專利名稱：殺真菌性吡啶基亞胺組合物及殺真菌方法
真菌對作物如大麥，稻谷，蕃茄，小麥，豆子，玫瑰，葡萄和其它重要的農(nóng)作物的侵染，會使農(nóng)產(chǎn)品在質(zhì)量和數(shù)量上均遭到嚴(yán)重損失。因而，急需的是防止，控制或消除真菌生長的方法。在防止真菌固定和生長于重要的農(nóng)作物方面，已用噴灑市售殺真菌劑作了嘗試。另外還需要一種治理性殺真菌劑，當(dāng)觀察到有真菌性侵染時，用它能破壞真菌，并且在作為一種侵染后的治療性噴灑劑應(yīng)用時，能消除真菌侵染的有害效應(yīng)。
本文公開的是通式如下的新的殺真菌性吡啶基亞胺酸酯類化合物及其適用于殺真菌的有機或無機鹽類
其中R選自這樣一個組C1～C16烷基，C3～C8環(huán)烷基，C2～C8鏈烯基，C2～C8取代鏈烯基，C3～C4烷氧羰烷基，芳基，具C1～C3烷基的芳烷基，取代的芳基和芳烷基(其中的取代基是-Cl，-Br，-F和-NO2)，優(yōu)選的芳基和芳烷基是苯基，芐基，苯乙基和萘基，糠基，吡啶基，C1～C6(優(yōu)選C1～C4)烷基取代的硫代磷酰基和
(其中R3和R4是C1～C10烷基，并且能形成一個雜環(huán))，R1是選自由下列基團組成的一個組鹵素，如氯，氟和溴，優(yōu)選氯，C1～C3烷氧基，如丙氧基，乙氧基和甲氧基，優(yōu)選甲氧基，以及C1～C3鹵代烷氧基，R2選自由甲基和氫組成的一個組，X是S或O;它們作為預(yù)防性或治療性殺真菌應(yīng)用時，均為高效的殺真菌劑。
術(shù)語“殺真菌劑”指能防治真菌生長的化合物?！胺乐巍卑ㄗ柚埂⑵茐暮鸵种普婢纳L。術(shù)語“治理性”指在侵染后應(yīng)用時，該殺真菌劑能控制真菌的侵染和防止真菌對宿主作物進一步的有害效應(yīng)。
本發(fā)明的新殺真菌性化合物是通式如下的吡啶亞胺酸酯類化合物及其適用于殺真菌的有機或無機鹽
其中R選自下面一組基團C1～C16烷基，C3～C8環(huán)烷基，C2～C8鏈烯基，C2～C8取代鏈烯基，C3～C4烷氧羰烷基，芳基，具C1～C3烷基的芳烷基，取代的芳基和芳烷基(其中的取代基是-Cl，-Br，-F和-NO2)，優(yōu)選的芳基和芳烷基是苯基，芐基，苯乙基和萘基，糠基，吡啶基，C1～C6(優(yōu)選C1～C4)烷基取代的硫代磷?；约?
