專利名稱：一種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥材有效成份揮發(fā)性提取物的包合加工技術領域，具體地說是ー種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法。
背景技術：
多種中藥材中均含有揮發(fā)油，但揮發(fā)油本身不穩(wěn)定，將其不經(jīng)處理、直接噴霧加入顆粒法制成的產(chǎn)品中其有效成分容易揮發(fā)、氧化，揮發(fā)油的損失量較大，制成的產(chǎn)品會直接影響到藥物作用的發(fā)揮，導致藥物的療效下降；由于貯存條件的不一，還會導致不同批次產(chǎn)品質(zhì)量不均一。目前增加揮發(fā)油穩(wěn)定性及掩蓋揮發(fā)油刺激性氣味常用的方法是采用環(huán)糊精(P-cyclodextrin, 0 -⑶)進行包合,使液體藥物粉末化,便于制成各種不同的劑型。揮發(fā)油經(jīng)包合后能減少揮發(fā)性成分的揮發(fā)，降低藥物的刺激性，克服劑量不易控制的缺點，有效提聞廣品質(zhì)量的穩(wěn)定性，從而提聞藥品的穩(wěn)定性和療效。莪術油是中藥莪術中經(jīng)水蒸汽蒸餾提取得到的揮發(fā)油，具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗血栓、保肝、抗銀屑病及增強免疫功能等多種藥理作用。多種莪術油制劑現(xiàn)已成功的應用于臨床。莪術油具有不溶于水，生物利用度差，味苦等缺點，將其直接加入顆粒中制成的固體制劑如膠囊劑、顆粒劑時，揮發(fā)油極易揮發(fā)且氣味刺激性大、不易于ロ服，這就限制了莪術油的應用。而與環(huán)糊精形成包合物可以矯臭矯味，防止莪術油的揮發(fā)，增強莪術油的穩(wěn)定性，増大其水溶性，提高其生物利用度。揮發(fā)油包合的方法主要有研磨法、飽和水溶液法、超聲法等，飽和水溶液法的揮發(fā)油包合度和利用率比較高，優(yōu)于其他兩種方法，故在實際生產(chǎn)中一般采用飽和水溶液法。莪術油包結(jié)物的生產(chǎn)方法有飽和水溶液法，也有研磨法，均能形成穩(wěn)定的包合物。飽和水溶液法經(jīng)優(yōu)選后P -⑶油(g ml)為8 :1，包合溫度為40°C，包合時間為90min 120min，冷藏20小時以上抽濾得到包合物，放置通風陰涼干燥，得到莪術油包合物。按《中華人民共和國藥典》一部附錄X D揮發(fā)油測定法檢測，揮發(fā)油包合率為90. 90%，揮發(fā)油利用率為66. 67%。河北以嶺醫(yī)藥集團采用研磨法制備養(yǎng)正膠囊中的莪術油，按￠-⑶莪術油(g :ml) 8 :1,加5倍的水量,連續(xù)研磨IOOmin,得包合物,抽濾至干,再用少量石油醚洗滌，50°C 55°C真空干燥4小時，得揮發(fā)油包合物。包合率在62. 2% 63. 7%之間，平均包合率62. 9%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種揮發(fā)油利用率高、包合率高而包合時間短的莪術揮發(fā)油包合物的制備方法。本發(fā)明ー種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法，設置包合控制條件為莪術油與 環(huán)糊精(重量/體積)之比是1: 6、包合溫度40°C 50°C、包合時間30min 45 min，
具體過程和步驟如下
(1)稱取莪術油(體積)10倍量的純化水a(chǎn)，備用；
(2)取莪術油，加入莪術油體積1/5倍量的こ醇溶解，得莪術油こ醇溶解液b，備用；(3)參照膠體磨說明書，先用適量75%こ醇對膠體磨進行消毒，控制膠體磨轉(zhuǎn)速1500 3500rpm，再將b通入膠體磨中，用a沖洗膠體磨內(nèi)的漿液，至沖洗膠體磨的出水呈無色，此過膠體磨獲得的莪術油こ醇溶解液呈乳液狀為c ；
(4)取莪術油6倍量的P-環(huán)糊精(g/ml)，加a中余下的純化水，加熱溶解后，冷卻至40°C 50°C，得P -環(huán)糊精的飽和水溶液d ；
(5 )將c緩慢加至d中，邊加邊攪拌，攪拌速度為1000 2000rpm,加完后繼續(xù)攪拌30min 45 min,再置于(TC 4°C環(huán)境中冷藏、靜置12小時；
(6 )然后抽濾至干，再用少量こ醇洗滌沉淀，濾液棄去，得揮發(fā)油包合物；
