蛋白激酶抑制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及能抑制MEK激酶的活性的一類(lèi)化合物和/或藥學(xué)上可接受的鹽，以及 作為藥物用于治療增生性疾病，如癌癥和炎癥。
【背景技術(shù)】
[0002] 增生性疾病如癌癥和炎癥吸引著學(xué)術(shù)界為其提供有效治療手段。并在這方面已做 出努力，識(shí)別并靶向了在增殖性疾病中發(fā)揮作用的特定機(jī)制。
[0003] 促分裂原活化蛋白（MAP)激酶與許多癌癥相關(guān)。MAP激酶磷酸化蛋白質(zhì)的特定絲 /蘇氨酸殘基，多種細(xì)胞外信號(hào)刺激（例如有絲分裂和生長(zhǎng)因子）激活這種磷酸化作用，并 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。MAP激酶的激活調(diào)節(jié)細(xì)胞的許多生理功能如細(xì)胞生長(zhǎng)，存活，凋亡，分 化，增殖和基因表達(dá)（Pearson, G. et al.，Endocr. Rev.，2001，153-183) 〇
[0004] 生長(zhǎng)因子和其受體酪氨酸激酶結(jié)合可激活MAP激酶通路，促進(jìn)RAS和RAF開(kāi)始磷 酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)使得MEKs激活ERKs。磷酸化的ERK作用于一些核轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)細(xì)胞生存和 增殖必須的基因表達(dá)（Sebolt, J. S. ;Herrera, R. Nature Rev. Can. 2004, 937-947) 〇
[0005] MAP激酶磷酸化的唯一已知底物是ERKl和ERK2,使MEK成為一個(gè)具有吸引力的治 療靶點(diǎn)。在胰腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、腎癌和卵巢癌原發(fā)性腫瘤樣品中均發(fā)現(xiàn)MEK/ERK組成型 激活。
[0006] 此外，除了它們作為潛在的抗腫瘤藥物，MEK抑制劑被認(rèn)為對(duì)抗炎癥治療（Biochem Biophy. Res. Com.，2000, 268:647)，中風(fēng)（J. Pharmacal. Exp. Ther. 2003, 304:172)和疼痛 (J. Neurosci. 2002, 22:478, 2002)有潛在作用。
[0007] 因此，MEK-ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是一個(gè)有吸引力的靶向治療通路。因此，亟需開(kāi)發(fā)在 藥物效應(yīng)強(qiáng)度、穩(wěn)定性、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性方面更具優(yōu)勢(shì)的MEK抑制劑用于增 生性疾病如癌癥和炎癥的治療。因此本發(fā)明提供了一類(lèi)MEK抑制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供至少一個(gè)式（I)所示的化合物：
[0009]
[0010] 和/或其至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的鹽，其中
[0011] Z1和Z 2獨(dú)立選自C和N ;
[0013] R1，R2和R5獨(dú)立選自：
[0014]氫，
[0015] 鹵素，
[0016] CN，
[0017]硝基，
[0018] NH2,
[0019] (CH2)n-Q,
[0020] C1 6 烷基，
[0021] C2 6烯基，
[0022] C26 炔基，
[0023] C31。環(huán)烷基，和
[0024] 其中每個(gè)C1 6烷基，C 2 6烯基，C 2 6炔基和C 3 i。環(huán)烷基是未被取代的或被至少一個(gè)， 如1，2,3或4個(gè)獨(dú)立選自R7的取代基取代；
[0025] Q獨(dú)立選自：
[0026]芳基，
[0027] 雜芳基，
[0028] C31。環(huán)烷基，和
[0029] 雜環(huán)基，
[0030] 其中每個(gè)芳基，雜芳基，C3 i。環(huán)烷基和雜環(huán)基是未被取代的或被至少一個(gè)，如1，2， 3或4個(gè)獨(dú)立選自R8的取代基取代；
[0031] R3, R4和 R6選自：