(其中R3和R4為C1～C10烷基并能形成一個雜環(huán))，R1選自下面一組基團鹵素，如氯，氟和溴，優(yōu)選氯，C1～C3烷氧基，如丙氧基，乙氧基和甲氧基，優(yōu)選甲氧基和C1～C3鹵代烷氧基，R2選自甲基和氫，X是S或O。它們在作為預(yù)防性或治理性殺真菌劑應(yīng)用時，均為高效的殺真菌劑。
本發(fā)明化合物的一般制備方法是用一種新型適當(dāng)取代的N-(2-取代-5-吡啶基)環(huán)丙烷甲亞胺酰氯進行反應(yīng)而得到，該化合物具如下通式
其中R1和R2定義如上所述，它是由2位上有適當(dāng)取代基的5-氨基吡啶與環(huán)丙烷羰酰氯在有酸凈化劑存在的條件下于惰性溶劑如二氯甲烷中反應(yīng)制得。再使所得到的環(huán)丙烷甲酰胺與五氯化磷在惰性溶劑如二氯甲烷中反應(yīng)得到相應(yīng)的亞胺酰氯，再使后者與適當(dāng)取代的硫醇在一惰性溶劑如二氯甲烷中，于一適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)器內(nèi)反應(yīng)。在反應(yīng)器中最好保持有酸凈化劑如吡啶。該反應(yīng)一般在室溫下進行，但依據(jù)硫醇和亞胺酰氯則可在-20至80℃的溫度范圍內(nèi)進行。該反應(yīng)一般在1～3小時內(nèi)完成。所獲產(chǎn)物用常規(guī)方法回收，即用堿溶液如NaOH和水洗，用常規(guī)干燥劑如硫酸鎂干燥，蒸發(fā)除去溶劑得到產(chǎn)物。各種吡啶基環(huán)丙烷甲亞胺酸酯類化合物的鹽可按常規(guī)方法用至少一摩爾的路易斯酸與硫代亞胺酸酯化合物反應(yīng)制成。反應(yīng)最好在適于硫代亞胺酸酯類化合物的溶劑中進行。所制成的鹽類用常規(guī)技術(shù)從反應(yīng)混合物中回收得到。
本發(fā)明的吡啶基硫代亞胺酸酯類化合物是弱堿性化合物。吡啶環(huán)上的未質(zhì)子化的氮原子可用酸予以質(zhì)子化，有機酸或無機酸均可。無機酸的代表有鹽酸，硝酸，氫溴酸，硫酸，氨基磺酸和磷酸。有機酸的代表有乙酸，三氟乙酸，苯甲酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，萘磺酸，苯膦酸和有機磷酸。這樣形成的鹽類也是殺真菌性的。
實施例1N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-環(huán)丙烷甲酰胺的制備在含有200ml二氯甲烷的反應(yīng)燒瓶中將5-氨基-2-甲氧基吡啶(12.4g，0.10mole)和10ml吡啶相混合。歷時2分鐘將9.1ml(0.10mole)環(huán)丙烷碳酰氯加到反應(yīng)混合物中。反應(yīng)是放熱性的，溫度升到34℃。讓該反應(yīng)在室溫下進行一小時，然后用200ml 5%氫氧化鈉和100ml水洗反應(yīng)混合物。分離所獲的有機相，以無水硫酸鎂干燥。晶體析出后，將混合物過濾，用300ml丙酮洗，濾液經(jīng)真空蒸發(fā)得到固體物，將其與己烷其研制，干燥后，得16.7克。經(jīng)紅外光譜和核磁共振譜鑒定，該產(chǎn)物確為標(biāo)題化合物，熔點為130～131℃。該化合物被定為1號化合物。
實施例2N-(2-甲氧基-5-吡啶基)環(huán)丙烷碳亞胺酰氯的制備50ml二氯甲烷和10.4g(0.05M)五氧化磷在一反應(yīng)燒瓶中混合。在氮氣保護并在攪拌條件下，將9g(0.05M)實施例1的化合物分批加入到反應(yīng)燒瓶中。反應(yīng)為放熱性，室溫下攪拌1小時，然后再加熱攪拌回流1小時使反應(yīng)器中的固體溶解并反應(yīng)。反應(yīng)混合物經(jīng)真空蒸發(fā)得到固狀產(chǎn)物，用乙醚洗兩次(每次用50ml)，真空干燥后得12.0g固體，經(jīng)核磁共振譜鑒定為標(biāo)題化合物。
