本發(fā)明涉及一種多取代異噁唑類化合物及其制備方法和用途，還涉及包含多取代異噁唑類化合物的農用藥物組合物。
背景技術：
新煙堿類殺蟲劑是作用于昆蟲煙堿型乙酰膽堿受體的一類殺蟲劑。自20世紀80年代中期拜耳公司(Bayer)開發(fā)出第一個新煙堿類殺蟲劑吡蟲啉以來，以吡蟲啉為代表的新煙堿類殺蟲劑因殺蟲活性高，殺蟲譜廣，對哺乳動物和水生動物毒性低，且有良好的系統(tǒng)物性及適當?shù)奶镩g穩(wěn)定性和環(huán)境友好性，成為新農藥創(chuàng)制的熱點領域。后來又相繼開發(fā)出噻蟲啉、噻蟲胺、噻蟲嗪、啶蟲脒、烯啶蟲胺、呋蟲胺等一系列煙堿類殺蟲劑。
但是由于新煙堿類殺蟲劑過量頻繁使用，導致害蟲產(chǎn)生了較為嚴重的抗性；同時，由于新煙堿類殺蟲劑結構具有相似性，使得它們之間存在交互抗性；還有，近年的研究表明，新煙堿類殺蟲劑具有一定的蜜蜂毒性。這些問題在一定程度上限制了該類殺蟲劑的應用。
因此，本領域仍需開發(fā)新型結構的新煙堿類化合物。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種結構新穎活性優(yōu)異的新煙堿類改性化合物。
本發(fā)明的第一方面，提供一種具有通式I所示結構的化合物，或其農藥學上可接受的鹽：
式中：
R1為H，C1-6烷基，烯丙基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C2-6炔基-羰基，C2-3烯基-羰基，C3-6環(huán)烷基-羰基；取代或未取代的含氮、氧和/或硫的5-6元雜環(huán)基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的芐基，取代或未取代的苯甲?；?，呋喃羰基，其中，所述取代是指具有選自下組中的一個或多個取代基：鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、硝基、氰基、C1-4鹵代烷氧基；
R2和R3各自獨立地為H，C1-6烷基，烯丙基，芐基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C2-6炔基-羰基，C2-3烯基-羰基，C3-6環(huán)烷基-羰基，苯甲酰基，或者被一個或多個選自鹵原子、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基和C1-4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；秽驶騈，N-二甲基羰基；
或者R2和R3共同構成-CH2-(CH2)n-CH2-或-CH2-XR-CH2-，式中，n為0-2的整數(shù)，X為O、N或S，R為無，H，C1-6烷基，烯丙基，芐基，苯基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C2-6炔基-羰基，C2-3烯基-羰基，C3-6環(huán)烷基-羰基，苯甲?；?，或者被一個或多個選自鹵原子、C1-4鹵代烷基、C1-8飽和或不飽和烷基或烷氧基和C1-4烷基-羰基的取代基所取代的苯甲?；秽驶騈，N-二甲基羰基；
R4為H，C1-6烷基，烯丙基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C2-6炔基-羰基，C2-3烯基-羰基，C3-6環(huán)烷基-羰基；取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，取代或未取代的苯基，取代或未取代的芐基，取代或未取代的苯甲?；秽驶?，取代或未取代的含氮、氧和/或硫的5-6元雜環(huán)甲基，其中，所述取代是指具有選自下組中的一個或多個取代基：鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷基或C1-4鹵代烷氧基。
在另一優(yōu)選例中，R1選自：H，C1-6烷基，取代或未取代的含氮、氧和/或硫的五元或六元雜環(huán)基，取代或未取代的苯基，其中，所述取代是指具有選自下組中的一個或多個取代基：鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基，硝基、氰基、C1-4鹵代烷基或C1-4鹵代烷氧基。
在另一優(yōu)選例中，C1-4鹵代烷基為三氟甲基。
在另一優(yōu)選例中，取代的含氮、氧和/或硫的5-6元雜環(huán)甲基為氯吡啶基甲基或氯噻唑基甲基。
在另一優(yōu)選例中，R1選自：H，C1-6烷基，取代或未取代的苯基、取代或未取代的含氮、氧和/或硫的5或6元雜芳基，其中，所述取代基為鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷基、硝基或氰基。
在另一優(yōu)選例中，R1選自取代或未取代的以下基團：苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、噻唑基、嘧啶基，其中，所述取代基為氟、氯、溴、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基或C1-4烷氧基。
在另一優(yōu)選例中，R2和R3各自獨立地為C1-3烷基或C1-3鹵代烷基；或者R2和R3共同構成-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-或-CH2-MRa-CH2-，式中M為N、O或S，Ra為無、H、C1-6烷基或C1-4烷氧基。
在另一優(yōu)選例中，R2和R3各自獨立地為C1-3烷基或C1-3鹵代烷基，優(yōu)選甲基或乙基；或者R2和R3共同構成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一優(yōu)選例中，R4為H，C1-4烷基，取代或未取代的芐基，取代或未取代的含氮、氧和/或硫的5或6元雜環(huán)甲基，所述取代是指具有選自下組中的一個或多個取代基：鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，或C1-4鹵代烷基。
在另一優(yōu)選例中，R4選自：氫、C1-4烷基、取代或未取代的芐基，取代或未取代的含氮、氧和/或硫的5或6元雜環(huán)甲基。
在另一優(yōu)選例中，R4選自：氫、C1-4烷基、取代或未取代的吡啶甲基、取代或未取代的咪唑甲基、取代或未取代的噻唑甲基、取代或未取代的噁唑甲基、取代或未取代的嘧啶甲基、取代或未取代的四氫呋喃甲基、取代或未取代的芐基，其中所述取代基為選自下組中的一個或多個：鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4鹵代烷基，C1-4鹵代烷氧基。
在另一優(yōu)選例中，R4選自：氫、C1-4烷基、取代或未取代的吡啶甲基、取代或未取代的噻唑甲基、取代或未取代的噁唑甲基、取代或未取代的四氫呋喃甲基、取代或未取代的嘧啶甲基，其中所述取代基為選自下組中的一個或多個：鹵素，C1-4烷基，C1-4鹵代烷基。
在另一優(yōu)選例中，R4選自：氫、C1-4烷基、鹵代的吡啶甲基、鹵代的噻唑甲基、鹵代的噁唑甲基、鹵代的四氫呋喃甲基、鹵代的嘧啶甲基；更優(yōu)選的鹵代物為氯代物。
在另一優(yōu)選例中，所述化合物為實施例中制備的C1-C27中的任一化合物。
本發(fā)明的第二方面，提供一種農用組合物，其包含：
(a)0.001-99.99重量％的第一方面所述的化合物或其在農藥學上可接受的鹽；以及
(b)農藥學上可接受的載體和/或賦形劑。
本發(fā)明的第三方面，提供第一方面所述的化合物或農藥學上可接受的鹽，或第二方面所述的農用組合物的用途，用于：
(i)殺滅害蟲或預防蟲害；或
(ii)用于制備殺蟲劑組合物。
在另一優(yōu)選例中，所述殺蟲劑組合物用于殺滅害蟲或預防蟲害。
在另一優(yōu)選例中，所述害蟲為農業(yè)害蟲、衛(wèi)生害蟲或危害動物健康的害蟲。在另一優(yōu)選例中，所述害蟲選自下組：鞘翅目、鱗翅目、半翅目、直翅目、等翅目、或雙翅目昆蟲及各目的植物寄生線蟲，優(yōu)選半翅目、鱗翅目昆蟲。
在另一優(yōu)選例中，所述害蟲選自：蚜蟲、飛虱、粉虱。
