專利名稱：基于抗壞血酸衍生物的uva濾光劑的制作方法
基于抗壞血酸衍生物的UVA濾光劑本發(fā)明涉及至少一種基于抗壞血酸衍生物的UVA濾光劑的用途，并涉及特定抗壞 血酸衍生物及其制備方法。根據(jù)本發(fā)明將特別是在皮膚、頭發(fā)和/或指甲中的蛋白樣基質(zhì)的功能化是通過共 價錨定或強靜電相互作用進行的。這導致所希望的活性物質(zhì)例如UVA濾光劑的固著。根據(jù)本發(fā)明的用途的優(yōu)選應用領域是UVA保護。人皮膚經(jīng)歷某種老化過程，其部 分歸因于內(nèi)在過程(時間性老化)且部分歸因于外在因素(環(huán)境如光老化)。所述外在因素包括，特別是陽光或具有可比的光譜的人造輻射源，和由于輻射能 夠形成的化合物，如無法定義的反應性光產(chǎn)物，其還可以是自由基或離子性的。多種多樣的能夠吸收UVA輻射和捕獲自由基的有機和無機UVA濾光劑和抗氧化劑 是已知的。它們因此能夠保護人皮膚。這些化合物催化UV光轉(zhuǎn)化成熱。然而，由于差的皮膚附著，保護的持續(xù)時間是有限的，特別是由于常規(guī)UVA濾光劑 很容易例如被汗或水洗去。已知于例如WO 2006/018104,以這樣的方式衍生化UVA濾光劑，即它們可以通過 一種反應性分子部分共價地鍵接到表皮的角質(zhì)層并由此用UVA濾光劑將皮膚功能化。為了 有效連接在皮膚外層中的蛋白和氨基酸上，要求相應的UVA濾光劑衍生物具有盡可能高的 反應性的能連接的分子部分。因此，對于皮膚耐受的化合物具有增加的需求，所述化合物能夠?qū)⒑鞍谆|(zhì)功 能化并以適宜的方式可以加工入化妝品制劑或藥物制劑中?，F(xiàn)今令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，抗壞血酸衍生物，特別是在6-和/或5-位被高度適于基質(zhì) 功能化的活性物質(zhì)殘基取代的抗壞血酸衍生物。另外，現(xiàn)今令人驚奇地發(fā)現(xiàn)所述衍生物的 疏水化能夠使得它們的穩(wěn)定性顯著提高。出于本發(fā)明的目的，改良的穩(wěn)定性表示所述衍生 物針對氧化作用和/或水解作用和/或熱和/或電磁輻射(例如UVA光線)的改良的穩(wěn)定 性。該效果特別是當如下描述的分子的B部分(于Rltl的NA' 2中的二個烷基單元A' 或于Rltl的OA'中的烷基單位A')分別由至少5個非-芳族的碳原子組成時顯現(xiàn)。通過 這樣的分子疏水化使得終產(chǎn)品中的使用濃度額外提高并且使得與之相關的功效顯著上升。
在此優(yōu)選的基質(zhì)是皮膚、頭發(fā)和/或指甲，而一般性原則還可以應用于含有氨基 基團或硫醇基團的合成聚合物基質(zhì)、分離的蛋白或明膠的功能化。通過連接此種基質(zhì)所 形成的產(chǎn)物還可以本身作為化妝品活性物質(zhì)而用于化妝品制劑的制備。根據(jù)本發(fā)明，不僅 D-而且L-抗壞血酸或者它們的混合物可以被衍生化。本發(fā)明的第一主題因此是至少一種基于抗壞血酸衍生物的UVA濾光劑的用途。已知在化妝品或食品工業(yè)中經(jīng)常作為天然抗氧化劑使用的抗壞血酸(維生素 C)，取決于各種參數(shù)如氧、PH-值、金屬離子濃度(例如鐵或銅)或溫度，出現(xiàn)由于維生 素 C 降解的明顯損失。[H. -D. Belitz, W. Grosch, Lehrbuch der Lebensmittelchemie, Springer-Verlag, 1987，第 3 版，第 337 頁]。EP 0664290描述了抗壞血酸的衍生物，其中2-位或者還有2-且6-位被肉桂酸酯化。這些抗壞血酸衍生物被用作為抗氧化劑或者，根據(jù)EP 104631，被用作NO供體。EP 0917871描述了抗壞血酸衍生物，其在4_位上的羥基基團經(jīng)C1-C6-烷氧羰基 取代且其在5-和/或6-位上的羥基基團經(jīng)C1-C2tl-?；駽1-C6-烷氧羰基取代，其中酰基 鏈是支化的、非支化的、飽和的或(多元)不飽和的，即基于脂肪酸。芳族體系是不包括在 內(nèi)。這些化合物還用作抗氧化劑。EP 1527777描述了抗壞血酸衍生物，其中所述抗壞血酸的至少一種羥基基團通過 苯甲酸優(yōu)選掊酸酯化。所述化合物尤其被描述為酪氨酸酶性的抑制劑或黑素合成的抑制 劑。沒有提及或甚至建議根據(jù)本發(fā)明的用于基質(zhì)功能化的用途。G. Tschank等人，Biochem. J. 1994，300，75-79，描述了化合物 O6-(2_ 乙酰氧基苯甲 ?；?-L-抗壞血酸酯和O5O6-雙-(2-乙酰氧基苯甲酰基)-L-抗壞血酸酯。這些化合物能 夠支持酶脯氨酰-4-羥基酶的活性，但是該雙取代的化合物對該酶具有較低的親和力。適用于根據(jù)本發(fā)明的用途的特別是至少一種式I的抗壞血酸衍生物
