AGEs分解劑及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及AGEs分解劑及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 已知生物體內(nèi)的氧化反應(yīng)和糖化反應(yīng)會(huì)對(duì)細(xì)胞和組織產(chǎn)生不利影響。特別是發(fā)生 氧化反應(yīng)或糖化反應(yīng)的蛋白質(zhì)、即氧化蛋白或糖化蛋白，其生成和蓄積導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥、 阿爾茨海默病、白內(nèi)障、動(dòng)脈硬化等疾病以及皮膚等組織的衰老和功能降低。因此，將上述 氧化蛋白和上述糖化蛋白稱為傷害蛋白。特別是，通過糖在蛋白質(zhì)上的非酶的加成反應(yīng)生 成的最終產(chǎn)物AGEs (advanced glycation end products :晚期糖基化終末產(chǎn)物）的蓄積被 視為問題。
[0003] 通常，這些傷害蛋白利用蛋白酶體和氧化蛋白分解酶（Oxidized Protein Hydrolase，以下稱為"ΟΡΗ"）等蛋白分解酶來分解除去。但是，這些酶的酶活性隨著年齡增 加而降低，因此，對(duì)通過增強(qiáng)上述酶的活性來治療和預(yù)防上述疾病、上述組織的衰老和組織 的功能降低的可能性寄予了期待。
[0004] 上述蛋白酶體是將蛋白質(zhì)分解的巨大的酶復(fù)合體，有26S蛋白酶體、20S蛋白酶體 等。對(duì)上述蛋白酶體進(jìn)行活化的物質(zhì)已知有大豆皂苷、羽衣甘藍(lán)提取物、水飛薊素、硅烷化 合物和菖蒲提取物等（專利文獻(xiàn)1~5)。另外，上述OPH是絲氨酸蛋白酶的一種，對(duì)其進(jìn)行 活化的物質(zhì)已知有羅馬洋甘菊、魚腥草、西洋山楂和葡萄等（專利文獻(xiàn)6)。但是，近年來，需 要能夠有效地分解AGEs的新的分解劑。
[0005] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2002-179592號(hào)公報(bào)
[0006] 專利文獻(xiàn)2 :日本專利第4255432號(hào)公報(bào)
[0007] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開2008-308505號(hào)公報(bào)
[0008] 專利文獻(xiàn)4 :日本特開2004-91398號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn)5 :日本特開2007-99650號(hào)公報(bào)
[0010] 專利文獻(xiàn)6 :國際公開第2011/004733號(hào)小冊子

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 因此，本發(fā)明的目的在于提供新的AGEs分解劑。
[0012] 本發(fā)明的AGEs分解劑的特征在于，含有選自由落花生、迷迭香、寥、皺葉萵苣、甜 羅勒、百里香、留蘭香、香蜂草、紫蘇和大黃組成的組中的至少一種的提取物。
[0013] 本發(fā)明的抗衰老劑的特征在于，含有上述本發(fā)明的AGEs分解劑。
[0014] 本發(fā)明的制劑為一種由AGEs導(dǎo)致的疾病、組織的衰老和組織的功能降低的預(yù)防 用或治療用制劑，其特征在于，含有上述本發(fā)明的AGEs分解劑。
[0015] 本發(fā)明的AGEs分解方法的特征在于，包括：通過將上述本發(fā)明的AGEs分解劑添加 到試樣中而將上述試樣中的AGEs分解的步驟。
[0016] 本發(fā)明的抗衰老方法的特征在于，包括給用上述本發(fā)明的抗衰老劑的步驟。
[0017] 本發(fā)明的方法為一種預(yù)防或治療方法，其特征在于，將上述本發(fā)明的AGEs分解劑 或上述本發(fā)明的抗衰老劑給用到生物體中，預(yù)防或治療由AGEs導(dǎo)致的疾病、組織的衰老和 組織的功能降低。
[0018] 發(fā)明效果
[0019] 根據(jù)本發(fā)明的AGEs分解劑，能夠進(jìn)行AGEs的分解。因此，本發(fā)明例如能夠治療和 預(yù)防生物體內(nèi)生成的AGEs所導(dǎo)致的疾病、組織的衰老和功能降低。此外，本發(fā)明利用自古 以來利用的植物的提取物，因此安全性優(yōu)良，另外，上述植物提取物能夠大量獲得，因此生 產(chǎn)率也優(yōu)良。
【具體實(shí)施方式】
[0020] (I) AGEs分解劑和AGEs分解方法
[0021] 如前所述，本發(fā)明的AGEs分解劑的特征在于，含有選自由落花生、迷迭香、寥、皺 葉萵苣、羅勒、百里香、留蘭香、香蜂草、紫蘇和大黃組成的組中的至少一種的提取物。上 述AGEs分解劑例如可以含有前述的植物提取物中的一種提取物，也可以含有兩種以上的 提取物。這些提取物除了具有AGEs分解能力以外，還可以具有例如與氧化蛋白分解酶 (Oxidized Protein Hydrolase，0ΡΗ)同樣的活化能力、或?qū)PH的活性增強(qiáng)能力。
[0022] 本發(fā)明的AGEs分解劑優(yōu)選含有選自由迷迭香、百里香和留蘭香組成的組中的至 少一種的提取物。
[0023] 上述落花生（學(xué)名Arachis hypogaea)為豆科落花生屬的植物。上述落花生的提 取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任意一種 的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以 為植物體整體的提取物。上述落花生的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，優(yōu)選例如種 子的提取物。
[0024] 上述迷迭香（學(xué)名Rosmarinus officinalis)為唇形科迷迭香（Rosmarinus)屬 的植物。上述迷迭香的提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根 和種子等中的任意一種的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的 提取物。上述提取物可以為植物體整體的提取物。上述迷迭香的提取物中，上述提取部位 沒有特別限制，可以列舉例如葉的提取物。
