查爾酮衍生物及其制備方法與應(yīng)用
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種查爾酮衍生物，包括芳基哌嗪、芳基磺?；哙侯?lèi)苦參堿衍生物，還公開(kāi)了該衍生物的制備方法和在藥物中的應(yīng)用。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
查爾酬衍生物及其制備方法與應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物，還設(shè)及該衍生物的制備 方法和在制藥中的應(yīng)用。 技術(shù)背景
[0002] 炎癥是人體組織受到諸如病原菌、刺激物等的損傷時(shí)，維管組織產(chǎn)生的一系列復(fù) 雜的生理應(yīng)激反應(yīng)。無(wú)論是急性還是慢性炎癥，對(duì)人體都會(huì)造成不同程度的損傷。如果炎癥 得不到及時(shí)的治療，它會(huì)發(fā)展成為一些嚴(yán)重的疾病，如:類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腸炎類(lèi)疾病、銀屑 病、慢性哮喘等。所W，對(duì)炎癥的治療是人們一直關(guān)注的問(wèn)題，新型抗炎藥物的開(kāi)發(fā)更是重 中之重。
[0003] 未見(jiàn)兼具查爾酬的抗炎活性和芳基贓嗦、芳基橫酷基贓嗦類(lèi)藥物的抗炎活性的相 關(guān)藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種查爾酬和芳基贓嗦、芳基橫酷基贓嗦類(lèi)抗炎 活性協(xié)同作用的芳基贓嗦、芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物。
[0005] 本發(fā)明要解決的另一技術(shù)問(wèn)題是提供芳基贓嗦、芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物 的制備方法和在制藥中的應(yīng)用。
[0006] 解決上述技術(shù)問(wèn)題本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 芳基贓嗦、芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物，該衍生物為W下通式的化合物之一： 通式I: 通巧Π :

W上芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物2a-化和4a-4p的制備方法，W氣代苯 乙酬和取代的苯甲醒為起始原料，經(jīng)過(guò)堿性條件下的縮合得到氣代查爾酬，再用芳基贓嗦 取代得到芳基贓嗦查爾酬;如果用贓嗦環(huán)取代氣代查爾酬得到贓嗦查爾酬中間體，進(jìn)一步 用芳基橫酷基贓嗦取代得到芳基橫酷基贓嗦查爾酬。
[0007] 上述的芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明基于藥物拼合原理，通過(guò)化學(xué)方法合成了芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查 爾酬衍生物，實(shí)驗(yàn)表明運(yùn)些衍生物能通式發(fā)揮苦參堿和芳基贓嗦、芳基橫酷基贓嗦類(lèi)藥物 的抗炎活性，具有一定的應(yīng)用參考意義。
[0009]
【具體實(shí)施方式】： W下結(jié)合實(shí)施例具體說(shuō)明在查爾酬基礎(chǔ)上發(fā)明的芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾 酬衍生物及其制備方法。
[0010] W下為芳基贓嗦查爾酬和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬的合成路線(xiàn)：
實(shí)施例1一類(lèi)含芳基贓嗦查爾酬類(lèi)化合物的制備方法 (1)4-氣代查爾酬la的制備 在100 mL圓底燒瓶中加入15血乙醇、25 mL 10%的氨氧化鋼溶液和5 mL (0.05 mol) 苯甲醒，在室溫?cái)埌柘?，緩慢滴? mL (0.05 mol)氣代苯乙酬，滴加完畢，15-25Γ攬拌2- 3小時(shí)，直至有淡黃色絮狀物產(chǎn)生，繼續(xù)攬拌半小時(shí)并在冰浴下靜止半小時(shí)使更多固體析 出。將所得到固體過(guò)濾，乙醇重結(jié)晶即得中間體1曰?；?Id的合成方法與la類(lèi)似。收率為89%~ 94〇/〇。
[0011] (2)芳基贓嗦類(lèi)查爾酬的制備 在50 血 Ξ口燒瓶中分別加入 0.868g (3.84 mmol) la、0.637g (4.6 mmol)碳酸鐘、 1.065g(4.608 mmol)l-(3,4-二氯苯基）贓嗦和5mLDMF，120°C下加熱反應(yīng)12小時(shí)。反 應(yīng)完畢，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加水?dāng)埌瑁偌舆m量的乙酸乙醋，將不溶黃色固體過(guò)濾，大量 乙醇洗涂，再用少量乙酸乙醋沖洗，即可得產(chǎn)物2曰。參考化合物2a的制備方法制備化-2r。 [001。 化合物2a-2r結(jié)構(gòu)鑒定數(shù)據(jù)如下： 2a: (E)-1-(4-(4-(3,4-二氯苯基）贓嗦-1-基）苯基)-3-苯基-2-締 -1-丙酬;黃色固 體；產(chǎn)率：580/0;m.p: 185.3-187.rC; 1h 醒R (600 MHz, CDCb) δ:8.05 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.69 - 7.66 (m, 2H), 7.59 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.46 - 7.41 (m, 3H), 7.34 (d, /= 8.9 Hz, IH), 7.03 (d, /= 2.8 Hz, IH), 6.99 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 6.83 - 6.81 (m, IH), 3.60 - 3.54 (m, 4H), 3.40 -3.34 (m, 4H). "C 醒R (151 MHz, CDCb) 5:188.14，153.73，150.28，143.40， 135.29, 132.97, 130.73, 130.61, 130.19, 128.92, 128.83, 128.32, 122.81, 121.96， 117.48， 115.53， 113.82， 48.51， 47.21. ESI-MSm/z: 438.232[M]+。
[0013] : (E)-1-(4-(4-(4-硝基苯基）贓嗦-1-基）苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固 體；產(chǎn)率：56〇/〇;m.p: 225.8-227.4Γ; 1h 醒R (600 MHz, CDCb) δ:8.19 (d, /= 9.3 Hz, 2H), 8.06 (d, /= 8.8 Hz, 2H), 7.82 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.67 (d, / = 6.1 Hz, 2H), 7.58 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.43 (d, /= 7.0 Hz, 3H), 6.95 (d, J =8.8 Hz, 2H), 6.87 (d, /= 9.3 Hz, 2H), 3.69 - 3.61 (m, 8H). ESI-MS m/z: 414.332[M+l]"〇
