的分解視圖；
圖3為根據(jù)某些實(shí)施例的過(guò)濾裝置的垂直定向的截面?zhèn)纫晥D；
圖4為根據(jù)某些實(shí)施例的儲(chǔ)槽/交換部件和定位于其中的過(guò)濾裝置的截面形式的透視圖；
圖5為根據(jù)某些實(shí)施例的儲(chǔ)槽/交換部件、過(guò)濾裝置、可選的組件支座、離心管和蓋的分解視圖；
圖6為根據(jù)某些實(shí)施例的包括儲(chǔ)槽/交換部件、過(guò)濾裝置、組件支座、離心管和蓋的組件的截面視圖；
圖7為根據(jù)某些實(shí)施例的包括儲(chǔ)槽/交換部件、過(guò)濾裝置、組件支座、離心管和蓋的組件的截面視圖，示出了定位在過(guò)濾裝置的死體積區(qū)(dead stop volume)中的儲(chǔ)槽/交換部件的末梢；
圖8為根據(jù)某些實(shí)施例的包括儲(chǔ)槽/交換部件、過(guò)濾裝置、組件支座、離心管和蓋的組件的截面視圖，示出了抽離出過(guò)濾裝置的死體積區(qū)的儲(chǔ)槽/交換部件的末梢；
圖9為根據(jù)某些實(shí)施例的結(jié)合、清洗、抽提和濃縮裝置的分解透視圖；
圖10為示出根據(jù)某些實(shí)施例的由過(guò)濾裝置中的交換部件占據(jù)的體積的截面視圖；
圖11為根據(jù)某些實(shí)施例的具有帶有用以允許離心作用期間的軸向移動(dòng)的回旋部分的儲(chǔ)槽/交換部件的截面視圖；
圖12為根據(jù)某些實(shí)施例的具有用以允許離心作用期間的軸向移動(dòng)的薄壁部分的儲(chǔ)槽/交換部件的截面視圖；
圖13為根據(jù)某些實(shí)施例的具有用以允許離心作用期間的軸向移動(dòng)的一體模制(over-molded)的薄壁部分的儲(chǔ)槽/交換部件的截面視圖；
圖14為示出柱的外表面上的模制的粗糙部的位置的儲(chǔ)槽/交換部件的簡(jiǎn)圖，并且該分解的細(xì)節(jié)示出了潤(rùn)濕表面和氣體邊界層的截面；
圖15為根據(jù)某些實(shí)施例的隔膜蓋的底部透視圖；
圖16為根據(jù)某些實(shí)施例的圖15中的隔膜蓋的頂部透視圖；
圖17為根據(jù)某些實(shí)施例的包括圖15中的隔膜蓋的儲(chǔ)槽/交換部件的截面視圖；
圖18為根據(jù)某些實(shí)施例的具有用以容納圖15中的隔膜蓋的改變的凸緣的儲(chǔ)槽/交換部件的頂部透視圖；
圖19為根據(jù)某些實(shí)施例的包括隔膜蓋的組件的截面視圖；
圖20為儲(chǔ)槽/交換裝置的頂部透視圖，示出有在開(kāi)啟位置上的附連的隔膜蓋；
圖21為儲(chǔ)槽/交換裝置的側(cè)視圖，示出有在開(kāi)啟位置上的附連的隔膜蓋；
圖22為根據(jù)某些實(shí)施例的包括隔膜和15ml過(guò)濾器的儲(chǔ)槽/交換裝置的分解視圖；
圖23為根據(jù)第一備選實(shí)施例的儲(chǔ)槽-交換裝置的透視圖；
圖24為根據(jù)第二備選實(shí)施例的儲(chǔ)槽-交換裝置的透視圖；
圖25為根據(jù)第三備選實(shí)施例的儲(chǔ)槽-交換裝置的透視圖；
圖26為示出根據(jù)某些實(shí)施例的具有和沒(méi)有隔膜的裝置的滯留體積的圖表；以及圖27為將3次轉(zhuǎn)動(dòng)過(guò)程與根據(jù)某些實(shí)施例的結(jié)合-清洗-抽提過(guò)程相比較的圖表。
【具體實(shí)施方式】
[0027]首先轉(zhuǎn)到圖1，示出了根據(jù)某些實(shí)施例的儲(chǔ)槽/交換部件12。作為優(yōu)選，部件12由弱結(jié)合的透明材料制成，該透明材料能夠經(jīng)得起離心作用期間通常遇到的力。適合的材料包括透明的聚丙烯或聚碳酸酯。在某些實(shí)施例中，部件12包括具有開(kāi)口頂部(入口 )的大體上圓柱形的樣品儲(chǔ)槽14，但其它形狀也適合，且在本文公開(kāi)的實(shí)施例的范圍內(nèi)。可提供具有大于儲(chǔ)槽14的外徑的外徑的頂部環(huán)形凸緣16，該凸緣16可坐落在離心管蓋(圖1中未示出)中。