本發(fā)明的第四方面，提供一種殺蟲和/或防蟲方法，所述方法包括將第一方面所述的化合物或其在農藥學上可接受的鹽，或第三方面所述的農用組合物，施加于遭受或可能遭受蟲害的植物體、動物體、其周圍的土壤或環(huán)境中的步驟。
本發(fā)明的第五方面，提供第一方面所述的化合物或其在農藥學上可接受的鹽的制備方法，通過式a所示化合物和式b所示化合物反應得到所述化合物：
式中，R1，R2，R3，R4的定義與前相同。
在另一優(yōu)選例中，所述催化劑由L-脯氨酸(L-proline)和堿組成，可供選擇的堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀等，更優(yōu)選的堿是碳酸鉀。
在另一優(yōu)選例中，反應溶劑為乙醇。
在另一優(yōu)選例中，所述反應在40-110℃下進行；較佳地，在75-100℃下進行。
在另一優(yōu)選例中，所述反應時間為2-48小時，較佳的為6-36小時。
在另一優(yōu)選例中，式a所示化合物和式b所示化合物在L-脯氨酸(L-proline)和堿作用下反應。
式中，R1，R2，R3，R4的定義同前。
本發(fā)明利用生物電子等排原理，利用異噁唑環(huán)模擬具有高活性的硝基亞甲基化合物結構中的硝基，得到了一系列活性優(yōu)異的新穎化合物，從而提供一類高效防治害蟲的化合物，為生長中的和收獲的作物不受昆蟲攻擊和侵擾而提供保護。
應理解，在本發(fā)明范圍內中，本發(fā)明的上述各技術特征和在下文(如實施例)中具體描述的各技術特征之間都可以互相組合，從而構成新的或優(yōu)選的技術方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具體實施方式
本發(fā)明人通過長期而深入的研究，基于生物電子等排原理，利用異噁唑環(huán)模擬具有高活性的硝基亞甲基化合物結構中的硝基，設計并合成了一種結構新穎的多取代異噁唑類化合物。殺蟲活性測試表明，本發(fā)明提供的多取代異噁唑類化合物具有顯著的殺蟲活性，且制備方法簡單，有望開發(fā)成低毒、高效、環(huán)境友好的新型農藥。
基團定義
如本文所用，術語“烷基”指飽和的直鏈或支鏈烴基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基或類似基團。
術語“烷氧基”指表示-O-(烷基)，包括直鏈或支鏈烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基或類似基團。
術語“鹵素”指氟、氯、溴、或碘。術語“鹵代的”指被相同或不同的一個或多個上述鹵原子取代的基團，例如三氟甲基、五氟乙基或類似基團。
術語“雜環(huán)基”指含一個或多個選自氮、氧或硫的雜原子的環(huán)狀基團，例如吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氫呋喃基或噁唑基等。
術語“雜芳基”表示包含一個或多個具有至少一個雜原子(例如N,O或S)的芳環(huán)基，如呋喃基、芴基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、異喹啉基和吲哚基。
術語“環(huán)烷基”表示飽和的環(huán)狀烴基部分，例如環(huán)丙基、環(huán)己基。
本發(fā)明中，C1-6是指具有1-6個碳原子，C3-6是指具有3-6個碳原子，依此類推。
本發(fā)明活性物質的殺蟲活性
術語“本發(fā)明的活性物質”或“本發(fā)明的活性化合物”是指本發(fā)明化合物或其在農藥學上可接受的鹽，具有顯著的殺蟲活性，殺蟲譜廣，穩(wěn)定性強。
術語“農藥學上可接受的鹽”意指該鹽的陰離子在形成殺蟲劑藥學上可接受的鹽時為已了解的和可接受的。該鹽較好的為水溶性的。合適的、由通式1的化合物形成的酸加成鹽包括無機酸形成的鹽，例如鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽；及包括有機酸形成的鹽，如醋酸鹽，苯甲酸鹽。
本發(fā)明的活性物質能用作控制和消滅廣泛的農林植物害蟲、貯藏谷類的害蟲、危害動物健康的害蟲以及公共衛(wèi)生害蟲等。在本說明書中，“殺蟲劑”是具有防治上述提到的所有害蟲的作用的物質的統(tǒng)稱。害蟲的例子包括但不限于：鞘翅目昆蟲，如玉米象(Sitophilus zeamais)，赤擬谷盜(Tribolium castaneum)，馬鈴薯瓢蟲(Henosepilachna vigintioctomaculata)，二十八星瓢蟲(Henosepilachna sparsa)，細胸叩頭蟲(Agriotes fuscicollis)，紅腳綠金龜(Anomala cupripes)，四紋麗金龜(Popillia quadriguttata)，馬鈴薯葉甲(Monolepta hieroglyphica)，松天牛(Monochamus alternatus)，稻根象(Echinocnemus squameus)，泡桐葉甲(Basiprionota bisignata)，星天牛(Anoplophora chinensis)，桑天牛(Apripona germari)，臍腹小蠹(Scolytus schevy)，或細胸金針蟲(Agriotes fuscicollis)；鱗翅目昆蟲，如舞毒娥(Lymantria dispar)，天幕毛蟲(Malacosoma Neustria testacea)，黃楊絹野螟(Diaphania perspectalis)，大袋蛾(Clania variegata)，黃刺蛾(Cnidocampa flauescens)，馬尾松毛蟲(Dendrolimus punctatus)，古毒蛾(Orgyia gonostigma)，白楊透翅蛾(Paranthrene tabaniformis)，斜紋夜蛾(Spodoptera litura)，二化螟(Chilo suppressalis)，玉米螟(Ostrinia nubilalis)，粉斑螟(Ephestia cautella)，棉卷蛾(Adoxophyes orana)，栗子小卷蛾(laspyresia splendana)，小地老虎(Agrotis fucosa)，大蠟螟(Galleria mellonella)，菜蛾(Plutella xylostella)，桔潛蛾(Phyllocnistis citrella)，或東方粘蟲(Mythimna separata)；同翅目昆蟲，如黑尾葉蟬(Nephotettix cincticeps)，稻褐飛虱(Nilaparvata lugens)，康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)，矢尖蚧(Unaspis yanonensis)，桃蚜(Myzus persicae)，棉蚜(Aphis gossydii)，蘿卜蚜(Lipaphis erysimi pseudobrassicae)，梨班網(wǎng)蝽(Stephanitis nashi)，或粉虱(Bemisia tabaci)；直翅目昆蟲，如德國小蠊(Blattella germanica)，美國大蠊(Periplaneta american)，非洲螻蛄(Gryllotalpa africana)，或亞洲飛蝗(Locus migratoria)；等翅目昆蟲，如入侵紅火蟻(Solenopsis invicta)，或家白蟻(Coptotermes formosanus)；雙翅目昆蟲，如家蠅(Musca domestica)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)，種蠅(Delia platura)，庫蚊(Culex sp.)，或中華按蚊(Anopheles sinensis)；危害動物健康的害蟲，如微小牛蜱(Boophilus microplus)，長角血蜱(Haemaphysalis longicornis)，小亞璃眼蜱(Hyalomma anatolicum)，牛皮蠅(Hypoderma spp.)，肝片吸蟲(Fasciola hepatica)，貝氏莫尼茨絳蟲(Moniezia blanchard)，奧斯特線蟲(Ostertagia spp.)，原蟲(Trypanosoma enansi，Babesia bigemina)，兔球蟲(Occidiosis)，絳蟲(tapeworm)，球蟲(Coccidium)等。