[0014] : (E)-1-(4-(4-(2-氣苯基）贓嗦-1-基)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固體； 產(chǎn)率：53%; m.p: 142.8-144.5°C;1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.05 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.70 - 7.65 (m, 2H), 7.60 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.49 - 7.37 (m, 3H), 7.15 - 7.06 (m, 2H), 7.04 - 6.97 (m, 4H), 3.62 - 3.54 (m, 4H), 3.32 - 3.24 (m, 4H). "C NMR (151 MHz, CDCb) δ 188.13，154.12， 143.25, 135.34, 130.71, 130.13, 128.89, 128.60, 128.31, 124.56, 123.03, 122.98, 122.04, 119.04, 116.35, 116.21, 113.78, 50.35, 47.64. ESI-MS m/z: 387.：M1[M+1] +。
[0015] :(E)-1-(4-(4-(芐基)贓嗦-1-基)苯基)-3-苯基-2-締 -1-丙酬;黃色固體；收率： 56%; m.p: 142.9-144.2°C; NMR (600 MHz, CDCb) δ 8.02 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.81 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.68 - 7.64 (m, 2H), 7.58 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.46 - 7.39 (m, 3H), 7.39 - 7.34 (m, 4H), 7.31 (d, /= 6.4 Hz, IH), 6.93 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.45 - 3.38 (m, 4H), 2.67 - 2.57 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.06， 154.19， 143.09， 137.79， 135.39， 130.69， 130.08, 129.18, 128.89, 128.35, 128.29, 128.16, 127.27, 122.09, 113.48, 63.02， 52.74， 47.32. ESI-MS m/z: 383.225[M]+。
[0016] : (E)-1-(4-(4-(2,4-甲基苯基)贓嗦-1-基)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固 體；收率：63〇/〇;m.p: 1:34.7-135. rC; 1h 醒R (600 MHz, CDCb) δ 8.05 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.68 (dd, /= 7.7, 1.4 Hz, 2H), 7.61 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.40 (m, 3H), 7.07 (s, IH), 7.04 - 6.96 (m, 4H), 3.58 - 3.51 (m, 4H), 3.06 (dd, /= 13.4, 8.5 Hz, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H).UCNMR (151 MHz, CDCI3) δ 188.08， 171.16， 154.33， 148.62， 143.14， 135.38， 133.13, 132.63, 131.94, 130.71, 130.10, 128.89, 128.31, 127.21, 122.08, 118.94， 113.61， 51.79， 47.95， 21.06， 20.73. ESI-MSm/z: 397.369[M+1]+。
[0017] : (E)-1-(4-(4-(3-氯苯基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固體；收 率：51〇/〇; m.p: 199.5-201.6Γ; 1h 醒R (600 MHz, CDCb) δ 8.05 (d, /= 8.7 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.67 (d, /= 7.2 Hz, 2H), 7.59 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.48 - 7.39 (m, 3H), 7.23 (t, /= 8.1 Hz, IH), 6.99 (d, /= 8.7 Hz, 2H), 6.94 (d, /= 13.2 Hz, IH), 6.87 (dd, /= 16.6, 8.1 Hz, 2H), 3.61 - 3.53 (m, 4H), 3.42 - 3.34 (m, 4H). "C NMR (151 MHz, CDCI3) δ 171.16， 153.82， 151.94, 143.33, 135.31, 135.10, 130.72, 130.19, 130.16, 128.91, 128.71, 128.31, 121.99, 119.85, 116.01, 114.10, 113.75, 48.52, 47.26. ESI-MS m/z: 403.282[M+1]"〇
[001引：（e)-1-(4-(4-(2,3-二氯苯基)-1-贓嗦）苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固 體；收率：580/0; m.p: 139.8-141. rC; 1h NMR (600 MHz, CDCb) δ 8.05 (d, /= 8.8 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.70 - 7.64 (m, 2H), 7.60 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.39 (m, 3H), 7.25 - 7.18 (m, 2H), 7.04 - 6.97 (m, 3H), 3.62 -3.56 (m, 4H), 3.26 - 3.20 (m, 4H). "C NMR (151 MHz, CDCI3) δ 188.15， 154.16, 150.79, 143.29, 135.33, 134.24, 130.71, 130.15, 128.91, 128.62, 128.35, 127.71, 127.58, 125.10, 122.02, 118.61, 113.80, 51.12, 47.69. ESI-MS m/z: 438.329[M]+。
