一種水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法，該方法包含步驟1投料：將合格無水葡萄糖經(jīng)準確稱量并復核后投入混合機，待混合。步驟2配制：將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液。步驟3混合：將配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于合格無水葡萄糖投料后運行中的混合機內進行混和至均勻。步驟4檢測：將所得產(chǎn)品取樣品進行檢測。步驟5：不合格品進行返工處理。步驟6：合格品包裝。步驟7：檢查后入庫。本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法，給出了一種標準的最優(yōu)制劑方案，克服了現(xiàn)有地美硝唑制劑的缺陷，具有方法簡單可行、產(chǎn)品質量穩(wěn)定、能溶于水、易于混合和吸收、便于貯存和運輸、使用安全等優(yōu)點。
【專利說明】
一種水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法
技術領域
[0001]本發(fā)明涉及一種獸藥制劑及其制備方法，具體地，涉及一種水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]地美硝唑(Dimetridazole)是一種藥品，主要用于禽弧菌性肝炎、壞死性組織、火雞組織滴蟲病、禽的毛滴蟲病等。其分子式為C5H7N3O2，分子量為141.13。外觀為類白色或微黃色粉末，遇光漸變黑，無臭或基本無臭。熔點138-139Γ。溶于氯仿、乙醇、稀堿和稀酸，不溶于水、乙醚。無味O
[0003]地美硝唑可用作廣譜抗厭氧菌和抗原蟲藥，對組織滴蟲、均有殺滅作用，對球蟲也有一定的抑制作用。主要用于禽弧菌性肝炎、壞死性組織、火雞組織滴蟲病、禽的毛滴蟲病等，對牛的毛滴蟲病也有很好的療效。
[0004]該藥品也可作為生長促進劑，用以促進豬、雞的生產(chǎn)及提高飼料轉化率。該品作為飼料添加劑時，在飼料加工時先把本品與10-20倍飼料量預混，然后再與所需的飼料總量均勻混合?；蛘呦劝驯酒放c適量的載體混合，然后加進飼料里攪拌。在加工配合飼料時，造粒及其他操作過程對本品的效果沒有影響。該品可拌入飼料，也可添加于飲水中供畜禽飲用。地美硝唑動物耐受性好，無致癌致畸作用。在腸道中被迅速吸收，分布于各組織中，經(jīng)膽道進腸、肝循環(huán)。在禽畜體內，經(jīng)氧化、還原代謝后排出體外。胴體中的殘留物，在48h后或烹調后，絕大部分被破壞。在土壤中分解也較快，故不會導致對環(huán)境的污染。
[0005]然而，目前市場上各個廠家的產(chǎn)品，動物用藥之后的效果差別很大，非常需要一種標準的最優(yōu)制劑方案。另外地美硝唑不溶于水，其對制劑形式也有一定的限制。

【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種用于地美硝唑的預混劑生產(chǎn)工藝，克服現(xiàn)有地美硝唑制劑的缺陷，具有方法簡單可行、產(chǎn)品質量穩(wěn)定、容易混合和吸收、便于貯存和運輸、使用安全等優(yōu)點。
[0007]為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，該方法包含:步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準確稱量并復核后投入混合機，待混合;步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液;步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運行中的混合機內進行混和至均勻;步驟4檢測:將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進行檢測；步驟5:不合格品進行返工處理;步驟6:合格品包裝;步驟7:檢查后入庫。
[0008]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的原料藥地美硝唑，其與助溶劑、合格無水葡萄糖的質量比為1: 1: 3。
[0009]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的合格無水葡萄糖為外觀無色結晶或白色結晶性或顆粒性粉末，按質量百分比計干燥失重<I.0%，熾灼殘渣<0.1%，鉛<4mg/kg，砷< lmg/kg。質量標準符合《中華人民共和國獸藥典》2010年版一部。
[0010]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的助溶劑為聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，外觀為白色錯狀固體薄片或顆粒狀粉末，按質量百分比計水分<1.0%。質量標準符合《中華人民共和國獸藥典》2010年版一部。
[0011]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的原料藥地美硝唑，外觀為白色或微黃色粉末，按質量百分比計水分<1.0%，熾灼殘渣<0.1%，原料藥中按無水物計算含地美硝唑多98.0%。質量符合中華人民共和國農業(yè)部公告第1960號地美硝唑質量標準。
[0012]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的配制，是首先按比例稱量原料藥地美硝唑與助溶劑，然后在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入助溶劑，開啟加熱至溶解，再加入原料藥地美硝唑至完全溶解。
