α,β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)。
【背景技術(shù)】
[0002] Morita-Bay Ii S-Hi liman (MBH)反應(yīng)是形成碳-碳鍵很重要的合成反應(yīng)。該反應(yīng)原 子經(jīng)濟(jì)性好，并能形成多官能團(tuán)化合物，在有機(jī)合成和藥物合成中應(yīng)用很廣。雖然α，β-不飽 和化合物可與醛、1，2_二酮、亞胺等親電試劑順利發(fā)生MBH反應(yīng)，然而，MBH的烷基化反應(yīng)仍 具有挑戰(zhàn)性。文獻(xiàn)報(bào)道，環(huán)狀α，β_不飽和酮可與烯丙基鹵化物發(fā)生MBH烷基化反應(yīng)。而相對 于烯丙基鹵化物，烯丙基醇及其酯通常更易制備。然而，有關(guān)α，β_不飽和化合物與烯丙基酯 或烯丙基醇分子間的MBH烷基化反應(yīng)，目前還未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種利用烯丙基醋酸酯與α，β-不飽和酮發(fā)生MBH 反應(yīng)，制備α-烯丙基取代的α，β-不飽和酮的簡便方法。
[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反 應(yīng)，包括如下步驟：
[0005] 1 )、向溶劑中先加入α，β-不飽和酮、醋酸與催化劑進(jìn)行攪拌，然后加入Pd(PPh3)4和 烯丙基醋酸酯，于50~70°C攪拌反應(yīng)22~26小時(shí)(較佳為60°C攪拌反應(yīng)24小時(shí)）；
[0006] 所述α，β-不飽和酮:醋酸：催化劑:Pd (PPh3 )4:烯丙基醋酸酯的摩爾比為1:1.9~ 2.1:0.9~1.1:0.08~0.12:2.9~3.1(較佳為 1:2:1:0.1:3);
[0007] α，β-不飽和酮的通式為
[0008] 烯丙基醋酸酯的通式為
[0009] 2)、將步驟1)所得的反應(yīng)產(chǎn)物減壓蒸去溶劑，殘留物經(jīng)柱層析分離，得α-烯丙基取 代的α，β_不飽和酮。
[0010] 作為本發(fā)明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)的改進(jìn)：
[0011 ] α，β-不飽和酮的通式中的Ar為以下任一 ：p-MeC6H4、〇-MeC6H4、m-MeC6H4、m- MeOC6H4、P-MeOC6H4、Ph、P-FC 6H4、p-Cl C6H4、P-BrC6H4、m-N〇2C 6H4、P-NO2C6H4、P-CF3C 6H4、2-naphthyl〇
[0012] 即，對應(yīng)的Cl，β-不飽和酮分別依次為：對甲基苯基乙烯基酮、鄰甲基苯基乙烯基 酮、間甲基苯基乙烯基酮、間甲氧基苯基乙烯基酮、對甲氧基苯基乙烯基酮、苯基乙烯基酮、 對氟苯基乙烯基酮、對氯苯基乙烯基酮、對溴苯基乙烯基酮、間硝基苯基乙烯基酮、對硝基 苯基乙烯基酮、對三氟甲基苯基乙烯基酮、2-萘基乙烯基酮。
[0013] 作為本發(fā)明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)的進(jìn)一步改進(jìn)：
[0014] 烯丙基醋酸酯為以下任一：
[0015]通式中的R為H，烯丙基醋酸酯為乙酸烯丙酯；
[0016]通式中的R為Ph，烯丙基醋酸酯為乙酸3-苯基烯丙酯；
[0017] 通式中的R為O-MeOC6H4,烯丙基醋酸酯為乙酸3-鄰甲氧基苯基烯丙酯；
[0018] 通式中的R為P-FC6H4,烯丙基醋酸酯為乙酸3-對氟苯基烯丙酯；
[0019] 通式中的R為P-ClC6H4,烯丙基醋酸酯為乙酸3-對氯苯基烯丙酯；
[0020] 通式中的R為
烯丙基醋酸酯為(E)-2-甲基-3-苯基烯丙基乙酸酯。
[0021] 作為本發(fā)明的α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)的進(jìn)一步改進(jìn):催化劑為P (n_Bu)3〇
[0022]作為本發(fā)明的α，β_不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)的進(jìn)一步改進(jìn):所述步驟 2)的柱層析中，所用淋洗劑由乙酸乙酯:石油醚= 1:100的體積比混合而得。
[0023]作為本發(fā)明的α，β_不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)的進(jìn)一步改進(jìn):所述步驟 1)中，溶劑為1，4-二氧六環(huán)。
[0024]本發(fā)明的較佳方案具體如下：
[0025]在α，β-不飽和酮1 (〇· Immol)和醋酸（12·0mg，0·2mmol)的1，4_二氧六環(huán)溶液(2mL) 中，加入P(n_Bu)3(20 · 2mg，0 · Immol)。該混合液攪拌1分鐘后，加入Pd(PPh3)4( 11 · 6mg， 0.0 lmmol)和烯丙基醋酸酯2(0.3mmol)。將該混合液在60°C下，攪拌反應(yīng)24小時(shí)。減壓蒸去 溶劑，殘留物經(jīng)柱層析(硅膠，乙酸乙酯:石油醚= 1/100作淋洗劑)分離，可得所需的α-烯丙 基取代的α，β_不飽和酮3。