[0019] :(E)-1-(4-(4-(3-甲氧基苯基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固體； 收率：52〇/〇; m.p: 127.6-128.3°C; 1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.05 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.82 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.70 - 7.65 (m, 2H), 7.60 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.39 (m, 3H), 7.26 - 7.21 (m, IH), 6.99 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 6.61 (dd, /= 8.2, 2.1 Hz, IH), 6.53 (t, /= 2.3 Hz, IH), 6.49 (dd, /= 8.1, 2.2 Hz, IH), 3.83 (d, /= 3.8 Hz, 3H), 3.56 (dd, /= 15.5, 10.2 Hz, 4H), 3.41 - 3.36 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.11， 160.69， 153.96， 152.32， 143.25, 135.34, 130.72, 130.13, 129.97, 128.90, 128.55, 128.31, 122.03, 113.68， 109.04， 104.90， 102.83， 55.24， 48.95， 47.36. ESI-MS m/z: 399.338[M+1 ]+。
[0020] : (E)-1-(4-(4-(4-甲氧基苯基)-1-贓嗦）苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固 體；收率：55〇/〇; m.p : 215.3-217. rC; 1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.05 (d, /= 8.7 Hz, 2H), 7.82 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.67 (d, /= 7.0 Hz, 2H), 7.60 (d, / = 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.38 (m, 3H), 7.04 - 6.95 (m, 4H), 6.90 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.60 - 3.52 (m, 4H), 3.31 - 3.20 (m, 4H). "C NMR (151 MHz, CDCb) δ 188.15， 154.31， 154.07， 145.36， 143.26， 135.34， 130.72， 130.13， 128.90, 128.52, 128.31, 122.04, 118.69, 114.57, 113.75, 55.60, 50.69, 47.61. ESI-MS m/z: 399.352[M+l]"〇
[0021] : (E)-1-(4-(4-(2-氯苯基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固體；收 率：51〇/〇; m.p: 119.8-122.rC; 1h 醒R (600 MHz, CDCb) δ 8.06 (d, /= 8.8 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.68 (d, /= 6.6 Hz, 2H), 7.61 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.43 (p, /= 6.2 Hz, 4H), 7.32 - 7.25 (overlap, IH), 7.10 (d, / = 7.8 Hz, IH), 7.06 - 6.99 (m, 3H), 3.63 - 3.57 (m, 4H), 3.28 - 3.23 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.11，154.23，148.85，143.22，135.36，130.79， 130.72, 130.14, 128.93, 128.91, 128.49, 128.33, 127.73, 124.18, 122.06, 120.40， 113.74， 51.03， 47.70. ESI-MS m/z: 403.302[M+1]+。
[0022] : (E)-1-(4-(4-(3-S氣甲基苯基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固 體；收率：57〇/〇; m.p: 200.9-202.5。。1h NMR (600 MHz, CDCb) δ 8.06 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.67 (dd, /= 7.6, 1.6 Hz, 2H), 7.59 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.40 (m, 4H), 7.19 - 7.11 (m, 3H), 7.00 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 3.59 (dd, /= 6.2，4.2 Hz, 4H), 3.47 - 3.42 (m, 4H). "C 醒R (151 MHz, CDCI3) δ 188.14， 153.79， 151.02， 143.37， 135.31， 131.71， 131.50， 130.74， 130.18, 129.74, 128.92, 128.77, 128.32, 121.99, 118.96, 116.38, 113.79, 112.36, 48.51, 47.28. ESI-MS m/z: 437.292[M+1]"〇
[0023] : (e)-1-(4-(4-苯基)-1-贓嗦）苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固體；收率： 60〇/〇; m.p: 208.3-210.rC; 1h 醒R (600 MHz, CDCb) δ 8.05 (d, /= 8.8 Hz, 2H), 7.83 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.71 - 7.65 (m, 2H), 7.60 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.49 - 7.40 (m, 3H), 7.33 (t, /= 7.9 Hz, 2H), 7.00 (dd, /= 8.3, 5.3 Hz, 4H), 6.93 (dd, /= 15.4, 8.1 Hz, IH), 3.63 - 3.52 (m, 4H), 3.41 - 3.35 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.12， 153.99， 150.97， 143.26， 135.35， 130.73, 130.14, 129.29, 128.91, 128.57, 128.32, 122.04, 120.33, 116.37, 113.72, 49.10, 47.45. ESI-MS m/z: 369.280[M+1]"〇
