專(zhuān)利名稱(chēng)：：芝麻油在制備改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的藥物制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉芝麻油在制備改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的藥物制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：糖皮質(zhì)激素是臨床常用的藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致藥物性骨質(zhì)疏松，易引起病理性骨折，致殘率極高，目前還沒(méi)有理想的防治藥物，芝麻油俗稱(chēng)香油，是以芝麻為原料加工制成的食用植物油。藝麻油中含有芝麻素(sesamin)、芝麻林素(sesamolin)、芝麻酚(sesamol)等木酚素類(lèi)物質(zhì)。研究表明，芝麻素具有降低膽固醇、抗高血壓、抗菌及抗氧化、保護(hù)肝臟、抑制乳癌以及免疫激活等生理作用，對(duì)高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈鈣化等癥都有一定療效。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)高脂血癥、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病與骨質(zhì)疏松有密切的聯(lián)系。本項(xiàng)目研究人員用糖皮質(zhì)激素建立大鼠骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型，探討芝麻油對(duì)大鼠糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的防治作用，發(fā)現(xiàn)芝麻油對(duì)糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的大鼠生長(zhǎng)發(fā)育延緩，體重減輕有明顯的保護(hù)作用，可使應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的大鼠體重明顯增長(zhǎng)，聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素和芝麻油后大鼠單位骨中鈣含量高于單獨(dú)應(yīng)用激素組，同時(shí)骨中的羥脯氨酸含量明顯高于單獨(dú)應(yīng)用激素組和正常對(duì)照組。聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素和芝麻油組與單獨(dú)激素組對(duì)比各部位骨密度增加，以股骨近端2cm骨密度增加最明顯。聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素和芝麻油組與單獨(dú)應(yīng)用激素組相比骨生物力學(xué)指標(biāo)中最大載荷增大，彈力載荷增大，剛度系數(shù)增大。研究結(jié)果表明，芝麻油具有預(yù)防糖皮質(zhì)激素對(duì)骨的損害，改善骨力學(xué)性能，并可預(yù)防骨折致大鼠骨質(zhì)疏松的作用。由于糖皮質(zhì)激素可以溶解于芝麻油中，芝麻油可以作為糖皮質(zhì)激素藥物注射劑的輔料，制備成能改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的皮質(zhì)激素類(lèi)注射劑，同時(shí)，也可以制備成其他藥物制劑，以達(dá)到保護(hù)骨骼不受損害的目的
發(fā)明內(nèi)容發(fā)現(xiàn)芝麻油具有改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的作用。芝麻油可以通過(guò)下述方法制備方法l:取成熟芝麻，17(TC烘烤20分鐘至香熟，粉碎后芝麻醬按總重量85%分兩次加水，并在80'C水浴中保溫?cái)囍劣统觯x心，取上油層，作為實(shí)驗(yàn)用芝麻油。方法2:取成熟芝麻粉碎，80'C干燥20min，取石油醚按料液比h12加入，靜置，超聲45min，抽濾，減壓揮盡溶劑，即得芝麻油，作為實(shí)驗(yàn)用的芝麻油。方法3:取成熟芝麻，170'C烘烤20分鐘至香熟，粉碎，10倍70。/。乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流提取2次，過(guò)濾，保留濾液。濾渣按總重量85%分兩次加水，并在80。C水浴中保溫?cái)囍劣统觯x心，取上油層，與第一次乙醇提取的濾液混合，得實(shí)驗(yàn)用的芝麻油。