專利名稱：芳酰胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的芳酰胺衍生物及其鹽，以及含有該衍生物或鹽的高脂血治療劑，該治療劑顯示出良好的抗高脂血作用。
已知有許多藥物是用作高脂血治療劑。在臨床上使用藥物治療高脂血時(shí)，為了適當(dāng)?shù)剡x擇一種適用于這一治療的藥物，必須考慮到疾病的狀況以及藥物的作用機(jī)制。一般來(lái)說(shuō)，服藥的目的在于降低總的血清膽甾醇(TC)水平，降低甘油三酯水平，或者是降低以上二者的水平，從而相應(yīng)地選擇藥物。
最近，血甘油三酯過(guò)多作為動(dòng)脈硬化、冠狀疾病、腦血管疾病、肥胖和與高脂血相關(guān)的其它疾病的致病因素已引起人們關(guān)注，而且從預(yù)防和治療與高脂血相關(guān)的疾病的角度考慮，降低血液中甘油三酯水平的重要性已得到承認(rèn)。
目前已開發(fā)出安妥明型藥物，用以降低血液甘油三酯水平，且安妥明、clinofibrate、phenofibrate、bezafibrate等已應(yīng)用于臨床。
但是，這些安妥明型藥物具有不利的副作用，如引起胃腸紊亂和肝臟紊亂，而且，為了獲得一定的臨床效果必須大量服用，且效果仍不令人滿意。
因此，仍然需要具有良好的抗高脂血作用及良好的安全性的高脂血治療劑。
在上述情況下，本發(fā)明人合成了許多芳酰胺衍生物，并對(duì)其抗高脂血作用進(jìn)行了廣泛研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下面所述的式(1)芳酰胺衍生物或其鹽具有良好的降低血液膽甾醇水平和甘油三酯水平作用，非常安全且可用作與動(dòng)脈硬化、心肌梗塞、高血壓和腦血管疾病相關(guān)的高脂血的治療劑，從而導(dǎo)致本發(fā)明的完成。
因此，本發(fā)明的目的之一是提供式Ⅰ所表示的芳酰胺衍生物及其鹽
其中Ar表示基團(tuán)
(其中R1、R2和R3彼此相同或不同，并各自代表氫、鹵素，羥基，可被鹵原子、烷氧基、鏈烯基、酰氨基或羧基烷氧基取代的烷基)、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、喹啉基或吲哚基;Y代表基團(tuán)
Q代表-O-或一單鍵;Z代表C1-C3亞烷基或基團(tuán)
，其中R5和R6各自獨(dú)立代表一烷基;R4代表羥基、烷氧基或-NH(CH2)mCOOH，其中m為1-3。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種高脂血治療劑，它以上述芳酰胺衍生物(1)或其生理上可接受的鹽作為活性成分。
本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供上述芳酰胺衍生物(1)或其生理上可接受的鹽作為藥物活性成分的應(yīng)用。
本發(fā)明還有一個(gè)目的，即提供一種治療高脂血的方法，它包括將上述芳酰胺衍生物(1)或其生理上可接受的鹽作為活性成分給需要治療的個(gè)體服用。
式Ⅰ中，烷基優(yōu)選為直鏈或支鏈，并有1-6個(gè)碳原子(以下稱作C1-C6，類似簡(jiǎn)化將其整個(gè)說(shuō)明書中使用)，烷基的具體例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、正己基等。鹵素原子的例子包括氟、氯、溴和碘原子。被鹵素取代的烷基優(yōu)選為被1-3個(gè)鹵原子取代的C1-C6直鏈或支鏈烷基，其具體例子包括三氟甲基、1，1，1-三氟乙基等。羧基烷氧基優(yōu)選總共有2-7個(gè)碳原子，其具體例子包括羧甲氧基、羧乙氧基、羧丙氧基等，烷氧基優(yōu)選為C1-C6直鏈或支鏈烷氧基，其具體例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、正己氧基、叔丁氧基、正戊氧基、異戊氧基、正己氧基等。鏈烯基優(yōu)選有2-6個(gè)碳原子，其具體例子包括乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基等。酰氨基優(yōu)選為有2-6個(gè)碳原子的烷酰氨基，其具體例子包括甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基等。C1-C3亞烷基的例子包括亞甲基、亞乙基和亞丙基。
而且，在式(1)中，Ar的優(yōu)選例子包括
或吡啶基，更優(yōu)選基團(tuán)
其中R7代表氫原子、鹵素或烷基，最優(yōu)選被鹵素取代的苯基。尤其優(yōu)選的Y基團(tuán)包括
尤其優(yōu)選的Q包括-O-。尤其優(yōu)選的Z包括基團(tuán)
尤其是
優(yōu)選的R4包括羥基和烷氧基，尤其是羥基。
對(duì)芳酰胺衍生物(1)的鹽沒(méi)有特殊限制，只要它們是生理上可接受的就行，其例子包括堿金屬鹽、無(wú)機(jī)酸鹽、有機(jī)酸鹽等。堿金屬鹽的具體例子包括鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽等。無(wú)機(jī)酸鹽的具體例子包括鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽等。有機(jī)酸鹽的具體例子包括草酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、富馬酸鹽、馬來(lái)酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽等。
本發(fā)明式(1)化合物的具體例子包括2-(1-苯甲酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-(1-苯甲酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-苯甲酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-甲基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-甲基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
3-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-氟苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-氟苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-氟苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-氯苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-氯苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
3-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-碘苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-碘苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-碘苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-碘苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-三氟甲基苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，3-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