儲(chǔ)槽14的體積或容量并未特別地限制，且可基于樣品大小和/或過(guò)濾裝置的大小來(lái)選擇，儲(chǔ)槽將連接到過(guò)濾裝置上。示例性體積包括3ml和11ml。在某些實(shí)施例中，儲(chǔ)槽14的底部為截頭圓錐形、向下地(從開(kāi)口頂部沿流體流動(dòng)的方向).且沿徑向向內(nèi)地成錐形，匯合至中心開(kāi)口，這導(dǎo)致柱18的直徑小于儲(chǔ)槽14的直徑。柱18的上部具有選擇為用以保持足量的介質(zhì)30來(lái)執(zhí)行結(jié)合步驟的直徑和長(zhǎng)度，且因而在結(jié)合操作期間沿樣品流動(dòng)方向定位在樣品儲(chǔ)槽14的下游。在不期望結(jié)合(例如，緩沖劑交換和濃縮規(guī)程)的實(shí)施例中，可從柱18上省略介質(zhì)。作為優(yōu)選，柱的直徑和長(zhǎng)度足以保持至少200微升的珠粒，從而創(chuàng)造出填充床。示例性直徑為大約1/4英寸，其中長(zhǎng)度為1/2英寸或更長(zhǎng)。在使用介質(zhì)的情況下，介質(zhì)保持結(jié)構(gòu)如多孔玻璃料31可放置在介質(zhì)30下方來(lái)將介質(zhì)保持在適當(dāng)位置上，在預(yù)先填充柱的情況下，對(duì)定位在介質(zhì)的上方來(lái)使介質(zhì)包含在柱直徑(圖1B)內(nèi)的附加保持結(jié)構(gòu)31a將存在需求。柱18可包括環(huán)形凸緣19，環(huán)形凸緣19提供肩部或止擋件，在使用期間，過(guò)濾裝置50定位成抵靠肩部或止擋件(例如，用介入的墊圈40 (圖2)，墊圈40提供了過(guò)濾裝置50與部件12之間的液體密封界面)。在環(huán)形凸緣19的下方，柱具有中間直徑的支座區(qū)20，支座區(qū)20在使用期間定位在柱上時(shí)，收納在過(guò)濾裝置的樣品儲(chǔ)槽的上部中。區(qū)20具有小于環(huán)形凸緣19的外徑的外徑。具有小于區(qū)20的外徑的外徑的進(jìn)一步成階梯狀直徑的下游部分21在使用期間定位在柱上時(shí)，在膜上方坐落于過(guò)濾裝置的樣品儲(chǔ)槽部分的下區(qū)中。
[0028]柱18的區(qū)22具有翼片狀的幾何結(jié)構(gòu)，從相對(duì)較厚的上部22a至相對(duì)較薄的下部22b沿徑向成錐形，且限定結(jié)合/抽提室。在較薄部分22b處，柱在22c處沿徑向向內(nèi)成錐形，優(yōu)選為中心地定位且在莖部23處匯合，莖部23具有開(kāi)口的底端24，莖部從翼片形狀的柱沿軸向延伸。翼片狀的特征定形為配合在匹配的過(guò)濾裝置50的內(nèi)側(cè)，該匹配的過(guò)濾裝置50帶有挖空的內(nèi)部來(lái)保持統(tǒng)一的壁厚。根據(jù)某些實(shí)施例，翼片狀的特征允許柱18的區(qū)22占據(jù)過(guò)濾裝置50的膜12A和12B之間的大致整個(gè)體積，因而將期望的樣品體積保持在開(kāi)口底端24的附近。作為優(yōu)選，莖部為圓柱形，且朝開(kāi)口底端24沿徑向向內(nèi)成錐形。開(kāi)口底端24允許儲(chǔ)槽14 (通過(guò)存在的任何介質(zhì)和玻璃料和通過(guò)區(qū)22(結(jié)合/抽提室))與下游裝置(如管或過(guò)濾裝置)之間的流體連通。
[0029]根據(jù)某些實(shí)施例，介質(zhì)可為層析介質(zhì)，如用于在樣品中獲取所選擇的分析物且在適當(dāng)?shù)馗淖兙彌_劑狀態(tài)時(shí)將分析物釋放的介質(zhì)。適合的介質(zhì)包括結(jié)合金屬螯合物、蛋白質(zhì)A、谷胱甘肽、白蛋白等的珠粒。介質(zhì)可為磁性的、非磁性的、瓊脂糖等，且可用某些化學(xué)制品如IMAC、蛋白質(zhì)A、谷胱甘肽、鏈酶親和素等來(lái)改性。因此，介質(zhì)可包括用以執(zhí)行期望的結(jié)合的適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)制品。