本項(xiàng)目組通過(guò)糖皮質(zhì)激素建立大鼠骨損害的模型，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)生長(zhǎng)抑制，骨鈣和骨羥脯氨酸大量丟失，骨的生物力學(xué)性能?chē)?yán)重受損的狀態(tài)，然后，按照我們前面芝麻油制備方法制備出供實(shí)驗(yàn)用的芝麻油，在給予糖皮質(zhì)激素的同時(shí)，給予芝麻油進(jìn)行預(yù)防，結(jié)果表明芝麻油對(duì)糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的大鼠生長(zhǎng)發(fā)育延緩，體重減輕有明顯的保護(hù)作用，可以增加糖皮質(zhì)激素大鼠單位骨中f丐和羥脯氨酸的含量，增加骨密度，改善骨生物力學(xué)功能，是骨的最大載荷，彈力載荷，剛度系數(shù)均能得到明顯的改善和恢復(fù)，從而達(dá)到預(yù)防骨折的目的。本發(fā)明提出了芝麻油可用于制備改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的藥物，可用于防治藥物性骨質(zhì)疏松癥，特別是制備防治糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松，股骨頭壞死，骨折等方面的藥物制劑，芝麻油作為藥物或保健食品時(shí)，可制成臨床其他可接受的藥物制劑，如滴丸、膠囊劑、注射劑、片劑、丸劑、沖劑、顆粒劑、皮膚外用制劑中的任何一種，供臨床應(yīng)用。也可以作為糖皮質(zhì)激素藥物制劑的輔料，添加進(jìn)糖皮質(zhì)激素的藥物制劑中，組成新型的糖皮質(zhì)激素制劑，供臨床應(yīng)用。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一-1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與飼養(yǎng)條件SPF級(jí)^SD大鼠32只，3月齡(由廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)。分籠飼養(yǎng)，每籠八只，隔日更換墊料，自由攝水、攝食。1.2芝麻油的制備方法參照本專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)岢龅闹ヂ橛偷纳a(chǎn)方法生產(chǎn)出供實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的芝麻油。1.3實(shí)驗(yàn)方法1.3.1分組與給藥32只SPF級(jí)雄性SD大鼠，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(NS)、醋酸潑尼松組(GC)、芝麻油組(GC+ZMY)、辛伐他汀組(GC+ST)，每組8只。每周稱(chēng)體重一次，NS組按體重上午給予蒸餾水5ml/kg,d灌胃，GC組按體重給予醋酸潑尼松混懸液3.5mg/.kg.d灌胃。用藥組先給予醋酸潑尼松混懸液3.5mg/kg.d灌胃后3小時(shí)，分別給芝麻油5ml/.kg.d，或辛伐他汀制劑按5mg/kg.d灌胃。1.3.2單位骨中骨礦及羥脯氨酸含量的測(cè)定方法88天后心臟抽血處死大鼠，取左尺骨精密稱(chēng)取濕重，記錄，8(TC烘烤72h至恒重，再次精密稱(chēng)取恒重并記錄，置10ml安瓿瓶中加6mo1/1鹽酸5ml，密封，108'C烤箱恒溫消化24h后取出過(guò)2(^1玻璃纖維濾膜。濾液分成兩份，一份以1:200稀釋后用ICP儀測(cè)定Ca、P元素的含量，再依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品含量及樣品稀釋倍數(shù)計(jì)算Ca、P元素的含量；另一份濾液以1:10稀釋?zhuān)凑赵噭┖姓f(shuō)明書(shū)操作，計(jì)算骨中羥脯氨酸含量。1.3.3骨密度檢測(cè)方法取大鼠左股骨用生理鹽水濕紗布包裹，錫紙包裹，保存于-7(^C,測(cè)試時(shí)常溫解凍，用生理鹽水復(fù)濕，于骨密度儀上檢測(cè)，選取股骨全段、股骨近端2cm及遠(yuǎn)端lcm作為平均骨礦物質(zhì)密度值測(cè)量點(diǎn)。1.3.4骨生物力學(xué)測(cè)定方法取大鼠右股骨用生理鹽水濕紗布包裹，錫紙包裹，保存于-70Gc,測(cè)試時(shí)常溫解凍，去除肌肉、韌帶，生理鹽水復(fù)濕。用858MiniBionix型材料測(cè)試系統(tǒng)檢測(cè)和分析右股骨的生物力學(xué)性能。測(cè)試采用三點(diǎn)彎曲法，將大鼠右股骨置于MTS試驗(yàn)機(jī)上，用lmm直徑的壓頭，加載速度為0.01mm/s，跨距(L)為15mm。儀器自動(dòng)記錄每個(gè)時(shí)刻點(diǎn)的載荷(F)和橈度(d)變化值。通過(guò)測(cè)力盤(pán)及計(jì)算機(jī)采集、輸出的載荷-位移曲線(xiàn)讀取、記錄彈性載荷、斷裂載荷、最大載荷及位移，并計(jì)算彎曲能量和剛度系數(shù)值。1.3.