本發(fā)明涉及的化合物尤其對刺吸式口器害蟲，如蚜蟲、飛虱、粉虱等農林害蟲有特效。
含本發(fā)明活性物質的殺蟲劑組合物
可將本發(fā)明的活性物質以常規(guī)的方法制備成殺蟲劑組合物。這些活性化合物可做成常規(guī)的制劑，例如溶液劑，乳劑，混懸劑，粉劑，泡沫劑，糊劑，顆粒劑；氣霧劑，用活性物質浸漬的天然的和合成的材料，在多聚物中的微膠囊，用于種子的包衣復方，和與燃燒裝置—塊使用的制劑，例如煙熏藥筒，煙熏罐和煙熏盤，以及ULV冷霧(Cold mist)和熱霧(Warm mist)制劑。
這些制劑可用已知的方法生產(chǎn)，例如，將活性化合物與擴充劑混合，這些擴充劑就是液體的或液化氣的或固體的稀釋劑或載體，并可任意選用表面活性劑即乳化劑和/或分散劑和/或泡沫形成劑。例如在用水作擴充劑時，有機溶劑也可用作助劑。
用液體溶劑作稀釋劑或載體時，基本上是合適的，如：芳香烴類，例如二甲苯，甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烴類，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烴類，例如環(huán)己烷或石蠟，例如礦物油餾分；醇類，例如乙醇或乙二醇以及它們的醚和脂類；酮類，例如丙酮，甲乙酮，甲基異丁基酮或環(huán)已酮；或不常用的極性溶劑，例如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，以及水。
就液化氣的稀釋劑或載體說，指的是在常溫常壓下將成為氣體的液體，例如氣溶膠推進劑，如鹵化的烴類以及丁烷，丙烷，氮氣和二氧化碳。
固體載體可用研磨的天然礦物質，例如高嶺土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脫土，或硅藻土，和研磨合成的礦物質，例如高度分散的硅酸，氧化鋁和硅酸鹽。供顆粒用的固體載體是碾碎的和分級的天然告石，例如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及無機和有機粗粉合成的顆粒，和有機材料例如鋸木屑，椰子殼，玉米棒子和煙草梗的顆粒等。
非離子的和陰離子的乳化列可用作乳化劑和/或泡沫形成劑。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯類，聚氧乙烯-脂肪醇醚類，例如烷芳基聚乙二醇醚類，烷基磺酸酯類，烷基硫酸酯類，芳基磺酸酯類以及白蛋白水解產(chǎn)物。分散劑包括，例如木質素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
在制劑中可以用粘合劑，例如羧甲基纖維素和以粉末，顆?；蛉橐盒问降奶烊缓秃铣傻亩嗑畚铮绨⒗z，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用著色劑例如無機染料，如氧化鐵，氧化鉆和普魯士藍；有機染料，如有機染料，如偶氮染料或金屬鈦菁染料；和用痕量營養(yǎng)劑，如鐵，猛，硼，銅，鈷，鋁和鋅的鹽等。
本發(fā)明的這些活性化合物可與其他活性化合物制成一種混合物存在于它們的商品制劑中或從這些制劑制備的使用劑型中，這些其他的活性化合物為殺蟲劑，合餌，殺菌劑，殺螨劑，殺線蟲劑，殺真菌劑，生長調節(jié)劑等。殺蟲劑包括，例如有機磷類，氨基甲酸酯類，擬除蟲菊酯類，氯化烴類，昆蟲生長調節(jié)劑類，沙蠶毒素類、吡蚜酮、魚尼丁受體抑制劑以及由微生物產(chǎn)生的物質，如阿維菌素。殺菌劑包括三唑類，甲氧基丙烯酸酯類，植物抗病激活劑或殺病毒劑類。
此外，本發(fā)明的這些活性化合物也可與增效劑制成一種混合物存在于它們的商品制劑中。這些制劑制備的使用劑型中，增效劑是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效劑。
這些制劑通常含有所述殺蟲劑組合物0.001-99.99重量％，優(yōu)選0.01-99.9重量％，更優(yōu)選0.05-90重量％的本發(fā)明的活性化合物。從商品制劑制成使用劑型中的活性化合物的濃度可在廣闊的范圍內變動。使用劑型中的活性化合物的濃度可從0.0000001-100％(g/v)，最好在0.0001與1％之間。
本發(fā)明化合物的制備方法
本發(fā)明的目標化合物(如通式1所示)可通過如下的方法制得，然而該方法的條件，例如反應物、溶劑、催化劑、堿、所用化合物的量、反應溫度、反應所需時間等不限于下面的解釋。本發(fā)明的目標化合物還可以通過將在本說明書中描述的或本領域已知的各種合成方法組合起來而方便地制得，這樣的組合對本發(fā)明所屬領域的技術人員而言是很容易進行的。
本發(fā)明的目標化合物的制備方法為：由式a和式b所示化合物在催化劑作用下反應得到目標化合物。
所述催化劑由L-脯氨酸(L-proline)和堿組成，可供選擇的堿包括但不限于碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀(優(yōu)選碳酸鉀)；反應溶劑包括但不限于乙醇、乙腈、DMF、DMSO(優(yōu)選乙醇)；所述反應在40-110℃下進行(優(yōu)選75-100℃)；所述反應時間為2-48小時(優(yōu)選6-36小時)。
本發(fā)明提到的上述特征，或實施例提到的特征可以任意組合。本案說明書所揭示的所有特征可與任何組合物形式并用，說明書中所揭示的各個特征，可以被任何提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特別說明，所揭示的特征僅為均等或相似特征的一般性例子。
本發(fā)明的有益之處在于：
(1)本發(fā)明提供了一類結構新穎的化合物，且該類化合物具有顯著的殺蟲活性；
(2)本發(fā)明提供的化合物具有簡單易得的合成方法。
下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，通常按照常規(guī)條件如Sambrook等人，分子克?。簩嶒炇沂謨?New York:Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989)中所述的條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)是重量百分比和重量份數(shù)。
除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之用。
實施例1：3,5-雙(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-苯基異噁唑(化合物c1)的合成：
稱取硝基咪唑(a1)258mg(2mmol)，苯甲醛(b1)212mg(2mmol)，碳酸鉀276mg(2mmol)，L-脯氨酸58mg(0.5mmol)置于25mL圓底燒瓶中，加入8mL乙醇，回流反應，TLC跟蹤反應。反應結束后，減壓蒸除溶劑。所得物用10mL水和10mL二氯甲烷溶解，用1M的稀鹽酸中和至中性，二氯甲烷萃取，減壓蒸除溶劑，柱層析分離(洗脫劑為二氯甲烷/甲醇)得到白色粉末。
產(chǎn)率：76％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.43–7.50(m,2H),7.32–7.38(m,3H),7.01(s,2H),3.50(s,8H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ157.98,155.30,155.17,153.92,130.41,128.04,127.57,127.42,119.46.HRMS(ES+)計算值：C15H16N5O(M+H)+，282.1355；實測值：282.1354。
實施例2：3,5-雙(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(對甲苯基)異噁唑(化合物c2)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：70％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.36(d,J＝8.0Hz,2H),7.15(d,J＝8.0Hz,2H),7.00(s,2H),3.50(s,8H),2.32(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ157.79,155.35,155.21,153.96,137.36,130.28,128.06,124.52,119.46,20.84.HRMS(ES+)計算值：C16H18N5O(M+H)+,296.1511；實測值：296.1509。
