一種由酮洛芬和奧美拉唑組成的復(fù)方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種由酮洛芬和奧美拉唑組成的復(fù)方制劑,其特點在于：酮洛芬為微型緩釋片，奧美拉唑為腸溶微丸。將上述微型緩釋片、微丸灌裝到同一膠囊中；本發(fā)明制備的微型緩釋片，微丸，體積小，根據(jù)劑量可以很好地灌裝到膠囊中，滿足了臨床劑量需求；本發(fā)明制備方法簡單，重現(xiàn)性好，宜于工業(yè)化生產(chǎn)；制備后的樣品各項質(zhì)量指標(biāo)合格，酮洛芬24小時釋放緩慢穩(wěn)定，奧美拉唑釋放除了在中國藥典規(guī)定的各種介質(zhì)中合格之外，還可以控制在純水中6小時釋放不超過10％。
【專利說明】一種由酮洛芬和奧美拉唑組成的復(fù)方制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種由酮洛芬和奧美拉唑組成的復(fù)方制劑 及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 酮洛芬是酮洛芬（2-(-4-異丁基苯基）丙酸）的衍生物，化學(xué)名為：α-甲 基-3-苯甲酰基苯乙酸
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種由酮洛芬和奧美拉唑組成的復(fù)方制劑，其特征在于：酮洛芬為微型緩釋片，奧 美拉唑為腸溶微丸；將上述微型緩釋片、微丸灌裝到同一膠囊中。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：每粒膠囊含酮洛芬微型緩釋片 50_200mg，奧美拉唑腸溶微丸20_40mg。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：酮洛芬和奧美拉唑原料經(jīng)過微粉 化，奧美拉唑累計粒度分布數(shù)D90小于30微米、酮洛芬累計粒度分布數(shù)D90小于20微米。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：酮洛芬微型緩釋片的制備方法：采 用與粘合劑一步制粒的方法高效完成制粒，采用微型壓片機壓制微型片，然后包緩釋衣而 成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：粘合劑包括丙烯酸乙酯一甲基丙 烯酸甲酯共聚物、乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維 素鈉、淀粉漿。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：包緩釋衣材料包括丙烯酸乙酯一 甲基丙烯酸甲酯共聚物、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B 型、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：奧美拉唑腸溶微丸是由空白丸芯、 藥物層、隔離層、腸溶層組成。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：藥物層及隔離層所用黏合劑包括 羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮；增溶劑包括吐溫80、十二烷基硫酸鈉； 所用抗黏劑包括滑石粉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂富馬酸鈉、硬脂酰聚甘 油酯；所用穩(wěn)定劑包括氧化鎂、磷酸氫二鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鉀、檸檬酸鈉、氫氧化鈉。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的的復(fù)方制劑，其特征在于：腸溶層的成分包括C型丙烯酸樹 月旨、玉米朊及增塑劑、抗黏劑；玉米朊用量為5% -15% (相對于腸溶包衣材料的干重）。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的的復(fù)方制劑，其制備方法包括： (1) 酮洛芬微型緩釋片制備工藝：將酮洛芬微粉化，與粘合劑在流化床頂噴一步制粒 干燥，干燥失重控制在3%以內(nèi)；將上一步中的顆粒與粘合劑、助流劑混合均勻，壓微型片； 在流化床中采用底噴包緩釋衣； (2) 奧美拉唑腸溶微丸制備工藝： 包主藥：將奧美拉唑和輔料配制成混懸液后在流化床中底噴包衣，控制干燥失重小于 2%，過篩，取合格的小丸進(jìn)行下一步包衣； 包隔離衣：將輔料配制成混懸液之后在流化床中底噴包衣，控制干燥失重小于2%，過 篩，取合格的小丸進(jìn)行下一步包衣； 包腸溶衣：將輔料配制成腸溶包衣液之后在流化床中底噴包衣，控制LOD小于2%，過 篩，取合適的小丸； (3) 灌裝：將以上微型片，微丸按照合適的比例灌裝到空白膠囊殼中。
【文檔編號】A61K9/48GK104042591SQ201410317848
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年7月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月3日
【發(fā)明者】羅甘樹, 張光勛, 馮小路, 楊波 申請人:武漢武藥科技有限公司