[0024] : (e)-1-(4-(4-(3,4-二氯苯基)-1-贓嗦）苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-締- l-丙酬;黃色固體；收率：57%;m.p:196.8-198.5°C;lHNMR(600MHz，CDCl3)δ7.79 (t, /= 11.3 Hz, IH), 7.45 (d, /= 15.5 Hz, IH), 7.34 (d, /= 8.9 Hz, IH), 7.26 (d, /= 8.3 Hz, IH), 7.19 (d, /= 1.2 Hz, IH), 7.01 (dd, /= 23.8, 5.8 Hz, 3H), 6.93 (d, /= 8.3 Hz, IH), 6.81 (dd, /= 8.9, 2.8 Hz, IH), 3.97 (d, J =14.3 Hz, 6H), 3.58 - 3.53 (m, 4H), 3.40 - 3.33 (m, 4H). "C 醒R (151 MHz, CDCb) δ 188.21, 153.63, 151.16, 150.29, 149.23, 143.56, 132.97, 130.62, 130.61, 129.10, 128.27, 122.82, 122.79, 119.91, 117.48, 115.53, 113.86, 111.16, 110.17, 56.02, 56.00, 48.52, 47.27. ESI-MS m/z: 497.292[M]"〇
[00巧]:巧)-1-(4-(4-(2,4-二甲基苯基）-1-贓嗦）苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2- 締-1-丙酬；黃色固體；收率：61%; m.p: 191.2-193.5°C; 1h 醒 R (600 MHz, CDC13) δ 8.05 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.78 (d, /= 15.5 Hz, IH), 7.46 (d, /= 15.5 Hz, IH), 7.26 (dd, /= 8.3, 1.8 Hz, IH), 7.19 (d, /= 1.8 Hz, IH), 7.07 (s, IH), 7.04 - 6.96 (m, 4H), 6.93 (d, /= 8.3 Hz, IH), 3.97 (d, /= 16.0 Hz, 6H), 3.58 - 3.52 (m, 4H), 3.09 - 3.04(m, 4H), 2.38 - 2.29 (d, 6H). "C 醒R (151 MHz, CDCb) δ 188.20, 154.24, 151.08, 149.22, 148.62, 143.33, 133.13, 132.63, 131.94, 130.61, 128.58, 128.37, 127.14, 122.76, 120.04, 118.94, 113.64, 111.15， 110.17， 56.01， 56.00， 51.80， 48.01， 20.73， 17.71. ESI-MS m/z:457.325 [M+l]+。
[00%] :(e)-1-(4-(4-(2,4-二氯苯基)-1-贓嗦）苯基)-3-(4-氯苯基)-2-締-1-丙酬;黃 色固體；收率：56%; m.p: 189.5-191.7Γ; 1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.04 (d, / = 9.0 Hz, 2H), 7.77 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.59 (dd, /= 17.4, 12.0 Hz, 3H), 7.44 - 7.39 (m, 2H), 7.07 (s, IH), 7.00 (tt, /= 10.8, 5.4 Hz, 4H), 3.59 - 3.53 (m, 4H), 3.10 - 3.05 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.31 (d, /= 3.9 Hz, 3H).UC 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 187.74， 154.40， 148.59， 141.63， 135.92， 133.89， 133.17, 132.64, 131.95, 130.73, 129.45, 129.16, 128.11, 127.15, 122.51, 118.94， 113.57， 51.78， 47.91， 20.73， 17.71。
[0027] :(E)-1-(4-(4-(3,4-二氯苯基)-1-贓嗦)苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-締-1- 丙酬；黃色固體；收率：54%;m.p:2：M.6-236.4°C;lHNMR(600MHz，CDCl3)δ8.04 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 7.77 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.59 (dd, /= 20.1, 12.0 Hz, 3H), 7.43 - 7.39 (m, 2H), 7.25 - 7.19 (m, 2H), 7.03 - 6.99 (m, 3H), 3.62 - 3.58 (m, 4H), 3.26 - 3.21 (m, 4H).UC 醒R (151 MHz, CDCI3) δ 187.77，154.22， 150.77, 141.75, 135.97, 134.26, 133.84, 130.73, 129.46, 129.17, 128.41, 127.71, 127.59, 125.12, 122.45, 118.60, 113.77, 51.11, 47.65. 2q: (E)-1-(4-(4-(4-甲氧基苯基)-1-贓嗦)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-締-1-丙酬;黃色 固體；收率：58〇/〇; m.p: 2:34.2-236.8°C;1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.04 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 7.77 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.58 (dd, /= 21.3, 12.0 Hz, 3H), 7.41 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 7.02 - 6.97 (m, 4H), 6.92 - 6.88 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.60 - 3.54 (m, 4H), 3.28 - 3.22 (m, 4H). "C NMR (151 MHz, CDCI3) δ 187.75， 154.33, 154.13, 145.34, 141.72, 135.95, 133.86, 130.74, 129.45, 129.17, 128.31, 122.47, 118.69, 114.58, 113.72, 55.60, 50.68, 47.57. ESI-MS m/z: 433.391[M+l]"〇
[002引：（e)-1-(4-(4-(2-甲氧基苯基)-1-贓嗦)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-締-1-丙酬;黃 色固體；收率：57%; m.p: 139.8-141.5°C;1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.04 (d, / = 9.0 Hz, 2H), 7.77 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.58 (dd, /= 21.3, 12.0 Hz, 3H), 7.41 (d, /= 8.5 Hz, 2H), 7.02 - 6.97 (m, 4H), 6.92 - 6.88 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.60 - 3.54 (m, 4H), 3.28 - 3.22 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 187.73, 154.33, 152.33, 141.62, 140.83, 135.91, 133.89, 130.74, 129.45, 129.16, 128.13, 123.48, 122.51, 121.10, 118.29, 113.58, 111.38, 55.48, 50.47, 47.62. ESI-MS m/z: 433.：M3[M+1] +。
