一種籽瓜中l(wèi)-瓜氨酸的提取方法及泡騰片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種籽瓜中L?瓜氨酸的提取方法，該方法包括制備超濾液、上柱洗脫、減壓蒸餾、結(jié)晶，本發(fā)明還公開了上述方法提取的L?瓜氨酸的應(yīng)用，具體為將所需各重量份的物質(zhì)制備成酸顆粒、堿顆粒，干燥后噴入檸檬香精，然后再干燥，加入聚乙二醇6000，混和均勻，壓片，即可得L?瓜氨酸泡騰片。本發(fā)明的提取方法制備流程簡(jiǎn)單，成本低廉，能耗低，廢棄污染物產(chǎn)量低，用所提取的L?瓜氨酸制備的泡騰片崩解迅速、泡騰效果好、酸甜適口、服用方便，為籽瓜的綜合開發(fā)利用提供一種新的途徑。
【專利說明】
-種巧瓜中L-瓜氨酸的提取方法及泡騰片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)產(chǎn)品加工領(lǐng)域，設(shè)及一種巧瓜中k瓜氨酸的提取方法及泡騰片的制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 巧瓜是西瓜的分支品種，相對(duì)于常見的食用類西瓜，巧瓜的種植W獲取瓜巧為主， 瓜飄、瓜皮都被作為廢物白白丟棄，資源浪費(fèi)嚴(yán)重的同時(shí)使農(nóng)民們蒙受巨大的經(jīng)濟(jì)損失，也 極大地阻礙了巧瓜產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，因而綜合開發(fā)利用巧瓜是必然的選擇。
[0003] 巧瓜中的心瓜氨酸，是一種非必需氨基酸。在預(yù)防和治療前列腺疾病方面，k瓜氨 酸具有明顯的作用，與提高性能力藥物不同，1^-瓜氨酸可提高男性性功能且可W被完全的 吸收到血液中。在人體內(nèi)，由于k瓜氨酸是合成k精氨酸的前體，心瓜氨酸在許多組織中能 被轉(zhuǎn)化成心精氨酸，而胃腸道和肝臟不代謝k瓜氨酸，亦不誘導(dǎo)精氨酸酶活性升高，因此補(bǔ) 充心瓜氨酸能輔助治療k精氨酸缺乏引起的相關(guān)疾病。此外瓜氨酸可作為抗衰老、提高 免疫力的保健品，也可作為護(hù)膚、防皺、桂斑、抗衰老的女性美容化妝品。
[0004] 目前生產(chǎn)心瓜氨酸的方法主要是發(fā)酵法、酶法、合成法和提取法，現(xiàn)有技術(shù)中采用 的化學(xué)法或生物合成法，步驟繁瑣成本較高且存在酶法轉(zhuǎn)化等復(fù)雜過程，此過程控制較為 困難，往往含有大量的旋光對(duì)映體D-瓜氨酸;而現(xiàn)有的提取法包括壓棒、濃縮、陽離子交換、 結(jié)晶等步驟，運(yùn)些方法均存在其他氨基酸殘留過高，產(chǎn)品純度不高，產(chǎn)生大量污水等缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明目的：為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種巧瓜中k瓜氨酸的提 取方法，主要目的是簡(jiǎn)化制備流程，降低成本，節(jié)約能源。
[0006] 本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供一種巧瓜中k瓜氨酸泡騰片的制備方法。
[0007] 技術(shù)方案:為實(shí)現(xiàn)第一發(fā)明，本發(fā)明提供一種巧瓜中k瓜氨酸的提取方法，包括如 下步驟：
[000引1)制備超濾液:將去巧后的巧瓜瓜飄棒汁、離屯、、取上清液，將上清液用微濾膜過 濾后超濾，再進(jìn)行濃縮，得超濾液；
[0009] 2)上柱洗脫:將超濾液pH值至1.0-2.0,得上柱液，將上柱液通入陽離子交換樹脂 交換吸附瓜氨酸，當(dāng)檢測(cè)流出液中k瓜氨酸質(zhì)量濃度與超濾液中k瓜氨酸質(zhì)量濃度相同 時(shí)，交換吸附完畢，然后用氨水作為洗脫劑，進(jìn)行洗脫，洗脫終點(diǎn)為洗出液巧=酬反應(yīng)為陰 性，收集洗脫液；
[0010] 3)減壓蒸饋:將洗脫液減壓蒸饋濃縮后得濃縮汁；
[0011] 4)結(jié)晶：將濃縮汁用無水乙醇結(jié)晶，重復(fù)結(jié)晶2-3次，冷凍干燥后得心瓜氨酸晶體。
[0012] 進(jìn)一步的，所述微濾膜為0.1-0.3um孔徑的平板膜，超濾選取截留分子量為5000- 7000道爾頓的平板膜，超濾時(shí)間為20-80min;
[0013] 所述超濾液中k瓜氨酸質(zhì)量濃度為0.2-4. Omg/mL。
[0014] 進(jìn)一步的，所述陽離子交換樹脂為OOl X7型、皿-8型或732型；
[0015] 所述上柱液的過柱流速為3.6-7.28￥/11，所述陽離子交換樹脂的用量為20-251111;
[0016] 所述濃縮汁的體積為洗脫液體積的1/5-2/3;
[0017] 所述濃縮汁與無水乙醇的體積比1:3-5。
