本發(fā)明涉及一種3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯的制備方法，屬于化合物合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

多取代環(huán)己烯醛廣泛存在與具有生物活性的天然產(chǎn)物和藥物的結(jié)構(gòu)中。它們也是很有用的有機(jī)合成中間體。其最新的合成方法是通過有機(jī)催化的多米洛反應(yīng)合成此類復(fù)雜的結(jié)構(gòu)。Enders等通過二級(jí)胺催化α,β-不飽和醛、硝基烯烴類化合物與簡(jiǎn)單醛的三組分多米洛反應(yīng)合成了三取代和四取代的環(huán)己烯醛(Adv.Synth.Catal.2008,350,267-279)；Gong等通過二級(jí)胺催化簡(jiǎn)單醇、巴豆醛與硝基烯烴類化合物的四組分多米洛反應(yīng)合成了三取代的環(huán)己烯醛(Chem.Eur.J.2009,15,6815-6818)；Chen等通過二級(jí)胺催化α,β-不飽和醛與2-硝基醋酸丙烯酯的α,γ-區(qū)域選擇性的[3+3]環(huán)加成反應(yīng)合成此類多取代的環(huán)己烯醛(Org.Lett.2016,18,116-119)。

然而，這些合成方法產(chǎn)率不高，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，并且一些反應(yīng)原料復(fù)雜等缺點(diǎn)，這無疑限制了其應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯的制備方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

一種3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯的制備方法，

所述3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯結(jié)構(gòu)通式如I所示：

式中R為一取代、二取代、三取代和四取代的鹵素、硝基、氨基、1-10碳烷基或1-10烷氧基；

制備方法包括如下：將3-芐氧基丙醛、(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物與二級(jí)胺和溶劑混合，于0～25℃反應(yīng)1-24小時(shí)后，經(jīng)洗滌、萃取、分離，得到3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯；

優(yōu)選的，3-芐氧基丙醛和(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物的摩爾配比為2～5:1；

二級(jí)胺為消旋、R構(gòu)型和S構(gòu)型氧為三甲基硅烷保護(hù)的α，α-二苯基脯氨醇，分別如式C1、C2和C3所示，其用量為(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物摩爾用量的1～100％；

有機(jī)溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、四氫呋喃、甲苯、乙醇、正己烷、石油醚或異丙醇，有機(jī)溶劑用量為底物總重量的3～20倍，反應(yīng)溫度為-20℃～40℃，

優(yōu)選的，二級(jí)胺用量為(E)-(2-硝基乙烯)芳香化合物摩爾用量的1～30％，有機(jī)溶劑用量為底物總重量的3～10倍。

優(yōu)選的，所述3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯為單一異構(gòu)體。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供的合成方法操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，不需要無水、無氧處理，也不需要低溫制冷。目標(biāo)產(chǎn)物收率高，所得目標(biāo)產(chǎn)物的為單一異構(gòu)體，在光學(xué)純催化劑催化下反應(yīng)的對(duì)映選擇性大于99％ee。

具體實(shí)施方式

下面通過具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的具體說明。

以下詳細(xì)描述本發(fā)明的技術(shù)方案。本發(fā)明實(shí)施例僅供說明具體方法，該方法的其規(guī)模不受實(shí)施例的限制。

實(shí)施例1：3-芐氧甲基-4-苯基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯

在100mL反應(yīng)瓶中加入3-芐氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-(2-硝基乙烯)苯(29.8mg,0.2mmol)、催化劑C1(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃攪拌24小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液濃縮后柱層析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1 to 5/1)得到目標(biāo)產(chǎn)物3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯53mg,收率75％。

實(shí)施例2：(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-苯基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯

與實(shí)施例1類似的方法：在100mL反應(yīng)瓶中加入3-芐氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-(2-硝基乙烯)苯(29.8mg,0.2mmol)、催化劑C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃攪拌24小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液濃縮后柱層析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1 to 5/1)得到目標(biāo)產(chǎn)物(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯53.5mg,收率76％，>99％ee。

實(shí)施例3：(3R,4R,5R)-3-芐氧甲基-4-苯基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯

與實(shí)施例1類似的方法：在100mL反應(yīng)瓶中加入3-芐氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-(2-硝基乙烯)苯(29.8mg,0.2mmol)、催化劑C3(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃攪拌24小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液濃縮后柱層析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1 to 5/1)得到目標(biāo)產(chǎn)物(3R,4R,5R)-3-芐氧甲基-4-芳香基-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯53.4mg,收率76％，>99％ee。

實(shí)施例4：(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(對(duì)氟苯基)-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯

與實(shí)施例1類似的方法：在100mL反應(yīng)瓶中加入3-芐氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-氟-4-(2-硝基乙烯)苯(33.4mg,0.2mmol)、催化劑C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃攪拌24小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液濃縮后柱層析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1 to 5/1)得到目標(biāo)產(chǎn)物(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(對(duì)氟苯基)-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯57.6mg,收率78％，>99％ee。

實(shí)施例5：(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(對(duì)氯苯基)-5-硝基-1-甲酰基環(huán)己烯

與實(shí)施例1類似的方法：在100mL反應(yīng)瓶中加入3-芐氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-氯-4-(2-硝基乙烯)苯(36.7mg,0.2mmol)、催化劑C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃攪拌24小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液濃縮后柱層析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1 to 5/1)得到目標(biāo)產(chǎn)物(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(對(duì)氯苯基)-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯56.3mg,收率73％，>99％ee。

實(shí)施例6：(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(間甲基苯基)-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯

與實(shí)施例1類似的方法：在100mL反應(yīng)瓶中加入3-芐氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-甲基-3-(2-硝基乙烯)苯(32.6mg,0.2mmol)、催化劑C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃攪拌24小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液濃縮后柱層析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1 to 5/1)得到目標(biāo)產(chǎn)物(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(間甲基苯基)-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯51.2mg,收率70％，>99％ee。

實(shí)施例7：(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(間溴苯基)-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯

與實(shí)施例1類似的方法：在100mL反應(yīng)瓶中加入3-芐氧基丙醛(82.1mg,0.5mmol)、(E)-1-溴-3-(2-硝基乙烯)苯(45.6mg,0.2mmol)、催化劑C2(13mg,0.04mmol)和10mL正己烷，置于0℃攪拌24小時(shí)，TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)液濃縮后柱層析(淋洗液：石油醚/乙酸乙酯＝10/1 to 5/1)得到目標(biāo)產(chǎn)物(3S,4S,5S)-3-芐氧甲基-4-(間溴苯基)-5-硝基-1-甲?；h(huán)己烯57.6mg,收率67％，>99％ee。

本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是為了說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種非實(shí)質(zhì)性的變化和改進(jìn)，這些都落入本發(fā)明要求保護(hù)的范圍內(nèi)。