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料數(shù)據(jù)結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(；±》表示，數(shù)據(jù)分析用SPSS12.0軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，尸<0.05，尸<0.01表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠體重的影響醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠體重的影響結(jié)果見(jiàn)表1:表l醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠體重的影響(;c士"組別n實(shí)驗(yàn)前體重(g)實(shí)驗(yàn)終體重(g)體重變化率(％)NS8253±14.6320±14.620.7GC8259±17.4279±41.7**6.63GC+ZMY8257±26.3367±14.7**"29.2GC+ST8254±16.9288±32.7**11.0注*戶(hù)<0.05，*氺尸O.Olw.NS;AP<0.05，'"f<0.01GC(下同)由表1可見(jiàn)，到實(shí)驗(yàn)結(jié)束前所有組體重比實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)均上升，但GC體重變化率比NS及用藥組小，且糖皮質(zhì)激素組體重顯著低于對(duì)照組及用藥組(尸O.Ol)。GC+ZMY、GC+ST體重上升，GC+ZMY組遠(yuǎn)高于NS(PO.Ol)。2.2醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠單位骨中骨礦及骨羥脯氨酸的影響醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠單位骨中骨礦及骨羥脯氨酸的影響結(jié)果見(jiàn)表2:表2醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠單位骨中骨礦及骨羥脯氨酸的影響(5i5)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表2可見(jiàn)，GC組單位骨中鈣含量明顯低于NS組(尸O.Ol)，骨磷含量與NS組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GC+ZMY，GC+ST組中單位骨中鈣含量高于GC，但未具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，骨磷含量低于GC組和NS組(尸<0.01)，GC+ZMY組羥脯氨酸含量明顯高于正常NS組和GC組(PO.Ol)，GC+ST組Hyp含量變化不明顯。表3醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠單位骨中骨鈣磷比例及無(wú)機(jī)質(zhì)與有機(jī)質(zhì)比例的影響(Si^<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表3可見(jiàn)，GC組單位骨中Ca/P降低(PO.Ol),無(wú)機(jī)質(zhì)與有機(jī)質(zhì)Ca/Hyp比例變化不明顯。GC+ZMY組Ca/P明顯升高(PO.Ol)，Ca/Hyp明顯降低(P<0.05)。GC+ST組Ca/P明顯升高(P<0.01)，Ca/Hyp比例變化不明顯。2.3醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠股骨各部位密度的影響醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠股骨各部位密度的影響結(jié)果見(jiàn)表4:表4醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠股骨各部位密度的影響(S士"<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表3可見(jiàn)，與NS比較，GC股骨全段、近端2cm及遠(yuǎn)端1cm所測(cè)得的骨密度有不同程度的降低。GC股骨全段骨密度減小5.18%(P<0.05)，股骨遠(yuǎn)端1cm處骨密度減小7.86%(戶(hù)O.OO，而股骨近端2cm處骨密度有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；GC+ZMY各部位骨密度有所增加，股骨近端2cm處增加明顯(戶(hù)O.01);GC+ST以股骨遠(yuǎn)端lcm及股骨近端2cm骨密度增加明顯(尸<0.05，尸O.Ol)。