本發(fā)明涉及一種高效、溫和的非金屬催化的三級(jí)芳香酰胺衍生物雙向選擇性還原反應(yīng)的新方法。
背景技術(shù)：
有機(jī)胺類衍生物是常見的合成化學(xué)中間體之一，被廣泛應(yīng)用于精細(xì)化工和制藥行業(yè)。酰胺衍生物的選擇性還原反應(yīng)是擴(kuò)展有機(jī)胺類化合物種類，探索新的胺類藥物活性分子和天然產(chǎn)物的重要方法之一。近些年，國內(nèi)外許多研究小組對(duì)酰胺的還原或碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)進(jìn)行了研究，也報(bào)道了許多成功實(shí)例。其中，酰胺還原反應(yīng)的催化劑有：三苯基硼烷(angew.chem.int.ed.2016,55,13326)，金屬釕絡(luò)合物(acscatal.2016,6,47)，三(五氟苯)硼烷(chem.commun.2014,50,9349)；另外，酰胺的碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)的催化劑有：活化的金屬鋁(org.lett.2001,3,2021)，四氫硼化鈉(synlett2003,2386)，釕絡(luò)合物(j.am.chem.soc.2011,133)，鉬絡(luò)合物(chem.eur.j.2012,18,15267)等。雖然上述反應(yīng)體系取得了一定的成功，然而均只能單向催化酰胺發(fā)生還原或碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)，至于能催化酰胺同時(shí)發(fā)生還原和碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)體系還未被報(bào)道。此外，目前報(bào)道的酰胺衍生物的還原或碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)基本局限于金屬催化或大大過量的還原試劑，毒性大、環(huán)境不友好、生產(chǎn)成本高、原子經(jīng)濟(jì)性差，上述這些均違背“綠色”化學(xué)理念。因此，開發(fā)高效催化酰胺同時(shí)發(fā)生還原和碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)的方法不僅具有重要的經(jīng)濟(jì)效益，而且還有良好的環(huán)境和社會(huì)效益。
相比已報(bào)道的酰胺衍生物還原或碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)，尤其是非金屬體系催化酰胺衍生物既發(fā)生還原也實(shí)現(xiàn)其碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)，顯然能更大的實(shí)現(xiàn)酰胺衍生物利用價(jià)值，更好的服務(wù)生產(chǎn)。此外，昂貴的金屬催化體系或傳統(tǒng)的還原試劑相比，三乙基硼催化體系明顯具有成本低、工業(yè)應(yīng)用價(jià)值高等優(yōu)點(diǎn)，然而通過三乙基硼催化酰胺衍生物發(fā)生還原和碳氮鍵裂解氫化雙向反應(yīng)目前未被報(bào)道。近年來，有機(jī)硼烷為人們提供了一種重要的催化反應(yīng)方向并應(yīng)用于酰胺的還原反應(yīng)，如：通過三苯基硼實(shí)現(xiàn)了二取代酰胺衍生物的還原反應(yīng)可高效制備三級(jí)胺類化合物(angew.chem.int.ed.2016,55,13326)，相對(duì)于目前報(bào)道的方法，有機(jī)硼催化體系表現(xiàn)出操作簡(jiǎn)便、環(huán)境友好、生產(chǎn)成本低等特點(diǎn)。因此，開發(fā)利用有機(jī)硼體系用于催化酰胺衍生物發(fā)生還原和碳氮鍵裂解氫化的雙向反應(yīng)具有非常好的前景。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是取代傳統(tǒng)或金屬催化方法，提供一種高效、環(huán)境友好、廉價(jià)易得的催化體系，避免需要使用大大過量的還原劑或昂貴的金屬催化體系進(jìn)行酰胺衍生物的還原和碳氮鍵裂解氫化的雙向反應(yīng)，為實(shí)驗(yàn)室制備和工業(yè)生產(chǎn)提供一種全新策略。
本發(fā)明所述的三級(jí)芳香酰胺雙向選擇性還原的綠色新方法(如下所示)，其特征在于所述方法包括以廉價(jià)易得的三乙基硼和無機(jī)堿-氫氧化鈉或?yàn)榇呋瘎Ｒ姷恼和榛蛩臍溥秽鳛榉磻?yīng)溶劑，在溫和的反應(yīng)溫度和氬氣保護(hù)下高效催化n,n-二取代酰胺和三乙氧基硅烷或聚甲基氫硅氧烷(pmhs)發(fā)生還原或碳氮鍵裂解氫化反應(yīng)。
其中，二芳基取代酰胺中r基團(tuán)為烷基或芳基，r’基團(tuán)為給電子或吸電子取代基。
其中，硅烷為三乙氧基硅烷或聚甲基氫硅氧烷(pmhs)。
其中，催化劑為：三乙基硼和氫氧化鈉。
其中，三乙氧基硅烷或聚甲基氫硅氧烷(pmhs)用量為底物的3當(dāng)量。
其中，催化劑三乙基硼和氫氧化鈉用量為2～8mol％。
其中，反應(yīng)溶劑為正己烷或四氫呋喃。
其中，反應(yīng)底物為n,n-二取代酰胺衍生物。
其中，本發(fā)明其特征在于：反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)，反應(yīng)溫度為80℃。
其中，本發(fā)明特征在于：當(dāng)反應(yīng)結(jié)束后，可直接通過氣相色譜或柱層析分離來得到產(chǎn)品及收率。
三乙基硼催化二取代酰胺進(jìn)行脫羰加氫的過程如下：
在氬氣環(huán)境下，往含溶劑的反應(yīng)瓶中加入現(xiàn)配的三乙基硼和氫氧化溶液(濃度為1m/l)，隨后依次加入酰胺和有機(jī)硅試劑。接著將該反應(yīng)瓶置于80℃下攪拌反應(yīng)，當(dāng)反應(yīng)6小時(shí)后暴露于空氣中猝滅反應(yīng)，并將粗產(chǎn)物直接通過柱層析分離來得到產(chǎn)品及收率。
具體實(shí)施方式
以下將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，本發(fā)明的具體實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明的技術(shù)方案，并非限定本發(fā)明。
實(shí)施例1，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：84％，2％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：0％，86％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.19(t,j＝8.0hz,2h),6.72(t,j＝8.0hz,1h),6.66(d,j＝8.0hz,2h),1.24(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.15(t,j＝8.0hz,2h),6.66-6.58(m,3h),3.32(q,j＝8.0hz,2h),2.82(s,3h),1.04(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例2，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：81％，10％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：99％，<1％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.91(