[0029] 實(shí)施例2: -類(lèi)含芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬制備方法 (1) 贓嗦查爾酬3a的制備： 在50 ml Ξ口燒瓶中分別加入 1.732g (7.68 mmol) la，1.274g (9.2 mmol)碳酸鐘， 0.794g贓嗦，5 mL DMF, 120°C反應(yīng)6小時(shí)。將反應(yīng)液冷卻至室溫，加水?dāng)埌?，乙酸乙醋萃?3次，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鋼干燥半小時(shí)，將濾液濃縮，柱色譜純化，洗脫劑梯度依次為：乙 酸乙醋:石油酸:10:1，乙酸乙醋，甲醇。收率為58%; 參考化合物3a的制備方法制備3b、3c; (2) 芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬的制備： 將0.24g (0.8 mmol) 3a溶于20血丙酬中，加入0.133g (1.2 equiv)碳酸鐘，室溫 攬拌下加入(1.2 equiv) 4-氯苯基橫酷氯，常溫反應(yīng)12小時(shí)。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液旋干，得 到的固體產(chǎn)物依次用水和乙醇洗涂，然后乙醇和二氯甲燒重結(jié)晶即可得到目標(biāo)產(chǎn)物4曰。參 考化合物4a的制備方法制備4b-4p.收率:67%~82%。
[0030] 化合物4a-4p結(jié)構(gòu)鑒定數(shù)據(jù)如下： 4a: (E)-1-(4-(4-(4-氯苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-締 -1-丙酬；黃色 固體；收率：78〇/〇;111.口：175.5-177.3。(：4醒1?(600 1化，〔0(：13)5 7.99((1，/=8.9化， 2H), 7.74 (ddd, J= 12.1, 8.3, 4.1 Hz, 3H), 7.56 (ddd, /= 8.8, 7.5, 5.8 Hz, 4H), 7.53 - 7.49 (m, IH), 7.40 (dd, /= 8.4，4.1 Hz, 2H), 6.89 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 3.51 - 3.46 (m, 4H), 3.20 (dd, /= 12.7，7.7 Hz, 4H).UC 醒R (151 MHz, CDCb) δ 187.81, 153.37, 142.12, 139.88, 136.12, 133.92, 133.68, 130.67, 129.59, 129.47, 129.29, 129.20, 122.22, 114.41, 47.29, 45.65. ESI-MS m/z: 501.142[M]"〇
[0031] (Ε)-1-(4-(4-(4-Ξ氣甲氧基苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-(4-氯苯基)-2-締-1- 丙酬；黃色固體；收率:77%;111.口：201.4-203.5°(：4醒1?(600 1化，〔0(：13)5 7.99((1，/ =8.9 Hz, 2H), 7.95 (d, /= 8.2 Hz, 2H), 7.86 (d, /= 8.2 Hz, 2H), 7.78 - 7.73 (m, IH), 7.58 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.40 (d, J =8.4 Hz, 2H), 6.90 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.53 - 3.47 (m, 4H), 3.27 - 3.23 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 187.82， 153.34， 142.16， 139.21， 136.13， 133.66, 130.67, 129.47, 129.38, 129.20, 128.29, 126.44, 122.19, 114.48, 47.35， 45.66. ESI-MS m/z: 558.492[M+Na]+。
[0032] (E)-1-(4-(4-(4-甲基苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬；黃色固 體；收率：8P/〇;m.p: 223.1-225.5Γ1Η NMR (600 MHz, CDC13) δ 7.99 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.80 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.73 - 7.62 (m, 4H), 7.54 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.41 (m, 3H), 7.37 (d, /= 8.1 Hz, 2H), 6.89 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.51 - 3.43 (m, 4H), 3.21 - 3.13 (m, 4H), 2.46 (s,細(xì)）.1化匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.14, 153.37, 144.08, 143.56, 135.20, 132.26, 130.65, 130.24, 129.84, 129.29, 128.92, 128.32, 127.88, 121.84, 114.29, 47.26, 45.70, 21.56. ESI-MS m/z: 447.262[M+l]"〇
[0033] (E)-1-(4-(4-(4-氯苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締 -1-丙酬；黃色固體； 收率：68〇/〇;m.p: 191.8-193.7°C1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.00 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.81 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.78 - 7.72 (m, 2H), 7.65 (dd, /= 7.4, 1.9 Hz, 2H), 7.60 - 7.51 (m, 3H), 7.47 - 7.40 (m, 3H), 6.91 (t, /= 14.0 Hz, 2H), 3.53 - 3.43 (m, 4H), 3.25 - 3.16 (m, 4H).i3c 醒R (151 MHz, CDCb) δ 188.17， 153.30, 143.65, 139.87, 135.18, 133.93, 130.65, 130.27, 129.59, 129.52, 129.20, 128.92, 128.33, 121.82, 114.45, 47.34, 45.67. ESI-MS m/z: 467.235[M+ 1] +。