[0032] 氫，
[0033] 鹵素，
[0034] CN,
[0035] 硝基，
[0036] C1 6 烷基，
[0037] C26 烯基，和
[0038] C26 炔基，
[0039] 其中每個(gè)C16烷基，C26烯基，和C26炔基，是未被取代的或被至少一個(gè)，如1，2,3 或4個(gè)獨(dú)立選自R 7的取代基取代；
[0040] 每個(gè)R7獨(dú)立選自：
[0041]鹵素，
[0042] CN,
[0043] 硝基，
[0044] C( = 0)Rb，
[0045] C( = 0)0Rb，
[0046] C( = 0) NRaRa,
[0047] C ( = NRa) NRaRa，
[0048] or,
[0049] 0C( = 0)Rb，
[0050] OC ( = 0) NRaRa，
[0051] OC1 6烷基 N (Ra) C ( = 0) ORb，
[0052] OC ( = 0) N (Ra) S ( = 0) 2Rb，
[0053] OC26烷基 NR aRa，
[0054] OC26烷基 ORa，
[0055] SRa，
[0056] S( = 0)Rb，
[0057] S( = 0)2Rb，
[0058] S ( = 0) 2NRaRa，
[0059] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) R b，
[0060] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) OR b，
[0061] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) NRaRa，
[0062] (CRcRc) nNRaRa,
[0063] N(Ra) C( = 0) Rb，
[0064] N(Ra) C( = 0) ORb，
[0065] N (Ra) C ( = 0) NRaRa,
[0066] N (Ra)C (NRa) NRaRa，
[0067] N(Ra) S( = 0)2Rb，
[0068] N(Ra) S( = 0)2NRaRa，
[0069] NRaC2 6烷基 NR aRa，
[0070] NRaC2 6烷基 OR a，
[007i] (crr)nc4f^環(huán)基，
[0072] (CRcRc)n 芳基，
[0073] (CRcRc) "雜芳基，
[0074] (CRcRc)nO (CRcRc)n 芳基，
[0075] (CRcRc)nC38S^烷基，
[0076] (CRcRc)nC4f^環(huán)基，
[0077] (CRcRc) n0 (CRcRc) nCF3，
[0078] (CRcRc)nN(CRcRc)nORa，
[0079] (err) nN (r) (err) n芳基，
[0080] (CRcRc)nN(Ra) (CRcRc)A芳基，
[0081] (CRcRc)nO (CRCRC)# 芳基，
[0082] C1 6 烷基，
[0083] C26 烯基，和
[0084] C2 6炔基，
[0085] 其中每個(gè)C1 6烷基，C2 6烯基，C2 6炔基，芳基，雜芳基，C3 8環(huán)烷基和C4 8雜環(huán)基是 未被取代的或被至少一個(gè)，如1，2,3或4個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立選自：
[0086] 鹵素，
[0087] 氧，
[0088] C1 6 烷基，
[0089] CN,
[0090] 硝基，
[0091] C( = 0)Rb，
[0092] C( = 0)0Rb，
[0093] C( = 0)NRaRa,
[0094] C(NRa)NRaRa,
[0095] or,
[0096] 0C( = 0)Rb，
[0097] OC( = 0)NRaRa,
[0098] OC( = 0)N(Ra)S( = 0) 2Rb，
[0099] OC26烷基NRaRa，
[0100] OC26烷基ORa，
[0101] SRa，
[0102] S( = 0)Rb，
[0103] S( = 0)2Rb，
[0104] S( = 0)2NRaRa，
[0105] S( = 0)2N(Ra)C( = 0)Rb，
[0106] S( = 0)2N(Ra)C( = 0) 0Rb，
[0107] S( = 0)2N(Ra)C( = 0)NRaRa，
[0108] NRaRa，
[0109] N(Ra)C( = 0)Rb，
[0110] N(Ra)C( = 0)0Rb，
[0111] N(Ra)C( = 0)NRaRa,
[0112] N(Ra)C( =NRa)NRaRa,
[0113] N(Ra)S( = 0)2Rb，
