本發(fā)明屬于殺菌劑農(nóng)藥生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及殺菌劑噻呋酰胺中間體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制備方法。

背景技術(shù)：

噻呋酰胺thifluzamide又名噻氟菌胺，屬于噻唑酰胺類殺菌劑，具有強(qiáng)內(nèi)吸傳導(dǎo)性和長(zhǎng)持效性。對(duì)絲核菌屬、柄銹菌屬、黑粉菌屬、腥黑粉菌屬、伏革菌屬、核腔菌屬等致病真菌均有活性，尤其對(duì)擔(dān)子菌綱真菌引起的病害如紋枯病、立枯病等有特效。噻呋酰胺具有優(yōu)異的高效、低毒、廣譜特性。

資料顯示傳統(tǒng)噻呋酰胺合成均以三氟乙酰乙酸乙酯為起始原料，經(jīng)過氯代、環(huán)合、溴代、酰化縮合等步驟后得到。其中，環(huán)合步驟得到中間體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸，目前該步驟工藝路線主要是以氯代三氟乙酰乙酸乙酯、硫代乙酰胺為原料，乙腈做溶劑，三乙胺做縛酸劑，含量、收率偏低且不穩(wěn)定，成本較高，工業(yè)化操作不順暢。原因在于回收溶劑處理方式，現(xiàn)今有兩個(gè)方向：一、將回收溶劑低價(jià)轉(zhuǎn)移至下游關(guān)聯(lián)企業(yè)，此方式造成生產(chǎn)成本大幅提高；二、回收溶劑分離純化，因乙腈、三乙胺和生成水無限混溶，分離純化方式復(fù)雜難操作，溶劑品質(zhì)差，從而造成環(huán)合步驟中間體含量、收率不穩(wěn)定，工業(yè)化操作不順暢。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種殺菌劑噻呋酰胺中間體2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制備方法，其可確?；厥杖軇┢焚|(zhì)，保證環(huán)合步驟含量、收率穩(wěn)定，降低成本，簡(jiǎn)化生產(chǎn)操作。

本發(fā)明采用的具體技術(shù)方案為：

2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸的制備方法，以氯代三氟乙酰乙酸乙酯與硫代乙酰胺為原料，三正丙胺或三正丁胺為縛酸劑，經(jīng)成鏈、成環(huán)、水解、酸化得2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸。

具體包括下列步驟：

(1)成鏈：將乙腈放入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌下加入硫代乙酰胺，在20-30℃下滴加氯代三氟乙酰乙酸乙酯，滴畢，繼續(xù)保溫2-3小時(shí)進(jìn)行成鏈反應(yīng)；

其反應(yīng)方程式為：

(2)成環(huán)：成鏈反應(yīng)結(jié)束后，在20-30℃下滴加縛酸劑，滴畢，升溫至65-70℃保溫2-3小時(shí)進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)；

其反應(yīng)方程式為：

(3)水解：成環(huán)反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾分離乙腈和縛酸劑，分別接收餾分，將溶劑和縛酸劑脫凈后，降溫反應(yīng)液加入堿液，然后升溫至55-60℃保溫1-2小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)；

其反應(yīng)方程式為：

(4)酸化：水解反應(yīng)結(jié)束后，降溫，滴加鹽酸進(jìn)行酸化，滴畢，繼續(xù)降溫，攪拌0.5-1小時(shí)，抽濾、離心，濾餅進(jìn)行烘干干燥。

其反應(yīng)方程式為：

所述反應(yīng)物料摩爾比為：氯代三氟乙酰乙酸乙酯:硫代乙酰胺:縛酸劑:堿液:乙腈＝1:1.05～1.1:2.1～2.5:2～2.5:8～10。

所述步驟(2)中縛酸劑的滴加時(shí)間為1～1.5小時(shí)。

所述步驟(3)中反應(yīng)液降溫至30～40℃。

所述步驟(4)中先降溫至30～40℃，然后繼續(xù)降溫至0～5℃。

本發(fā)明采用的所有的原料都是市售的工業(yè)產(chǎn)品。

本發(fā)明的關(guān)鍵點(diǎn)在于以高沸點(diǎn)有機(jī)堿縛酸劑替代常規(guī)縛酸劑，加大溶劑與縛酸劑之間的沸點(diǎn)差，有利于溶劑、縛酸劑與水的分離，可以使溶劑直接回收再利用，且回收溶劑純度高，提高工業(yè)生產(chǎn)穩(wěn)定性，提高含量、收率，降低生產(chǎn)成本，簡(jiǎn)化生產(chǎn)操作。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