[0027] 本發(fā)明具有如下技術(shù)優(yōu)勢：（1)使用的烯丙基醋酸酯更易制備，并使用一般開鏈的 α，β_不飽和酮。（2)因加入醋酸，從而避免了α，β-不飽和酮自身發(fā)生MBH反應(yīng)。（3)產(chǎn)率高、反 應(yīng)條件溫和。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 實(shí)施例1、利用α，β-不飽和酮與烯丙基醋酸酯的MBH反應(yīng)法，依次進(jìn)行以下步驟：
[0029] 1)、在α，β-不飽和酮（〇 · Immol)和醋酸（12 · 0mg，0 · 2mmol)的1，4_二氧六環(huán)溶液 (2mL)中，加入三丁基膦P(n-Bu)3(20.2mg，0.1 mmol)。該混合液攪拌1分鐘后，加入Pd(PPh3)4 (11.6mg，0.0 lmmol)和稀丙基醋酸酯(0.3mmol)。將該混合液在60°C下，攪拌反應(yīng)24小時(shí)。
[0030] α，β-不飽和酮具體為Ia對甲基苯基乙烯基酮；
[0031]烯丙基醋酸酯具體為2a乙酸烯丙酯；
[0032] 2)、將步驟1)所得的反應(yīng)產(chǎn)物旋蒸除去溶劑（SM，4_二氧六環(huán)），殘留物經(jīng)柱層析 純化，選用200-300目的硅膠，以乙酸乙酯:石油醚=1:100(體積比）作為淋洗劑，所得的洗 脫液方定蒸得2-methy lene-1-(p_toIyl)pent-4-en-1-one (3aa) 〇
[0033] 實(shí)施例2~18、如表1所述，相應(yīng)的更改α，β-不飽和酮、烯丙基醋酸酯，其余等同于 實(shí)施例1;從而獲得如表1所述的α-烯丙基取代的α，β_不飽和酮。
[0034] α，β-不飽和酮具體為la-m的對甲基苯基乙烯基酮、鄰甲基苯基乙烯基酮、間甲基 苯基乙烯基酮、間甲氧基苯基乙烯基酮、對甲氧基苯基乙烯基酮、苯基乙烯基酮、對氟苯基 乙烯基酮、對氯苯基乙烯基酮、對溴苯基乙烯基酮、間硝基苯基乙烯基酮、對硝基苯基乙烯 基酮、對三氟甲基苯基乙烯基酮、2-萘基乙烯基酮；
[0035]烯丙基醋酸酯具體為2a_f的乙酸烯丙酯、乙酸3-苯基烯丙酯、乙酸3-鄰甲氧基苯 基烯丙酯、乙酸3-對氟苯基烯丙酯、乙酸3-對氯苯基烯丙酯、（E)-2-甲基-3-苯基烯丙基乙 酸酯。
[0036]表1
[0039] 2-methylene-1-(p-tolyl)pent-4-en-1-〇ne 3aa
Yield:82% .Colorless Oil51H 匪R(400MHz，CDC13)，δ(ρρπι): 7.68(d，J = 8.0Hz，2H)，7.24(d，J = 8.0Hz，2H)，6.95-5.83(m，2H)，5.64(s，lH)，5.17-5.09 (m，2H)，3.22(d，J = 6.4Hz，2H)，2.41(s，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDCl3)，δ(ppm): 197.5， 146.5.143.0. 135.0.134.9.129.8.128.9.125.5.117.1，36.4,21.6;HR-MS(EI-T0F)(M+) calculated for C13H14O 186.1045，found 186.1049。
[0041 ] 2-methylene-1-(〇-tolyl)pent-4-en-1-〇ne 3ba
Yield:71% .Colorless Oil51H 匪R(400MHz，CDC13)，S(卯m): 7·34-7·30(m，1H)，7·25-7·18(m，3H)，5·97-5.87(m，2H)，5.65(d，J=0.8Hz，lH)，5.19-5.11 (m，2H)，3.21(d，J = 7.2Hz，2H)，2.30(s，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDCl3)，δ(ppm): 199.9， 147.8,138.9,136.2,135.I，130.8,129.8,129.7,127.9,125.0,117.I，34.8,19.7;HR-MS (EI-TOF)(M+)Calculated for C13H14O 186.1045，found 186.1048。
[0043] 2-methylene-1-(m-tolyl)pent-4-en-1-〇ne 3ca
Yield:64%.Colorless Oil51H 匪R(400MHz，CDC13)，S(卯m): 7.56-7.53(m，2H)，7.36-7.29(m，2H)，5.95-5.85(m，2H)，5.67(d，J=0.8Hz，lH)，5.18-5.10(m，2H)，3.22(dt，J = 6.8，1.0Hz，2H)，2.40(s，3H);13C NMR(100MHz，CDCl3)』（ppm): 197.9,146.5,138.I，137.7,135.0,133.0,129.9,128.0,126.8,126.4,117.I，36.2,21.3; HR-MS(EI-TOF)(M+)calculated for C13H14O 186.1045,found 186.1044。