4-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，4-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-(1-煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-(1-煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-(1-異煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-異煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-(1-異煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-異煙酰哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2-噻吩甲酰)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-噻吩甲酰)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2-噻吩甲酰)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-噻吩甲酰)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，｛2-(4-苯甲?；哙夯?苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛4-(4-苯甲?；哙夯?苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛3-(4-苯甲?；哙夯?苯氧基｝α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-甲基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-甲基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-甲氧基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-甲氧基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-甲氧基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-甲氧基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-氟苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-氟苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，[3-｛4-(4-氟苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-氯苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-氯苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-氯苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-碘苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-碘苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-碘苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-碘苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-三氟甲基苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-三氟甲基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-三氟甲基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(4-羥基-3，5-二碘苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(4-羥基-3，5-二碘苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，｛2-(4-煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛3-(4-煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛4-(4-煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛3-(4-煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸異丙酯，
｛2-(4-異煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛3-(4-異煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛4-(4-異煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸，｛3-(4-異煙酰哌嗪基)苯氧基｝α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(2-呋喃羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(2-呋喃羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(2-呋喃羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(2-呋喃羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，[2-｛4-(2-噻吩甲酰)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(2-噻吩甲酰)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(2-噻吩甲酰)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(2-噻吩甲酰)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，2-(1-苯甲酰基哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-苯甲?；哙?3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，
4-(1-苯甲?；哙?3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-苯甲?；哙?3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-甲基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-甲基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-氟苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