[0018] 進(jìn)一步的，所述氨水的摩爾濃度為0.6-0.9mol/L，洗脫流速為3.6-7.2BVA。
[0019] 進(jìn)一步的，所述步驟2)之前還包括對(duì)陽離子交換樹脂預(yù)處理的步驟:將陽離子交 換樹脂置于塑料容器中，用清水漂洗，用水浸泡樹脂12-2地，使其充分膨脹，然后將陽離子 交換樹脂裝入柱中，用陽離子交換樹脂體積3-6倍的4%的HCl WlmL/min的速度流過樹脂 層，反復(fù)沖洗3至5次;然后再用水自上而下洗涂樹脂，直至流出液pH為3-5;再用陽離子交換 樹脂體積2-4倍4%的化0田容液W1血/min的速度流過樹脂層，然后水洗至pH為8-9，再用2-4 倍陽離子交換樹脂體積的4%的HCl溶液WlmL/min的速度流過樹脂層，然后水洗至抑為3- 5,無 C廣即可。
[0020] 進(jìn)一步的，一種k瓜氨酸，是按照上述的提取方法制備得到。
[0021] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第二目的，本發(fā)明提供一種巧瓜中k瓜氨酸泡騰片的制備方法：
[0022] -種用于泡騰片的組合物，包括W下重量份的組分：
[0023] レ瓜氨酸25-35份、巧樣酸17-21份、甘露醇10-14份、S氯薦糖2-4份、甜菊糖巧 0.1-0.5份、PVP-k3〇 乙醇A 溶液 4-6份；
[0024] 碳酸氨鋼14-17份、甘露醇16-20份、PVP-k3〇乙醇B溶液5-9份；
[0025] 巧樣香精0.6-1.0份，聚乙二醇6000 1.8-2.5份；
[0026] 所述k瓜氨酸選自權(quán)利要求5所述心瓜氨酸；
[0027] 所述PVP-k3〇乙醇A溶液為質(zhì)量濃度為90%的PVP-k3〇乙醇溶液，所述PVP-k3〇乙醇B 溶液為質(zhì)量濃度為20 %的PVP-k3〇乙醇溶液。
[0028] 優(yōu)選的，使用上述組合物制備泡騰片的方法，包括如下步驟：
[0029] 1)將心瓜氨酸、巧樣酸、甘露醇、S氯薦糖、甜菊糖巧、PVP-k3G乙醇A溶液混合均勻 后直接制成酸顆粒，然后干燥酸顆粒；
[0030] 2)將碳酸氨鋼、甘露醇和PVP-k3〇乙醇B溶液混合均勻后直接制成堿顆粒，然后干燥 堿顆粒；
[0031] 3)將酸顆粒和堿顆粒整粒后噴入巧樣香精，干燥后加入聚乙二醇6000,混和均勻， 壓片，即可得泡騰片。
[0032] 優(yōu)選的，所述制備泡騰片時(shí)所需溫度為18-30°C，相對(duì)濕度為30-48%。
[0033] 優(yōu)選的，所述步驟1)中干燥的溫度為42-47°C，干燥的時(shí)間為1.5-3.化;所述步驟 2)中干燥的溫度為35-42°C，干燥的時(shí)間為8-12min;所述步驟3)中干燥的溫度為38-42°C， 干燥的時(shí)間為0.8-1.化。
[0034] 本發(fā)明的有益效果為：
[0035] 1.本發(fā)明選用經(jīng)過濃縮的超濾液作為上柱液，將上柱液適當(dāng)?shù)臐饪s可提高濃度， 減少樹脂的用量，減少富集液收集的體積，利于資源回收，節(jié)約能源的消耗。
[0036] 2.本發(fā)明W巧瓜廢棄物為原料，利用超濾和離子交換樹脂方法直接從巧瓜中提取 瓜氨酸，工藝流程短，能耗低，適合于工業(yè)化生產(chǎn)；因提取的上清液中各種蛋白、糖類等雜質(zhì) 較多，為提高樹脂對(duì)レ瓜氨酸的吸附量，本發(fā)明將上柱液進(jìn)行了預(yù)處理，即：選取孔徑為 0.1-0.3um的平板膜將上清液抽濾后再選取截留分子量為5000-7000道爾頓的平板膜超濾， 用超濾膜對(duì)上清液進(jìn)行過濾，調(diào)解pH值得到上柱液后再上離子交換樹脂吸附，可明顯提高 樹脂分離效率，減輕對(duì)樹脂的污染，延長(zhǎng)樹脂使用周期，節(jié)省投資，且能提高產(chǎn)品純度，獲得 的瓜氨酸產(chǎn)品不含有害物質(zhì)，可直接用于食品藥品生產(chǎn)。
[0037] 3.本發(fā)明選用酸堿分開濕法制粒工藝，可有效防止制備過程中酸源和堿源發(fā)生反 應(yīng)，確保了生產(chǎn)過程中產(chǎn)品的穩(wěn)定性;壓片過程不易黏沖，能順利出片，片劑光滑整潔、呈淡 黃色；由于心瓜氨酸含有簇基，所W不宜與碳酸氨鋼混合制軟材，適宜與巧樣酸一起制備酸 顆粒，因而本發(fā)明選取巧樣酸與k瓜氨酸一起制備酸顆粒;該制備工藝重現(xiàn)性良好，片劑質(zhì) 量穩(wěn)定，制備的心瓜氨酸泡騰片崩解迅速、泡騰效果好、酸甜適口、服用方便。
【附圖說明】
[0038] 圖1為本發(fā)明實(shí)施例中pH值對(duì)離子交換效果的影響圖；
[0039] 圖2為本發(fā)明實(shí)施例中上柱液濃度對(duì)樹脂吸附性能的影響圖；
[0040] 圖3為本發(fā)明實(shí)施例中在交換樹脂上，過柱流速對(duì)k瓜氨酸交換量的影響圖；