[0034] (E)-1-(4-(4-(2-糞橫酷基)-1-贓嗦）苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬；黃色固體； 收率：7P/〇;m.p:168.5-170.6°C1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.39 (t, /= 4.7 Hz, 1H), 8.02 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.96 (t, /= 9.0 Hz, 3H), 7.83 - 7.76 (m, 2H), 7.71 -7.62 (m, 4H), 7.52 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.45 - 7.39 (m, 3H), 6.87 (d, / = 9.0 Hz, 2H), 3.51 - 3.44 (m, 4H), 3.26 (dd, /= 13.7，8.8 Hz, 4H). 13c 醒R (151 MHz, CDCb) δ 188.15， 153.34， 143.56， 135.19， 135.03， 132.46， 132.23， 130.63, 130.23, 129.44, 129.26, 129.08, 128.90, 128.31, 127.99, 127.76, 122.88, 121.83, 114.33, 47.34, 45.78. ESI-MS m/z:483.220[M+1]"〇 [OO%] (e)-1-(4-(4-(4-漠苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬；黃色固體； 收率：79〇/〇 m.p: 203.6-205.2°C1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.00 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.81 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.72 (t, /= 7.1 Hz, 2H), 7.70 - 7.61 (m, 4H), 7.55 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.46 - 7.39 (m, 3H), 6.90 (t, /= 7.8 Hz, 2H), 3.52 - 3.45 (m, 4H), 3.24 - 3.17 (m, 4H).i3c 醒R (151 MHz, CDCb) δ 188.17， 153.29, 143.65, 135.18, 134.45, 132.58, 130.65, 130.27, 129.52, 129.27, 128.92, 128.36, 128.33, 121.82, 114.45, 47.39, 45.66. ESI-MS m/z: 511.255[M ]+。
[0036] (E)-1-(4-(4-(4-甲氧基苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬；黃色 固體；收率：80% m.p: 194.2-196.5Γ 1h 醒R (600 MHz, CDC13) δ 7.99 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.80 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.74 (t, /= 9.3 Hz, 2H), 7.69 - 7.61 (m, 2H), 7.55 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.46 - 7.38 (m, 3H), 7.04 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 6.89 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.53 - 3.43 (m, 4H), 3.22 - 3.13 (m, 4H).UC 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.16， 163.31， 153.38， 143.57， 135.21， 130.65， 130.24, 129.98, 129.29, 128.91, 128.32, 126.80, 121.84, 114.39, 114.29, 55.66, 47.25, 45.71. ESI-MS m/z: 463.215[M+1]"〇
[0037] (e)-1-(4-(4-(2,4,6-S甲基苯橫酷基）-1-贓嗦）苯基）-3-苯基-2-締-1-丙酬； 黃色固體；收率：81%; m.p: 198.7-200.4°C 1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.00 (d, / = 8.9 Hz, 2H), 7.79 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.66 - 7.61 (m, 2H), 7.54 (d, / = 15.6 Hz, IH), 7.44 - 7.38 (m, 3H), 6.98 (d, /= 5.8 Hz, 2H), 6.91 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.44 - 3.37 (m, 4H), 3.36 - 3.31 (m, 4H), 2.65 (d, /= 9.7 Hz, 6H), 2.32 (d, /= 3.7 Hz, 3H). "C 醒R (151 MHz, CDCI3) δ 188.19，153.65，143.53， 143.03, 140.65, 135.24, 132.09, 130.98, 130.65, 130.22, 129.28, 128.91, 128.32, 121.90, 114.33, 47.33, 43.97, 22.97, 21.01. ESI-MS m/z: 475.298[M+1 ]+。
[003引 （e)-1-(4-(4-(苯橫酷基)-1-贓嗦）苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬;黃色固體；收 率：750/0; m.p: 206.208.4°C1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 7.98 (t, /= 9.4 Hz, 2H), 7.85 - 7.77 (m, 3H), 7.68 - 7.63 (m, 3H), 7.61 - 7.51 (m, 3H), 7.46 - 7.40 (m, 3H), 6.89 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 3.53 - 3.45 (m, 4H), 3.20 (dd, /= 13.6, 8.7 Hz, 4H). "C NMR (151 MHz, CDCI3) δ 188.16， 153.37， 143.59， 135.35， 135.20, 133.18, 130.64, 130.25, 129.39, 129.23, 128.92, 128.32, 127.82, 121.83, 114.35, 47.31, 45.71. ESI-MSm/z: 433.251[M+1]"〇