權利要求
至少一種抗壞血酸衍生物用于基質(zhì)功能化的用途，其特征在于，所述至少一種抗壞血酸衍生物符合式I其中R1或R2分別彼此獨立地是羥基、 O 烷基、 OC(O) 烷基、 OPO3M或O 糖基，烷基為C1 C20 烷基，M為堿金屬的或堿土金屬的陽離子或H，R3或R4分別彼此獨立地是羥基或殘基B和B為式II的取代基其中R5至R9和R11至R12分別彼此獨立地表示H、 OH、 OA、 A、 NH2、 NHA、 NA2、 NH (CH2 CH2 O)n H、 N[(CH2 CH2 O)n H]2、 [NHA2]X、 [NA3]X、 SO3H、 [SO3]X或2H 苯并三唑 2 基和A為具有1至20個碳原子的烷基，n為1至25的整數(shù)，X為針對[NHA2]+和[NA3]+或陰離子[SO3] 的抗衡離子和Y和Z分別彼此獨立地是 抗壞血酸基、羥基、 O 2 乙基己基、 O 己基、 OA或 NH C(CH3)3，且R10表示A、NA′2或OA′，其中A′表示支化的或直鏈的C5 C20烷基，條件是，殘基R3或R4的至少一個表示殘基B。FPA00001189459300011.tif,FPA00001189459300012.tif
2.根據(jù)權利要求1的用途，其特征在于，所述基質(zhì)是皮膚、頭發(fā)或指甲。
3.根據(jù)權利要求1或2的用途，其特征在于，式I中的R2表示羥基。
4.根據(jù)權利要求1至3的用途，其特征在于，式I中的R1表示羥基。
5.根據(jù)權利要求1至4的一項或多項的用途，其特征在于，式II中的Rltl表示NA'2。
6.式I化合物
7.根據(jù)權利要求6的化合物，其特征在于，式I中的R2表示羥基。
8.根據(jù)權利要求6或7的化合物，其特征在于，式I中的R1表示羥基。
9.根據(jù)權利要求6至8的一項或多項的化合物，其特征在于，式II中的R5至R9、R"和 R12表示H。
10.根據(jù)權利要求6至9的一項或多項的化合物，其特征在于，式II中的Rki表示NA' 2。
11.制備根據(jù)權利要求6至10的一項或多項的化合物的方法，其特征在于， a)式III化合物
12.組合物，其包含至少一種根據(jù)權利要求6至10的一項或多項的化合物。
13.根據(jù)權利要求12的組合物，其特征在于，它包含化妝品或藥學可接受的載體。
14.根據(jù)權利要求12或13的組合物，其特征在于，以0.05至10重量％的量包含至少 一種所述式I化合物。
15.根據(jù)權利要求12至14的一項或多項的組合物，其特征在于，包含至少一種另外的 有機UV濾光劑。
16.根據(jù)權利要求12至15的一項或多項的組合物，其特征在于，包含至少一種無機UV 濾光劑。
17.根據(jù)權利要求12至16的一項或多項的組合物，其特征在于，包含至少一種另外的 抗壞血酸衍生物，優(yōu)選選自抗壞血酸、抗壞血酸磷酸鎂或抗壞血酸棕櫚酸酯。
18.根據(jù)權利要求12至17的一項或多項的組合物，其特征在于，包含至少一種抗氧化劑。
19.根據(jù)權利要求12至18的一項或多項的組合物，其特征在于，包含至少一種抗老化 活性物質(zhì)和/或至少一種抗蜂窩組織活性物質(zhì)。
20.根據(jù)權利要求12至19的一項或多項的組合物，其特征在于，包含至少一種維生素 衍生物。
21.根據(jù)權利要求12至20的一項或多項的組合物，其特征在于，包含至少一種選自增 稠齊IJ、軟化劑、潤濕劑、表面活性劑、乳化劑、防腐劑、消泡劑、香料、蠟、羊毛脂、拋射劑、改變 組合物本身或皮膚的顏色的染料和/或顏料的另外的助劑。
22.根據(jù)權利要求12至21的一項或多項的組合物的制備方法，其特征在于，將根據(jù)權 利要求6至10的一項或多項的至少一種化合物與載體并任選與另外的活性物質(zhì)或助劑混合O
23.根據(jù)權利要求6至10的一項或多項的式I化合物作為皮膚_和/或頭發(fā)_結合性 UV濾光劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及所述式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4具有在權利要求書中所定義的含義，涉及其制備方法，涉及包含這些化合物的組合物和它們用于基質(zhì)的功能化的用途，特別是作為皮膚-和/或頭發(fā)-結合性UV濾光劑的用途。
文檔編號C07D307/62GK101939309SQ200980104126
公開日2011年1月5日 申請日期2009年1月14日 優(yōu)先權日2008年2月6日
發(fā)明者P·布勒, T·魯?shù)婪?申請人:默克專利股份有限公司