實施例3：4-(4-溴苯基)-3,5-雙(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)異噁唑(化合物c3)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：82％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.55(d,J＝8.4Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),7.08(s,2H),3.85–3.18(m,8H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ158.15,155.19,154.78,153.78,132.74,130.32,127.03,121.62,118.44.HRMS(ES+)計算值：C15H1579BrN5O(M+H)+,360.0460；實測值：360.0450；計算值：C15H1581BrN5O(M+H)+,362.0440；實測值：362.0435。
實施例4：4-(4-溴苯基)-3,5-雙(1,4,5,6-四氫嘧啶-2-基)異噁唑(化合物c4)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：72％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.53(d,J＝8.4Hz,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),7.12(s,2H),3.15–3.28(m,8H),1.69–1.59(m,4H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ161.57,158.85,146.23,145.19,131.73,130.40,128.13,120.88,115.29,20.03.HRMS計算值：C17H1979BrN5O(M+H)+,388.0773；實測值：388.0766；計算值：C17H1981BrN5O(M+H)+,390.0753；實測值：390.0753。
實施例5：4-(4-溴苯基)-3,5-雙(1-甲基-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)異噁唑(化合物c5)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：65％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.62(d,J＝8.4Hz,2H),7.41(d,J＝8.4Hz,2H),3.78(t,J＝10.0Hz,2H),3.72(t,J＝10.0Hz,2H),3.35(q,J＝10.4Hz,4H),2.63(s,3H),2.60(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ157.79,155.95,155.12,154.34,131.29,131.24,126.50,122.07,119.29,54.13,53.74,52.55,52.37,34.21,34.10.HRMS(ES+)計算值：C17H1979BrN5O(M+H)+,388.0773；實測值：388.0777；計算值：C17H1981BrN5O(M+H)+,390.0753；實測值：390.0743。
實施例6：(3Z，5Z)-4-(4-溴苯基)-N3，N'3，N5，N'5四甲基異噁唑3,5-雙(脒)(化合物c6)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：26％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.66(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),7.13(s,2H),2.69(s,12H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ159.65,155.54,149.80,148.45,132.03,128.92,126.85,121.83,115.90.HRMS(ES+)計算值：C15H1979BrN5O(M+H)+,364.0773；實測值：364.0777；計算值：C15H1981BrN5O(M+H)+,366.0753；實測值：366.0752。
實施例7：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-苯基異噁唑(化合物c7)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：60％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.02(s,1H),7.99(s,1H),7.43–7.36(m,9H),4.19(s,2H),4.13(s,2H),3.85(t,J＝10.0Hz,2H),3.78(t,J＝10.0Hz,2H),3.34–3.22(m,4H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ157.98,155.52,155.11,154.86,149.62,149.46,149.29,139.39,139.27,133.09,132.93,129.62,129.24,129.00,127.18,124.48,124.46,120.80,54.71,54.35,50.55,50.06,48.66,48.20.HRMS(ES+)計算值：C27H2435Cl2N7O(M+H)+,532.1419；實測值：532.1420；計算值：C27H2437Cl2N7O(M+H)+,536.1360；實測值：536.1368。
實施例8：4-(4-氯苯基)-3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)異噁唑(化合物c8)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：63％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(s,1H),8.07(s,1H),7.52(d,J＝8.4Hz,2H),7.38(d,J＝8.4Hz,2H),7.25–7.19(m,4H),4.13(s,2H),4.09(s,2H),4.04–3.92(m,4H),3.32(t,J＝8.0Hz,2H),3.28(t,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.75,155.55,154.69,154.58,151.00,150.90,148.76,148.67,138.06,137.93,135.49,131.29,131.10,131.07,128.94,125.15,124.38,124.34,120.30,54.70,54.28,50.43,50.03,49.01,48.61.HRMS(ES+)計算值：C27H2335Cl3N7O(M+H)+,566.1030；實測值：566.1021；計算值：C27H2337Cl3N7O(M+H)+,572.0941；實測值：572.0954。
