍵的反應性基團，R表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整數；M(OR1)nR24-n(II)Al(OR1)pR23-p(III)Mg(OR1)qR22-q(IV)式中，M表示硅(Si)、鈦(Ti)、鋯(Zr)或鉻(Cr)，Al表示鋁，Mg表示鎂，R1表示氫或具有1-12個碳原子的烷基，R2表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整數，p表示1-3的整數，q表示1或2的整數；[Si(OR3)nR43-n]-(X)-[Si(OR5)nR63-n](V)式中，R3、R4、R5和R6分別獨立地表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基。2.權利要求1的復合物，其中，所述高分子化合物為旋光活性有機高分子化合物。3.權利要求2的復合物，其中，所述旋光活性有機高分子化合物為多糖。4.權利要求3的復合物，其中，所述多糖為纖維素或直鏈淀粉。5.權利要求1-4中任一項的復合物，其中，通式(I)所表示的化合物為3-異氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷、3-異氰酸酯基丙基三曱氧基甲硅烷、3-異氰酸酯基丙基二乙氧基曱基曱硅烷、2-異氰酸酯基乙基三乙氧基曱硅烷、4-異氰酸酯基苯基三乙氧基甲硅烷、3-縮水甘油氧基丙基三甲氧基曱硅烷、3-縮水甘油氧基丙基三乙氧基甲硅烷或3-硫氰酸酯基丙基三乙氧基曱硅烷。6.權利要求1-5中任一項的復合物，其中，通式(I)所表示的化合物分子向具有羥基或氨基的高分子化合物的羥基或氨基的導入率為1.0-35%。7.權利要求1-6中任一項的復合物，其中，進一步用具有作用于旋光異構體的官能團的化合物分子修飾除了使用通式(I)所表示的化合物分子修飾的羥基或氨基以外的至少一部分羥基或氨基。8.權利要求7的復合物，其中，通過氨基曱酸酯鍵、脲鍵、酯鍵或醚鍵將具有作用于旋光異構體的官能團的化合物分子導入除了采用通式(I)所表示的化合物分子修飾的羥基或氨基以外的至少一部分羥基或氨基。9.權利要求7的復合物，其中，所述具有作用于旋光異構體的官^物-CO-R'(VI)-CO-NH-R'(VII)式中，R，表示可含有雜原子的脂族或芳族烴基，所述脂族或芳族烴基可未被取代或被1個以上選自以下的基團取代具有1-12個碳原子的可含有雜原子的烴基、氰基、卣素、羥基、硝基、氨基、每個烷基各自具有1-8個碳原子的二烷基氨基。10.權利要求9的復合物，其中，所述具有作用于旋光異構體的官能團的化合物為異氰酸3,5-二曱基苯酯。11.權利要求1-10中任一項的復合物，其中，相對于所迷復合物的總量，所述高分子化合物衍生物的含量為10-90%重量。12.權利要求1-11中任一項的復合物，其中，通式(II)所表示的化合物包括1種以上選自以下的化合物四乙氧基甲硅烷、四曱氧基曱硅烷、四正丙氧基甲硅烷、四異丙氧基曱硅烷、四正丁氧基甲硅烷、四異丁氧基曱硅烷、四仲丁氧基曱硅烷、四叔丁氧基甲硅烷、四戊氧基甲硅烷、四己氧基甲硅烷、三乙氧基曱基曱硅烷和三乙氧基苯基曱硅烷。13.權利要求1-12中任一項的復合物，其中，通式(V)所表示的化合物包括1種以上選自以下的化合物二(三甲氧基曱硅烷基)曱烷、二(三乙氧基甲硅烷基)甲烷、l，l-二(三甲氧基曱硅烷基)乙烷、l，l-二(三乙氧基曱硅烷基)乙烷、1，2-二(三甲氧基曱硅烷基)乙烷、1.3-二(三甲氧基甲硅烷基)丙烷、1，3-二(三乙氧基曱硅烷基)丙烷、2,2-二(三甲氧基曱硅烷基)丙烷、2,2-二(三乙氧基曱硅烷基)丙烷、1.4-二(三曱氧基甲硅烷基)苯、1，4-二(三乙氧基甲硅烷基)苯和1,2-二(三乙氧基曱硅烷基)乙烷。14.權利要求1-13中任一項的復合物，其中，所述復合物為小珠形態(tài)。15.復合物的制備方法，所述方法包括以下步驟將高分子化合物衍生物和1種以上的下列通式(II)-(V)所表示的化合物溶于有機溶劑以制備溶液，所述高分子化合物衍生物通過使用通式(I)所表示的化合物修飾具有羥基或氨基的化合物中的部分羥基或氨基而獲纟尋；和在攪拌表面活性劑水溶液或供質子溶劑的同時，將上述溶液滴入所述水溶液或溶劑中A-X-Si(Y)nR3.n(I)式中，A表示與羥基或氨基反應的反應性基團，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基，Y表示與硅烷醇基反應形成硅氧烷鍵的反應性基團，R表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-3的整數；M(OR')nRVn(II)Al(OR"pR、(III)Mg(OR、R、(IV)式中，M表示硅(Si)、鈥(Ti)、鋯(Zr)或鉻(Cr)，Al表示鋁，Mg表示鎂，R'表示氫或具有l(wèi)-12個碳原子的烷基，W表示具有l(wèi)-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，n表示1-4的整數，p表示l-3的整數，q表示l或2的整數；[Si(OR3)nR43-n]-(X)-[Si(OR5)nR6"](V)式中，R3、R4、115和W分別獨立地表示具有l(wèi)-18個碳原子的可具有支鏈的烷基或可具有取代基的芳基，X表示具有1-18個碳原子的可具有支鏈的烯基或可具有取代基的亞芳基。16.旋光異構體分離劑，所述分離劑含有上述權利要求1-14中任一項的復合物。全文摘要本發(fā)明提供復合物，所述復合物通過使高分子化合物衍生物與1種以上的下列通式(II)-(V)所表示的化合物反應而獲得，所述高分子化合物衍生物通過使用下列通式(I)所表示的化合物修飾具有羥基或氨基的高分子化合物中的部分羥基或氨基獲得(I)A-X-Si(Y)_nR_3-n(式中A、X、Y、R和n的定義如權利要求1所示)；(II)M(OR¹)_nR²_4-n；(III)Al(OR¹)_pR²_3-p；(IV)Mg(OR¹)_qR²_2-q(式中M、R¹、R²、n、p和q的定義如權利要求1所示)；(V)(式中R³、R⁴、R⁵和R⁶的定義如權利要求1所示)。[Si(OR³)_nR⁴_3-n]-(X)-[Si(OR⁵)_nR⁶_3-n](V)。文檔編號C08B3/14GK101679529SQ200880015138公開日2010年3月24日申請日期2008年5月2日優(yōu)先權日2007年5月7日發(fā)明者上垣外正己,井改知幸,岡本佳男,山本智代申請人:國立大學法人名古屋大學;大賽璐化學工業(yè)株式會社