實施例3N-(2-甲氧基-5-吡啶基)環(huán)丙烷硫代甲亞胺酸S-乙基酯的制備在一個300ml單頸圓底燒瓶中，在旋搖下，將3g(0.01mole)實施例2的化合物和0.74ml(0.01mole)乙硫醇溶于150ml二氯甲烷中。加入3.0ml三乙胺。該反應(yīng)混合物變?yōu)樽仙?小時后變?yōu)榍宄骸Ｋ@溶液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上蒸發(fā)后，將得到的油狀物與50ml己烷研磨并過濾。己烷提取物經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后得油狀物1.6g，用核磁共振譜鑒定為標(biāo)題化合物。該化合物被稱作1號化合物。
表1中給出于本發(fā)明的代表化合物及其性質(zhì)。
實施例4等摩爾預(yù)防性噴灑劑的評價程序葉銹病(LR)試驗前12天將7粒小麥(Anz A wheat)種子種入直徑2英寸小盆的沙壤土中。試驗化合物用50∶50的丙酮/水溶液稀釋，制成一濃度在0.004M以下的溶液系列。用噴霧器將試驗溶液12ml噴灑到小麥植株上。
隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)夏孢子懸浮液由具孢子突起的小麥葉上真空吸來的孢子以105個孢子/ml懸浮于含0.5% Tween 20的去離子水中而制成。用試驗化合物溶液處理24小時后，以噴灑方法用孢子懸浮液接種植株至飽和狀，讓其在葉子上干燥，再重噴灑至飽和狀，然后將植株移入到黑暗霧室中。于霧室中放置48小時后，將植株移到地下灌溉溫室中。
接種10天后記錄結(jié)果，根據(jù)同未處理對照株植比的病灶區(qū)域減少的百分?jǐn)?shù)，將試驗結(jié)果表示為葉銹病防治百分?jǐn)?shù)。能達到90%疾病控制的化合物濃度(EC90)可由劑量/稀釋曲線上確定。
葡萄孢芽枯病(BB)將兩片白玫瑰花瓣放入鋪有濕濾紙的培養(yǎng)皿中。試驗化合物用50∶50的丙酮/水的溶液稀釋成一系列濃度在0.004M以下的溶液。將半毫升試驗溶液噴霧到花瓣上，使之干燥。將從在Elliot′s V-8瓊脂上生長了2周的灰葡萄孢(Botrytis cineria)培養(yǎng)物中獲得的5mm孢塞加到10ml無菌蒸餾水+0.5%葡萄汁的液體中制成接種物。將這種接種懸浮液以20微升為一滴加到每片花瓣上。將載有接種過的花瓣的培養(yǎng)皿放入封密的塑料盒中以保持飽和濕度。
接種4天后記錄結(jié)果，以與丙酮/水的對照組相比在壞死區(qū)域減少的百分?jǐn)?shù)來表示。能達到90%疾病控制的化合物濃度(EC90)從劑量/稀釋曲線上確定。
表2中給出的結(jié)果是以ppm表示的EC90近似值。數(shù)字(750)表示在750ppm時的部分控制。
表2化合物號 LR BB1 750 802 750 253 - 2504 - 205 - 7506 - 7507 - 2508 - 809 - 3010 - (750)11 - (750)12 - 25013 - 75014 - (750)15 - 25016 - 8017 - 5018 - 30
19 - 4020 - (750)21 - (750)22 - (750)23 - 2024 - 2025 - 3526 (750) (750)27 - 7028 - 8029 - 3030 - 250實施例5治理性噴灑劑的評價程序葉銹病(LR)試驗前12天將7粒小麥(Anza wheat)種子植入直徑2英寸小盒的沙壤土中。隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)夏孢子懸浮液是由具孢子突起的小麥葉上真空吸來的孢子以105個孢子/ml懸浮于去離子水+0.5% Tween 20而制成。噴灑孢子懸浮液接種植株至飽和狀，讓其在葉子上干燥，再噴灑至飽和狀，然后將植株移入霧室。霧室中放置48小時后，將植株移入地下灌溉溫室中。