[0114] N(Ra)S( = 0)2NRaRa，
[0115] NRaC2 6烷基NRaRa，
[0116] NRaC26烷基ORa，
[0117] N(Ra) (CRaRa)n-Y，
[0118] (err)n-Y,
[0119] (CRaRa)nC38 環(huán)烷基，和
[0120] (err)nor,
[0121] 每個(gè)R8獨(dú)立選自：
[0122] 鹵素，
[0123]氧，
[0124] OCHF2,
[0125] OCF3,
[0126] CN,
[0127] 硝基，
[0128] C( = 0)Rb，
[0129] C( = 0)0Rb，
[0130] C( = 0) NRaRa,
[0131] C ( = NRa) NRaRa,
[0132] or,
[0133] 0C( = 0)Rb，
[0134] OC ( = 0) NRaRa,
[0135] OC1 6烷基 N (Ra) C ( = 0) ORb，
[0136] OC ( = 0) N (Ra) S ( = 0) 2Rb，
[0137] OC26烷基 NR aRa，
[0138] OC26烷基 ORa，
[0139] SRa，
[0140] S( = 0)Rb，
[0141] S( = 0)2Rb，
[0142] S( = 0)2NRaRa，
[0143] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) Rb，
[0144] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) 0Rb，
[0145] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) NRaRa，
[0146] NRaRa，
[0147] N(Ra) C( = 0) Rb，
[0148] N(Ra) C( = 0) ORb，
[0149] N (Ra) C ( = 0) NRaRa,
[0150] N (Ra) C ( = NRa) NRaRa,
[0151] N(Ra) S( = 0)2Rb，
[0152] N(Ra) S( = 0)2NRaRa，
[0153] NRaC2 6烷基 NR aRa，
[0154] NRaC26烷基 ORa，
[0155] C16 烷基，
[0156] C26 烯基，和
[0157] C26 炔基，
[0158] 其中每個(gè)C1 6烷基，C 2 6烯基和C 2 6炔基是未被取代的或被至少一個(gè)取代基取代， 如1，2，3或4個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立選自：
[0159] 鹵素，
[0160] CN,
[0161] 硝基，
[0162] C( = 0)Rb，
[0163] C( = 0)0Rb，
[0164] C( = 0) NRaRa,
[0165] C ( = NRa) NRaRa,
[0166] or,
[0167] 0C( = 0)Rb，
[0168] OC ( = 0) NRaRa，
[0169] OC ( = 0) N (Ra) S ( = 0) 2Rb，
[0170] OC26烷基 NR aRa，
[0171] OC2 6烷基 ORa，
[0172] SRa，
[0173] S( = 0)Rb，
[0174] S( = 0)2Rb，
[0175] S( = 0) 2NRaRa，
[0176] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) Rb，
[0177] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) 0Rb，
[0178] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) NRaRa，
[0179] NRaRa，
[0180] N(Ra) C( = 0) Rb，
[0181] N(Ra) C( = 0)0Rb，
[0182] N (Ra) C ( = 0) NRaRa,
[0183] N (Ra) C ( = NRa) NRaRa,
[0184] N(Ra) S( = 0)2Rb，
[0185] N(Ra) S( = 0)2NRaRa，
[0186] NRaC2 6烷基 NR aRa，
[0187] NRaC26烷基 ORa，
[0188] N(Ra) (CRaRa)n-Y，
[0189] (err) n-Y,
[0190] (CRaRa)nORa;
[0191] 每個(gè)Ra獨(dú)立選自氫和Rb;
[0192] 每個(gè)Rb獨(dú)立選自：
[0193] C1 6 烷基，