2.4醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠股骨生物力學(xué)的影響醋酸潑尼松對(duì)大鼠股骨生物力學(xué)的影響結(jié)果見(jiàn)表5:表5醋酸潑尼松及藥物對(duì)大鼠股骨生物力學(xué)的影響O士s)組別n最大載荷(N)斷裂載荷(N)彈性載荷(N)彎曲能量(N承mm)剛度系數(shù)(N/mm)NS8159±17,2136±12.6107±10.011.8±2.08528±82.9GC8141±12.8*129±22.183±14.5**8.9±3.65*433±92.2*GC+ZMY8173±5.5"*135±23.1105土10.7"11.7±2.13520±55.6AGC+ST8148±12.1127±18.292.7±8.3**11.2±1.65420±62.9**由表4可見(jiàn)，與NS相比，GC股骨的最大載荷減小10.78%(P<0.05)，彈性載荷減小22.53%(PO.01),彎曲能量減小24.94%(P<0.05)，斷裂載荷較NS雖有減小，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，剛度系數(shù)減小18.03%(P<0.05)。GC+ZMY與GC相比最大載荷增大22.34%(P<0.01)，彈力載荷增大27.10%(P<0.01),剛度系數(shù)增大20.12%(P<0.05)，斷裂載荷、彎曲能量雖有增大的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GC+ST各項(xiàng)指標(biāo)比GC組有增長(zhǎng)的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論3.1長(zhǎng)期應(yīng)用醋酸潑尼松對(duì)大鼠體重及骨質(zhì)量的影響在本次實(shí)驗(yàn)中，我們觀察到，醋酸潑尼松模型組大鼠在用藥期間，生長(zhǎng)受到抑制，體重呈現(xiàn)明顯的下降趨勢(shì)。在實(shí)驗(yàn)用藥結(jié)束前，模型組大鼠體重明顯低于對(duì)照組及其余各組大鼠。以往研究認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制下丘腦-垂體生長(zhǎng)激素的分泌，從而影響生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致生長(zhǎng)延遲。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與正常對(duì)照組比較，GC組大鼠單位骨中鈣(P<0.01)及羥脯氨酸(P<0.05)含量減少，顯示骨的礦物質(zhì)與膠原成分減少，骨質(zhì)明顯下降，單位骨中鈣/磷比值降低(PO.Ol)。骨主要由無(wú)機(jī)成分和有機(jī)成分及少量水分子構(gòu)成。無(wú)機(jī)成分約占70%,主要為羥磷灰石結(jié)晶和少許無(wú)機(jī)離子。有機(jī)成分約占30%，其中98%為1型膠原纖維和非膠原蛋白。骨的礦化實(shí)際上就是以Ca，P等無(wú)機(jī)物以晶體形式沉積在骨基質(zhì)的過(guò)程，骨鹽沉積的增加會(huì)導(dǎo)致骨重的增加。因此股骨干重和骨含量是可以間接反映骨量變化及骨礦化程度的指標(biāo)。羥脯氨酸是膠原蛋白的主要組成部分，因此骨中的羥脯氨酸含量變化就直接反映了骨有機(jī)質(zhì)的代謝情況，并間接反映了成骨細(xì)胞的功能活動(dòng)變化。骨中的微量元素與骨的礦化、骨基質(zhì)形成甚至骨的吸收都有著密切的聯(lián)系。上述結(jié)果顯示，長(zhǎng)期超生理劑量的使用糖皮質(zhì)激素，使大鼠骨有機(jī)成分和無(wú)機(jī)成分均降低，引起骨質(zhì)量下降，容易導(dǎo)致骨折及骨損害。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示GC組股骨全段骨密度減小5.18%(尸<0.05)，股骨遠(yuǎn)端lcm處骨密度減小7.86%(PO,OI)，而股骨近端2cm處骨密度減小的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松患者骨的總量明顯減少，但各部位骨丟失率并不相同，松質(zhì)骨的骨量丟失早于皮質(zhì)骨[131。使用糖皮質(zhì)激素后，大鼠的骨密度降低可能是由于糖皮質(zhì)激素增加了破骨細(xì)胞的活性，導(dǎo)致骨吸收超過(guò)骨形成的骨轉(zhuǎn)換速率，使溶骨過(guò)程加速和骨吸收增加，進(jìn)而使骨髂系統(tǒng)釋放堿性骨鹽增加，鈣磷代謝異常，尿中排出增加而出現(xiàn)骨礦含量減少。本次實(shí)驗(yàn)觀察到，與正常對(duì)照組相比GC組股骨結(jié)構(gòu)性能指標(biāo)中的最大載荷減小10.78%(尸<0.05)，彈性載荷減小22.53%(戶(hù)<0.01)，彎曲能量減小24.94%(尸<0.05)，GC組大鼠股骨材料力學(xué)剛度系數(shù)減小18.03%(P<0.05)，說(shuō)明長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素降低骨的力學(xué)特性。骨生物力學(xué)研究骨組織在外界作用力下的力學(xué)特性和骨受力后的生物學(xué)效應(yīng)，是對(duì)骨質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)的一種可靠方法。