[0030]根據(jù)某些實(shí)施例，翼片狀的下部和柱可形成單個(gè)可分離的特征，該特征可附接到儲(chǔ)槽14上，如通過(guò)搭扣配合、魯爾配合(luer fit)、螺接等。由于儲(chǔ)槽部分可清洗且可再使用，故可分離的特征減少了塑料的浪費(fèi)量和一次性使用的成本。圖23中示出了在柱18可除去的情況下的示例性裝置。盡管任何適合的連接機(jī)構(gòu)都可用于將柱18連接到儲(chǔ)槽14上，但圖23示出了一個(gè)實(shí)施例，其中柱18包括螺紋部分118，螺紋部分118以螺紋方式收納在儲(chǔ)槽14的下部114中，下部114包含內(nèi)槽145，內(nèi)槽145與螺紋部分118上的螺紋匹配。作為優(yōu)選，下部114為圓柱形，且限定有(circumscribe)噴口 146，噴口 146與儲(chǔ)槽14流體連通。柱18的可除去性允許了結(jié)合相同儲(chǔ)槽14使用不同的柱18的靈活性。圖24和圖25示出了若干柱可附接到儲(chǔ)槽上的情況下的類似的實(shí)施例。例如，圖24的實(shí)施例中的儲(chǔ)槽14’具有兩個(gè)出口，且兩個(gè)可除去的柱18A和18B可分別附接到相應(yīng)的出口上。類似地，圖25的實(shí)施例中的儲(chǔ)槽14’ ’具有四個(gè)出口，且四個(gè)可除去的柱18A，18B, 18C和18D可分別附接到相應(yīng)的出口上。
[0031]圖2為部件12和過(guò)濾裝置50的分解視圖，其中過(guò)濾裝置50示出為定向成由部件12的柱18收納。鑒于柱18的區(qū)22的平坦構(gòu)造和錐形構(gòu)造，且鑒于過(guò)濾裝置50的對(duì)稱，故過(guò)濾裝置50可僅以兩種方式中的一種方式配合在柱18上；一種方式是圖2中所示的，而另一種方式是從此處旋轉(zhuǎn)180°。在所示的實(shí)施例中，墊圈40用于提供過(guò)濾裝置50與部件12之間的不透液體的密封?？墒褂闷渌芊鈾C(jī)構(gòu)，如0形環(huán)或常規(guī)形狀的一體模制密封件，包括端面密封件、撓性簧片型密封件等。該一體模制的密封件可為整體地模制的。
[0032]現(xiàn)轉(zhuǎn)到圖3，示出了適合根據(jù)某些實(shí)施例使用的過(guò)濾裝置50。過(guò)濾裝置50為第2009 / 0078638號(hào)美國(guó)出版物中描述的過(guò)濾裝置，該出版物的公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入到本文中。裝置50包括用以收納未過(guò)濾的樣品的樣品儲(chǔ)槽11以及分別布置在如所示的裝置50的側(cè)壁上的第一膜12A和第二膜12B。限定死體積的滯留物室100設(shè)在膜12A和12B的下方。大體上為弧形且從裝置的底部周邊向外突出的收集末梢30可提供成使得死體積定位在裝置的中心線處，且隨后在離心機(jī)中的定向角改變時(shí)減少死體積的可變性。作為優(yōu)選，裝置50由液體不可滲透的固體材料制成，具有弱蛋白質(zhì)結(jié)合特性，且足夠堅(jiān)固而經(jīng)得起離心作用期間施加的重力(Gs)。適合的材料包括丙烯酸、CYROLITE G20 HiFlo樹(shù)脂、ESTARHN631樹(shù)脂和KRAT0N聚合物。具體而言，側(cè)面板可由透明塑料材料制成，透明塑料材料使操作人員或使用者能夠看到裝置的內(nèi)腔，以便在過(guò)濾過(guò)程之前和之后確定流體的高度。側(cè)面板分別包括暗溝支承件，暗溝支承件支承膜，且提供與滯留物室100的流體連通。例如，暗溝支承件可包括定位在膜的下方的一系列間隔開(kāi)的縱向槽、通道或表面紋理，以便在濾液穿過(guò)膜時(shí)獲取濾液且將濾液朝排放孔引送且引送到收納瓶中。各膜均密封到相應(yīng)的側(cè)面板上，以便僅穿過(guò)膜的流體可流出定位在側(cè)面板中的裝置的排放孔。在某些實(shí)施