[0194] C2 6烯基，
[0195] C26 炔基，
[0196] 芳基，
[0197] 雜芳基，
[0198] C38環(huán)烷基，和
[0199] C4 8雜環(huán)基，
[0200] 其中每個(gè)C1 6烷基，C 2 6烯基，C 2 6炔基，芳基，雜芳基，C 3 8環(huán)烷基，和C 4 8雜環(huán)基是 未被取代的或被至少一個(gè)，如1，2,3或4個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立選自：
[0201] 鹵素，
[0202] CN,
[0203] 0H,
[0204] S( = 0)2Rb，
[0205] OC26烷基 ORa，
[0206] C1 4 烷基，
[0207] C1 3鹵代烷基，
[0208] OC1 4 烷基，
[0209] NH2，和
[0210] NRaRa;
[0211] 或Ra和Rb-起連同與它們相連的碳原子和/或雜原子形成一個(gè)含0,1，2或3個(gè) 雜原子的4-10元環(huán)，其中雜原子獨(dú)立選自硫和氮；
[0212] 每個(gè)R。獨(dú)立選自：
[0213] 氫，
[0214] or,
[0215] NRaRa，
[0216] C16 烷基，和
[0217] CRT可以形成一個(gè)C 3 s環(huán)烷基；
[0218] Y 選自：
[0219] 芳基，
[0220] 雜芳基，
[0221] C31。環(huán)烷基，和
[0222] 雜環(huán)基，
[0223] 其中每個(gè)芳基，雜芳基，C3 i。環(huán)烷基，和雜環(huán)基是未被取代的或被至少一個(gè)取代基 取代，如1，2，3或4個(gè)取代基取代，取代基獨(dú)立選自：
[0224] C1 8 烷基，
[0225] C26 烯基，
[0226] C2 6炔基，
[0227] C1 4鹵代烷基，
[0228] 鹵素，
[0229] CN,
[0230] 硝基，
[0231] C( = 0)Rb，
[0232] C( = 0)0Rb，
[0233] C( = 0) NRaRa,
[0234] C (NRa) NRaRa，
[0235] or,
[0236] 0C( = 0)Rb，
[0237] OC ( = 0) NRaRa，
[0238] OC ( = 0) N (Ra) S ( = 0) 2Rb，
[0239] OC26烷基 NR aRa，
[0240] OC26烷基 ORa，
[0241] SRa，
[0242] S( = 0)Rb，
[0243] S( = 0)2Rb，
[0244] S ( = 0) 2NRaRa，
[0245] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) Rb，
[0246] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) 0Rb，
[0247] S ( = 0) 2N (Ra) C ( = 0) NRaRa，
[0248] NRaRa，
[0249] N(Ra) C( = 0) Rb，
[0250] N(Ra) C( = 0) ORb，
[0251] N (Ra) C ( = 0) NRaRa,
[0252] N (Ra) C ( = NRa) NRaRa,
[0253] N(Ra) S( = 0)2Rb，
[0254] N(Ra) S( = 0)2NRaRa，
[0255] NRaC2 6烷基 NR aRa，和
[0256] NRaC2 6烷基 OR a;
[0257] 每個(gè) m 選自 0,1，2,3 和 4，
[0258] 每個(gè)n獨(dú)立選自0,1，2和3。
[0259] 另一方面，本發(fā)明提供藥物組合物，其包括至少一個(gè)式（I)化合物和/或其至少一 個(gè)藥學(xué)上可接受的鹽，和至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的賦形劑。
[0260] 另一方面，本發(fā)明提供用于調(diào)節(jié)MEK的方法，該方法包括對(duì)有需要的系統(tǒng)或個(gè)體 給予治療有效量的至少一個(gè)式（I)化合物和/或至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué)組合 物，從而調(diào)節(jié)MEK。
[0261] 另一方面，本發(fā)明還提供了治療、改善或預(yù)防對(duì)抑制MEK響應(yīng)的病癥的方法，包括 給予有需要的系統(tǒng)或個(gè)體有效量的至少一個(gè)式（I)化合物和/或至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的 鹽或藥學(xué)組合物，或與另一治療藥物聯(lián)合使用，治療上述病癥。