3-｛1-(4-氟苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-氟苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-氟苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-氯苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-氯苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-氯苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-氯苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，4-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，2-｛1-(4-碘苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-碘苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-碘苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
3-｛1-(4-碘苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
4-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-(1-煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-(1-煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-(1-異煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-異煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-(1-異煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-異煙酰哌啶-3-烯-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2-噻吩甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-噻吩甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2-噻吩甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-噻吩甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-甲基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-甲基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，
2-｛1-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-甲氧基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，2-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-三氟甲基苯甲酰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-三氟甲基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
3-｛1-(4-羥基-3，5-二碘苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲酰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3，5-二-叔丁基-4-羥基苯甲酰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-(1-異煙?；?4-羥基哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-異煙?；?4-羥基哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-(1-異煙?；?4-羥基哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-異煙?；?4-羥基哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2-呋喃羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，
4-｛1-(2-呋喃羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2-噻吩甲?；?哌啶-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-噻吩甲?；?哌啶-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2-噻吩甲?；?哌啶-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-噻吩甲?；?哌啶-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-(4-苯甲酰哌嗪基)β-苯氧基丙酸，3-(4-苯甲酰哌嗪基)β-苯氧基丙酸，4-(4-苯甲酰哌嗪基)β-苯氧基丙酸，2-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝β-苯氧基丙酸，3-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝β-苯氧基丙酸，4-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝β-苯氧基丙酸，2-(1-苯甲酰哌啶-4-基)β-苯氧基丙酸，3-(1-苯甲酰哌啶-4-基)β-苯氧基丙酸，4-(1-苯甲酰哌啶-4-基)β-苯氧基丙酸，2-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-4-基｝β-苯氧基丙酸，
3-｛1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基｝β-苯氧基丙酸，4-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-4-基｝β-苯氧基丙酸，2-(1-苯甲?；哙?3-烯-4-基)β-苯氧基丙酸，3-(1-苯甲?；哙?3-烯-4-基)β-苯氧基丙酸，4-(1-苯甲?；哙?3-烯-4-基)β-苯氧基丙酸，2-｛1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基丙酸，3-｛1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基丙酸，4-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基丙酸，2-(1-苯甲?；?4-羥基哌啶-4-基)β-苯氧基丙酸，3-(1-苯甲?；?4-羥基哌啶-4-基)β-苯氧基丙酸，4-(1-苯甲?；?4-羥基哌啶-4-基)β-苯氧基丙酸，2-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基丙酸，3-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基丙酸，4-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基丙酸，2-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，2-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝β-苯氧基丙酸，