[0013]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的投料，每批投入合格無水葡萄糖量為600kg，投料的同時運行混合機，待合格無水葡萄糖全部投入后再進行藥液噴灑;藥液噴灑結束后再持續(xù)混合6分鐘;加入其它批次物料時，該持續(xù)混合時間為8分鐘。
[0014]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的檢測，其標準為按質量百分比計干燥失重彡9%;含量測定地美硝唑為標示量的100.0-108.0%。
[0015]上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其中，所述的包裝是按照不同的需求包裝成不同規(guī)格;包裝時進行準確計量，誤差不超過+0.5?2%; 10g/袋誤差不超過+1?2%，即101-102g ； 25kg/袋誤差不超過+0.8%，即 25-25.5kg。
[0016]本發(fā)明還提供了一種上述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法制備的水溶性地美硝唑預混劑。
[0017]本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法具有以下優(yōu)點:
本發(fā)明給出了一種標準的最優(yōu)制劑方案，所得水溶性地美硝唑預混劑產(chǎn)品經(jīng)檢測，產(chǎn)品含量、均勻度達到獸藥典質量標準要求，符合出口標準，產(chǎn)品質量達到規(guī)定要求。該水溶性地美硝唑預混劑質量穩(wěn)定，混合均勻度好，安全性高，能溶于水，易于混合和吸收，制備方法簡單易行，而且使用方便，便于貯存和運輸。
【附圖說明】
[0018]圖1為本發(fā)明的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法的流程示意圖。
【具體實施方式】
[0019]以下結合附圖對本發(fā)明的【具體實施方式】作進一步地說明。
[0020]如圖1所示，本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，包含:
步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準確稱量并復核后投入混合機，待混合。
[0021]步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液。
[0022]步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運行中的混合機內進行混和至均勻。
[0023]步驟4檢測:將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進行檢測。
[0024]步驟5:不合格品進行返工處理。
[0025]步驟6:合格品包裝。
[0026]步驟7:檢查后入庫。
[0027]本發(fā)明還提供了該水溶性地美硝唑預混劑的制備方法制備的水溶性地美硝唑預混劑。
[0028]下面結合實施例對本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法做更進一步描述。
[0029]實施例1
按以下步驟制備水溶性地美硝唑預混劑。
[0030]步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準確稱量并復核后投入混合機，待混合。
[0031]合格無水葡萄糖為外觀無色結晶或白色結晶性或顆粒性粉末，按質量百分比計干燥失重彡1.0%，熾灼殘渣彡0.1%，鉛彡4mg/kg，砷彡lmg/kg。質量標準符合《中華人民共和國獸藥典》2010年版一部。
[0032]步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液。
[0033]原料藥地美硝唑與助溶劑、合格無水葡萄糖的質量比為1:1: 3。優(yōu)選為原料藥地美硝唑(折純)200kg，助溶劑200kg，合格無水葡萄糖600kg。
[0034]首先按比例稱量原料藥地美硝唑與助溶劑，然后在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入助溶劑，開啟加熱至溶解，再加入原料藥地美硝唑至完全溶解。
[0035]助溶劑為聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)，外觀為白色錯狀固體薄片或顆粒狀粉末，按質量百分比計水分<1.0%。質量標準符合《中華人民共和國獸藥典》2010年版一部。
[0036]原料藥地美硝唑，外觀為白色或微黃色粉末，按質量百分比計水分<1.0%，熾灼殘渣<0.1%，原料藥中按無水物計算含地美硝唑多98.0%。質量符合中華人民共和國農業(yè)部公告第1960號地美硝卩坐質量標準。
[0037]步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運行中的混合機內進行混和至均勻。
[0038]投料每批投入合格無水葡萄糖量為600kg，投料的同時運行混合機，待合格無水葡萄糖全部投入后再進行藥液噴灑。投料的同時運行混合機，待合格無水葡萄糖全部投入后再進行藥液噴灑;藥液噴灑結束后再持續(xù)混合6分鐘;加入其它批次物料時，該持續(xù)混合時間為8分鐘。
[0039]步驟4檢測:將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進行檢測。
[0040]檢測標準為按質量百分比計干燥失重彡9%;含量測定地美硝唑為標示量的100.0?