實施例9：4-(4-溴苯基)-3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)異噁唑(化合物c9)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：85％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.11(s,1H),8.08(s,1H),7.56(d,J＝8.0Hz,2H),7.53–7.43(m,2H),7.43–7.37(m,2H),7.34(d,J＝8.0Hz,2H),4.25(s,2H),4.18(s,2H),3.86(t,J＝10.0Hz,2H),3.77(t,J＝10.0Hz,2H),3.40–3.23(m,4H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ158.19,155.28,154.88,154.64,149.60,149.58,149.41,149.13,139.31,139.04,133.18,132.98,131.91,131.79,126.53,124.48,124.44,122.81,120.10,54.76,54.34,50.69,50.12,48.69,48.18.HRMS(ES+)計算值：C27H2379Br35Cl2N7O(M+H)+,610.0525；實測值：610.0523；計算值：C27H2381Br37Cl2N7O(M+H)+,616.0445；實測值：616.0453。
實施例10：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(4-氟苯基)異噁唑(化合物c10)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：55％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(d,J＝2.0Hz,1H),8.04(d,J＝2.0Hz,1H),7.58(dd,J＝8.6,5.2Hz,2H),7.29–7.18(m,4H),7.11(t,J＝8.6Hz,2H),4.12(s,2H),4.09(s,2H),4.04–3.92(m,4H),3.32(t,J＝7.2Hz,2H),3.27(t,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.20(d,JCF＝249Hz),157.59,155.68,154.77,154.63,151.00,150.92,148.80,148.72,138.10,138.00,131.70(d,JCF＝8Hz),131.27,131.10,124.36,124.32,122.67(d,JCF＝3Hz),120.40,115.85(d,JCF＝22Hz),54.67,54.22,50.36,50.00,48.99,48.62.HRMS(EI+)計算值：C27H2235Cl2FN7O(M+),549.1247；實測值：549.1243；計算值：C27H2237Cl2FN7O(M+),553.1188；實測值：553.1182。
實施例11：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(對甲苯基)異噁唑(化合物c11)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：64％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝2.0Hz,1H),7.95(d,J＝2.0Hz,1H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H),7.17–7.04(m,4H),4.05–3.93(m,8H),3.29(t,J＝8.0Hz,2H),3.24(t,J＝8.0Hz,2H),2.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.20,156.04,155.21,154.72,150.76,150.73,148.74,148.67,139.52,138.12,138.00,131.26,131.10,129.60,129.37,124.17,123.54,120.80,54.64,54.21,50.43,50.04,49.10,48.66,21.36.HRMS(ES+)計算值：C28H2635Cl2N7O(M+H)+,546.1576；實測值：546.1566；計算值：C28H2637Cl2N7O(M+H)+,550.1517；實測值：550.1525。
實施例12：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(4-甲氧基苯基)異噁唑(化合物c12)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：52％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(s,1H),7.98(s,1H),7.46(d,J＝8.6Hz,2H),7.19–7.09(m,4H),6.90(d,J＝8.6Hz,2H),4.06–3.94(m,8H),3.86(s,3H),3.30(t,J＝8.2Hz,2H),3.26(t,J＝8.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.41,156.92,156.07,155.24,154.75,150.78,150.74,148.72,148.66,138.10,137.98,131.31,131.15,130.87,124.21,120.64,118.56,114.32,55.41,54.63,54.24,50.42,50.03,49.07,48.61.HRMS(EI+)計算值：C28H2535Cl2N7O2(M+),561.1447；實測值：561.1439；計算值：C28H2537Cl2N7O2(M+),565.1388；實測值：565.1398。
實施例13：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(4-硝基苯基)異噁唑(化合物c13)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為褐色粉末。產(chǎn)率：47％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.24(d,J＝8.8Hz,2H),8.18(d,J＝2.0Hz,1H),8.16(d,J＝2.0Hz,1H),7.77(d,J＝8.8Hz,2H),7.48(d,J＝2.4Hz,1H),7.46(d,J＝2.4Hz,1H),7.27(dd,J＝10.0,6.8Hz,2H),4.31(s,2H),4.23(s,2H),3.95(dt,J＝25.8,10.2Hz,4H),3.35(dt,J＝13.8,10.2Hz,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.68,154.95,154.33,154.06,151.16,151.03,148.88,148.73,147.92,138.21,138.02,133.67,131.36,131.10,131.05,124.47,124.42,123.47,120.33,54.76,54.23,50.54,50.10,48.97,48.65.HRMS(EI+)計算值：C27H2235Cl2N8O3(M+),576.1192；實測值：576.1188；計算值：C27H2237Cl2N8O3(M+),580.1133；實測值：580.1149。
實施例14：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(4-三氟甲基苯基)異噁唑(化合物c14)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色晶體。產(chǎn)率：50％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J＝1.6Hz,1H),8.10(d,J＝1.6Hz,1H),7.72(d,J＝8.2Hz,2H),7.66(d,J＝8.2Hz,2H),7.27–7.16(m,4H),4.18(s,2H),4.13(s,2H),4.04–3.92(m,4H),3.34(t,J＝7.4Hz,2H),3.29(t,J＝7.4Hz,2H).HRMS(EI+)計算值：C28H2235Cl2F3N7O(M+),599.1215；實測值：599.1205；計算值：C28H2237Cl2F3N7O(M+),603.1156；實測值：603.1147。