[0041 ]圖4為本發(fā)明實(shí)施例中洗脫液氨水濃度對(duì)洗脫效果的影響圖。
【具體實(shí)施方式】
[0042] 為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明為達(dá)成預(yù)定發(fā)明目的所采取的技術(shù)手段及功效，W下結(jié)合 附圖及較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明申請(qǐng)的【具體實(shí)施方式】、步驟、技術(shù)特征及其功能、效果，詳 細(xì)說明如后。
[0043] -種巧瓜中k瓜氨酸的提取方法，包括如下步驟：
[0044] 1)制備超濾液:將去巧后的巧瓜瓜飄棒汁、離屯、、取上清液，將上清液用微濾膜過 濾后超濾，再進(jìn)行濃縮，得超濾液，將超濾液濃縮；
[0045] 2)上柱洗脫:將超濾液pH值至1.0-2.0,得上柱液，將上柱液通入陽離子交換樹脂 交換吸附瓜氨酸，當(dāng)檢測(cè)流出液中k瓜氨酸質(zhì)量濃度與超濾液中k瓜氨酸質(zhì)量濃度相同 時(shí)，交換吸附完畢，然后用氨水作為洗脫劑，進(jìn)行洗脫，洗脫終點(diǎn)為洗出液巧=酬反應(yīng)為陰 性，收集洗脫液；
[0046] 3)減壓蒸饋:將洗脫液減壓蒸饋濃縮后得濃縮汁；
[0047] 4)結(jié)晶：將濃縮汁用無水乙醇結(jié)晶，重復(fù)結(jié)晶2-3次，冷凍干燥后得心瓜氨酸晶體。 [004引本發(fā)明將超濾液濃縮后調(diào)節(jié)pH值，得到上柱液，通過微濾和超濾除去上柱液中各 種蛋白、糖類等雜質(zhì)，提高上柱后樹脂的吸附量，減輕對(duì)樹脂的污染，延長(zhǎng)樹脂使用周期，提 高產(chǎn)品純度。
[0049]本發(fā)明中上柱液的pH值對(duì)離子交換效果的影響有兩方面，一方面是對(duì)樹脂交換基 團(tuán)解離的影響，另一方面是影響被吸附物質(zhì)的解離;所W上柱液的pH值主要影響k瓜氨酸 的解離;分別取上柱液30mL，濃度為0.9569mg/mL的原提取液，用酸度計(jì)調(diào)不同的抑值，加入 3g濕樹脂，搖床靜態(tài)吸附地，轉(zhuǎn)速為114r/min考察不同的pH值對(duì)樹脂靜態(tài)吸附量的影響，如 圖1所示，在抑為1-2時(shí)吸附量差異不大，且在此抑值下吸附量最大，因此為了達(dá)到較好的吸 附效果，本發(fā)明將上柱液的pH值調(diào)整為1-2;因?yàn)閗瓜氨酸的等電點(diǎn)為5.97,抑為1-2恰好遠(yuǎn) 離心瓜氨酸的等電點(diǎn)，所W基本帶正電，吸附量最優(yōu)，若提取液pH恰好在1-2范圍內(nèi)，則提取 液不需要調(diào)節(jié)抑即可直接上柱。
[0050] 本發(fā)明中為了使瓜氨酸具有更好的吸附量，陽離子交換樹脂需要預(yù)處理，即將樹 脂置于塑料容器中，用清水漂洗，用水浸泡樹脂12-24h，使其充分膨脹，然后將樹脂裝入柱 中，用樹脂體積5倍的4%的肥iWlmL/min的速度流過樹脂層，反復(fù)沖洗3至5次;然后再用低 純水自上而下洗涂樹脂，直至流出液抑約為4;再用樹脂體積3倍4%的化0田容液處理，然后 水洗至微堿性，再用3倍樹脂體積的4%的肥1溶液處理，然后水洗至抑約為4,無 C廣即可。
[0051] 優(yōu)選地，所述微濾膜為0.1-0.3um孔徑的平板膜，超濾選取截留分子量為5000- 7000道爾頓的平板膜，超濾時(shí)間為20-80min;所述超濾液濃縮后k瓜氨酸質(zhì)量濃度為0.2- 4.0mg/mL。
[0052] 本發(fā)明所使用的微濾膜具有孔徑比較均勻，孔隙率高，無介質(zhì)脫落，質(zhì)地薄，阻力 小，濾速快等特點(diǎn)，使用0.1-0.3um孔徑的平板膜可W過濾除去固形不溶物和大部分的大分 子類雜質(zhì)，之后使用5000-7000道爾頓的平板膜超濾后，可W去除微生物、膠體等其他物質(zhì)。
[0053] 為了明確上柱液濃度對(duì)樹脂吸附性能的影響，本發(fā)明配制濃度分別為0.2392、 04785、0.9569、1.1438、1.1798、1.8594、2.3359111邑/1111的心瓜氨酸樣品液各30mL，加入3g濕 樹脂，搖床靜態(tài)吸附地，考察不同濃度對(duì)樹脂靜態(tài)吸附量的影響，如圖2所示，隨著k瓜氨酸 濃度的增加，吸附量相應(yīng)增加，此結(jié)果與吸附平衡理論相吻合，將超濾液適當(dāng)?shù)臐饪s可提高 濃度，減少富集液收集的體積，利于資源回收，節(jié)約能源的消耗。因此，本發(fā)明選用經(jīng)過濃縮 的超濾液作為上柱液比較有利。
[0054] 優(yōu)選地，所述陽離子交換樹脂為001X7型、皿-8型或732型，所述上柱液的過柱流 速為 3.6-7.2BVA。