2-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯氧基丁酸，3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝β-苯氧基丙酸，3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯氧基丁酸，4-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，4-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝β-苯氧基乙酸，4-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯氧基乙酸，2-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，2-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝β-苯氧基乙酸，2-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯氧基乙酸，3-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，3-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝β-苯氧基乙酸，3-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯氧基乙酸，4-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，4-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝β-苯氧基乙酸，4-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，
4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，
2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，
2-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝-苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝-苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯氧基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，2-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯基乙酸，2-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝β-苯基丙酸，2-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯基丁酸，3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯基丁酸，3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝β-苯基丙酸，3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯基丁酸，4-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯基乙酸，4-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝β-苯基丙酸，4-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯基丁酸，2-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝苯基乙酸，2-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝β-苯基丙酸，2-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯基丁酸，3-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝苯乙酸，3-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝β-苯基丙酸，3-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯基丁酸，4-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝苯乙酸，4-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝β-苯乙酸，
4-｛4-(2-萘羰基)哌嗪基｝γ-苯乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝苯基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝苯基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝苯基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯基丁酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝苯基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，2-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯基丁酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝苯基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，3-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯基丁酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝苯基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，4-｛1-(2-萘羰基)哌啶-4-基｝γ-苯基丁酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯基乙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯基丙酸，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯基丁酸，