將試驗化合物用50∶50的丙酮/水的溶液稀釋以得到一由0.0075%開始降低的濃度系列。接種植株50小時后，將植株放在一個旋轉(zhuǎn)盤上，并用噴霧器將試驗溶液噴至近于飽和狀(接種時間是從植株放入霧室時起來計算的)。
接種10天后記錄結(jié)果，以同未處理對照植株相比在病灶區(qū)減少的百分?jǐn)?shù)為基礎(chǔ)得到葉銹病控制百分?jǐn)?shù)。
表3化合物號 葉銹病1 1002 100本發(fā)明化合物對葡萄孢芽枯病特別有效，并且與用作葡萄孢菌的預(yù)防性和治理性的標(biāo)準(zhǔn)市售化合物相比是更為有效的預(yù)防性葉面噴灑劑和治理性葉面噴灑劑。本發(fā)明化合物對之特別有效的另一真菌是隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)。
本發(fā)明的化合物可用作殺真菌劑，特別是作為防護性或治理性殺真菌劑，并且可以不同方式和不同濃度應(yīng)用。一般說來，這些化合物及其制劑可以直接用于作物葉片，植株生長于其中的土壤及植株或土壤的灌溉水中。實際上，鑒于一種毒素的劑型和使用方式可能影響某一應(yīng)用中各種物質(zhì)的活性這一事實，此處所限定的化合物是以有效殺真菌劑量與通常用于促進在農(nóng)業(yè)上的活性成分更好分散的賦形劑和載體一起混合制成殺真菌性組合物。例如，這些活性的殺真菌化合物可根據(jù)所需的應(yīng)用方式而制成可濕性粉劑，可乳化的濃縮液，粉塵劑，溶液或其他的已知劑型。優(yōu)選的用在預(yù)防性或治療性殺真菌方面的劑型是可濕性粉劑和可乳化的濃縮液。這些劑型所含的活性成分可少至0.5%(重量)，也可多至95%(重量)或更多。有效的殺真菌劑量依據(jù)所要處理的種子及植物的性質(zhì)而定，使用量可為約每英畝0.05至25磅，優(yōu)選約每英畝0.1至10磅。
可濕性粉劑的型式是細顆粒狀的，它能在水或其它分散劑中迅速分散?？蓾裥苑蹌┳罱K用于土壤和植物時，是作為干粉塵或作為分散體于水或其它液體中的懸浮體應(yīng)用的。對可濕性粉劑而言，典型的載體包括漂白土，高嶺土，硅石和其它易濕的有機或無機稀釋劑。一般制備的可濕性粉劑含約5%至95%的活性成分，并且通常含有小量的潤濕劑，分散劑或乳化劑，以促進潤滑和分散。
干流動性的或水分散性的顆粒是附聚的可濕性粉劑，是由盤式?；不蛄骰仓瞥傻摹８闪鲃有灶w粒最終用于土壤或植物時是作為分散物存在于水或其它液體中。這些顆粒不含粉塵，當(dāng)干燥時可自由流動，當(dāng)稀釋于水中時，形成均一的分散劑。對干流動性顆粒而言，典型的載體包括漂白土，高嶺土，粘土，硅石和其它易濕的有機或無機稀釋物。常規(guī)制備的干流動性顆粒含有約5%至95%的活性成分，并且一般還含有少量的潤濕劑，分散劑或乳化劑，以促進潤濕和分散。
可乳化濃縮液均質(zhì)液體組合物，可分散于水或其它分散劑中，它可僅由活性化合物以及液體或固體乳化劑組成，或者還可以含有液體載體，如二甲苯，重芳石腦油，異佛爾酮及其他非揮發(fā)性有機溶劑。用于殺真菌時，這些濃縮物分散于水或其它液體載體，通常以噴灑液的形式施用于被處理的地區(qū)。基本活性組分的重量百分比要依該組合物的應(yīng)用方式來決定，但一般而言，活性成分的含量約為殺真菌組合物重量的0.1%至95%。
農(nóng)用劑型中所用的潤濕劑，分散劑和乳化劑的典型例子有磺酸烷基酯，磺酰烷芳基酯，硫酸烷基酯，硫酸烷芳基酯及其鈉鹽，多羥基醇，其它類型的表面活性劑，其中大多數(shù)均有市售。當(dāng)使用表面活性劑時，其含量一般占殺真菌組合物重量的0.1%至15%。
粉劑是由活性成分與微細的固體如滑石，粘土，面粉和其它對該活性成分起分散劑和載體作用的有機以及無機固體形成的自由流動混合物，該粉劑是很有用的劑型。