(7 )將揮發(fā)油包結(jié)物在50±5°C烘干，粉碎成細粉，即成。 上述方法制得的莪術揮發(fā)油包合物按《中華人民共和國藥典》2010版一部附錄XD揮發(fā)油測定法檢測，揮發(fā)油油利用率達85%以上，包合率為95%以上。經(jīng)影響因素實驗考察，本發(fā)明專利的莪術油制備方法獲得的莪術油包合物，沒有發(fā)生降解。本發(fā)明的莪術揮發(fā)油包合物的制備方法，設置控制條件為莪術油與￠-環(huán)糊精體積之比是1: 6、包合溫度40°C 50°C、包合時間30min 45 min，操作步驟上先采用通過膠體磨乳化、再將乳化液與3-CD以飽和水溶液法包合的制備方法，其包合時間明顯縮短，且揮發(fā)油的利用率和包合率均明顯提高，具有生產(chǎn)效率高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式下面通過以下實施例對本發(fā)明作進ー步說明，它將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。實施例1
以本發(fā)明的一種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法，投料2kg/批莪術揮發(fā)油為例，其操作過程和步驟如下
(1)稱取莪術油體積10倍量即20L的純化水a(chǎn)，備用；
(2)取莪術油，加入莪術油體積1/5倍量即0.4L的こ醇溶解，得莪術油こ醇溶解液b，備用;
(3)參照膠體磨說明書，先用適量75%こ醇對膠體磨進行消毒，控制膠體磨轉(zhuǎn)速1500rpm,再將b即莪術油こ醇溶解液投入膠體磨中，用2L-3L a沖洗膠體磨內(nèi)的漿液，至沖洗膠體磨的出水呈無色，此過膠體磨獲得的莪術油こ醇溶解液呈乳液狀為c ;
(4)取莪術油6倍量即12L的￠-環(huán)糊精(g:ml)，加入余下的純化水a(chǎn)，混合，加熱至55°C溶解后，冷卻至50°C，得￠-環(huán)糊精的飽和水溶液d;
(5 )將c即過膠體磨獲得的莪術油こ醇溶解液緩慢加至d中，邊加邊攪拌，攪拌速度為lOOOrpm，加完后繼續(xù)攪拌36 min,再置于0°C 4°C環(huán)境中冷藏、靜置12小時；
(6 )然后抽濾至干，再用少量こ醇洗滌沉淀，濾液棄去，得揮發(fā)油包合物；
(7)將揮發(fā)油包結(jié)物在50 ±5 °C烘干，粉碎成細粉，過80目篩，即成。本實施例中的膠體磨乳化-飽和水溶液法相結(jié)合的方法制備所獲的莪術油包合物，按《中華人民共和國藥典》2010版一部附錄X D揮發(fā)油測定法檢測，揮發(fā)油油利用率為88. 9%，包合率為97. 0%。并且經(jīng)薄層色譜檢驗，證明莪術油經(jīng)包合后主成分基本不變，經(jīng)氧化、光照熱穩(wěn)定性等影響因素考察，包合物性質(zhì)穩(wěn)定，經(jīng)エ藝重現(xiàn)性驗證，重現(xiàn)性良好。實施例2
以本發(fā)明的一種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法，投料3kg/批莪術揮發(fā)油為例，其操作過程和步驟如下
(1)稱取莪術油體積10倍量即30L的純化水a(chǎn)，備用；
(2)取莪術油，加入莪術油體積1/5倍量即0.6L的こ醇溶解，得莪術油こ醇溶解液b，備用;
(3)參照膠體磨說明書，先用適量75%こ醇對膠體磨進行消毒，控制膠體磨轉(zhuǎn)速2900rpm,再將b即莪術油こ醇溶解液投入膠體磨中，用2L-3L a沖洗膠體磨內(nèi)的漿液，至沖 洗膠體磨的出水呈無色，此過膠體磨獲得的莪術油こ醇溶解液呈乳液狀為c ;
(4)取莪術油6倍量即18L的￠-環(huán)糊精(g:ml)，加入余下的純化水a(chǎn)，混合，加熱至45°C溶解后，冷卻至40°C，得￠-環(huán)糊精的飽和水溶液d;
(5 )將c即過膠體磨獲得的莪術油こ醇溶解液緩慢加至d中，邊加邊攪拌，攪拌速度為1500rpm，加完后繼續(xù)攪拌30 min,再置于2°C 4°C環(huán)境中冷藏、靜置12小時；
(6 )然后抽濾至干，再用少量こ醇洗滌沉淀，濾液棄去，得揮發(fā)油包合物；
(7 )將揮發(fā)油包結(jié)物在50±5°C烘干，粉碎成細粉，過80目篩，即成。本實施中的膠體磨乳化-飽和水溶液法相結(jié)合的方法制備莪術油包合物，按《中華人民共和國藥典》2010版一部附錄X D揮發(fā)油測定法檢測，揮發(fā)油油利用率為85.3%，包合率為95. 2%。并且經(jīng)薄層色譜檢驗，證明莪術油經(jīng)包合后主成分基本不變，經(jīng)氧化、光照熱穩(wěn)定性等影響因素考察，包合物性質(zhì)穩(wěn)定，經(jīng)エ藝重現(xiàn)性驗證，重現(xiàn)性良好。實施例3
以本發(fā)明的一種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法，投料Ikg/批莪術揮發(fā)油為例，其操作過程和步驟如下
(1)稱取莪術油體積10倍量即IOL的純化水a(chǎn)，備用；
