一類1,2,3-三唑-4-酰肼衍生物在制備農(nóng)用殺菌劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類1，2, 3-三唑-4-酰肼衍生物的合成及其作為農(nóng)用殺菌劑在植物 病害防治中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 使用殺菌劑防治植物病害是保證農(nóng)作物高產(chǎn)、穩(wěn)產(chǎn)的重要措施之一。20世紀(jì)70年 代前使用的殺菌劑幾乎都是傳統(tǒng)的保護(hù)性殺菌劑，作用位點(diǎn)多，不易引發(fā)病原菌產(chǎn)生抗藥 性。直至 70年代隨著高效、內(nèi)吸、選擇性強(qiáng)的現(xiàn)代殺菌劑被開發(fā)和廣泛應(yīng)用，殺菌劑抗性越 來越嚴(yán)重和普遍，常導(dǎo)致植物病害化學(xué)防治失敗，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)遭受巨大損失。（參見：祁之秋， 王建新，陳長(zhǎng)軍，周明國(guó).現(xiàn)代殺菌劑抗性研宄進(jìn)展[J].農(nóng)藥.2006 (10))。由此可見，不斷 開發(fā)新的殺菌劑品種的緩解殺菌劑抗藥性發(fā)展，是當(dāng)今農(nóng)藥研宄的重要方向之一。
[0003] 三唑類殺菌劑有廣泛的抗菌活性，兼有內(nèi)吸功能和保護(hù)、治療作用，被廣泛用于由 子囊菌、擔(dān)子菌、半知菌等真菌引起的多種病害的防治。其中，以1，2,4_三唑?yàn)槟负艘验_發(fā) 出一系列具有實(shí)用價(jià)值的殺菌劑，如三唑酮、三唑醇、腈菌唑、烯效唑等，隨著這類殺菌劑的 大范圍使用，其病害抗藥性問題也日益嚴(yán)重（參見：曹肖等1，2,4_三唑類衍生物的研宄進(jìn) 展[J].化學(xué)與生物工程.2011 (06))。相較1，2,4-三唑在農(nóng)用殺菌劑領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，1，2， 3-三唑被研宄報(bào)道的較少。而在醫(yī)藥領(lǐng)域，1，2, 3-三唑環(huán)正被廣泛用于設(shè)計(jì)新藥物分子， 成為近些年藥物研宄與開發(fā)的熱點(diǎn)之一（參見：魏金建等1，2, 3-三唑類化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域 的研宄新進(jìn)展[J].中國(guó)藥學(xué)雜志.2011 (07))。本發(fā)明專利以1，4-二取代-1，2, 3-三唑?yàn)?母核，引入具有良好生物活性的苯肼基團(tuán)，合成了一些列結(jié)構(gòu)全新的1，2,3_三唑-4-酰肼 衍生物。針對(duì)農(nóng)業(yè)上重要的植物病原菌，發(fā)現(xiàn)該類化合物對(duì)植物病原菌具有較強(qiáng)的抑制活 性，為新型殺菌劑的研發(fā)提供基礎(chǔ)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一類新型1，2, 3-三唑-4-酰肼衍生物作為農(nóng)用殺菌劑。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] -類含1，2, 3-三唑-4-酰肼結(jié)構(gòu)的化合物，其特征是它有如下通式：
[0007]
[0008]當(dāng)R1= 2-C1 時(shí)，R2 =H、2-F、3-F、4-F、2-Cl、3-Cl、4-Cl、2-Br、2,5-2C1、2,6-2C1、 3,5-2Cl、2,5-2F、2,3-2F
[0009]當(dāng)R2= 2,3-2F時(shí)，Rl=H、2-C1、3-C1、4-C1、2-F、3-F、4-F、2,5-2C1[0010]制備上述1，2,3-三唑-4-酰肼衍生物的方法，它由下列步驟組成：
[0011] 步驟1.制備R1不同取代的1-苯基-1H-1，2, 3-三唑-4-甲酰氯；
[0012] 步驟2.將制備的R1不同取代的1-苯基-1H-1，2, 3-三唑-4-甲酰氯溶于適量二 氯甲烷溶液中，加入與等物質(zhì)量的各種取代的苯肼與三乙胺，于室溫（20-30°C)攪拌約30 分鐘后，過硅膠柱純化得1，2, 3-三唑-4-酰肼衍生物。