由細微固體藥物分散于液體載體如水或油中制成的均質(zhì)懸浮液一糊漿，是用于特殊目的。這種劑型通常含有約5%至95%的活性成分(重量)，并且還可含有少量的潤濕劑，分散劑或乳化劑以促進分散。應(yīng)用時，糊漿通常經(jīng)稀釋作為一種噴灑劑施于作業(yè)區(qū)。
典型劑型的實例油劑成分 重量%1號化合物 1油溶劑-重芳石腦油 99-合計 100可乳化濃縮液2號化合物 50煤油 45乳化劑(長鏈乙氧基化的聚醚與 5長鏈磺酸鹽的混合物)合計 100可乳化濃縮液3號化合物 90煤油 5乳化劑(長鏈乙氧基化的聚醚與 5長鏈磺酸鹽的混合物)合計 100
粉塵劑和/或粉劑成分 重量% 重量% 重量%1號化合物 0.5 50.0 90.0美國活性白土粉 93.5 44.0 4.0木素磺酸鈉 5.0 5.0 5.0二辛基磺基丁二酸鈉 1.0 1.0 1.0合計 100.0 100.0 100.0其它有用的殺真菌劑型包括活性成分以所需濃度完全溶于分散劑中而形成的簡單溶液，這些分散劑有丙酮，烷基化萘，二甲苯和其它有機溶劑。借助于低沸點分散溶劑載體如氟利昂的汽化作用而使活性成分很好地分散于其中的壓力噴灑液，典型的是汽溶膠，也可以使用。
本發(fā)明的殺真菌組合物按常規(guī)方法施用于植物。例如，粉劑和液劑可用動力灑粉器，臂式及手搖式噴灑器和噴粉器施于植物。這些組合物可以粉劑和噴灑劑的形式由飛機噴灑，因為在低劑量時也是有效的。
權(quán)利要求
1.一種殺真菌劑組合物，其特征在于含有0.5-95%(重量)作為活性組分的通式如下的化合物或其適用于殺真菌的有機或無機鹽以及惰性稀釋劑載體
式中R選自C1-C16烷基，C3-C8環(huán)烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8取代鏈烯基，C3-C4烷氧羰基烷基，芳基，含C1-C3烷基的芳烷基，取代的芳基和芳烷基(其中取代基是-CI、-Br、F和-NO2)，糠基，吡啶基，C1-C6烷基取代的硫代磷?；?br> (其中R3和R4是C1-C3烷基并能形成雜環(huán))；R1選自鹵素，C1-C3烷氧基和C1-C3鹵代烷氧基，R2是氫；X是S或O。
2.防治真菌的方法，包括向需要防治的區(qū)域施用含有有效殺菌量的下式化合物或有機和無機鹽的殺真菌組合物
式中R選自C1-C16烷基，C3-C8環(huán)烷基，C2-C8鏈烯基，C2-C8取代鏈烯基，C3-C4烷氧羰基烷基，芳基，含C1-C3烷基的芳烷基，取代的芳基和芳烷基(其中取代基是-Cl、-Br、F和-NO2)，糠基，吡啶基，C1-C6烷基取代的硫代磷?；?br> (其中R3和R4是C1-C4烷基并能形成雜環(huán));R1選自鹵素，C1-C3烷氧基和C1-C3鹵代烷氧基;R2是氫;X是S或O。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中施用的組合物中的有效化合物是該式中R是-C(CH3)3，R1是-OCH3，R2是-H，X是-O的化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中施用的組合物中的有效化合物是該式中R是-P〔OCH2CH(CH3)2〕2，R1是-OCH3，R2是-H，X是-S的化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中施用的組合物中的有效化合物是該式中R是
，R1是-OCH3，R2是-H，X是-O的化合物。
全文摘要
新的殺真菌性吡啶基亞胺化物，其通式如圖所示，其中R選自C
文檔編號C07D407/12GK1050538SQ9010442
公開日1991年4月10日 申請日期1987年4月29日 優(yōu)先權(quán)日1986年5月2日
發(fā)明者唐·羅伯特·貝克, 凱瑟·哈維·布朗內(nèi)爾 申請人:施托?；瘜W(xué)公司