[0055] 為了明確過柱流速對(duì)k瓜氨酸交換量的影響，本發(fā)明各取25mL預(yù)處理好的陽離子 交換樹脂裝柱，瓜氨酸濃度為3.9685mg/mL的提取液過柱交換，控制過柱速度分別為 3.6BVA，5.4BVA，7.2BVA，W每10血為單位分別收集過柱液，測(cè)定其中過柱液中k瓜氨酸 濃度，直至流出液中k瓜氨酸濃度為3.9685mg/mL為止，如圖3所示，隨著過柱液流速增加， 所用上柱液體積減少，陽離子交換樹脂交換心瓜氨酸的量減少。當(dāng)流速為3.6BVA時(shí)，樹脂 的交換量為31.75mg/mL當(dāng)流速提高到7.2BVA時(shí)，其交換量下降至20.64mg/mL。顯然，運(yùn)與 k瓜氨酸在樹脂中的擴(kuò)散速度有關(guān)。陽離子交換樹脂與k瓜氨酸的交換速率是確定的，而 k瓜氨酸在過柱過程中不斷在溶液與樹脂之間進(jìn)行擴(kuò)散，過柱流速較小時(shí)，心瓜氨酸可W 與樹脂進(jìn)行充分的離子交換，因此，其交換量大；隨著過柱流速增大，1^-瓜氨酸流經(jīng)交換柱 的時(shí)間逐漸減少。若提取液中，心瓜氨酸濃度較高，則部分心瓜氨酸來不及與樹脂進(jìn)行離子 交換反應(yīng)就通過交換柱，因此，樹脂對(duì)心瓜氨酸的交換量降低。
[0056] 優(yōu)選地，所述氨水的摩爾濃度為0.6-0.9mol/L，洗脫流速為3.6-7.2BVA。
[0057] k瓜氨酸的等電點(diǎn)為5.97,抑=1-2恰好遠(yuǎn)離心瓜氨酸的等電點(diǎn)，此時(shí)k瓜氨酸W 陽離子形式被吸附在樹脂中。本發(fā)明選擇氨水為洗脫劑是因?yàn)榘彼@堿性，創(chuàng)造堿性環(huán)境， 此時(shí)溶液環(huán)境抑大于k瓜氨酸等電點(diǎn)，可^把心瓜氨酸從樹脂中洗脫出來。因?yàn)榘被嵩?堿性條件下易引起構(gòu)型變化而失去生理活性，所W洗脫液可W采用減壓蒸饋的方式除去洗 脫劑。氨水易揮發(fā)，洗脫后采用減壓蒸饋法很容易除去氨水，故選擇氨水作為洗脫劑。
[0058] W氨水作為洗脫劑，洗脫劑的濃度可W直接影響洗脫的效果，如果洗脫劑濃度偏 高，洗脫能力就強(qiáng)，從樹脂上流下來的雜質(zhì)就很多，如果洗脫劑濃度偏稀，則收集液的體積 就會(huì)加大，出峰平坦，收集時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)。本發(fā)明取載荷濃度為〇.3968mol/L的IOmlX-瓜氨酸 溶液、樹脂量為20mL的732型陽離子交換樹脂裝柱，W不同濃度的氨水(0.2、0.6、1.0mol/L) 為洗脫劑，控制洗脫流速為7.2BV/h，W每IOmL為單位分別收集過柱液，測(cè)定流出液的吸光 度，換算成心瓜氨酸含量。W洗脫劑體積為橫坐標(biāo)，洗脫過柱液k瓜氨酸含量為縱坐標(biāo)繪制 洗脫曲線，比較S個(gè)不同洗脫劑濃度對(duì)洗脫效果的影響。如圖4所示，1. OmoVL洗脫力最強(qiáng)， 收集時(shí)間短，但考慮到其流出雜質(zhì)也多，所W本發(fā)明優(yōu)選〇.6mol/L的氨水溶液，雖然收集液 體積較l.Omol/L的大，但其出峰并不平坦。
[0059] 本發(fā)明還提供一種巧瓜中k瓜氨酸泡騰片的制備方法，該方法首先提供一種用于 泡騰片的組合物，該組合物包括W下重量份的組分：
[0060] レ瓜氨酸25-35份、巧樣酸17-21份、甘露醇10-14份、S氯薦糖2-4份、甜菊糖巧 0.1-0.5份、PVP-k3〇 乙醇A 溶液 4-6份；
[0061 ] 碳酸氨鋼14-17份、甘露醇16-20份、PVP-k3〇乙醇B溶液5-9份；
[0062] 巧樣香精0.6-1.0份，聚乙二醇6000 1.8-2.5份；
[0063] k瓜氨酸是根據(jù)前述的一種巧瓜中心瓜氨酸的提取方法制備而成，PVP-k3〇乙醇A 溶液為質(zhì)量濃度為90 %的PVP-k3〇乙醇溶液，PVP-k3〇乙醇B溶液為質(zhì)量濃度為20 %的PVP-k3〇 乙醇溶液。
[0064] 制備泡騰片常用填充劑有薦糖、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇等，作為填充劑薦糖具 有良好的可壓性和日感，但易吸收水分，不適合糖尿病患者;而心瓜氨酸含有伯氨基，不宜 與乳糖等還原糖合用，在一定條件下會(huì)發(fā)生美拉德反應(yīng);可溶性淀粉，成型性和可壓性較 差;甘露醇為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，性質(zhì)不活潑，且甜味爽口，穩(wěn)定性好，露置于空氣 中無變化，流動(dòng)性和可壓性良好，無吸濕性，干燥快，所做片劑外表光滑美觀，另外，由于泡 騰片劑型限制，可供選擇的填充劑范圍比較少，經(jīng)試驗(yàn)考察選擇甘露醇作為填充劑，各項(xiàng)指 標(biāo)均符合規(guī)定。