[0262] 或者，本發(fā)明提供了至少一個(gè)式（I)化合物和/或至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的鹽用 于制造治療MEK介導(dǎo)病癥的藥物的用途。在特定實(shí)施例中，所述化合物可單獨(dú)或與另一治 療藥物聯(lián)合使用治療MEK介導(dǎo)病癥，其中所述病癥為自身免疫性疾病、移植疾病、感染性疾 病或細(xì)胞增殖紊亂。
[0263] 此外，本發(fā)明提供了治療細(xì)胞增殖性病癥的方法，該方法包括給予有需要的系統(tǒng) 或個(gè)體有效量的至少一個(gè)式（I)化合物和/或至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的鹽或藥學(xué)組合物， 或與另一治療藥物聯(lián)合使用，治療上述病癥。
[0264] 或者，本發(fā)明提供了至少一個(gè)式（I)化合物和/或至少一個(gè)藥學(xué)上可接受的鹽用 于制造治療細(xì)胞增殖性病癥的藥物的用途。在特定實(shí)施例中，所述化合物可單獨(dú)或與另一 治療藥物聯(lián)合使用治療細(xì)胞增殖性病癥，其中所述病癥包括但不限于淋巴瘤，骨肉瘤，黑素 瘤，或乳腺，腎，前列腺，結(jié)腸直腸，甲狀腺，卵巢，胰腺，神經(jīng)元，肺，子宮或胃腸道腫瘤。
[0265] 在使用本發(fā)明所述化合物的上述方法中，至少一個(gè)式（I)化合物和/或至少一個(gè) 藥學(xué)上可接受的鹽可被用于由細(xì)胞或組織構(gòu)成的系統(tǒng)，或哺乳動(dòng)物，如人或動(dòng)物受試者。
[0266] 此處所用的術(shù)語(yǔ)定義如下：
[0267] "烷基"是指具有特定碳原子數(shù)的分支和直鏈飽和脂肪族烴基團(tuán)。除另有注明外， "烷基"是指C 1-C6烷基。例如，" C ^C6烷基"中的" C「C6 "指的是有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原 子的直線或分枝排列的基團(tuán)。例如，烷基"包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、 正丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基、庚基、辛基等。
[0268] "鹵代烷基"是指具有特定碳原子數(shù)的分支和直鏈飽和脂肪族烴基團(tuán)且至少被一 種獨(dú)立選自氟，氯，溴，碘的鹵素取代。除另有注明外，"鹵代烷基"是指C 1-C6-代烷基。例 如，"(^-(：4鹵代烷基"中的"C「C4"指的是有1、2、3或4個(gè)碳原子的直線或分枝排列的基團(tuán) 且至少被一種獨(dú)立選自氟，氯，溴，碘的鹵素取代。
[0269] "環(huán)烷基"是指具有特定碳原子數(shù)的飽和脂肪族環(huán)狀烴基團(tuán)。除另有注明外，"環(huán) 烷基"是指C 3 i。環(huán)烷基。例如，"環(huán)烷基"包括但不限于環(huán)丙基、甲基-環(huán)丙基、2, 2-二甲 基-環(huán)丁基、2-乙基-環(huán)戊基、和環(huán)己基等。
[0270] "烯基"是指含有2-10個(gè)碳原子且至少有一個(gè)碳碳雙鍵的非芳香直線、分支或環(huán)狀 烴基。在一些實(shí)施例中，存在1個(gè)碳碳雙鍵，多達(dá)4個(gè)非芳香性的碳碳雙鍵也可能存在。因 此，"C 2_6烯基"是指含有2-6個(gè)碳原子的烯基。烯基基團(tuán)包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁 烯基、2-甲基丁烯基和環(huán)己烯基。烯基中的直線、分枝或環(huán)狀部分可能含有雙鍵，且若標(biāo)明 取代烯基表示其可能被取代。
[0271] "炔基"是指含有2-10個(gè)碳原子且至少一個(gè)碳碳三鍵的直線、分枝或環(huán)狀烴基。在 一些實(shí)施例中，可存在3個(gè)碳碳三鍵。因此，"C 2_6炔基"指含有2-6個(gè)碳原子的炔基。炔基 基團(tuán)包括但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基、3-甲基丁炔基等。炔基中的直線、分枝或環(huán)狀部 分可能含有三鍵，若標(biāo)明取代炔基表示其可能被取代。