[0025] 上述寥（學(xué)名Persicaria hydropiper)為寥科寥屬的植物。作為上述寥，可以例 示例如水寥、變種的紫寥（Polygonum hydropiper f.purpurascens)等。上述寥的提取物 例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根、種子和幼芽等中的任意一種 的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以 為植物體整體的提取物。上述寥的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉例如幼 芽的提取物。
[0026] 上述皺葉萬苣（學(xué)名Lactuca sativa var. crispa)為菊科萬苣屬的植物。上述 皺葉萵苣的提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等 中的任意一種的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上 述提取物可以為植物體整體的提取物。上述皺葉萵苣的提取物中，上述提取部位沒有特別 限制，可以列舉例如葉的提取物。
[0027] 上述羅勒（學(xué)名Ocimum basilicum)為唇形科羅勒屬的植物。羅勒作為例如意大 利料理等中大量使用的品種以"九層塔"、"羅勒"或"甜羅勒（Sweet basil) "的名稱公知。 上述羅勒的提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等 中的任意一種的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上 述提取物可以為植物體整體的提取物。上述羅勒的提取物中，上述提取部位沒有特別限制， 可以列舉例如葉的提取物。
[0028] 上述百里香（學(xué)名Thymus vulgaris)為唇形科百里香屬的植物。上述百里香的 提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任意一 種的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可 以為植物體整體的提取物。上述百里香的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉 例如葉的提取物。
[0029] 上述留蘭香（學(xué)名Mentha spicata)為唇形科薄荷屬的植物。上述留蘭香的提取 物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任意一種的 提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以為 植物體整體的提取物。上述留蘭香的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉例如 葉的提取物。
[0030] 上述香蜂草（學(xué)名Melissa officinalis)為唇形科蜜蜂花屬的植物。上述香蜂 草的提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根和種子等中的任 意一種的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取 物可以為植物體整體的提取物。上述香蜂草的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以 列舉例如葉的提取物。
[0031] 上述紫蘇（學(xué)名Perilla frutescens)為唇形科紫蘇屬的植物。作為上述紫蘇，可 以例示例如白蘇的原種或變種等。上述紫蘇的提取物例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、 莖、枝、葉、根莖、根皮、根、種子和穗紫蘇（紫蘇的嫩穗）等中的任意一種的提取物，可以為 一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以為植物體整體的 提取物。上述紫蘇的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉例如穗的提取物，作 為具體例，可以列舉穗紫蘇（紫蘇的嫩穗）的提取物。
[0032] 上述大黃（學(xué)名Rheum rhabarbarum)為寥科大黃屬的植物。上述大黃的提取物 例如可以為花、花穗、穗、果皮、果實(shí)、莖、枝、葉、根莖、根皮、根、種子和葉柄等中的任意一種 的提取物，可以為一個(gè)部位的提取物，也可以為兩個(gè)以上的部位的提取物。上述提取物可以 為植物體整體的提取物。上述大黃的提取物中，上述提取部位沒有特別限制，可以列舉例如 葉柄的提取物。
[0033] 本發(fā)明的AGEs分解劑除了例如AGEs分解能力以外，優(yōu)選氧化蛋白分解酶 (Oxidized Protein Hydrolase、0ΡΗ)活化能力也優(yōu)良。本發(fā)明的AGEs分解劑具有上述 AGEs分解能力和上述OPH活化能力時(shí)，能夠?qū)⒗绺喾N類的AGEs、更大量的AGEs分解。 上述提取物中，例如，落花生、迷迭香、寥、皺葉萵苣、羅勒、百里香、留蘭香、香蜂草、紫蘇和 大黃的提取物是上述AGEs分解能力優(yōu)良的提取物，因此，就AGEs分解能力而言，本發(fā)明的 AGEs分解劑例如含有選自上述組中的至少一種的提取物，優(yōu)選含有選自由迷迭香、寥、羅 勒、香蜂草、百里香、留蘭香和紫蘇組成的組中的至少一種的一種提取物。另外，上述提取 物中，例如迷迭香、羅勒、百里香、留蘭香和香蜂草的提取物除了具有上述AGEs分解能力以 外，還具有OPH活性增強(qiáng)能力。因此，就OPH的活性增強(qiáng)能力而言，本發(fā)明的AGEs分解劑例 如優(yōu)選含有上述提取物中兼具OPH活性增強(qiáng)能力的提取物。對(duì)于本發(fā)明的AGEs分解劑，例 如，在除了 AGEs分解能力以外還賦予OPH活性增強(qiáng)能力的情況下，例如，上述提取物的組合 沒有特別限制，可以例示例如迷迭香、百里香和留蘭香的組合。
[0034] 另外，在本發(fā)明的AGEs分解劑含有兩種以上的提取物的情況下，例如，作為上述 兩種以上的上述植物提取物，優(yōu)選含有選自由落花生、寥、皺葉萵苣、紫蘇和大黃組成的組 中的至少一種的提取物以及選自由兼顧上述OPH的活性增強(qiáng)的迷迭香、羅勒、百里香、留蘭 香和香蜂草組成的組中的至少一種的植物提取物。
[0035] 本發(fā)明的AGEs分解劑例如除了含有選自由落花生、迷迭香、寥、皺葉萵苣、羅勒、 百里香、留蘭香、香蜂草、紫蘇和大黃組成的組中的至少一種的提取物以外，還可以含有其 他植物的提取物。
[0036] 作為上述其他植物的提取物，可以含有例如OPH的活性增強(qiáng)劑。上述活性增強(qiáng)劑 可以列舉例如菱、甜菊、菊、香薄荷、艾草和栗