本發(fā)明涉及一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，屬于精細(xì)化學(xué)品制備領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、大麻二酚(cbd)是從大麻植物中提取出的非精神活性的大麻素，除了具有抗癲癇、抗抑郁、抑菌抗氧化、神經(jīng)保等作用外，cbd也能拮抗δ9-thc對人體神經(jīng)免疫系統(tǒng)的傷害。cbd在人體和其他動物模型上所展示出的毒副作用非常小，常見的不良反應(yīng)有嗜睡、腹瀉、惡心以及體溫升高等。但口服cbd在酸性胃環(huán)境中會迅速形成δ9-thc和其他精神活性大麻素，cbd在體外也可以通過化學(xué)途經(jīng)轉(zhuǎn)化為δ9-thc，所以是一種具有潛在風(fēng)險的物質(zhì)。cbd、δ9-thc和h2cbd的結(jié)構(gòu)式如下：

2、

3、8,9-二氫大麻二酚(h2cbd)是cbd的檸檬烯部分的環(huán)外碳碳雙鍵被飽和后的類似物(見上結(jié)構(gòu)式示意圖)。與cbd相比，h2cbd對巨噬細(xì)胞產(chǎn)生roi、no和tnf-α的抑制作用更強(qiáng)，對小鼠的抗驚厥作用相當(dāng)；更重要的是，h2cbd不會轉(zhuǎn)化為δ9-thc，這就使得其具備替代cbd的潛力。

4、目前制備h2cbd的方法主要有cbd的加氫還原、cbd的光化學(xué)降解及橄欖醇與烷基化試劑的傅克反應(yīng)等。其中，cbd加氫還原具有對設(shè)備要求高，cbd光化學(xué)降解具有會產(chǎn)生δ9-thc等問題，同時受限于原料來源、成本及操作條件等原因，上述路線尚不具備工業(yè)化的前景。vaillancourt通過用過量的鋰在乙基氨中裂解溴化樟腦衍生物對映特異性合成h2cbd，產(chǎn)率達(dá)到60％。在橄欖醇與烷基化試劑的傅克反應(yīng)中，crombie以α-水芹烯和橄欖醇為原料，以對甲苯磺酸為催化劑，以苯(毒性強(qiáng))作溶劑合成h2cbd產(chǎn)率最高達(dá)到為28％。anand以反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇和橄欖醇為原料，分別以agotf和agntf2作催化劑在1,2-二氯乙烷(毒性強(qiáng))中反應(yīng)時產(chǎn)率達(dá)到39％、48％。mascal以α-水芹烯和橄欖醇為原料，以對甲苯磺酸一水合物為催化劑(用量為橄欖醇摩爾數(shù)的30％)，苯作溶劑室溫下反應(yīng)1h時能獲得71％的h2cbd產(chǎn)率。吳淇等人以fecl3為催化劑、三氯甲烷(毒性強(qiáng))為溶劑、反應(yīng)液中橄欖醇濃度為1mol/l、α-水芹烯與橄欖醇的摩爾比為1.25：1，催化劑用量為橄欖醇的10％(摩爾百分?jǐn)?shù))、25℃下反應(yīng)1小時后h2cbd的收率可到達(dá)85％，選擇性為97％。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、【技術(shù)問題】

2、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是現(xiàn)有生成h2cbd的方法均使用有害性溶劑，不僅增加合成成本和生產(chǎn)難度，生產(chǎn)強(qiáng)度低，而且對環(huán)境不友好。

3、【技術(shù)方案】

4、本發(fā)明首先合成一種催化劑，是kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑(簡稱kc115樹脂)，所述kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑是以乙?；谆撬狨榛腔瘎?，聚苯乙烯樹脂為載體，二氯乙烷為分散劑，60℃下反應(yīng)1.5-2h所得，反應(yīng)結(jié)束后先用二氯乙烷洗滌一次，再用去離子水洗滌微球至流出液為中性后，真空干燥得kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑；所述聚苯乙烯樹脂是苯乙烯與二乙烯基苯的共聚物，其中，二乙烯基苯的質(zhì)量含量為4％-8％；所述乙?；谆撬狨ヅc聚苯乙烯樹脂(以苯乙烯和二乙烯基苯單元的和計算)的摩爾比為1.5-2：1；所述kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑的bet表面積為20-25m2/g，交換量為4.8-6.0mmol/g。