[0045] l-(3-methoxyphenyl)-2-methylenepent-4-en-1-〇ne 3da
Yield:80%.Colorless Oil51H 匪R(400MHz，CDC13)，S(卯m): 7·36-7·28(m，3H)，7·09-7.06(m，1H)，5·95-5.84(m，2H)，5.69(d，J=0.8Hz，lH)，5.17-5.10 (m，2H)，3.84(s，3H)，3.22-3.21(d，J = 6.8Hz，2H);13C NMR(100MHz，CDCl3)，S(ppm):197.4， 159.5.146.3.139.0. 134.9.129.1，126.4,122.2,118.5,117.2,113.9,55.4,36.2;HR-MS (EI-TOF)(M +)Calculated for Ci3Hi4〇2202.0994，found 202.0998。
[0047] l-(4-methoxyphenyl)-2-methylenepent-4-en-1-〇ne 3ea
Yield:76%.Colorless Oil51H 匪R(400MHz，CDCl3)，S(ppm): 7.83-7.79(m，2H)，6.94-6.91(m，2H)，5.94-5.84(m，lH)，5.77(d，J=1.2Hz，lH)，5.58(d，J = 0·8Ηζ，1Η)，5.16-5.08(m，2H)，3.86(s，3H)，3.21(d，J = 6.8Hz，2H); 13C 匪R(100MHz， CDCl3)，S(ppm):196.5，163.2，146.5，135.0，132.0，130.1，124.2，117.1，113.5,55.4， 36.7；HR-MS(EI-T0F)(M+)calculated for Ci3Hi4〇2202.0994,found 202.0993〇
[0049] 2-methylene-1-phenylpent-4-en-1-〇ne 3fa
[0050]
'Yield:78%.Colorless Oil51H 匪R(400MHz，CDCl3)，S(ppm): 7.76-7.74(m，2H)，7.55-7.51(m，lH)，7.45-7.41(m，2H)，5.95-5.85(m，2H)，5.67(d，J= 0·8Ηζ，1Η)，5.18-5.09(m，2H)，3.22(dt，J = 6.8，l. lHz，2H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)，δ (ppm):197.7,146.4,137.7,135.0,132.2,129.5,128.2,126.5,117.2,36.2;MS(EI):m/ ζ172·1(Μ+)，171·1，129·1，128·1，105·1，77·1，51·1，39·1。
[0051] l-(4-fluorophenyl)-2-methylenepent-4-en-1-〇ne 3ga
[0052]
Yield:73%.Colorless Oil51H NMR(400MHz，CDCl3)，S(ppm): 7·82-7·79(m，2H)，7·14-7.09(m，2H)，5·94-5·83(m，2H)，5.63(d，J=O·8Ηζ，1Η)，5·17-5.10 (m，2H)，3.21(dt，J = 6.8，1.0Hz，2H);13C NMR(100MHz，CDCl3)J(ppm): 196.1，165.5(d，J = 252.1Hz，），146.3，134.8，133.8(d，J = 3.0Hz)，132.1(d，J = 8.9Hz)，125.9，117.3，115.3 (d,J = 21,5Hz) ,36.3；HR-MS(EI-T0F)(M+)calculated for Ci2HiiFO 190.0794, found 190.0795。
[0053] l-(4-chlorophenyl)-2-methylenepent-4-en-1-〇ne 3ha
[0054]
>Υ?θ1(1:72% .Colorless Oil51H NMR(400MHz，CDCl3)，S(ppm): 7·72-7·69(m，2H)，7·43-7.40(m，2H)，5·93-5·83(m，2H)，5.65(d，J=O·8Ηζ，1Η)，5·17-5.10 (m，2H)，3.21(dt，J = 6.8，l ·0Ηζ，2Η) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)，δ(ρρπι) :196·4，146·3， 138.7，136.0，134.7，130.9，128.6，126.5，117.4,36.2;HR-MS(EI-T0F)(M+)calculated for C12H11CIO 206.0498,f