3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯基丙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯基丁酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝β-苯基丙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝γ-苯基丁酸，2-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯基乙酸，2-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，2-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯基丁酸，3-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯基乙酸，3-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，3-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯基丁酸，4-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯基乙酸，4-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝β-苯基丙酸，4-｛1-(2-萘羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝γ-苯基丁酸，3-(4-煙酰基哌嗪基)苯氧基乙酸，3-(4-煙?；哙夯?苯基乙酸，3-(1-煙酰哌啶-4-基)苯氧基乙酸，3-(1-煙酰哌啶-4-基)苯基乙酸，3-(1-煙酰哌啶-3-烯-4-基)苯基乙酸，3-(1-煙?；?4-羥基哌啶-4-基)苯氧基乙酸，3-(1-煙?；?4-羥基哌啶-4-基)苯基乙酸，
3-｛4-(2-呋喃羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，3-｛4-(2-呋喃羰基)哌嗪基｝苯基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-4-基｝苯基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-呋喃羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯基乙酸，3-(1-異煙酰基-4-羥基哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(4-噻吩甲酰哌嗪基)苯氧基乙酸，3-(4-噻吩甲酰哌嗪基)苯基乙酸，3-(1-噻吩甲酰哌啶-4-基)苯氧基乙酸，3-(1-噻吩甲酰哌啶-4-基)苯基乙酸，3-(1-噻吩甲酰哌啶-3-烯-4-基)苯氧基乙酸，3-(1-噻吩甲酰哌啶-3-烯-4-基)苯基乙酸，3-(1-噻吩甲?；?4-羥基哌啶-4-基)苯氧基乙酸，3-(1-噻吩甲?；?4-羥基哌啶-4-基)α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-(1-噻吩甲?；?4-羥基哌啶-4-基)苯基乙酸，
3-｛4-(4-喹啉羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，3-｛4-(4-喹啉羰基)哌嗪基｝苯基乙酸，3-(1-噻吩甲酰基-4-羥基哌啶-4-基)苯基乙酸，3-｛1-(4-喹啉羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(4-喹啉羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(4-喹啉羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯基乙酸，3-｛4-(2-吲哚羰基)哌嗪基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-吲哚羰基)哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-吲哚羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-吲哚羰基)哌啶-3-烯-4-基｝苯氧基乙酸，3-｛1-(2-吲哚羰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，2-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，
2-｛1-(2-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，[2-｛4-(3-吲哚羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[3-｛4-(3-吲哚羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[4-｛4-(3-吲哚羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，[2-｛4-(2-喹啉羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[3-｛4-(2-喹啉羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[4-｛4-(2-喹啉羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[3-｛4-(2-喹啉羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，[2-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[4-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸，[3-｛4-(1-萘羰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸異丙酯，2-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(3-吲哚羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2-喹啉羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-喹啉羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2-喹啉羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2-喹啉羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(1-萘羰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，[2-｛4-(2，4-二氟苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[3-｛4-(2，4-二氟苯甲酰基)哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[4-｛4-(2，4-二氟苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸，[3-｛4-(2，4-二氟苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯，2-｛1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2，4-二氟苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，4-｛1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸，3-｛1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸異丙酯。