近年來(lái)有不少學(xué)者提出骨質(zhì)疏松發(fā)生時(shí)有骨量的減少與骨結(jié)構(gòu)的改變均可直接影響骨的生物力學(xué)性能使骨的力學(xué)強(qiáng)度降低。GC組大鼠骨生物力學(xué)降低，有力的說(shuō)明了長(zhǎng)期超生理劑量的使用糖皮質(zhì)激素顯著影響了大鼠的生物力學(xué)特性，使其在遭受外力的情況下本身的抵抗性減弱，容易發(fā)生骨折。3.2芝麻油具有預(yù)防醋酸潑尼松致大鼠骨質(zhì)疏松的作用應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，同時(shí)應(yīng)用芝麻油，可以觀察到大鼠體重在芝麻油所用劑量下明顯增長(zhǎng)(尸<0.01)，芝麻油組單位骨中鈣含量高于激素組，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，骨磷含量較低(尸O.Ol)，羥脯氨酸含量明顯高于正常對(duì)照組和激素組(尸O.Ol)，Ca/P升高(尸O.Ol),Ca/Hyp降低(尸O.Ol)。芝麻油組與激素組對(duì)比各部位骨密度增加，以股骨近端2cm骨密度增加最明顯(尸O.Ol)。芝麻油組與激素組相比最大載荷增大22.34%(PO.Ol)，彈力載荷增大27.10%(PO.Ol)，剛度系數(shù)增大20.12%(P<0.05)。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，芝麻油具有預(yù)防醋酸潑尼松致大鼠骨質(zhì)量受損的作用。在本次實(shí)驗(yàn)中，我們觀察到芝麻油組大鼠的體重明顯高于激素組大鼠，甚至高于正常對(duì)照組大鼠(PO.01)。因此我們可以推論芝麻油可部分抵抗大劑量糖皮質(zhì)激素的抑制生長(zhǎng)的作用。鈣、磷等無(wú)機(jī)礦物質(zhì)主要通過(guò)骨礦化作用儲(chǔ)存沉積于骨骼中，而成骨細(xì)胞分泌I型膠原相互交聯(lián)形成間隙為0.5nm的骨基質(zhì)框架是骨礦化發(fā)生的特定環(huán)境。芝麻油組的骨有機(jī)質(zhì)和骨礦物質(zhì)較激素組有明顯增加，其原因可能由于芝麻中富含亞油酸、維生素E、維生素A、維生素B1、維生素B2和鈣、磷、鎂等礦物質(zhì)，增加了腸道對(duì)鈣、磷的吸收，以及促進(jìn)骨膠原的形成礦化作用有關(guān)。骨密度因此也得到了加強(qiáng)。人們?cè)谘芯刻瞧べ|(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松的發(fā)生機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，超生理劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)可以促進(jìn)脂肪動(dòng)員和脂肪分解，脂肪經(jīng)脂肪酶作用分解成甘油和脂肪酸，為甘油三酯和膽固醇合成提供原料，脂肪酸增多，膽固醇合成增多，形成高膽固醇血癥，引起體內(nèi)脂肪沉積。同時(shí)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪分化，其機(jī)制也與PPARY2基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)。在對(duì)骨質(zhì)疏松發(fā)生機(jī)制的研究過(guò)程中，人們發(fā)現(xiàn)增齡、去卵巢及其他原因造成的骨質(zhì)疏松都存在骨量減少和骨髓脂肪增加的現(xiàn)象。高脂血癥患者體內(nèi)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的成脂增多，成骨減少。從而引起骨量減少的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)芝麻富含不飽和脂肪酸-油酸和亞油酸，另外還含有芝麻素、芝麻林素、芝麻酚、維生素E等抗氧化成份。亞油酸通過(guò)對(duì)LDL的修飾作用降低血脂，而芝麻素和芝麻酚具有降低TC，提高免疫功能和抗氧化功能。芝麻素在代謝中能抑制S-不飽和化酶反應(yīng)促進(jìn)一系列二十碳烯酸的生成，多不飽和脂肪酸具有促進(jìn)類(lèi)固醇和膽酸的排泄，防止體內(nèi)膽固醇的合成和吸收避免因膽固醇的沉積而導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化。另外芝麻木酚素亦具有抑制小腸吸收膽固醇、阻礙肝臟合成膽固醇作用和抗高血壓作用。有人證明脂芝麻酚能有效降低高脂血癥兔的TC含量，并能有效降低其氧化應(yīng)激的敏感性。因此我們推測(cè)芝麻油預(yù)防糖皮質(zhì)激素性骨損傷的機(jī)理可能是，芝麻油能抵抗機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂，從而減少脂質(zhì)在骨髓中的堆積，并通過(guò)對(duì)抗脂質(zhì)過(guò)氧化物作用，有效防治骨丟失及骨損傷，改善骨質(zhì)量，從而提高骨損傷與骨質(zhì)疏松患者的生存質(zhì)量。