[0013]選取農(nóng)業(yè)上四種重要的植物病原真菌：水稻紋枯病菌（Rhizoctoniasolani)、小 麥赤霉病菌（Fusariumgraminearum)油菜菌核病菌（Sclerotiniasclerotiorum)和水 稻稻瘟（Magnaporthegrisea)為供試菌種，用含藥培養(yǎng)基法測(cè)試所制得的含1，2,3_三 唑-4-酰肼衍生物對(duì)植物病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制作用。結(jié)果表明該類化合物對(duì)四種真菌均 具有較強(qiáng)的抑菌活性，可以應(yīng)用于新型農(nóng)用殺菌劑的制備。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 實(shí)施例一：1-(2-氯苯基）4'-苯基-111-1，2,3-三唑-4-酰肼（化合物1)的制 備
[0015]
[0016] 將1-(2-氯苯基）-lH_l，2,3-三唑-4-甲酰氯溶于適量二氯甲烷溶液，加入與 其等物質(zhì)量的苯肼（R=H)、三乙胺，于室溫（20-30°C)攪拌約30分鐘后，過硅膠柱純化 得到1-(2-氯苯基）-N'-苯基-1H-1，2,3-三唑-4-酰肼（1)為紅色粉末，產(chǎn)率75%。 m.p.216.3-216.5°C.1H-NmrgoomHzjDMSO-CI6)S10.61 (S，1H)，9.13 (S，1H)，8.01 (S，1H)， 7. 81(dd，J= 11. 3,8. 0Hz，2H)，7. 70(t，J= 7. 7Hz，1H)，7. 64(t，J= 7. 6Hz，1H)，7. 17(t，J =7. 7Hz，2H)，6. 79(d，J= 8. 1Hz，2H)，6. 73(t，J= 7. 2Hz，1H).ESI-MS:314. 08(C15H13C1N5 0[M+H]+).
[0017] 實(shí)施例二：1-(2-氯苯基）-N' -(2-氟苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（化合物 2)的制備
[0018]
[0019]制備方法同實(shí)施例一。用2-氟苯肼替代苯肼，得到1-(2-氯苯 基）4'-(2-氟苯基）-111-1，2,3-三唑-4-酰肼（2)，為淡黃色粉末，產(chǎn)率83%。 1111.99.9-102.7 1:.4-^^(40010^,0150-(16)8 10.66(8,111),9.23(8,111),9.14(8, 1H)，7. 86-7. 74 (m，2H)，7. 69 (d，J=I. 5Hz，2H)，7. 16-7. 06 (m，1H)，7. 05-6. 96 (m，1H)， 6. 88-6. 79 (m，1H)，6. 79-6. 70 (m，1H).ESI-MS:332. 07 (C15H12ClFN5O[M+H]+).
[0020] 實(shí)施例三：1-(2-氯苯基）-N' -(3-氟苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（化合物 3) 的制備
[0021]
[0022] 制備方法同實(shí)施例一。用3-氟苯肼代替苯肼，得到1-(2-氯苯 基）-N' -(3-氟苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（3)，為白色粉末，產(chǎn)率77 %。 m.p. 193. 9-194. 5°C.1H-匪R(400MHz，DMS0-d6)S10.43 (s，lH)，8.61 (s，2H)，7.30 (dd，J= 15. 0,8. 1Hz，2H)，6. 89-6. 78(m，4H)，6. 74(td，J= 8. 7,2. 3Hz，2H).ESI-MS:332. 07(C15H12C1 FN5O[M+H]+).
[0023] 實(shí)施例四：1-(2-氯苯基）-N' -(4-氟苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（化合物 4) 的制備
[0024]
[0025] 制備方法同實(shí)施例一。用4-氟苯肼代替苯肼，得到1-(2-氯苯 基）-(3-氟苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（4)，為棕色晶體，產(chǎn)率67 %。 m.p. 96. 3-97. 8°C. 1H-NMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 9. 23 (s, 1H) ,9. 18(s, 1H) ,9. 08(s, 1H), 7. 83-7. 79 (m，2H)，7. 79-7. 75 (m，2H)，7. 72-7. 67 (m，2H)，7. 65-7. 61 (m，2H) ?ESI-MS: 332. 07 (C15H12ClFN5O[M+H] +)?