本發(fā)明式(1)芳酰胺衍生物可通過(guò)例如如下的反應(yīng)流程1-5制得
反應(yīng)流程1
其中A代表鹵素原子，R8、R9和R10各自獨(dú)立代表烷基，Ar、Z和m的定義同前。
也就是說(shuō)，將1-芳基哌嗪衍生物(1)與芳基碳酰鹵(3)反應(yīng)，得到化合物(4)。使化合物(4)去甲基化，得到化合物(5)，然后將化合物(5)與羧酸(6)反應(yīng)，得到本發(fā)明的芳酰胺衍生物(1a)。同樣，將化合物(5)與化合物(24)反應(yīng)后再水解，也產(chǎn)生本發(fā)明的芳酰胺衍生物(1a)。當(dāng)由此獲得的化合物(1a)進(jìn)一步與氨基酸衍生物(7)反應(yīng)時(shí)，得到化合物(9)，水解化合物(9)后產(chǎn)生本發(fā)明芳酰胺衍生物(1b)。同時(shí)，當(dāng)化合物(1a)與醇(8)反應(yīng)時(shí)，得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1a″)。
下面詳述每一反應(yīng)步驟。
1-芳基哌嗪衍生物(2)與芳基碳酰鹵(3)的反應(yīng)優(yōu)選在不影響反應(yīng)的溶劑(如四氫呋喃、苯、甲苯、乙醚、氯仿、二氯甲烷)和堿(如三乙胺、吡啶等)存在下，于0℃至室溫下進(jìn)行?；衔?4)的去甲基化是通過(guò)將其與乙硫醇/無(wú)水氯化鋁、三氯化硼或三溴化硼在不影響反應(yīng)的溶劑(如二氯甲烷、氯仿)中于0℃至室溫的溫度范圍內(nèi)反應(yīng)而完成，或者是通過(guò)與吡啶鎓鹽(如吡啶鹽酸鹽)一起于130-200℃加熱熔化而完成。
化合物(5)與羧酸(6)的反應(yīng)以及化合物(5)與化合物(24)的反應(yīng)通常是在堿(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉)存在下于0-100℃進(jìn)行。
化合物(1a)與化合物(7)的反應(yīng)優(yōu)選在一種不影響反應(yīng)的溶劑(如二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、苯、甲苯、乙醚等)和一種堿(如三乙胺、吡啶等)存在下于0℃至室溫進(jìn)行。
化合物(9)和化合物(1a)的水解一般是在一種堿(如氫氧化鉀、氫氧化鈉等)和一種溶劑(如水、二惡烷、乙醇及其混合物)存在下于室溫下進(jìn)行。
化合物(1a)與醇(8)的反應(yīng)是一普通酯化反應(yīng)，它在催化量濃硫酸、甲磺酸、對(duì)-甲苯磺酸等存在下進(jìn)行。
反應(yīng)流程2
其中Ar、A、Z、R8、R9和R10和m的定義同前。
也就是說(shuō)，將1-芐基-4-哌啶酮(10)與芳基鹵化鎂(11)反應(yīng)，得到化合物(12)。化合物(12)脫水后得到化合物(13)。還原化合物(13)，得到4-芳基哌啶衍生物(14)。將化合物(14)與芳基碳酰鹵(3)反應(yīng)后得到化合物(15)，去甲基后得到化合物(16)?；衔?16)與化合物(6)反應(yīng)后得到本發(fā)明的芳酰胺衍生物(1c)。同樣，將化合物(16)與化合物(24)反應(yīng)，接著水解，也產(chǎn)生本發(fā)明的芳酰胺衍生物(1c)。
當(dāng)所獲得的化合物(1c)與氨基酸衍生物(7)反應(yīng)時(shí)，得到化合物(17)，水解化合物(17)后得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1d)。
同時(shí)，當(dāng)化合物(1C)與醇(8)反應(yīng)時(shí)，得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1d″)。
下面詳述每一反應(yīng)步驟。
1-芐基-4-哌啶酮(10)與芳基鹵化鎂(11)的反應(yīng)是在如四氫呋喃、乙醚等溶劑中進(jìn)行，且反應(yīng)條件是普通Grignard反應(yīng)的條件。
化合物(12)的脫水是在酸(如硫酸、對(duì)-甲苯磺酸和甲磺酸)存在下及回流加熱下，于溶劑(如苯、甲苯、四氫呋喃)中完成。
化合物(13)的還原是普通的催化氫化，所使用的催化劑如鈀-碳和氫氧化鈀-碳。
由化合物(14)產(chǎn)生本發(fā)明芳酰胺衍生物(1c)的反應(yīng)可按與反應(yīng)流程1中由合成化合物(2)獲得化合物(1a)的反應(yīng)類似的方式進(jìn)行。
反應(yīng)流程3-1
反應(yīng)流程3-2
由化合物(1c)產(chǎn)生本發(fā)明芳酰胺衍生物(1d)的反應(yīng)可按與反應(yīng)流程1中合成化合物(1b)類似的方式進(jìn)行。
由化合物(1c)產(chǎn)生化合物(1c″)的反應(yīng)可按與反應(yīng)流程1中由化合物(1a)獲得化合物(1a″)類似的方式進(jìn)行。
其中Ar、A、Z、R9、R10和m的定義同前。
也就是說(shuō)，將1-芐基-4-哌啶酮(10)與芳基鹵化鎂(18)反應(yīng)，得到化合物(19)。還原化合物(19)得到化合物(20)?；衔?20)與芳基碳酰鹵(3)反應(yīng)后得到化合物(21)。然后水解得到化合物(22)。
接著，將所獲得的化合物(22)與化合物(6)反應(yīng)，得到本發(fā)明的芳酰胺衍生物(1e)，類似地，將化合物(22)與化合物(24)反應(yīng)后水解，也產(chǎn)生本發(fā)明的芳酰胺衍生物(1e)。
當(dāng)化合物(22)脫水后產(chǎn)生的化合物(23)與化合物(6)反應(yīng)時(shí)，得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1f)。類似地，化合物(23)與化合物(24)反應(yīng)后水解，也產(chǎn)生本發(fā)明芳酰胺衍生物(1f)。
當(dāng)化合物(1e)和(1f)與醇(8)反應(yīng)時(shí)，分別得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1c″)和(1f″)。
為了通過(guò)1-芐基-4-哌啶酮(10)與芳基鹵化鎂(18)反應(yīng)制備化合物(19)，可采用類似于反應(yīng)流程2中由化合物(10)獲得化合物(12)的方法。還原化合物(19)為化合物(20)可按類似于反應(yīng)流程2中由化合物(13)獲得化合物(14)的方式進(jìn)行。
由化合物(20)產(chǎn)生化合物(21)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(2)獲得化合物(4)的方式進(jìn)行，化合物(21)、(1e)和(1f)的水解可按類似于反應(yīng)流程1所述的由化合物(9)獲得化合物(1e)和(1e)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(5)獲得化合物(1a)的方式進(jìn)行?；衔?22)脫水為化合物(23)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程2中所述的由化合物(12)合成化合物(13)的方式進(jìn)行。由化合物(23)產(chǎn)生化合物(1f)的反應(yīng)按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(5)合成化合物(1a)的方式進(jìn)行。