實施例15：4-(3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)異噁唑-4-基)芐腈(化合物c15)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：75％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝2.0Hz,1H),8.14(d,J＝2.0Hz,1H),7.74–7.66(m,4H),7.44–7.38(m,2H),7.30–7.23(m,2H),4.26(s,2H),4.19(s,2H),3.95(dt,J＝25.0,10.2Hz,4H),3.33(dt,J＝15.0,10.2Hz,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.52,155.04,154.38,154.15,151.20,151.05,148.87,148.75,138.16,138.00,132.07,131.74,131.34,131.07,130.71,124.48,124.42,120.48,118.28,112.81,54.75,54.28,50.50,50.08,48.98,48.65.HRMS(EI+)計算值：C28H2235Cl2N8O(M+),556.1294；實測值：556.1295；計算值：C28H2237Cl2N8O(M+),560.1235；實測值：560.1219。
實施例16：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(鄰甲苯基)異噁唑(化合物c16)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為淡黃色粉末。產(chǎn)率：40％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.94(d,J＝2.2Hz,1H),7.89(d,J＝2.2Hz,1H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.23(dd,J＝11.8,7.2Hz,2H),7.17(t,J＝7.6Hz,3H),7.09(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),6.98(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),4.25–3.99(m,4H),3.96(t,J＝10.0Hz,2H),3.87(t,J＝10.0Hz,2H),3.28–3.12(m,4H),2.12(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.14,156.02,155.36,155.24,150.80,150.77,148.63,148.51,138.01,137.84,137.30,131.40,131.12,130.72,130.69,129.48,126.42,126.39,124.24,124.21,119.90,54.78,54.31,50.76,50.33,49.63,49.16,19.89.HRMS(EI+)計算值：C28H2535Cl2N7O(M+),545.1498；實測值：545.1494；計算值：C28H2537Cl2N7O(M+),549.1439；實測值：549.1429。
實施例17：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(間甲苯基)異噁唑(化合物c17)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：54％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝2.0Hz,1H),7.91(d,J＝2.0Hz,1H),7.34–7.23(m,4H),7.15(dd,J＝12.2,8.2Hz,2H),7.09(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),7.04(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),4.05–3.93(m,8H),3.26(dt,J＝15.6,10.0Hz,4H),2.33(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.35,156.03,155.17,154.77,150.81,150.74,148.72,148.68,138.75,138.08,138.00,131.29,131.12,130.07,130.01,128.87,126.51,126.48,124.19,120.82,54.65,54.27,50.43,50.07,49.11,48.71,21.41.HRMS(EI+)計算值：C28H2535Cl2N7O(M+),545.1498；實測值：545.1490；計算值：C28H2537Cl2N7O(M+),549.1439；實測值：549.1421。
實施例18：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(2-甲氧基苯基)異噁唑(化合物c18)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：35％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝1.6Hz,1H),7.93(d,J＝1.6Hz,1H),7.43–7.34(m,2H),7.25(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),7.22–7.14(m,2H),7.09(dd,J＝8.2,2.2Hz,1H),6.99(t,J＝7.6Hz,1H),6.85(d,J＝8.4Hz,1H),4.17(s,2H),4.05(s,2H),3.97(t,J＝10.0Hz,2H),3.86(t,J＝10.0Hz,2H),3.67(s,3H),3.22(dt,J＝14.4,10.0Hz,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.96,156.71,156.43,155.52,155.42,150.66,150.64,148.73,148.59,138.26,137.92,131.82,131.43,131.37,130.90,124.21,124.17,121.16,117.40,116.09,110.95,55.34,54.68,54.32,50.72,50.46,49.45,49.29.HRMS(EI+)計算值：C28H2535Cl2N7O2(M+),561.1447；實測值：561.1441；計算值：C28H2537Cl2N7O2(M+),565.1388；實測值：565.1376。
實施例19：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(3-甲氧基苯基)異噁唑(化合物c19)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：44％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(d,J＝1.4Hz,1H),7.94(d,J＝2.0Hz,1H),7.32(t,J＝8.0Hz,1H),7.19–7.07(m,6H),6.97(dd,J＝8.2,2.0Hz,1H),4.06–3.95(m,8H),3.77(s,3H),3.28(dt,J＝14.4,10.0Hz,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.83,157.50,156.01,155.12,154.69,150.85,150.79,148.74,148.69,138.09,138.00,131.25,131.08,130.00,127.73,124.24,121.61,120.64,115.07,114.95,55.39,54.69,54.31,50.41,50.05,49.07,48.68.HRMS(EI+)計算值：C28H2535Cl2N7O2(M+),561.1447；實測值：561.1445；計算值：C28H2537Cl2N7O2(M+),565.1388；實測值：565.1383。