5、優(yōu)選的，所述kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑為以乙?；谆撬狨榛腔瘎?，聚苯乙烯樹脂為載體，二氯乙烷為分散劑，60℃下反應(yīng)2h所得；所述聚苯乙烯樹脂是苯乙烯與二乙烯基苯的共聚物，且二乙烯基苯質(zhì)量含量為5％，所述乙?；谆撬狨ヅc聚苯乙烯樹脂(以苯乙烯和二乙烯基苯單元的和計算)的摩爾比為2：1；所述kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑的bet表面積為25m2/g，交換量為6.0mmol/g。

6、本發(fā)明所合成的催化劑，具有廉價易得并且可過濾回收、催化活性高的特點(diǎn)，具有在無溶劑體系中對目標(biāo)化合物同時具有較高的選擇性和產(chǎn)率的優(yōu)勢。

7、本發(fā)明還提供了一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，主要包括以下步驟：

8、(1)將橄欖醇均勻分散在α-水芹烯中，攪拌至澄清透明，

9、(2)加入kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑，將混合物在室溫下攪拌反應(yīng)。

10、優(yōu)選的，所述方法主要包括以下步驟：

11、(1)將橄欖醇均勻分散在α-水芹烯中，攪拌至澄清透明；橄欖醇與α-水芹烯的摩爾比是1.0：(1.0-1.25)；

12、(2)加入kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑，將混合物在室溫下攪拌反應(yīng)；kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑占橄欖醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)是0.5％-0.9％，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為0.5-24h。

13、優(yōu)選的，所述橄欖醇與α-水芹烯的摩爾比是1.0：1.05。

14、優(yōu)選的，所述kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑占橄欖醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)是0.8％。

15、優(yōu)選的，所述反應(yīng)溫度為25℃，時間為0.5-24h，優(yōu)選1-2h，更優(yōu)選2h。具體的，以所設(shè)定的交換量為終點(diǎn)控制反應(yīng)時間。

16、【有益效果】

17、與現(xiàn)有其他聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑相比，本發(fā)明合成的kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑，具有在無溶劑體系中催化本發(fā)明反應(yīng)時目標(biāo)產(chǎn)物(8,9-二氫大麻二酚)選擇性高、產(chǎn)率高的特點(diǎn)和優(yōu)勢。

18、與現(xiàn)有的8,9-二氫大麻二酚合成方法比較，本發(fā)明的合成方法中不使用溶劑，對環(huán)境友好；催化劑為酸性樹脂催化劑，廉價易得并且可過濾回收；其次催化活性好，對目標(biāo)化合物具有很好的選擇性(最高可達(dá)97.31％)和較高的產(chǎn)率(最高可達(dá)90.70％)。

技術(shù)特征：

1.一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，主要包括以下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，步驟(1)橄欖醇與α-水芹烯的摩爾比是1.0：1.09。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，步驟(1)橄欖醇與α-水芹烯的摩爾比是1.0：1.05。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4任一所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，步驟(2)所述kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑占橄欖醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)是0.8％。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4任一所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，步驟(2)kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑占橄欖醇的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)是0.9％。

7.根據(jù)權(quán)利要求2或3或4任一所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，步驟(2)反應(yīng)時間為0.5-8h。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，步驟(2)反應(yīng)時間為1-2h。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，步驟(2)反應(yīng)時間為1-2h。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種釜式無溶劑合成h2cbd的方法，其特征在于，所述kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑是以乙?；谆撬狨榛腔瘎?，聚苯乙烯樹脂為載體，二氯乙烷為分散劑，60℃下反應(yīng)1.5-2h，反應(yīng)結(jié)束后，先用二氯乙烷洗滌一次，再用去離子水洗滌至流出液為ph中性后，真空干燥得kc115聚苯乙烯系磺酸樹脂催化劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種釜式無溶劑合成H2CBD的方法，屬于精細(xì)化學(xué)品制備領(lǐng)域。本發(fā)明將橄欖醇均勻分散在α?水芹烯中，以KC115樹脂為催化劑，在室溫下反應(yīng)制得H2CBD。本發(fā)明的方法不使用溶劑，對環(huán)境友好，所用催化劑廉價易得并且可過濾回收；H2CBD選擇性可達(dá)97.31％、產(chǎn)率可達(dá)90.70％。

技術(shù)研發(fā)人員：夏詠梅,郭茂岳,胡學(xué)一,方云,石千黛,方慧英,丁玉強(qiáng)
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江南大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/21