也可由芳酰胺衍生物(1e)獲得化合物(1f)。該反應(yīng)按類似于反應(yīng)流程中由化合物(12)獲得化合物(13)的方式進(jìn)行。而且，由化合物(1e)產(chǎn)生化合物(1e″)及由化合物(1f)產(chǎn)生化合物(1f″)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(1a)合成化合物(1a″)的方式進(jìn)行。
反應(yīng)流程4
其中Ar、A、Z、R9和R10的定義同前。
也就是說(shuō)，將芳氨基酸衍生物(25)與雙(2-鹵乙基)胺鹽酸鹽(26)反應(yīng)，得到化合物(27)，它與芳基碳酰鹵(3)反應(yīng)后得到化合物(1g′)。水解所獲得的化合物(1g′)，得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1g)。當(dāng)化合物(1g)與醇(8)反應(yīng)后，得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1g″)。
下面詳述每一反應(yīng)步驟。
芳基氨基羧酸衍生物(25)與雙(二-鹵乙基)胺鹽酸鹽(26)的反應(yīng)是在不影響反應(yīng)的溶劑中進(jìn)行，如四氫呋喃、苯、甲苯、乙醇、甲醇等，同時(shí)，在三乙胺、吡啶等堿存在下加熱回流。
由化合物(27)獲得化合物(1g′)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(2)獲得化合物(4)的方式進(jìn)行，且化合物(1g′)的水解可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(9)獲得化合物(1b)的方式進(jìn)行。
由化合物(1g)獲得化合物(1g″)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(1a)獲得化合物(1a″)的方式進(jìn)行。
反應(yīng)流程5
其中Ar、A、Z和R10的定義同前。
也就是說(shuō)，將芳基鹵代衍生物(28)與Mg反應(yīng)，得到Grignard試劑(29)，它進(jìn)一步與1-芐基-1-哌啶酮(10)反應(yīng)后得到化合物(30)?；衔?30)水解后轉(zhuǎn)化為化合物(31)，還原后得到化合物(32)。將由此獲得的化合物(32)與芳基碳羰鹵(3)反應(yīng)后，得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1h)。當(dāng)化合物(1h)與醇(8)反應(yīng)時(shí)，可得到本發(fā)明芳酰胺衍生物(1h)。
下面詳述每一反應(yīng)步驟。
在不影響反應(yīng)的溶劑(如乙醚、四氫呋喃等)存在下以及在催化量的I2存在下，通過(guò)加熱回流芳基鹵代衍生物(28)與Mg可制備出Grignard試劑(29)?；衔?10)與Grignard試劑(29)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程2中由化合物(10)獲得化合物(12)的方式進(jìn)行。
化合物(30)的水解為普通的酸水解，并且是通過(guò)如在乙醇中與稀鹽酸一起加熱回流完成。
化合物(31)的還原是利用氫氧化鈀-碳作為催化劑通過(guò)加氫完成。
由化合物(32)產(chǎn)生本發(fā)明芳酰胺衍生物(1h)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(2)獲得化合物(4)的方式進(jìn)行。由化合物(1h)獲得化合物(1h′)的反應(yīng)可按類似于反應(yīng)流程1中由化合物(1a)獲得化合物(1a″)的方式進(jìn)行。
由此獲得的本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)可通過(guò)常規(guī)方法純化，如用溶劑萃取、重結(jié)晶、柱色譜等。
下面敘述本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)的抗高脂血作用。
(1)對(duì)健康小鼠血脂的作用將7周齡雄性ddY小鼠按每組5只分成小組，用于試驗(yàn)。被試驗(yàn)化合物分別懸浮于0.5%CMC-Na溶液中，每天口服一次，共三天。最后一次給藥后24小時(shí)，對(duì)小鼠斷頸采血。所采集的血液于3，000rpm離心10分鐘，收集血清。利用由日立公司制造的自動(dòng)分析儀(7050型自動(dòng)分析儀)測(cè)定血清中總的膽甾醇(T-CHO)、β-脂蛋白(β-LP)和甘油三酯(TG)的量，并與對(duì)照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，結(jié)果列于表1中。
(2)對(duì)由Triton WR-1339誘導(dǎo)的大鼠高脂血的作用將5只一組的大鼠禁食過(guò)夜，并讓它們口服試驗(yàn)化合物。三小時(shí)后，通過(guò)靜脈服用200mg/kg Triton WR-1339。服用20小時(shí)后，在麻醉情況下從下端主動(dòng)脈采血，于3，000rpm離心10分鐘收集血清。利用日立公司制造的自動(dòng)分析儀(7050型自動(dòng)分析儀)測(cè)定血清中總膽甾醇(TG)、β-脂蛋白(β-LP)和甘油三酯(TG)的量，并與對(duì)照組的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，結(jié)果列于表2中。
如上所述，與對(duì)比化合物所達(dá)到的水平及對(duì)照相比，本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)明顯地降低了血液中總膽甾醇(T-CHO)、β-脂蛋白(β-LP)和甘油三酯(TG)的水平。
而且，本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)的安全性已由口服300mg/kg未引起小鼠死亡這一事實(shí)得到證明。
當(dāng)使用本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)或其鹽作為高脂血治療劑時(shí)，其服用量取決于患者體重、年齡、性別、總的身體狀態(tài)及疾病狀態(tài)以及給藥方式，在口服給藥情況下適宜為每天1-200mg，在非腸道給藥情況下適宜為每天0.1-20mg。
本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)可按本身已知方法制成各種藥物形式，如片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、粉劑、小粒丸劑、丸劑、懸浮液劑、注射劑、栓劑、滴劑及糖漿劑等。
為了制備固體制劑，優(yōu)選向本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)中加入賦形劑，并根據(jù)需要加入粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、著色劑、調(diào)味劑和味道改進(jìn)劑、填充劑、涂層劑、糖衣劑等，然后利用本身已知的方法形成片劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑、栓劑等。為了制備注射劑，可將本發(fā)明芳酰胺衍生物(1)預(yù)先溶解、分散或乳化在水溶性載體(如注射用蒸餾水)中，或者首先制成用于注射的粉劑，在使用時(shí)再溶解。注射劑的給藥方式包括靜脈注射、腹膜內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、皮下注射等。
本發(fā)明芳酰胺衍生物顯示出良好的降低血液中總膽醇和甘油三酯的作用。由于該衍生物非常安全，它們可用于治療和預(yù)防與動(dòng)脈相關(guān)的高脂血。