[0065] 巧樣酸圓潤(rùn)柔和的酸味，使其作為食品添加劑受到廣泛青睞，是目前應(yīng)用最廣泛 的泡騰酸源，而酒石酸、蘋果酸等酸源在口感方面均有不足；同碳酸鋼相比碳酸氨鋼與有機(jī) 酸反應(yīng)更為快速，相同用量情況下產(chǎn)生更多的二氧化碳?xì)怏w，因此，本發(fā)明最終選擇巧樣酸 和碳酸氨鋼作泡騰崩解劑，并優(yōu)化出二者的最佳配比和添加量。
[0066] 泡騰片對(duì)溶液外觀有一定的要求，1^-瓜氨酸水中溶解性較好，適宜制成水溶性泡 騰片，經(jīng)試驗(yàn)篩選，PEG 6000作為潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑效果好，不粘沖，泡騰后溶液澄清，所壓片劑 表面光滑圓整，不易磨損。
[0067] 與纖維素類粘合劑相比，PVPkso既能溶于水又能溶于乙醇，黏性良好，且不影響片 劑的崩解W及崩解后溶液的澄清度，被選為本發(fā)明的粘合劑，巧樣酸遇水則立即吸水變濕， 軟材難W過篩，顆粒易成條狀，因此選擇高濃度的乙醇作為潤(rùn)濕劑，能起到較好的黏性分散 作用，制備出適宜的軟材。
[0068] 本實(shí)施列在上述實(shí)施例的基礎(chǔ)上，使用上述組合物制備泡騰片的方法，包括如下 步驟：
[0069] 1)將心瓜氨酸、巧樣酸、甘露醇、S氯薦糖、甜菊糖巧、PVP-k3G乙醇A溶液混合均勻 后直接制成酸顆粒，然后干燥酸顆粒；
[0070] 2)將碳酸氨鋼、甘露醇和PVP-k3〇乙醇B溶液混合均勻后直接制成堿顆粒，然后干燥 堿顆粒；
[0071] 3)將酸顆粒和堿顆粒整粒后噴入巧樣香精，干燥后加入聚乙二醇6000,混和均勻， 壓片，即可得泡騰片。
[0072] 本發(fā)明的制備方法選用酸堿分開濕法制粒工藝，可有效防止制備過程中酸源和堿 源發(fā)生反應(yīng)，確保了生產(chǎn)過程中產(chǎn)品的穩(wěn)定性，壓片過程不易黏沖，能順利出片，片劑光滑 整潔、呈淡黃色；由于心瓜氨酸含有簇基，所W不宜與碳酸氨鋼混合制軟材，而適宜與巧樣 酸一起制備酸顆粒，因此本發(fā)明選用巧樣酸與k瓜氨酸一起制備酸顆粒;此方法重現(xiàn)性良 好，片劑質(zhì)量穩(wěn)定，制備的心瓜氨酸泡騰片崩解迅速、泡騰效果好、酸甜適口、服用方便。
[0073] 本實(shí)施列在上述實(shí)施例的基礎(chǔ)上，制備泡騰片時(shí)所需溫度為18-30°C，相對(duì)濕度為 30-48%。
[0074] 泡騰片中含有巧樣酸，吸濕性強(qiáng)，應(yīng)嚴(yán)格控制生產(chǎn)車間的相對(duì)濕度和物料的膽存 條件，防止吸潮。在室溫18-30°C，相對(duì)濕度48%的條件下，壓片效果較好。根據(jù)實(shí)驗(yàn)觀察，W 控制相對(duì)濕度(RH)為30-48%為佳，否則酸堿顆?；旌虾笥锌赡軙?huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并產(chǎn)生氣 泡，從而使片劑的外觀不光滑，有斑點(diǎn)等。
[0075] 本實(shí)施列在上述實(shí)施例的基礎(chǔ)上，步驟1)中酸顆粒的干燥溫度為40-50°C，時(shí)間為 2-4h;步驟2)中堿顆粒的干燥溫度為40-50°C，干燥時(shí)間為10-30min;步驟3)中干燥的溫度 為38-42 °C，干燥時(shí)間為0.8-1.化。
[0076] 在制備k瓜氨酸泡騰片過程中，酸、堿顆粒的含水量很重要，要比較干燥，并且要 嚴(yán)格控制環(huán)境空氣中的濕度，否則容易吸潮，并且制粒過程要快。
[0077] 顆粒的含水量會(huì)影響壓片情況和儲(chǔ)存過程中產(chǎn)品的穩(wěn)定性，因此，需要控制顆粒 中的水分在適宜的范圍內(nèi)。碳酸氨鋼在65°C W上極易受熱分解，應(yīng)控制干燥溫度低于65°C。 另外，干燥時(shí)間的選擇也很重要，干燥時(shí)間太長(zhǎng)，效率低且能源消耗增加，干燥時(shí)間太短，顆 粒干燥不徹底，影響產(chǎn)品質(zhì)量，因此，需選擇合適的干燥時(shí)間和溫度控制顆粒的水分，本發(fā) 明選取一定的溫度和時(shí)間分別干燥酸顆粒和堿顆粒，如表1和表2所示，酸顆粒在40-50°C， 2-4h干燥條件下，顆粒含水量均低于1.9%，堿顆粒在40-50°C，10-30min干燥條件下，含水 量均低于1 %，另外，噴入巧樣香精后在38-42°C溫度下，干燥0.8-1.化后壓片均無粘沖現(xiàn) 象，所壓片劑硬度適中，片面光潔。從節(jié)約能源和時(shí)間成本W(wǎng)及壓片最好的效果考慮，優(yōu)選 酸顆粒在45°C溫度中干燥化，堿顆粒在45°C溫度中干燥20min，噴入巧樣香精后，在40°C溫 度下，干燥化。
[0078] 親1酸麗輪平極條化
[0079]