t,j＝8.0hz,2h),6.67-6.62(m,2h),2.84(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.93(t,j＝8.0hz,2h),6.68-6.64(m,2h),3.35(q,j＝8.0hz,2h),2.86(s,3h),1.10(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例3，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：70％，<1％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：99％，<1％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.15(d,j＝8.0hz,2h),6.61(d,j＝8.0hz,2h),2.82(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.16(d,j＝8.0hz,2h),6.62(d,j＝12.0hz,2h),3.38(q,j＝8.0hz,2h),2.89(s,3h),1.11(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例4，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：87％，<1％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：99％，<1％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.56(d,j＝8.0hz,2h),7.14(d,j＝8.0hz,2h),3.36(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.29(d,j＝8.0hz,2h),6.58(d,j＝8.0hz,2h),3.37(q,j＝8.0hz,2h),2.88(s,3h),1.11(m,d,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例5，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：90％，0％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：94％，4％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.43(d,j＝8.0hz,2h),6.39(d,j＝8.0hz,2h),2.80(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(d,j＝8.0hz,2h),6.48(d,j＝8.0hz,2h),3.36(q,j＝8.0hz,2h),2.87(s,3h),1.10(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例6，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：88％，<1％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：96％，4％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.42(d,j＝8.0hz,2h),6.60(d,j＝8.0hz,2h),2.87(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.44(d,j＝8.0hz,2h),6.69(d,j＝8.0hz,2h),3.45(q,j＝8.0hz,2h),2.97(s,3h),1.15(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例7，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：67％，8％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：97％，1％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.03(d,j＝8.0hz,2h),6.64(d,j＝8.0hz,2h),2.84(s,3h),2.26(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.06(d,j＝8.0hz,2h),6.68(d,j＝8.0hz,2h),3.38(q,j＝8.0hz,2h),2.88(s,3h),2.27(s,3h),1.11(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例8，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：72％，8％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：95％，2％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.11(t,j＝8.0hz,1h),6.60(d,j＝8.0hz,1h),6.51(d,j＝8.0hz,2h),2.85(s,3h),2.31(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14(t,j＝8.0hz,1h),6.59(s,3h),3.39(q,j＝8.0hz,2h),2.91(s,3h),2.32(s,3h),1.13(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例9，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：79％，0％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：88％，4％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(t,j＝8.0hz,1h),7.09(d,j＝8.0hz,1h),6.71(t,j＝8.0hz,1h),6.65(d,j＝8.0hz,1h),2.92(s,3h),2.17(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.22(t,j＝8.0hz,1h),7.10(d,j＝8.0hz,1h),6.72(t,j＝8.0hz,1h),6.66(d,j＝8.0hz,1h),3.41(q,j＝8.0hz,2h),2.93(s,3h),2.18(s,3h),1.14(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例10，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：92％，4％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：98％，<1％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(t,j＝8.0hz,1h),7.09(d,j＝8.0hz,1h),6.71(t,j＝8.0hz,1h),6.65(d,j＝8.0hz,1h),2.92(s,3h),2.17(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.18(t,j＝8.0hz,2h),7.07(d,j＝8.0hz,1h),6.97(t,j＝8.0hz,1h),2.85(t,j＝8.0hz