實施例20：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(呋喃-2-基)異噁唑(化合物c20)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為褐色粉末。產(chǎn)率：37％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝2.0Hz,1H),8.17(d,J＝2.0Hz,1H),7.54–7.46(m,3H),7.27(t,J＝9.0Hz,2H),7.11(d,J＝3.2Hz,1H),6.50(dd,J＝3.2,1.8Hz,1H),4.20(s,2H),4.19(s,2H),4.11–3.99(m,4H),3.43–3.34(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.47,155.64,154.78,153.28,151.00,150.91,148.97,148.90,143.68,141.19,138.42,138.26,131.52,131.34,124.42,124.37,113.15,112.70,111.85,54.72,54.33,50.47,50.14,49.08,48.72.HRMS(EI+)計算值：C25H2135Cl2N7O2(M+),521.1134；實測值：521.1132；計算值：C25H2137Cl2N7O2(M+),525.1075；實測值：525.1079。
實施例21：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(噻吩-2-基)異噁唑(化合物c21)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：52％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.10(d,J＝2.0Hz,1H),8.04(d,J＝2.0Hz,1H),7.54(d,J＝3.2Hz,1H),7.46(d,J＝5.2Hz,1H),7.34(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),7.28(dd,J＝7.6,3.0Hz,1H),7.24(d,J＝8.2Hz,1H),7.20(d,J＝8.2Hz,1H),7.14–7.10(m,1H),4.11(s,4H),4.04(dt,J＝15.6,10.0Hz,4H),3.34(q,J＝10.4Hz,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.02,155.49,154.66,154.34,150.97,150.89,148.92,148.88,138.29,138.21,131.28,131.15,129.86,128.20,127.67,126.53,124.38,124.33,115.62,54.67,54.28,50.30,49.94,49.00,48.60.HRMS(EI+)計算值：C25H2135Cl2N7OS(M+),537.0905；實測值：537.0898；計算值：C25H2137Cl2N7OS(M+),541.0846；實測值：541.0829。
實施例22：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(5-甲基噻吩-2-基)異噁唑(化合物c22)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：57％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.13(d,J＝2.0Hz,1H),8.08(d,J＝2.0Hz,1H),7.37(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),7.32(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),7.29(d,J＝3.6Hz,1H),7.26–7.19(m,2H),6.75(dd,J＝3.6,0.8Hz,1H),4.12(s,4H),4.04(dt,J＝15.6,10.0Hz,4H),3.35(q,J＝10.0Hz,4H),2.51(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.53,155.62,154.79,154.20,150.91,150.87,148.93,148.85,143.14,138.32,138.20,131.32,131.23,129.92,125.94,124.32,124.29,123.87,115.90,54.66,54.22,50.35,49.95,49.02,48.57,15.31.HRMS(EI+)計算值：C26H2335Cl2N7OS(M+),551.1062；實測值：551.1059；計算值：C26H2337Cl2N7OS(M+),555.1003；實測值：555.0985。
實施例23：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(吡啶-2-基)異噁唑(化合物c23)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：40％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.62(d,J＝4.6Hz,1H),8.20(d,J＝2.0Hz,1H),8.18(d,J＝2.0Hz,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,1H),7.73(td,J＝7.8,1.6Hz,1H),7.60(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),7.53(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),7.32–7.24(m,3H),4.32(s,2H),4.24(s,2H),3.99(t,J＝10.0Hz,2H),3.90(t,J＝10.0Hz,2H),3.35(q,J＝9.8Hz,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.68,156.03,154.92,154.79,150.92,150.78,149.70,148.97,148.85,147.13,138.55,138.32,136.59,131.83,131.40,124.67,124.39,124.33,123.42,122.10,54.66,54.15,50.45,50.22,49.12,48.91.HRMS(ES+)計算值：C26H2335Cl2N8O(M+H)+,533.1372；實測值：533.1362；計算值：C26H2337Cl2N8O(M+H)+,537.1313；實測值：537.1325。
