一種鹽酸魯拉西酮的成鹽方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸魯拉西酮的成鹽方法，具體是以異丙醇為成鹽溶劑，式II化合物（(3aR,4S,7R,7aS)-2-[(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)已基]六氫-1H-4,7-甲基異吲哚-1,3-二酮）和鹽酸成鹽反應(yīng)得到式Ⅰ鹽酸魯拉西酮(3aR,4S,7R,7aS)-2-[[(1R,2R)-2-[[4-(1,2-苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)已基]六氫-1H-4,7-甲基異吲哚-1,3-二酮鹽酸鹽。本發(fā)明方法簡單易行，操作簡便，宜于規(guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】—種鹽酸魯拉西酮的成鹽方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物中間體的成鹽方法。具體涉及一種鹽酸魯拉西酮
[0002](3aR, 4S, 7R, 7aS) _2_[ [ (IR, 2R) -2-[[4-(I, 2_ 苯并異噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]環(huán)已基]六氫-1H-4，7-甲基異吲哚-1，3- 二酮鹽酸鹽制備過程中成鹽方法。
【背景技術(shù)】
[0003]鹽酸魯拉西酮(lurasidone HCI)屬于非典型抗精神病藥物類，是由日本住友制藥公司(Dainipon Sumitomo Pharma C0., Ltd.)開發(fā)的一種具有雙重作用的抗精神病藥,屬于非典型抗精神病藥物類，其對5-HT2A受體和多巴胺D2受體均有高親和力，對精神病人的陽性和陰性癥狀均有顯著療效。2010年10月28日美國FDA批準(zhǔn)上市，用于精神分裂癥患者的治療，其商品名為Latuda，推薦劑量每日I次片劑，用于精神分裂癥患者的一線治療。其結(jié)構(gòu)式如下式1:
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸魯拉西酮式I的成鹽方法，以式II化合物和鹽酸為反應(yīng)物，其特征在于以異丙醇為成鹽溶劑，式II化合物和鹽酸成鹽反應(yīng)得到鹽酸魯拉西酮；化學(xué)反應(yīng)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于具體步驟是:將式II化合物和6-12倍質(zhì)量的異丙醇，升溫至全溶后，降溫至60-70°C，開始滴加一定量2-8%的鹽酸，15分鐘內(nèi)滴加完畢，控制PH值在4.0-6.0之間，攪拌30分鐘后加入少量活性炭，攪拌30分鐘，趁熱過濾，濾液緩慢降溫至3-8°C，并保溫攪拌1.0小時過濾，濾餅用少量的冰異丙醇洗滌，85-90°C下減壓干燥，得到鹽酸魯拉西酮。
【文檔編號】C07D417/12GK103539794SQ201310485818
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月17日
【發(fā)明者】吳衛(wèi)忠 申請人:常州大學(xué)