與芝麻油組比較，辛伐他汀組大鼠的骨羥脯氨酸骨Ca及骨生物力學(xué)性能無(wú)明顯差異提示辛伐他汀對(duì)長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素在本實(shí)驗(yàn)中所應(yīng)用的藥物劑量灌胃造成的大鼠骨損傷和骨質(zhì)疏松未發(fā)現(xiàn)有明顯治療作用。3-羥-3-甲戌二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶是合成膽固醇的限速酶，抑制其活性可阻抑肝細(xì)胞合成膽固醇使膽固醇含量減少，他汀類(lèi)藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑，本類(lèi)藥物是非常有效的降低血漿膽固醇的藥物，是目前治療高膽固醇血癥的新型藥物。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物在治療骨質(zhì)疏松癥中也起到明顯作用。他汀類(lèi)藥物具有刺激骨形成、恢復(fù)骨骼細(xì)微結(jié)構(gòu)、增加骨強(qiáng)度及降低骨折風(fēng)險(xiǎn)等作用是一類(lèi)新興的極有潛力的促進(jìn)骨形成藥物。因此在本實(shí)驗(yàn)中我們選取了他汀類(lèi)藥物辛伐他汀作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，研究結(jié)果表明，芝麻油保護(hù)糖皮質(zhì)激素對(duì)骨的損傷作用比辛伐他汀的作用更好。研究表明，芝麻油可制成改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的藥物制劑，如滴丸、膠囊劑、注射劑、片劑、丸劑、沖劑、顆粒劑、皮膚外用制劑中的任何一種，供臨床應(yīng)用。也可以作為糖皮質(zhì)激素藥物制劑的輔料，添加進(jìn)糖皮質(zhì)激素的藥物制劑中，組成新型的糖皮質(zhì)激素制劑，供臨床應(yīng)用。權(quán)利要求1.芝麻油在制備改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的藥物制劑中的應(yīng)用。2.如權(quán)利要求1所述的芝麻油，其特征是可以通過(guò)下述生產(chǎn)方法獲得方法l:取成熟芝麻，17(TC烘烤20分鐘至香熟，粉碎后芝麻醬按總重量85%分兩次加水，并在8(TC水浴中保溫?cái)囍劣统?，離心，得芝麻油。方法2:取成熟芝麻粉碎，80'C干燥20min，取石油醚按料液比l:12加入，靜置，超聲45min，抽濾，減壓揮盡溶劑，即得芝麻油。方法3:取成熟芝麻，170。C烘烤20分鐘至香熟，粉碎，加10倍70%乙醇浸泡24小時(shí)，加熱回流提取2次，過(guò)濾，保留濾液。濾渣按總重量85%分兩次加水，并在8(TC水浴中保溫?cái)囍劣统觯x心，取上油層，與第一次乙醇提取的濾液混合，得芝麻油。3.如權(quán)利要求l所述的芝麻油可制成臨床其他可接受的藥物制劑，如滴丸、膠囊劑、注射劑、片劑、丸劑、沖劑、顆粒劑、皮膚外用制劑中的任何一種，供臨床應(yīng)用。4.如權(quán)利要求l所述的芝麻油可以作為糖皮質(zhì)激素藥物制劑的輔料，添加進(jìn)糖皮質(zhì)激素的藥物制劑中，組成新型的糖皮質(zhì)激素制劑，供臨床應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及芝麻油在制備改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的藥物制劑中的應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)芝麻油對(duì)糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的大鼠生長(zhǎng)發(fā)育延緩，體重減輕有明顯的保護(hù)作用，可以增加糖皮質(zhì)激素大鼠單位骨中鈣和羥脯氨酸的含量，增加骨密度，改善骨生物力學(xué)功能，是骨的最大載荷，彈力載荷，剛度系數(shù)均能得到明顯的改善和恢復(fù)，從而達(dá)到預(yù)防骨折的目的。本發(fā)明提出了芝麻油可用于制備改善骨力學(xué)性能預(yù)防骨折的藥物，可用于防治藥物性骨質(zhì)疏松癥，特別是制備防治糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松，股骨頭壞死，骨折等方面的藥物制劑。芝麻油作為藥物或保健食品時(shí)，可制成臨床其他可接受的藥物制劑，如滴丸、膠囊劑、注射劑、片劑、丸劑、沖劑、顆粒劑、皮膚外用制劑中的任何一種，供臨床應(yīng)用。也可以作為糖皮質(zhì)激素藥物制劑的輔料，添加進(jìn)糖皮質(zhì)激素的藥物制劑中，組成新型的糖皮質(zhì)激素制劑，供臨床應(yīng)用。文檔編號(hào)A61K36/185GK101632694SQ200910149888公開(kāi)日2010年1月27日申請(qǐng)日期2009年6月29日優(yōu)先權(quán)日2009年6月29日發(fā)明者怡吳,鐵吳,燎崔,張益嘉,琴李,華蘇,華趙申請(qǐng)人:廣東醫(yī)學(xué)院