[0039] (e)-1-(4-(4-(4-S氣甲氧基苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬； 黃色固體；收率：76〇/〇; m.p: 181.6-183.rCiH 醒R (600 MHz, CDC13) δ 8.03 - 7.97 (m, 2H), 7.89 - 7.85 (m, 2H), 7.81 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.65 (dd, /= 7.4, 2.0 Hz, 2H), 7.54 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.46 - 7.38 (m, 5H), 6.91 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 3.49 (dd, /= 11.2，6.3 Hz, 4H), 3.22 (dd, /= 13.2，8.3 Hz, 4H). 13c 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.17， 153.31， 152.55， 143.67， 135.17， 133.83， 130.65, 130.28, 129.95, 129.57, 128.92, 128.33, 121.80, 121.02, 119.35, 114.48， 47.37， 45.69. ESI-MS m/z: 517.235[M+1]+。
[0040] (E)-1-(4-(4-(2,4,6-S異丙基苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬； 黃色固體；收率：78%; m.p:197.8-199.8°C 1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.02 (d, / = 9.0 Hz, 2H), 7.82 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.66 (dd, /= 7.6, 1.8 Hz, 2H), 7.57 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.46 - 7.40 (m, 3H), 7.21 (d, /= 5.8 Hz, 2H), 6.95 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 3.43 (dd, /= 6.5, 3.4 Hz, 4H), 3.40 - 3.36 (m, 4H), 1.30 - 1.28 (m, 21H).i3c 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.20，153.68，153.61，151.97， 143.55, 135.24, 130.66, 130.23, 129.30, 129.19, 128.91, 128.33, 124.06, 121.90, 114.30, 47.35, 43.88, 34.22, 29.40, 24.92, 23.56. ESI-MS m/z: 559.292 [M+l]+。
[0041 ] (E)-1-(4-(4-(4-叔下基苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬；黃色 固體；收率：69〇/〇;m.p: 221.4-223.rCiH 醒R (600 MHz, CDCb) δ 7.99 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.80 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.72 (t, /= 9.2 Hz, 2H), 7.65 (dd, / = 7.4, 1.8 Hz, 2H), 7.56 (dd, /= 20.1, 12.1 Hz, 3H), 7.46 - 7.39 (m, 3H), 6.90 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.47 (dd, /= 16.3, 11.1 Hz, 4H), 3.24 - 3.17 (m, 4H), 1.37 (s, 9H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 193.27， 157.00， 153.55， 137.62， 135.38, 132.18, 131.22, 130.65, 129.30, 128.91, 128.52, 128.32, 128.22, 127.75, 127.25, 126.18, 114.06, 47.14, 45.70, 35.23, 31.07. ESI-MS m/z: 489.400[M+1]"〇
[0042] (e)-1-(4-(4-(4-S氣甲基苯橫酷基)-1-贓嗦)苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬；黃 色固體；收率：66〇/〇;m.p: 203.5-206.8°C1h NMR (600 MHz, CDCb) δ 8.00 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.95 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 7.86 (d, /= 8.3 Hz, 2H), 7.81 (d, / = 15.6 Hz, IH), 7.70 - 7.62 (m, 2H), 7.54 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.40 (m, 3H), 6.90 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 3.54 - 3.45 (m, 4H), 3.30 - 3.19 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDC13) δ 193.26， 153.41， 137.74， 135.36， 131.22， 130.65， 129.31, 128.93, 128.55, 128.49, 128.27, 128.23, 127.17, 126.43, 114.53, 114.29， 47.26， 45.63. ESI-MSm/z: 501.757[M+1]+。
[0043] (e)-1-(4-(4-(3,4,二甲氧基苯橫酷基)-1-贓嗦）苯基)-3-苯基-2-締-1-丙酬； 黃色固體；收率：73%; m.p:176.3-178.8°C 1h NMR (600 MHz, CDC13) δ 8.00 (d, / = 9.0 Hz, 2H), 7.81 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.65 (dd, /= 7.4, 1.9 Hz, 2H), 7.55 (d, /= 15.6 Hz, IH), 7.47 - 7.38 (m, 4H), 7.26 (d, /= 2.1 Hz, IH), 6.99 (t, /= 7.1 Hz, IH), 6.90 (d, /= 9.0 Hz, 2H), 3.96 (t, /= 4.1 Hz, 6H), 3.47 (dd, /= 16.9，11.7 Hz, 4H), 3.19 (dd, /= 13.5，8.6 Hz, 4H). 13c 醒R (151 MHz, CDCb) δ 188.16, 153.38, 153.01, 149.22, 143.59, 135.20, 130.65, 130.25, 129.35, 128.92, 128.32, 126.96, 121.84, 121.81, 114.33, 110.74, 110.30, 56.:34, 56.23，47.30，45.73. ESI-MS m/z: 493.240[M+Na] +。