[0026]實(shí)施例五：N'，I-二（2-氯苯基）-lH-l，2, 3-三唑-4-酰肼（化合物5)的制備
[0027]
[0028]制備方法同實(shí)施例一。用2_氣苯餅代替苯餅，得到N'，1_二（2_氣苯基）_1H_1， 2, 3-三唑-4-酰肼（5)，為白色粉末，產(chǎn)率 83 %。m.p. 196. 2-196. 5°C.1H-NmrGOOMHz, DMS0-d6)S10. 43(s，1H)，8. 11 (s，2H)，7. 42(dd，J= 7. 9,1. 3Hz，1H)，7. 35-7. 29(m，1H)， 7. 16(d,J= 8. 1Hz, 1H) ,6. 98(td,J= 7. 8,1. 3Hz, 1H).ESI-MS：348. 04 (C15H12Cl2N5O[M+H]+).
[0029] 實(shí)施例六：1-(2-氯苯基）-N' -(3-氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（化合物 6) 的制備
[0030]
[0031] 制備方法同實(shí)施例一。用3-氯苯肼代替苯肼，得到1-(2-氯苯 基）-N' -(3-氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（6)為白色粉末，產(chǎn)率70 %。 m.p. 217. 1-217. 3°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6)S10. 45 (s，1H)，8. 62 (s，2H)，7. 29 (t，J =8.lHz,2H) ,7. 07(t,J= 2. 0Hz, 2H), 6. 99-6. 90 (m, 4H).ESI-MS：348. 04 (C15H12Cl2N5O[M +H] +) ?
[0032] 實(shí)施例七：1-(2-氯苯基）W-(4-氯苯基）-lH-l，2, 3-三唑-4-酰肼（化合物 7) 的制備
[0033]
[0034] 制備方法同實(shí)施例一。用4-氯苯肼代替苯肼，得到1-(2-氯苯 基）-N' -(4-氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（7)為白色粉末，產(chǎn)率71 %。 m.p. 217. 1-217. 3°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6)S10. 38 (s，1H)，8. 50 (s，2H)，7. 37-7. 30 (m， 4H)，7. 04-6. 97 (m，4H).ESI-MS:348. 04 (C15H12Cl2N5O[M+H]+).
[0035] 實(shí)施例八：N' -(2-溴苯基）-1-(2-氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（化合物 8) 的制備
[0036]
[0037] 制備方法同實(shí)施例一。用3-氯苯肼代替苯肼，得到N' -(2-溴苯 基）-1-(2-氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼⑶為白色粉末，產(chǎn)率68 %。 7. 9,1. 4Hz，2H)，7. 36(td，J= 8. 3,1. 4Hz，2H)，7. 13(dd，J= 8. 2,1. 3Hz，2H)，6. 92(td，J= 7. 8,1. 3Hz,2H).ESI-MS：391. 99 (C15H12BrClN5O[M+H]+).
[0038] 實(shí)施例九：1-(2-氯苯基-(2,5_二氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（化 合物9)的制備
[0039]
[0040] 制備方法同實(shí)施例一。用2,5_二氯苯肼代替苯肼，得到1-(2-氯苯 基）4'-(2,5-二氯苯基）-111-1，2,3-三唑-4-酰肼（9)為淡黃色粉末，產(chǎn)率83%。 m.p.152.7-153.4°C.1H-NmrgoomHzjDMSO-CI6)S10.82 (S，1H)，9.20 (S，1H)，8.13 (S，1H)， 7.85-7.79(m，2H)，7.72-7.61(m，2H)，7.36(d，J= 8.4Hz，lH)，6.81(dd，J= 8.4,2.4Hz， 1H) ,6. 75 (d,J= 2. 4Hz, 1H).ESI-MS：382. 01 (C15H11Cl3N5O[M+H]+).
[0041] 實(shí)施例十：1-(2-氯苯基_(2,6_二氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（化 合物10)的制備
[0042]
[0043] 制備方法同實(shí)施例一。用2,6_二氯苯肼代替苯肼，得到1-(2-氯苯 基）W_(2,6_二氯苯基）-lH-l，2,3-三唑-4-酰肼（10)為白色粉末，產(chǎn)率75 %。 m.p. 209. 3-210. 7°C? 1H-NmrGOOMHz,DMS0-d6)S10. 82 (s，1H)，9. 20 (s，1H)，8. 13 (s，1H)， 7. 84-7. 79 (m，2H)，7. 70-7. 62 (m，2H)，7. 36 (d，J= 8. 4Hz，1H)，6. 81 (dd，J= 8. 4, 2. 4Hz， 1H)，6. 75 (d，J= 2. 4Hz，1H).ESI-MS:382. 00 (C15H11Cl3N5O[M+H]+) ?
[0044] 實(shí)施例^^一：1-(2-氯苯基）-以-(3,5-二氯苯基）-111-1，2,3-三唑-4-酰肼（化