[0272] "芳基"包括：5元和6元芳香碳環(huán)，例如苯基；至少有一個(gè)芳香碳環(huán)的雙環(huán)，例如萘 基、2, 3-二氫化茚基和1，2, 3, 4-四氫喹啉基和至少有一個(gè)芳香碳環(huán)的三環(huán)，例如芴基。若 芳基取代基為二環(huán)或三環(huán)且其中至少有一環(huán)為非芳香環(huán)，那么應(yīng)認(rèn)為是通過(guò)芳環(huán)聯(lián)接。
[0273] 例如，芳基包括5元和6元芳香碳環(huán)，這些芳香碳環(huán)與含有一個(gè)或多個(gè)選自N，0和 S的雜原子的5-7元雜環(huán)稠合，條件是聯(lián)接位點(diǎn)是芳香碳環(huán)。由取代的苯類(lèi)衍生物形成的且 在環(huán)原子上存在自由價(jià)電子的二價(jià)自由基，被命名為取代的亞苯基自由基。衍生自一價(jià)多 環(huán)烴自由基的其名字以基"結(jié)尾的二價(jià)自由基，其是在含有自由價(jià)電子上的碳原子上再 去掉一個(gè)氫原子而得到的，其名稱(chēng)為在單價(jià)自由基名字加上亞（-idene)"，例如，有兩個(gè) 連接位點(diǎn)的萘基就被稱(chēng)為亞萘基。然而芳基的定義不包含雜芳基，也不與之重疊，單獨(dú)定義 如下。因此，如果一個(gè)或多個(gè)芳香碳環(huán)與雜環(huán)的芳環(huán)稠合，所形成的環(huán)系應(yīng)被認(rèn)為是此處定 義的雜芳基，而不是芳基。
[0274] "鹵素"是指氟、氯、溴、碘。
[0275] "雜芳基"是指
[0276] 5元到8元的芳香單環(huán)，該環(huán)含有選自N，0和S的，數(shù)目為1到4個(gè)，在某些實(shí)施 例中為1到3個(gè)的雜原子，其余均為碳原子；
[0277] 8元到-12元雙環(huán)，該環(huán)含有選自N，0和S的，數(shù)目為1到4個(gè)，在某些實(shí)施例中 為1到3個(gè)的雜原子，其余均為碳原子，且其中至少有一個(gè)雜原子出現(xiàn)在芳環(huán)中；和
[0278] 11元到14元三環(huán)。該環(huán)含有選自N，0和S的，數(shù)目為1到4個(gè)，在某些實(shí)施例中 為1到3個(gè)的雜原子，其余均為碳原子，且其中至少有一個(gè)雜原子出現(xiàn)在芳環(huán)中。
[0279] 當(dāng)雜芳基中S和0的總數(shù)大于1時(shí)，這些雜原子彼此不相鄰。在一些實(shí)施例中，雜 芳基中S和0的總數(shù)不大于2。在一些實(shí)施例中，雜芳基中S和0的總數(shù)不大于1。
[0280] 雜芳基的例子包括但不限于（連接位點(diǎn)的編號(hào)優(yōu)先，指定為1位）2_吡啶基， 3-吡啶基，4-吡啶基，2, 3-吡嗪基，3, 4-吡嗪基，2, 4-嘧啶基，3, 5-嘧啶基，1-吡唑基， 2, 3-吡唑基，2, 4-咪唑啉基，異噁唑基，噁唑基，噻唑基，噻二唑基，四唑基，噻吩基，苯并噻 吩基，呋喃基，苯并呋喃基，苯并咪唑啉基，二氫吲哚基，噠嗪基，三唑基，喹啉基，吡唑基和 5, 6, 7, 8-四氫異喹啉基。
[0281] 進(jìn)一步地，雜芳基包括但不限于吡咯基，異噻唑基，三嗪基，吡嗪基，噠嗪基，吲哚 基，苯并三氮唑基，喹喔啉基和異喹啉基。根據(jù)下面對(duì)雜環(huán)基的定義，"雜芳基"包括含氮雜 芳基的N氧化衍生物。
[0282] -價(jià)雜芳基自由基的命名以基"結(jié)尾，其衍生的二價(jià)自由基的就是在含有自由 價(jià)電子上的碳原子上再去掉一個(gè)氫原子而得到的，該二價(jià)自由基的命名系在一價(jià)自由基的 名稱(chēng)加上亞（-idene)"，例如：有兩個(gè)連接位點(diǎn)的吡啶基被稱(chēng)為吡啶亞基。雜芳基的定 義不包含如上定義的芳基，也不與之重疊。
[0283] 若雜芳基的取代基為二環(huán)或三環(huán)，并且其中至少一環(huán)為非芳香性的或不含雜原 子，那么通常認(rèn)為分別是通過(guò)芳香環(huán)或含雜原子的環(huán)聯(lián)接的。
[0284] "雜環(huán)"（和由此衍變的如"雜環(huán)的"或"雜環(huán)基"）泛指單一的環(huán)狀脂肪經(jīng)，通常有 3至7個(gè)環(huán)原子，至少含2個(gè)碳原子，此外還含有1-3個(gè)獨(dú)立地選自0, S，N的雜原子，亦指 含有至少一個(gè)上述雜原子的組