108.0%ο
[0041]步驟5:不合格品進行返工處理。
[0042]步驟6:合格品包裝。按照不同的需求包裝成不同規(guī)格；包裝時進行準確計量，10g/袋誤差不超過+1?2%，即101-102g ； 25kg/袋誤差不超過+0.8%，即25-25.5kg。
[0043]步驟7:檢查后入庫。包裝結束后，經(jīng)質保部嚴格檢查后的產(chǎn)品方可入庫。
[0044]制備過程結束后，對所得產(chǎn)品進行鑒別:
(1)取本品0.1g，加乙醚20ml溶解，加1%三硝基苯酚乙醚溶液1ml，析出沉淀后，濾過。沉淀用少量乙醚洗滌，在105 °C干燥，測定熔點為160?165 °C。
(2)取本品40mg，加甲醇50ml溶解后，再用水稀釋成每Iml中含Sul的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在320nm的波長處有最大吸收。
[0045](3)本品的紅外吸收圖譜與對照的圖譜一致。
[0046]本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法，在生產(chǎn)過程中需注意以下事項:
I技術安全事項:
1.1各崗位操作工必須嚴格按操作規(guī)程操作，不得隨意脫崗、離崗或違章操作。
[0047]1.2各提升機、輸送機、壓力容器、壓力管道、電動機、計量器具均不得超負荷使用。定期校驗設備、儀器儀表。
[0048]1.3凡接觸藥品的生產(chǎn)人員必須佩戴防護口罩、手套;藥液配制人員應戴防護用乳膠手套。
[0049]1.4溶劑、藥品不得敞口放置。
[0050]1.5凡設備維修或檢修時必須有標志牌，由二人或二人以上人員進行操作。
[0051 ] 2防火事項:
2.1各類消防器材嚴禁隨意搬動或損壞。
[0052]2.2消防通道嚴禁堆放物料應確保暢通。
[0053]2.3嚴禁攜帶火源進入生產(chǎn)區(qū)或倉貯區(qū)，廠區(qū)內嚴禁吸煙。
[0054]2.4生產(chǎn)過程中，嚴禁在生產(chǎn)區(qū)進行產(chǎn)生火花的作業(yè)行為。
[0055]2.5保持通風，確保無可燃氣體聚集。
[0056]2.6 一切電器設備均應符合防火、防爆要求。
[0057]2.7各類消防用器材應定期進行校驗。
[0058]3工藝衛(wèi)生事項:
3.1各主要設備的清潔以該設備的清潔規(guī)程為準。
[0059]3.2工作場地的清潔以生產(chǎn)區(qū)清場要求為準。
[0060]3.3清潔和清場工作由QA監(jiān)督員檢查發(fā)放清場合格證方可進行生產(chǎn)。
[0061]本發(fā)明提供的水溶性地美硝唑預混劑及其制備方法，給出了一種標準的最優(yōu)制劑方案，克服了現(xiàn)有地美硝唑制劑的缺陷，具有方法簡單可行、產(chǎn)品質量穩(wěn)定、能溶于水、易于混合和吸收、便于貯存和運輸、使用安全等優(yōu)點。
[0062]盡管本發(fā)明的內容已經(jīng)通過上述優(yōu)選實施例作了詳細介紹，但應當認識到上述的描述不應被認為是對本發(fā)明的限制。在本領域技術人員閱讀了上述內容后，對于本發(fā)明的多種修改和替代都將是顯而易見的。因此，本發(fā)明的保護范圍應由所附的權利要求來限定。
【主權項】
1.一種水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，該方法包含: 步驟I投料:將合格無水葡萄糖經(jīng)準確稱量并復核后投入混合機，待混合； 步驟2配制:將原料藥地美硝唑與助溶劑按比例混合成透明藥液； 步驟3混合:將步驟2配制好的藥液通過噴霧的方式噴灑于步驟I的合格無水葡萄糖投料后運行中的混合機內進行混和至均勻； 步驟4檢測:將步驟3所得產(chǎn)品取樣品進行檢測； 步驟5:不合格品進行處理； 步驟6:合格品包裝； 步驟7:檢查后入庫。2.如權利要求1所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的原料藥地美硝唑，其與助溶劑、合格無水葡萄糖的質量比為1: 1:3。3.如權利要求2所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的合格無水葡萄糖，按質量百分比計干燥失重彡1.0%，熾灼殘渣彡0.1 %，鉛彡4mg/kg，砷彡lmg/kg。4.如權利要求2所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的助溶劑為聚乙二醇。5.如權利要求2所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的原料藥地美硝唑，按質量百分比計水分<1.0%，熾灼殘渣<0.1%，原料藥中按無水物計算含地美硝唑彡98.0%。6.如權利要求1所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的配制，是首先按比例稱量原料藥地美硝唑與助溶劑，然后在帶有循環(huán)系統(tǒng)的加熱配制罐中加入助溶劑，開啟加熱至溶解，再加入原料藥地美硝唑至完全溶解。7.如權利要求1所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的投料，每批投入合格無水葡萄糖量為600kg，投料的同時運行混合機，待合格無水葡萄糖全部投入后再進行藥液噴灑;藥液噴灑結束后再持續(xù)混合6分鐘；加入其它批次物料時，該持續(xù)混合時間為8分鐘。8.如權利要求1所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的檢測，其標準為按質量百分比計干燥失重<9%;含量測定地美硝唑為標示量的100.0-108.0%。9.如權利要求1所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法，其特征在于，所述的包裝是按照不同的需求包裝成不同規(guī)格;包裝時進行準確計量，誤差不超過+0.5?2%。10.—種如權利要求1?9中任意一項權利要求所述的水溶性地美硝唑預混劑的制備方法制備的水溶性地美硝唑預混劑。
【文檔編號】A61P33/02GK106074514SQ201610767465
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月31日
【發(fā)明人】趙清國, 張玉芳, 趙清斌, 徐光科, 時會民, 雷蕾
【申請人】上海邦森生物科技有限公司