[0080] 表如咸顆粒干燥條件
[0081]
[0082] 下面通過具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0083] 實(shí)施例1:
[0084] -種巧瓜中k瓜氨酸的提取方法，包括如下步驟：
[0085] 1)制備超濾液:將去巧后的巧瓜瓜飄棒汁、離屯、、取上清液，將上清液用0.2um孔徑 的平板膜真空抽濾后，選取截留分子量為5000道爾頓的平板膜超濾50min，再真空濃縮至k 瓜氨酸質(zhì)量濃度為4. Omg/mL，得超濾液；
[0086] 2)上柱洗脫：將超濾液pH值調(diào)節(jié)至1.2得上柱液，將上柱液通入裝填量為20ml的 732型陽離子交換樹脂交換吸附瓜氨酸，過柱流速為7.2BVA，流出液中心瓜氨酸質(zhì)量濃度 為4. Omg/mL時(shí)吸附完畢，用摩爾濃度為0.6mol/L的氨水洗脫，洗脫流速為7.2BVA，洗脫終 點(diǎn)為洗出液巧=酬反應(yīng)為陰性，收集洗脫液；
[0087] 3)減壓蒸饋:將洗脫液用減壓蒸饋裝置蒸饋濃縮至原體積的1/3后得濃縮汁；
[0088] 4)結(jié)晶:將濃縮汁用無水乙醇結(jié)晶，結(jié)晶體緩慢析出至無結(jié)晶體析出時(shí)為終點(diǎn)，過 濾后的晶體用質(zhì)量為3倍于晶體質(zhì)量的水溶解，再用無水乙醇重復(fù)結(jié)晶2次，冷凍干燥后得 k瓜氨酸晶體，所用無水乙醇與濃縮汁的體積比4:1;
[0089] 步驟2)之前對(duì)陽離子交換樹脂預(yù)處理的步驟為:將陽離子交換樹脂置于塑料容器 中，用清水漂洗，用水浸泡樹脂20h，使其充分膨脹，然后將陽離子交換樹脂裝入柱中，用陽 離子交換樹脂體積5倍的4%的HCl W ImL/min的速度流過樹脂層，反復(fù)沖洗4次;然后再用水 自上而下洗涂樹脂，直至流出液抑為4;再用陽離子交換樹脂體積3倍4 %的化0田容液WlmL/ min的速度流過樹脂層，然后水洗至抑為8,再用3倍陽離子交換樹脂體積的4%的HCl溶液W ImL/min的速度流過樹脂層，然后水洗至pH為4，無 C廣即可。
[0090] -種巧瓜中k瓜氨酸泡騰片的制備方法，包括如下步驟：
[0091] 1)取1^-瓜氨酸30g、巧樣酸19.1g、甘露醇12.1g、S氯薦糖1.5g、甜菊糖巧0.3g、質(zhì) 量濃度為90 %的PVP-k3〇乙醇溶液5g混合均勻后直接制成酸顆粒，45 °C干燥化；
[0092] 2)取碳酸氨鋼15.9g、甘露醇18.4g、質(zhì)量濃度為20%的PVP-k3〇乙醇溶液7g，混合均 勻后直接制成堿顆粒，45°C干燥20min;
[0093] 3)將干燥好的酸顆粒、堿顆粒整粒后噴入巧樣香精0.8g，40°C干燥化后，加入2g聚 乙二醇6000，混和均勻，壓片，即可得成品。
[0094] 配制泡騰片所需溫度為25°C，相對(duì)濕度為48%。
[0095] 實(shí)施例2:
[0096] -種巧瓜中k瓜氨酸的提取方法，包括如下步驟：
[0097] 1)制備超濾液:將去巧后的巧瓜瓜飄棒汁、離屯、、取上清液，將上清液用0.1 um孔徑 的平板膜真空抽濾后，選取截留分子量為7000道爾頓的平板膜超濾20min，再真空濃縮至k 瓜氨酸質(zhì)量濃度為3. Omg/mL，得超濾液；
[0098] 2)上柱洗脫：將超濾液pH值調(diào)節(jié)至2.0得上柱液，將上柱液通入裝填量為25ml的 OOl X7型陽離子交換樹脂交換吸附瓜氨酸，過柱流速為3.6BVA，流出液中心瓜氨酸質(zhì)量濃 度為3. Omg/mL時(shí)吸附完畢，用摩爾濃度為0.9mol/L的氨水洗脫，洗脫流速為3.6BVA，洗脫 終點(diǎn)為洗出液巧=酬反應(yīng)為陰性，收集洗脫液；
[0099] 3)減壓蒸饋:將洗脫液用減壓蒸饋裝置蒸饋濃縮至原體積的1/5后得濃縮汁；
[0100] 4)結(jié)晶:將濃縮汁用無水乙醇結(jié)晶，結(jié)晶體緩慢析出至無結(jié)晶體析出時(shí)為終點(diǎn)，過 濾后的晶體用質(zhì)量為2倍于晶體質(zhì)量的水溶解，再用無水乙醇重復(fù)結(jié)晶3次，冷凍干燥后得 k瓜氨酸晶體，所用無水乙醇與濃縮汁的體積比3:1;
[0101] 步驟2)之前對(duì)陽離子交換樹脂預(yù)處理的步驟為:將陽離子交換樹脂置于塑料容器 中，用清水漂洗，用水浸泡樹脂12h，使其充分膨脹，然后將陽離子交換樹脂裝入柱中，用陽 離子交換樹脂體積3倍的4%的HCl W ImL/min的速度流過樹脂層，反復(fù)沖洗3次;然后再用水 自上而下洗涂樹脂，直至流出液抑為3;再用陽離子交換樹脂體積2倍4%的化0田容液WlmL/ min的速度流過樹脂層，然后水洗至抑為8,再用2倍陽離子交換樹脂體積的4%的HCl溶液W ImL/min的速度流過樹脂層，然后水洗至pH為3，無 C廣即可。
[0102] -種巧瓜中k瓜氨酸泡騰片的制備方法，包括如下步驟：