,2h),2.68(s,3h),2.33(s,3h),1.56(q,j＝8.0hz,2h),0.92(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例11，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：72％，7％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：96％，3％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.15(d,j＝8.0hz,2h),6.92(d,j＝8.0hz,2h),3.83(s,3h),3.34(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.84(d,j＝8.0hz,2h),6.74(d,j＝8.0hz,2h),3.77(s,3h),3.32(d,j＝8.0hz,2h),2.84(s,3h),1.09(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例12，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：71％，8％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：94％，3％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.21(d,j＝8.0hz,2h),6.74(t,j＝8.0hz,1h),6.66(d,j＝8.0hz,2h),3.18(q,j＝8.0hz,2h),1.28(t,j＝8.0hz,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.21(t,j＝8.0hz,2h),6.68(d,j＝12.0hz,2h),6.63(t,j＝8.0hz,1h),3.35(q,j＝8.0hz,4h),1.55(s,4h),1.16(t,j＝8.0hz,6h)。
實(shí)施例13，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：88％，<1％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：99％，<1％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.27-7.21(m,2h),6.76-6.72(m,1h),6.68-6.62(m,2h),3.75-3.67(m,1h),1.28(m,6h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.27-7.21(m,2h),6.76-6.72(m,1h),6.68-6.62(m,2h),3.75-3.67(m,1h),3.34(q,j＝8.0hz,2h),1.28(m,6h),1.10(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例14，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：89％，0％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：99％，0％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.19(t,j＝8.0hz,2h),6.72(t,j＝8.0hz,1h),6.66(d,j＝8.0hz,2h),1.24(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.21(t,j＝8.0hz,2h),6.65(d,j＝12.0hz,3h),3.08(d,j＝8.0hz,2h),2.94(s,3h),2.10-2.01(m,1h),0.91(d,j＝8.0hz,6h)。
實(shí)施例15，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：97％，1％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：99％，0％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.19(t,j＝8.0hz,2h),6.72(t,j＝8.0hz,1h),6.66(d,j＝8.0hz,2h),1.24(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.14(t,j＝8.0hz,2h),6.63-6.57(m,3h),3.19(t,j＝8.0hz,2h),2.85(s,3h),1.57-1.48(m,2h),0.84(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例16，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：97％，0％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：99％，0％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.19(t,j＝8.0hz,2h),6.72(t,j＝8.0hz,1h),6.66(d,j＝8.0hz,2h),1.24(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.26-7.22(m,2h),7.16-7.12(m,5h),6.68(d,j＝8.0hz,2h),6.63(t,j＝8.0hz,1h),4.46(s,2h),2.94(s,3h)。
實(shí)施例17，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：61％，1％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：89％，5％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73-7.70(m,2h),7.38-7.35(m,2h),7.30(t,j＝8.0hz,1h),7.17(d,j＝8.0hz,1h),6.53(d,j＝8.0hz,1h),2.95(s,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.25(d,j＝12.0hz,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.54(d,j＝8.0hz,1h),7.51-7.44(m,2h),7.40(t,j＝8.0hz,1h),7.11(d,j＝8.0hz,1h),3.16(q,j＝8.0hz,2h),2.88(s,3h),1.22(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例18，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：88％，1％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：97％，2％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.12(d,j＝8.0hz,1h),7.02(t,j＝8.0hz,1h),6.71(t,j＝8.0hz,1h),6.66(d,j＝8.0hz,1h),3.56(t,j＝8.0hz,2h),3.04(t,j＝8.0hz,2h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.