下面通過(guò)實(shí)施例敘述本發(fā)明，但這些實(shí)施例并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1[3-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸(化合物3)將1.90g(4.00mmol)[3-｛4-(4-溴苯甲?；?哌嗪基｝苯氧基]α，α-二甲基乙酸乙酯滲于含有20ml二噁烷和20ml甲醇的溶劑混合物中，向其中加入20ml 1N NaOH水溶液，并于室溫下攪拌2h。反應(yīng)完畢，向反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，使該系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為酸性，然后用氯仿萃取，水洗及硫酸鈉干燥。減壓蒸餾掉氯仿，所得油狀殘余物從石油醚、乙醚和乙酸乙酯的溶劑混合物中結(jié)晶，得到1.45g(81.0%)標(biāo)題化合物的無(wú)色結(jié)晶。
實(shí)施例23-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-3-烯-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸(化合物5)。
將1.70g(3.68mmol)3-｛1-(4-溴苯甲酰基)-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸溶于80ml無(wú)水四氫呋喃，向其中加入0.50ml濃硫酸，并回流14小時(shí)。反應(yīng)混合物用飽和鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸餾掉四氫呋喃。通過(guò)硅膠柱色譜純化殘余物，減壓蒸餾掉洗脫劑10%甲醇/氯仿并用乙醚結(jié)晶后，得到771mg(47.0%)標(biāo)題化合物結(jié)晶。
實(shí)施例33-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-3-烯-1-基｝α，α-二甲基苯氧乙酸異丙酯(化合物6)將1.50g(3.25mmol)3-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸加至100ml異丙醇中，向其中加入0.10ml濃硫酸，并回流攪拌54h。然后將反應(yīng)混合物加至飽和鹽水溶液中，用乙酸乙酯萃取，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾掉乙酸乙酯，殘余物通過(guò)硅膠柱色譜純化。減壓蒸餾掉氯仿洗脫劑后得到720mg(45.6%)油狀標(biāo)題化合物。
實(shí)施例43-｛1-(4-溴苯甲酰基)哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸(化合物9)將4.20g(11.0mmol)3-｛1-(4-溴苯甲?；?哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸乙酯溶于含有25ml二惡烷和25ml甲醇的溶劑混合物中，向其中加入20ml 2N NaOH水溶液，并于室溫下攪拌16h。反應(yīng)完全后，向反應(yīng)混合物中加稀鹽酸使其至酸性，用氯仿萃取。萃取物用水洗并用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸餾掉氯仿。用石油醚和乙酸乙酯的溶劑混合物結(jié)晶所得油狀殘余物后，得到3.73g(95.8%)標(biāo)題化合物。
實(shí)施例5[3-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶｝-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸(化合物13)在1.20g(8.68mmol)碳酸鉀的4.00g(20.5ml)α-溴代異丁酸乙酯溶液存在下，將801mg｛1-(4-溴苯甲?；?-4-(2-羥苯基)-4-羥基哌啶于100℃室溫下攪拌9h。反應(yīng)完全后，冷卻反應(yīng)混合物，向其中加水，用氯仿萃取。萃取物用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾掉氯仿和剩余的α-溴代異丁酸乙酯后，得到902mg(86.4%)3-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸乙酯。
將78mg所得3-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸乙酯溶于含有5.0ml甲醇和5.0ml二噁烷的溶劑混合物中，向其中加入5.0ml 1N NaOH水溶液，并于室溫下攪拌1h。反應(yīng)完全后，加入稀鹽酸使反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)化為酸性，用氯仿萃取，并用無(wú)水硫酸鈉干燥。接著減壓蒸餾掉氯仿，所得結(jié)晶用乙醚和石油醚的溶劑混合物粉化，得到63mg(85%)3-｛1-(4-溴苯甲?；?-4-羥基哌啶-4-基｝α，α-二甲基苯氧基乙酸的無(wú)色結(jié)晶。
表3-10顯示了由此獲得的實(shí)例1-5化合物及其化學(xué)性質(zhì)。
權(quán)利要求
1.式Ⅰ所示的芳酰胺衍生物或其鹽
其中Ar代表基團(tuán)
其中R1、R2、R3相同或相異，且各自獨(dú)立代表氫原子、鹵素原子、羥基，可被鹵素原子、烷氧基、鏈烯基、酰氨基或羧基烷氧基取代的烷基，萘基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，喹啉基或吲哚基；Y代表基團(tuán)
Q代表-O-或單鍵。Z代表C1-C3亞烷基或
其中R5和R6各自獨(dú)立地代表烷基；R4代表羥基，烷氧基或基團(tuán)-NH(CH2)mCOOH，其中m為1-3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Ar代表
其中R1、R2和R3的定義同權(quán)利要求1，或代表-吡啶基;Y代表基團(tuán)
Q代表-O-，Z代表基團(tuán)
，其中R5和R6的定義同權(quán)利要求1;R4代表羥基或烷氧基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Ar代表基團(tuán)
其中R7代表氫原子、鹵素原子或烷基;Y代表基團(tuán)
Q代表-O-;Z代表基團(tuán)
，其中R5和R6的定義同權(quán)利要求1;R4為羥基或烷氧基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中Ar代表被鹵素原子取代的苯基，Y代表基團(tuán)
Q代表-O-;Z代表基團(tuán)
，R4代表羥基。
5.一種高脂血治療劑，它包含權(quán)利要求1定義的芳酰胺衍生物或其中生理上可接受的鹽。
6.一種治療高脂血的方法，它包括給高脂血患者服用權(quán)利要求1定義的芳酰胺衍生物或其生理上可接受的鹽。
7.權(quán)利要求1定義的芳酰胺衍生物或其生理上可接受的鹽在制備藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及式Ⅰ芳酰胺衍生物、其鹽以及含有該衍生物或鹽的高脂血治療劑。本發(fā)明化合物因其良好的膽甾醇降低作用、甘油三酯降低作用以及很高的安全性可用于治療和預(yù)防高脂血。
文檔編號(hào)C07D333/38GK1094039SQ9312086
公開日1994年10月26日 申請(qǐng)日期1993年12月7日 優(yōu)先權(quán)日1992年12月8日
發(fā)明者甲本照夫, 廣田浩之, 佐藤進(jìn), 大真理, 神谷英彥, 水野博之, 倉(cāng)石忠幸 申請(qǐng)人:愛斯制藥株式會(huì)社