[0103] 1)取心瓜氨酸25g、巧樣酸21g、甘露醇10g、S氯薦糖4g、甜菊糖巧O.lg、質(zhì)量濃度 為90%的PVP-k3G乙醇溶液4g混合均勻后直接制成酸顆粒，42°C干燥1.化；
[0104] 2)取碳酸氨鋼17g、甘露醇20g、質(zhì)量濃度為20%的PVP-k3〇乙醇溶液5g，混合均勻后 直接制成堿顆粒，42 °C干燥Smin;
[0105] 3)將干燥好的酸顆粒、堿顆粒整粒后噴入巧樣香精1. Og, 38°C干燥1.化后，加入 1. Sg聚乙二醇6000，混和均勻，壓片，即可得心瓜氨酸泡騰片。
[0106] 配制泡騰片所需溫度為18°C，相對(duì)濕度為30%。
[0107] 實(shí)施例3:
[0108] -種巧瓜中k瓜氨酸的提取方法，包括如下步驟：
[0109] 1)制備超濾液:將去巧后的巧瓜瓜飄棒汁、離屯、、取上清液，將上清液用0.3um孔徑 的平板膜真空抽濾后，選取截留分子量為6000道爾頓的平板膜超濾80min，再真空濃縮至k 瓜氨酸質(zhì)量濃度為0.2mg/mL，得超濾液；
[0110] 2)上柱洗脫：將超濾液pH值調(diào)節(jié)至1.5得上柱液，將上柱液通入裝填量為25ml的 皿-8型陽離子交換樹脂交換吸附瓜氨酸，過柱流速為5.4BVA，流出液中心瓜氨酸質(zhì)量濃度 為0.2mg/mL時(shí)吸附完畢，用摩爾濃度為0.8mol/L的氨水洗脫，洗脫流速為5.4BVA，洗脫終 點(diǎn)為洗出液巧=酬反應(yīng)為陰性，收集洗脫液；
[0111] 3)減壓蒸饋:將洗脫液用減壓蒸饋裝置蒸饋濃縮至原體積的2/3后得濃縮汁；
[0112] 4)結(jié)晶:將濃縮汁用無水乙醇結(jié)晶，結(jié)晶體緩慢析出至無結(jié)晶體析出時(shí)為終點(diǎn)，過 濾后的晶體用質(zhì)量為2.5倍于晶體質(zhì)量的水溶解，再用無水乙醇重復(fù)結(jié)晶2次，冷凍干燥后 得心瓜氨酸晶體，所用無水乙醇與濃縮汁的體積比為5:1;
[0113] 步驟2)之前對(duì)陽離子交換樹脂預(yù)處理的步驟為:將陽離子交換樹脂置于塑料容器 中，用清水漂洗，用水浸泡樹脂24h，使其充分膨脹，然后將陽離子交換樹脂裝入柱中，用陽 離子交換樹脂體積6倍的4%的HCl W ImL/min的速度流過樹脂層，反復(fù)沖洗5次;然后再用水 自上而下洗涂樹脂，直至流出液抑為5;再用陽離子交換樹脂體積4倍4 %的化0田容液WlmL/ min的速度流過樹脂層，然后水洗至抑為9,再用4倍陽離子交換樹脂體積的4%的HCl溶液W ImL/min的速度流過樹脂層，然后水洗至pH為5，無 C廣即可。
[0114] -種巧瓜中k瓜氨酸泡騰片的制備方法，包括如下步驟：
[0115] 1)取心瓜氨酸35g、巧樣酸17g、甘露醇10g、S氯薦糖2g、甜菊糖巧0.5g、質(zhì)量濃度 為90 %的PVP-k3G乙醇溶液6g混合均勻后直接制成酸顆粒，47 °C干燥3.化；
[0116] 2)取碳酸氨鋼14g、甘露醇16g、質(zhì)量濃度為20%的PVP-k3〇乙醇溶液9g，混合均勻后 直接制成堿顆粒，3 5 °C干燥12m i n;
[0117] 3)將干燥好的酸顆粒、堿顆粒整粒后噴入巧樣香精0.6g，42°C干燥0.化后，加入 2.5g聚乙二醇6000，混和均勻，壓片，即可得心瓜氨酸泡騰片。
[0118] 泡騰片配制所需溫度為30°C，相對(duì)濕度為43%。
[0119] 泡騰片成品的檢驗(yàn):按照單因素和正交試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，制備3批心瓜氨酸 泡騰片，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量檢查，指標(biāo)分別為崩解時(shí)限、抑值、口感、硬度和脆碎度。所制得的 k瓜氨酸泡騰片呈淡黃色圓形片劑，表面光潔完整，片重差異符合規(guī)定，如表1所示，平均抑 值為5.85，酸甜適口，平均崩解時(shí)間55s，平均硬度為53N，脆碎度0.58%，結(jié)果表明所確定的 較優(yōu)工藝比較穩(wěn)定。
[0120] 表1驗(yàn)證試驗(yàn)各指標(biāo)值
[0121]