實施例24：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(吡啶-3-基)異噁唑(化合物c24)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：43％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.75(s,1H),8.64(d,J＝4.8Hz,1H),8.13(d,J＝10.0Hz,2H),8.02(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(dd,J＝8.2,2.2Hz,2H),7.34(dd,J＝8.0,4.8Hz,1H),7.26(t,J＝8.2Hz,2H),4.26(s,2H),4.19(s,2H),4.03–3.89(m,4H),3.37–3.27(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.47,155.21,154.53,154.35,151.06,150.94,150.22,149.92,148.84,148.73,138.17,138.01,137.47,131.38,131.11,124.45,124.40,123.37,123.22,118.69,54.72,54.25,50.53,50.10,49.10,48.74.HRMS(EI+)計算值：C26H2235Cl2N8O(M+),532.1294；實測值：532.1285；計算值：C26H2237Cl2N8O(M+),536.1235；實測值：536.1232。
實施例25：3,5-雙(1-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(吡啶-4-基)異噁唑(化合物c25)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為黃色粉末。產(chǎn)率：46％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝6.0Hz,2H),8.17(d,J＝2.0Hz,1H),8.13(d,J＝2.0Hz,1H),7.54(d,J＝6.0Hz,2H),7.40–7.33(m,2H),7.29–7.23(m,2H),4.22(s,2H),4.17(s,2H),4.01(t,J＝10.2Hz,2H),3.95(t,J＝10.2Hz,2H),3.36(t,J＝7.2Hz,2H),3.32(t,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.80,155.07,154.36,154.16,151.16,151.01,150.01,148.85,148.75,138.13,138.00,135.09,131.28,131.02,124.51,124.45,124.21,119.46,54.74,54.26,50.46,50.07,48.95,48.63.HRMS(EI+)計算值：C26H2235Cl2N8O(M+),532.1294；實測值：532.1284；計算值：C26H2237Cl2N8O(M+),536.1235；實測值：536.1228。
實施例26：3,5-雙(1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(對甲苯基)異噁唑(化合物c26)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：59％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(s,1H),7.15(s,1H),4.23(s,2H),4.16(s,2H),3.99(dt,J＝19.8,10.0Hz,4H),3.41–3.30(m,4H),2.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ156.96,155.26,154.50,154.47,152.36,152.33,139.58,139.57,139.53,137.03,136.65,129.70,129.43,123.37,121.13,54.63,54.20,50.19,49.87,44.60,44.37,21.36.HRMS(EI+)計算值：C24H2135Cl2N7OS2(M+),557.0626；實測值：557.0628；計算值：C24H2137Cl2N7OS2(M+),561.0567；實測值：561.0551。
實施例27：3,5-雙(1-(4-氯芐基)-4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)-4-(對甲苯基)異噁唑(化合物c27)的合成：
方法同上，產(chǎn)物為白色粉末。產(chǎn)率：68％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43(d,J＝8.0Hz,2H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),7.15(d,J＝8.4Hz,2H),7.12(d,J＝8.4Hz,2H),6.81(d,J＝8.4Hz,2H),6.74(d,J＝8.4Hz,2H),4.01–3.91(m,8H),3.25(dt,J＝16.8,10.2Hz,4H),2.43(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ157.34,156.35,155.45,154.88,139.03,135.20,135.03,133.27,133.16,129.48,129.39,128.92,128.90,128.62,128.55,123.93,120.66,54.52,54.16,51.24,50.98,50.04,49.80,21.36.HRMS(EI+)計算值：C30H2735Cl2N5O(M+),543.1593；實測值：543.1600；計算值：C30H2737Cl2N5O(M+),547.1534；實測值：547.1524。
實施例28：本發(fā)明化合物的殺蟲活性測試
(1)對蚜蟲的殺蟲活性
蚜蟲屬于同翅目害蟲，具有刺吸口器，是一種常見的農作物害蟲。以豆蚜(Aphis craccivora)為測試對象，采用浸漬法測試。
操作過程：準確稱量各種樣品，分別加入N，N-二甲基甲酰胺配制成10g/L母液，實驗時用含0.2mL/L Triton X-100的水溶液將其稀釋至100mg/L的濃度。待無翅成蚜在豆芽上穩(wěn)定吸食后，連同豆芽一起浸入濃度為100mg/L的藥液中，5s后取出，用吸水紙吸去多余藥液，移入干凈器皿中于23℃恒溫飼養(yǎng)。每濃度設3次重復，對照組為含0.2mL/L Triton X-100的水溶液。處理24小時后，統(tǒng)計試蚜的死亡蟲數(shù)，并計算死亡率(％)。
死亡率(％)＝(對照活蟲數(shù)-處理活蟲數(shù))/對照活蟲數(shù)×100％。
結果見下表1。
(2)對稻褐飛虱的殺蟲活性
稻褐飛虱屬于同翅目害蟲，具有刺吸口器，是一種常見的農作物害蟲。以稻褐飛虱(Nilaparvata lugens)為測試對象，采用噴霧法測試。
操作過程：將待測化合物以丙酮為溶劑準確配制成100mg/L的溶液，并以丙酮水溶液處理作空白對照。每個處理重復3杯(即重復3次)。用小型手動噴霧器每杯均勻噴霧2mL。施藥前6小時每盆接稻褐飛虱10頭。先后共進行了3批次試驗。處理24小時后，統(tǒng)計試蟲的死亡蟲數(shù)，并計算死亡率(％)。
死亡率(％)＝(對照活蟲數(shù)-處理活蟲數(shù))/對照活蟲數(shù)×100％。
結果見下表1。
表1檢測結果
實施例29：含有本發(fā)明化合物的殺蟲劑組合物的制備
(a)油狀懸浮液
按比例準備以下組分：25％(重量百分比，下同)化合物c1-c27中任一種化合物；5％聚氧乙烯山梨醇六油酸酯；70％高級脂肪族烴油。將各組分在沙磨中一起研磨，直到固體顆粒降至約5微米以下為止。所得的粘稠懸浮液可直接使用，也可在水中乳化后使用。
(b)水懸浮液
按比例準備以下組分：25％化合物c1-c27中任一種化合物；3％水合硅鎂土(hydrate attapulgit)；10％木質素磺酸鈣；0.5％磷酸二氫鈉；61.5％水。將各組分在球磨機中一起研磨，直到固體顆粒降至約10微米以下為止。該水懸浮液可直接使用。
(c)餌劑
按比例準備以下組分：0.1-10％化合物c1-c27中任一種化合物；80％小麥面粉；19.9-10％糖蜜。將這些組分完全混合，按需要形成餌形狀?？墒秤灭D可以分散到衛(wèi)生害蟲所侵染的場所，例如家居或工業(yè)場所，諸如廚房、醫(yī)院或商店或戶外區(qū)域，以通過口服攝入來防治害蟲。
在本發(fā)明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。