08(t,j＝8.0hz,2h),6.66(t,j＝8.0hz,1h),6.50(d,j＝8.0hz,1h),3.88(q,j＝8.0hz,1h),3.34(t,j＝8.0hz,2h),3.15(q,j＝8.0hz,2h),2.97(t,j＝8.0hz,2h),1.26(t,j＝8.0hz,1h),1.21(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例19，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：72％，11％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：90％，10％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.08(d,j＝4.0hz,1h),7.02(t,j＝8.0hz,1h),6.70(t,j＝8.0hz,1h),6.61(d,j＝8.0hz,1h),4.04-3.96(m,1h),3.15(dd,j＝16.0,8.0hz,1h),2.65(dd,j＝16.0,8.0hz,1h),1.30(d,j＝8.0hz,3h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.04(dd,j＝16.0,8.0hz,2h),6.61(t,j＝8.0hz,1h),6.41(d,j＝8.0hz,1h),3.75-3.69(m,1h),3.32-3.22(m,1h),3.19-3.07(m,2h),2.59(dd,j＝16.0,8.0hz,1h),1.30(d,j＝8.0hz,3h),1.12(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例20，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：70％，4％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：86％，11％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.96(t,j＝8.0hz,2h),6.61(t,j＝6.0hz,1h),6.47(d,j＝8.0hz,1h),3.30(t,j＝6.0hz,2h),2.77(t,j＝804hz,2h),1.98-1.92(m,2h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.07(t,j＝8.0hz,1h),6.96(d,j＝8.0hz,1h),6.62(d,j＝8.0hz,1h),6.57(t,j＝8.0hz,1h),3.36(q,j＝8.0hz,2h),3.28(t,j＝8.0hz,2h),2.77(t,j＝6.4hz,2h),2.01-1.95(m,2h),1.16(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例21，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤海瑵舛葹?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：77％，6％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：81％，6％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.11(d,j＝8.0hz,1h),7.04(t,j＝8.0hz,1h),6.83(t,j＝8.0hz,1h),6.74(d,j＝8.0hz,1h),3.05(t,j＝4.0hz,2h),2.78(t,j＝6.0hz,2h),1.83-1.78(m,2h),1.68-1.62(m,2h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.17-7.11(m,2h),6.93(d,j＝8.0hz,1h),6.86(t,j＝8.0hz,1h),3.19(q,j＝8.0hz,2h),2.93(t,j＝6.0hz,2h),2.80(t,j＝4.0hz,2h),1.76-1.71(m,2h),1.65-1.58(m,2h),1.20(t,j＝6.0hz,3h)。
實(shí)施例22，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液10umol(2mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：81％，3％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：90％，7％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.86-6.80(m,2h),6.71(t,j＝8.0hz,1h),6.62(d,j＝8.0hz,1h),4.27(t,j＝4.0hz,2h),3.40(t,j＝4.0hz,2h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.84(t,j＝8.0hz,1h),6.78(d,j＝8.0hz,1h),6.70(d,j＝8.0hz,1h),6.61(t,j＝8.0hz,1h),4.26(t,j＝4.0hz,2h),3.38-3.31(m,4h),1.16(t,j＝8.0hz,3h)。
實(shí)施例23，其中反應(yīng)式如下：
反應(yīng)式：
氬氣環(huán)境下，首先將naoh和三乙基硼室溫?cái)嚢枧涑赏该鞒吻迦芤?，濃度?m/l；隨后，依次將上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶劑2ml加入到10ml封管中，并置于80℃油浴加熱攪拌6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)暴露于空氣淬滅，隨后通過柱層析分離和氣相色譜確定收率并得到純凈的產(chǎn)品。當(dāng)使用聚甲基氫硅氧烷(pmhs)和四氫呋喃分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：82％，0％；當(dāng)使用三乙氧基硅烷和正己烷分別作為硅烷和溶劑時(shí)，產(chǎn)品a、b的收率分別為：97％，2％；產(chǎn)物a的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.99(d,j＝8.0hz,1h),6.89(t,j＝8.0hz,1h),6.62(t,j＝8.0hz,1h),6.47(d,j＝8.0hz,1h),3.63(t,j＝6.0hz,2h),3.06(t,j＝6.0hz,2h)；產(chǎn)物b的核磁數(shù)據(jù)：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.03(t,j＝4.0hz,1h),6.98(m,1h),6.70(d,j＝8.0hz,1h),6.60(t,j＝4.0hz,1h),3.61-3.59(m,2h),3.41-3.36(m,2h),3.06-3.03(m,2h),1.20-1.17(m,3h)。
需要說明的是，上述發(fā)明內(nèi)容及具體實(shí)施方式意在證明本發(fā)明所提供技術(shù)方案的實(shí)際應(yīng)用，不應(yīng)解釋為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明的精神和原理內(nèi)，當(dāng)可作各種修改、等同替換、或改進(jìn)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以所附權(quán)利要求書為準(zhǔn)。