一種雙吲哚酰腙化合物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種雙吲哚酰腙化合物的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 細(xì)菌感染是致病菌或條件致病菌侵入血循環(huán)中生長繁殖，產(chǎn)生毒素和其他代謝產(chǎn) 物所引起的急性全身性感染，臨床上以寒戰(zhàn)、高熱、皮瘆、關(guān)節(jié)痛及肝脾腫大為特征，部分可 有感染性休克和迀徙性病灶。病原微生物自傷口或體內(nèi)感染病灶侵入血液引起的急性全身 性感染。臨床上部分患者還可出現(xiàn)煩躁、四肢厥冷及紫紺、脈細(xì)速、呼吸增快、血壓下降等。 尤其是老人、兒童、有慢性病或免疫功能低下者、治療不及時及有并發(fā)癥者，可發(fā)展為敗血 癥或者膿毒血癥。
[0003] 因此，研宄出更多活性良好的潛在抗菌藥物，是研宄人員的永恒追求。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 發(fā)明人研宄發(fā)現(xiàn)，式I所示化合物具有一定的抗菌活性，可以作為潛在的抗菌藥 物或日化用品。
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 如式I所示雙吲哚酰腙化合物的合成方法，
其中，R選自無或Cl?5的烷撐；其特征在于：它包括如下操作步驟： (1) 中間體化合物2的制各：
取5?15mmol化合物1，8?15ml無水甲醇，0. 2?I. Oml濃硫酸，加熱回流，TLC監(jiān)測 反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完全，將反應(yīng)物冷卻至室溫，倒入冰水中，調(diào)節(jié)pH至中性，過濾，干燥，得 化合物2 ; (2) 中間體化合物3的制備：
取5. Ommol化合物2,1?8mL 80%?98% w/w的水合肼，于250?450W微波功率下 回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，反應(yīng)物冷卻后析出固體，過濾，干燥， 得中間體3 ; (3) 式I化合物的制備：
取 I. 0 ?I. 5mmol 中間體3,3?51111〇]\07,0.5?1.〇111136%?99%￥/\￥乙酸，0.5? 0. 75mmol間苯二甲醛，于350?500W微波功率下回流反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)完 全，停止反應(yīng)，反應(yīng)物冷卻至室溫，往反應(yīng)體系中加入20?50mL水，產(chǎn)生大量固體，過濾，得 粗品，重結(jié)晶，得目標(biāo)物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：R選自無或Cl?3的烷撐；進(jìn)一步 地，R選自C3的烷撐；更近一步地，R選自- (CH2)3_。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟（1)中，化合物1用量為9mmol， 無水甲醇用量為l〇ml，濃硫酸用量為0. 5ml。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟（2)中，水合肼用量為3?7ml ; 優(yōu)選地，水合肼用量為3?5ml。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1、4所述的合成方法，其特征在于：步驟（2)中，水合肼的濃度為80% w/w〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟（3)中，中間體3與間苯二甲醛 的摩爾用量比為1 : 3;優(yōu)選地，中間體3的用量為1.5mmol，DMF用量為3ml，乙酸用量為 0. 5ml 〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求1、6所述的合成方法，其特征在于：步驟（3)中，乙酸濃度為36% w/ Wo
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟⑵中，微波功率為300W ;步驟 (3)中，微波功率為450W。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟（3)中，重結(jié)晶所用溶劑為 DMF-乙醇-水=I : I : 10v/v/v。
10. 如式I所示雙吲哚酰腙化合物的中間體，其結(jié)構(gòu)如下：
其中，R選自無或Cl?5的烷撐； 進(jìn)一步地，R選自無或Cl?3的烷撐；更進(jìn)一步地，R選自C3的烷撐；優(yōu)選地地，R選 自-(CH2)3-O
【專利摘要】本發(fā)明提供了如式I所示雙吲哚酰腙化合物的合成方法，其中，R選自無或C1～5的烷撐。本發(fā)明合成方法，快速、高效、溶劑用量小，且目標(biāo)化合物收率較高，為進(jìn)一步研究式I化合物或相關(guān)化合物提供了必要基礎(chǔ)。本發(fā)明提供的中間體，結(jié)構(gòu)簡單、易得，為目標(biāo)化合物的制備提供了便利。
【IPC分類】C07D209-18, C07D209-42, A61P31-04, C07D209-08
【公開號】CN104529867
【申請?zhí)枴緾N201510038484
【發(fā)明人】索有瑞, 葉英, 楊芳
【申請人】中國科學(xué)院西北高原生物研究所
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年1月26日