[0122]最后說明的是，W上實(shí)施例僅是本發(fā)明中的幾個(gè)典型例子，用W說明本發(fā)明的技 術(shù)方案而非限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可W對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替 換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種籽瓜中L-瓜氨酸的提取方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 制備超濾液:將去籽后的籽瓜瓜瓤榨汁、離心、取上清液，將上清液用微濾膜過濾后 超濾，再進(jìn)行濃縮，得超濾液； 2) 上柱洗脫:將超濾液pH值至1.0-2.0，得上柱液，將上柱液通入陽離子交換樹脂交換 吸附瓜氨酸，當(dāng)檢測(cè)流出液中L-瓜氨酸質(zhì)量濃度與超濾液中L-瓜氨酸質(zhì)量濃度相同時(shí)，交 換吸附完畢，然后用氨水作為洗脫劑，進(jìn)行洗脫，洗脫終點(diǎn)為洗出液茚三酮反應(yīng)為陰性，收 集洗脫液； 3) 減壓蒸餾:將洗脫液減壓蒸餾濃縮后得濃縮汁； 4) 結(jié)晶：將濃縮汁用無水乙醇結(jié)晶，重復(fù)結(jié)晶2-3次，冷凍干燥后得L-瓜氨酸晶體。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述微濾膜為0.1-0.3um孔徑的平板 膜，超濾選取截留分子量為5000-7000道爾頓的平板膜，超濾時(shí)間為20-80min; 所述超濾液中L-瓜氨酸質(zhì)量濃度為0.2-4. Omg/mL。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述陽離子交換樹脂為001 X 7型、HD-8型或732型； 所述上柱液的過柱流速為3.6-7.28￥/11，所述陽離子交換樹脂的用量為20-251111; 所述濃縮汁的體積為洗脫液體積的1/5-2/3; 所述濃縮汁與無水乙醇的體積比1:3-5。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述氨水的摩爾濃度為0.6-0.9mol/ U洗脫流速為3.6-7.2BV/h。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取方法，其特征在于，所述步驟2)之前還包括對(duì)陽離子交換 樹脂預(yù)處理的步驟：將陽離子交換樹脂置于塑料容器中，用清水漂洗，用水浸泡樹脂12-24h，使其充分膨脹，然后將陽離子交換樹脂裝入柱中，用陽離子交換樹脂體積3-6倍的4% 的HCl以lmL/min的速度流過樹脂層，反復(fù)沖洗3至5次;然后再用水自上而下洗滌樹脂，直至 流出液pH為3-5;再用陽離子交換樹脂體積2-4倍4%的NaOH溶液以lmL/min的速度流過樹脂 層，然后水洗至pH為8-9，再用2-4倍陽離子交換樹脂體積的4 %的HCl溶液以lmL/min的速度 流過樹脂層，然后水洗至pH為3-5，無 Cll卩可。6. -種L-瓜氨酸，其特征在于，按照權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的提取方法制備得到。7. -種用于泡騰片的組合物，其特征在于，包括以下重量份的組分： L-瓜氨酸25-35份、檸檬酸17-21份、甘露醇10-14份、三氯蔗糖2-4份、甜菊糖苷0.1-0.5 份、PVP-k3Q乙醇A溶液4-6份； 碳酸氫鈉14-17份、甘露醇16-20份、PVP-k3Q乙醇B溶液5-9份； 檸檬香精〇 · 6-1 · 0份，聚乙二醇6000 1 · 8-2 · 5份； 所述L-瓜氨酸選自權(quán)利要求5所述L-瓜氨酸； 所述PVP-k3Q乙醇A溶液為質(zhì)量濃度為90%的PVP-k3Q乙醇溶液，所述PVP-k 3Q乙醇B溶液 為質(zhì)量濃度為20 %的PVP-k3Q乙醇溶液。8. 使用權(quán)利要求7所述的組合物制備泡騰片的方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 將L-瓜氨酸、檸檬酸、甘露醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷、PVP-k3Q乙醇A溶液混合均勻后直 接制成酸顆粒，然后干燥酸顆粒； 2) 將碳酸氫鈉、甘露醇和PVP-k3Q乙醇B溶液混合均勻后直接制成堿顆粒，然后干燥堿顆 粒； 3)將酸顆粒和堿顆粒整粒后噴入檸檬香精，干燥后加入聚乙二醇6000,混和均勻，壓 片，即可得泡騰片。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述制備泡騰片時(shí)所需溫度為18-30°C，相 對(duì)濕度為30-48 %。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述步驟1)中干燥的溫度為42-47Γ，干 燥的時(shí)間為1.5-3.5h;所述步驟2)中干燥的溫度為35-42°C，干燥的時(shí)間為8-12min;所述步 驟3)中干燥的溫度為38-42 °C，干燥的時(shí)間為0.8-1.2h。
【文檔編號(hào)】A61K31/198GK105924371SQ201610281991
【公開日】2016年9月7日
【申請(qǐng)日】2016年4月28日
【發(fā)明人】陳文 , 王軍
【申請(qǐng)人】石河子開發(fā)區(qū)石大合旭科技開發(fā)有限公司