[0044] (e)-1-(4-(4-(4-漠苯橫酷基)-1-贓嗦）苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-締-1- 丙酬；黃色固體；收率:76%;m.p:209.6-211.3°ClHNMR(600MHz，CDCl3)δ7.99(d， /= 8.9 Hz, 2H), 7.80 - 7.70 (m, 3H), 7.70 - 7.64 (m, 2H), 7.40 (d, /= 15.5 Hz, IH), 7.24 (dd, /= 8.3, 1.8 Hz, IH), 7.17 (d, /= 1.8 Hz, IH), 6.94 - 6.86 (m, 3H), 3.96 (d, /= 10.6 Hz, 6H), 3.46 (dd, /= 14.2, 9.0 Hz, 4H), 3.24 - 3.16 (m, 4H). 13c 應(yīng)R (151 MHz, CDCI3) δ 188.26， 153.21， 151.23， 149.24, 143.83, 134.45, 132.57, 130.56, 129.80, 129.27, 128.36, 128.16, 122.87， 119.77， 114.50， 111.15， 110.17， 56.02， 56.00， 47.41， 45.67. ESI-MSm/ z: 572.473[M+l]"〇
[0045] (E)-1-(4-(4-(4-甲氧基苯橫酷基)-1-贓嗦）苯基)-3-(3,4-二甲氧基苯基）-2- 締-1-丙酬；黃色固體；收率：72%; m.p: 198.5-200.rC 1h NMR (600 MHz, CDCI3) δ 7.99 (d, /= 8.9 Hz, 2H), 7.75 (dd, /= 12.3, 5.8 Hz, 3H), 7.40 (d, /= 15.5 Hz, IH), 7.24 (dd, /= 8.3, 1.8 Hz, IH), 7.17 (d, /= 1.7 Hz, IH), 7.03 (d, J =8.9 Hz, 2H), 6.95 - 6.85 (m, 3H), 3.96 (d, /= 10.9 Hz, 6H), 3.90 (s, 3H), 3.46 (dd, /= 16.8，11.6 Hz, 4H), 3.21 - 3.11 (m, 4H). "C 匪R (151 MHz, CDCI3) δ 188.25, 163.31, 153.29, 151.21, 149.23, 143.75, 130.55, 129.98, 129.56, 128.18, 126.79, 122.86, 119.80, 114.39, 114.33, 111.15, 110.16, 56.02, 55.99, 55.67, 47.31, 45.72. ESI-MS m/z:523.298[M+1]"〇
[0046] 通過(guò)本發(fā)明制備的上述芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物，其純度在 99〇/〇W上。
[0047] W下表給出了實(shí)施例1和實(shí)施例2制備的目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式：


藥理實(shí)驗(yàn) 體內(nèi)抗炎活性研究。
[004引實(shí)驗(yàn)材料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SPF級(jí)昆明種系小鼠，雄性，體重18-22g，均為廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、提 供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)為：SCXKG桂2014-0002,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證:XYKG桂2014- 0003。；動(dòng)物飼料是由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、生產(chǎn)(標(biāo)準(zhǔn)飼料）。藥品和試劑:醋酸地塞 米松片，浙江仙瑪制藥股份有限公司，批號(hào)：141002; 阿司匹林腸溶片，沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，批號(hào)：141019; 受試藥，由廣西大學(xué)提供。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所有數(shù)據(jù)均W±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。 [0049]試驗(yàn)方法： 小鼠二甲苯致耳廓腫脹實(shí)驗(yàn) 所有受試藥分成Ξ批實(shí)驗(yàn)，每次取小鼠，18-22g，雌雄各半，10只/組，給藥組灌胃給予 (i.g.)。組別分別為：空白對(duì)照組、地塞米松對(duì)照組、阿司匹林組、各受試藥組。空白對(duì)照組 給予等體積的生理鹽水，給藥后化，于小鼠右耳正反面均勻涂抹二甲苯50μ1/只，化后脫頸 椎處死，用9mm打孔器在左右相同的部位打下耳片，精確稱(chēng)重，計(jì)算腫脹度(mg)及腫脹抑制 率(％); 腫脹度(mg)=右耳耳片重(mg)-左耳耳片重(mg) 抑制率=(空白組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/空白組平均腫脹度X 100% 角叉菜膠致小鼠足趾腫脹的影響 動(dòng)物分組及給藥方法同前(2.1)，末次給藥后化，在每鼠右側(cè)足趾皮下注射1%角叉菜膠 0.05ml，化后沿踩關(guān)節(jié)剪下左右兩足，稱(chēng)重，計(jì)算腫脹度及腫脹抑制率； 腫脹度(mg)=右足重量(mg)-左足重量(mg) 抑制率=(空白組平均腫脹度-給藥組平均腫脹度)/空白組平均腫脹度X 100%。
[(K)加]實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響 與空白組相比，A15、A20、0號(hào)化合物和1號(hào)化合物無(wú)消腫作用。但地塞米松組、阿司匹林 組及其他各給藥組耳腫脹度均有下降。見(jiàn)表1; 表1受試藥物對(duì)小鼠耳腫脹度的影響（±s) n=10_

注:與正常組比較，沖<0.05。
[0051 ]活性實(shí)驗(yàn)表明，合成的查爾酬衍生物均有明顯的抗炎活性，2d、2e在40 mg/kg劑量 下的抗炎活性與阿司匹林（100 mg/kg)相當(dāng)。而2j、4c在40 mg/kg劑量下的抗炎活性明顯優(yōu) 于阿司匹林(100 mg/kg)并與地塞米松巧mg/kg)相當(dāng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 芳基贓嗦查爾酬衍生物，其結(jié)構(gòu)特征如下： 通式I:〇2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物2a-化和4a-4p的 制備方法，其特征在于W氣代苯乙酬和取代的苯甲醒為起始原料，經(jīng)過(guò)堿性條件下的縮合 得到氣代查爾酬，再用芳基贓嗦取代得到芳基贓嗦查爾酬;如果用贓嗦環(huán)取代氣代查爾酬 得到贓嗦查爾酬中間體，進(jìn)一步用芳基橫酷基贓嗦取代得到芳基橫酷基贓嗦查爾酬。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芳基贓嗦和芳基橫酷基贓嗦類(lèi)查爾酬衍生物在制備抗炎藥物 中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK106083763SQ201610553799
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月15日
【發(fā)明人】王立升, 李 東, 李敬芬, 劉旭, 楊華
【申請(qǐng)人】廣西大學(xué)