(1)本發(fā)明制備2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸含量高(≥95％)；收率高(≥90％)(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯計(jì))。

(2)利用高沸點(diǎn)有機(jī)堿縛酸劑，提高工業(yè)生產(chǎn)穩(wěn)定性，提高含量、收率，降低生產(chǎn)成本，簡(jiǎn)化生產(chǎn)操作。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

(1)成鏈

將130kg乙腈放入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌下加入32kg硫代乙酰胺，在30℃滴加90kg氯代三氟乙酰乙酸乙酯，滴畢，繼續(xù)保溫2.5小時(shí)進(jìn)行成鏈反應(yīng)。

(2)成環(huán)

成鏈反應(yīng)結(jié)束后，在30℃下滴加120kg三正丙胺，滴加時(shí)間1小時(shí)，滴畢，升溫至70℃保溫3小時(shí)進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)。

(3)水解

成環(huán)反應(yīng)結(jié)束后，減壓升溫蒸餾分離乙腈、水和三正丙胺，分別接收帶水乙腈餾分和三正丙胺餾分。將乙腈和三正丙胺脫凈后，反應(yīng)液降溫至30℃，加入45％的NaOH堿液93kg，升溫至55℃保溫1小時(shí)進(jìn)行水解反應(yīng)。

(4)酸化

水解反應(yīng)結(jié)束后，降溫至40℃，滴加30％的鹽酸進(jìn)行酸化，調(diào)至pH值＝1-2，然后繼續(xù)降溫至0℃，加入200kg水，攪拌0.5小時(shí)，抽濾、離心，濾餅進(jìn)行烘干干燥得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸82.0kg，含量95.3％，收率90.8％(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯計(jì))。

制備中采用的原料均為市售產(chǎn)品。

實(shí)施例2：

與實(shí)施例1不同的是，步驟(2)成環(huán)反應(yīng)中，以三正丁胺作為縛酸劑，重量為155kg，其他步驟與實(shí)例1相同，最終得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸81.3kg，含量94.8％，收率89.5％(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯計(jì))。

實(shí)施例3：對(duì)比例

與實(shí)施例1不同的是，步驟(2)成環(huán)反應(yīng)中，以三乙胺作為縛酸劑，重量為85kg，其他步驟與實(shí)例1相同，最終得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸75.9kg，含量94％，收率83％。(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯計(jì))。

實(shí)施例4：

與實(shí)施例1不同的是，步驟(1)成鏈反應(yīng)中，以三正丙胺做縛酸劑工藝所回收處理的乙腈作溶劑，重量為130kg，其他步驟與實(shí)例1相同，最終得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸81.6kg，含量95.0％，收率90.1％(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯計(jì))。

本實(shí)施例所述的回收溶劑，為新工藝所回收溶劑，回收處理難度小，純度高，因此回收套用對(duì)于反應(yīng)收率及含量的穩(wěn)定性沒有影響。

實(shí)施例5：對(duì)比例

與實(shí)施例1不同的是，步驟(1)成鏈反應(yīng)中，以三乙胺做縛酸劑工藝所回收處理的乙腈作為溶劑，重量為130kg，其他步驟與實(shí)例1相同，最終得到2-甲基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸74.8kg，含量92％，收率80％(以氯代三氟乙酰乙酸乙酯計(jì))。

本對(duì)比例所述的回收溶劑，為傳統(tǒng)工藝所回收溶劑，回收處理難度極大，純度低且含水量高，回收套用影響步驟(1)成鏈反應(yīng)，增加副產(chǎn)物，因此對(duì)于反應(yīng)收率及含量的穩(wěn)定性有很大不利影響。