(2)取莪術油，加入莪術油體積1/5倍量即0.2L的こ醇溶解，得莪術油こ醇溶解液b，備用;
(3)參照膠體磨說明書，先用適量75%こ醇對膠體磨進行消毒，控制膠體磨轉(zhuǎn)速3500rpm，再將b即莪術油こ醇溶解液投入膠體磨中，用1L-1. 5L a沖洗膠體磨內(nèi)的漿液，至沖洗膠體磨的出水呈無色，此過膠體磨獲得的莪術油こ醇溶解液呈乳液狀為c ；
(4)取莪術油6倍量即6L的P-環(huán)糊精(g ml)，加入余下的純化水a(chǎn)，混合，加熱至50°C溶解后，冷卻至45°C，得￠-環(huán)糊精的飽和水溶液d;
(5 )將c即過膠體磨獲得的莪術油こ醇溶解45°C的P -⑶的飽和水溶液液緩慢加至d (即45°C的P -⑶的飽和水溶液)中，邊加邊攪拌，攪拌速度為2000rpm，加完后繼續(xù)攪拌45 min,再置于1°C 3°C環(huán)境中冷藏、靜置12小時；
(6 )然后抽濾至干，再用少量こ醇洗滌沉淀，濾液棄去，得揮發(fā)油包合物；
(7 )將揮發(fā)油包結(jié)物在50±5°C烘干，粉碎成細粉，過80目篩，即成。本實施中的膠體磨乳化-飽和水溶液法相結(jié)合的方法制備獲得的莪術揮發(fā)油包合物，按《中華人民共和國藥典》2010版附錄X D揮發(fā)油測定法檢測，揮發(fā)油油利用率為92. 9%，包合率為98. 0%。并且經(jīng)薄層色譜檢驗，證明莪術油經(jīng)包合后主成分基本不變，經(jīng)氧 化、光光照熱穩(wěn)定性等影響因素考察，包合物性質(zhì)穩(wěn)定，經(jīng)エ藝重現(xiàn)性驗證，重現(xiàn)性良好。
權(quán)利要求
1.一種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法，其特征在于包合控制條件為莪術油與β-環(huán)糊精體積之比是1: 6、包合溫度40°C 50°C、包合時間30min 60 min，具體過程和步驟如下 (1)稱取莪術油體積十倍量的純化水a(chǎn)，備用； (2)取莪術油，加入體積1/5倍量的乙醇溶解，得莪術油乙醇溶解液b，備用； (3)先將適量75%乙醇通過膠體磨后，控制膠體磨轉(zhuǎn)速1500 3500rpm，再將b通入膠體磨中，用a沖洗膠體磨內(nèi)的漿液，至沖洗膠體磨的出水呈無色止，則得過膠體磨的莪術油乙醇溶解液c ； (4)取莪術油6倍量的β-環(huán)糊精(g/ml)，加入余下的a，加熱溶解后，冷卻至40°C 50°C，得β -環(huán)糊精的飽和水溶液d ； (5 )將c緩慢加至d中，邊加邊攪拌，攪拌速度為1000 2000rpm,加完后繼續(xù)攪拌30min 45min,再置于(TC 4°C環(huán)境中冷藏、靜置12小時； (6 )然后抽濾至干，再用少量乙醇洗滌沉淀，濾液棄去，得揮發(fā)油包合物； (7 )將揮發(fā)油包結(jié)物在50±5°C烘干，粉碎成細粉，即成。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的莪術揮發(fā)油包合物的制備方法，其特征在于制得的莪術揮發(fā)油包合物按《中華人民共和國藥典》2010版一部附錄X D揮發(fā)油測定法檢測，揮發(fā)油油利用率達85%以上，包合率為95%以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種莪術揮發(fā)油包合物的制備方法。具體取10倍量的純化水a(chǎn)；取莪術油，加入莪術油1/5倍量的乙醇，得b；先用75%乙醇對膠體磨消毒，控制轉(zhuǎn)速1500～3500rpm，再將b入膠體磨中，用a沖洗膠體磨內(nèi)漿液，至出水呈無色，得c；取莪術油6倍量的β-環(huán)糊精，加a余下量，混入加熱溶解后,冷至40℃～50℃，得d；將c緩慢加至d中,邊加邊攪拌,攪拌速度1000～2000rpm,加完后繼續(xù)攪拌30min～45min，再置于0℃～4℃環(huán)境中冷藏、靜置12h；然后抽濾至干，再用少量乙醇洗滌沉淀，濾液棄去,得揮發(fā)油包合物；將其在50±5℃烘干,制成細粉,即成。該法操作步驟上先采用通過膠體磨乳化、再將乳化液與β-CD以飽和水溶液法包合的制備方法，包合時間明顯縮短，且揮發(fā)油的利用率和包合率均明顯提高，具有生產(chǎn)效率高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點。
文檔編號A61K47/40GK103007199SQ20121058071
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者胡林水, 葉劍鋒, 王如偉, 譚煒, 李輝, 梁虎 申請人:浙江康恩貝制藥股份有限公司