一種同時測定凝膠劑中對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和二丁基羥基甲苯的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種同時測定凝膠劑，特別是克林霉素磷酸酯凝膠中對羥基苯甲酸甲酯(Me-PHBA)、對羥基苯甲酸丙酯(Pr-PHBA)和二丁基羥基甲苯(BHT)的分析檢測方法，所述方法采用Agilent ZORBAX SB-C18，4.6mm×250mm，5μm作為色譜柱，以乙腈-1％乙酸水溶液作為流動相進行梯度洗脫，采用雙波長(Pr-PHBA、Me-PHBA采用檢測波長是250nm-260nm；BHT采用檢測波長是270nm-286nm)進行分析檢測。本發(fā)明提供的分析方法快速，專屬性好，靈敏度高，適用于藥物制劑，特別是凝膠劑中Me-PHBA、Pr-PHBA和BHT的含量檢測方法。
【專利說明】一種同時測定凝膠劑中對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸 丙酯和二丁基羥基甲苯的方法

【技術(shù)領域】
[0001] 本領域?qū)儆卺t(yī)藥化工領域，特別是涉及一種同時測定凝膠劑中對羥基苯甲酸甲酯 (Me-PHBA)、對羥基苯甲酸丙酯（Pr-PHBA)和二丁基羥基甲苯（BHT)的分析檢測方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 防腐劑和抗氧劑在藥物制劑領域中是非常常用的物質(zhì)，特別是在凝膠劑、乳膏劑 等劑型中更為常見。它們在具體的藥物制劑中通常起到抗菌和防止不穩(wěn)定的藥物發(fā)生氧化 變質(zhì)的作用。通常為了使得藥物制劑具有好的穩(wěn)定性，一般都會把防腐劑和抗氧劑進行聯(lián) 用。
[0003] 較為常用的防腐劑有Me-PHBA、Pr_PHBA等；較為常用抗氧劑有BHT、沒食子酸丙酯 等。
[0004] 由于防腐劑本身的毒性，ICH明確提出應制訂防腐劑含量測定方法，但目前在我國 藥品研發(fā)過程中一般很少對防腐劑進行質(zhì)量控制。中國藥典制劑通則中規(guī)定微生物限度的 檢查，雖然它能夠確定藥品中防腐劑的最低有效殺菌或抑菌濃度是否合理，但不能保證制 劑中所含防腐劑的上限是否合理，故它不能替代防腐劑的含量測定。因此，從臨床用藥的安 全性來說，制劑質(zhì)量標準中制訂防腐劑含量測定具有重要意義。因此，開發(fā)適合的檢測藥物 制劑中的防腐劑的檢測方法是很有必要的。
[0005] 而抗氧劑的使用和檢測同樣需要在藥物制劑中進行檢測，以便控制抗氧劑在藥物 制劑中的用量，以及在保存過程中剩余的量是否足以起到維持易氧化藥物的穩(wěn)定性。在藥 物研發(fā)過程中和藥物穩(wěn)定性實驗中，都需要監(jiān)控抗氧劑的含量。
[0006] 在現(xiàn)有技術(shù)中，林海丹，鄒志飛，秦燕等公開了（高效液相色譜法同時測定 食品中18種食品添加劑[J].食品科學，2013, 34 (08) :228?231) -種同時測定 Me-PHBA、Pr-PHBA、BHT等化合物的高效液相色譜法。色譜條件是色譜柱：Ecosil C18柱 (250mmX4. 6mm，5 ii m);流動相：乙腈（A)-O. 6% 乙酸（B)，梯度洗脫；流速：1. OmL/min ;柱 溫：30°C ;進樣量：20 ii L ;檢測波長：280nm。
[0007] 梯度程序
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種同時測定凝膠劑中Me-PHBA、Pr-PHBA和BHT的方法，所述方法特征是： 儀器：高效液相色譜儀； 色譜柱：Agilent ZORBAX SB-C18,4.6mmX250mm，5ym; 流動相：1 %乙酸水溶液和乙腈； 按下列梯度洗脫：
檢測器：UV檢測器，檢測波長254nm和278nm ; 流速：〇· 8ml/min ?L 2ml/min ; 柱溫：25°C -35°C ; 進樣量：1 μ L?100μ L ; 運行時間：25min。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的流速是I. Oml/min。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的柱溫是30°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的進樣體積是20 μ L。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一方法，其中供試品溶液是用稀釋劑配制成Me-PHBA濃 度為約30?90 μ g/ml、Pr_PHBA濃度為約6?18 μ g/ml、BHT濃度為約4?12 μ g/ml的溶 液；其中所述的稀釋劑是甲醇溶液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中供試品溶液是用稀釋劑配制成Me-PHBA濃度為約 60 μ g/ml、Pr-PHBA濃度為約12 μ g/ml和BHT濃度為約8 μ g/ml的溶液；其中所述的稀釋 劑是甲醇溶液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的供試品溶液的配制方法是取克林霉素磷酸 酯凝膠約4g，精密稱定，置IOOml量瓶中，加入IOml異丙醇，振搖使凝膠均勻分散，再加入約 85ml甲醇，超聲IOmin使充分溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，IOOOOrpm轉(zhuǎn)速離心10 分鐘，取上清液，即得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中對照品溶液是用稀釋劑配制成的Me-PHBA濃度為 約60 μ g/ml、Pr-PHBA濃度為約12 μ g/ml和BHT濃度為約8 μ g/ml的溶液；其中所述的稀 釋劑是甲醇溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，所述方法用于測定克林霉素磷酸酯凝膠中的Me-PHBA、 Pr-PHBA和BHT的含量。
【文檔編號】G01N30/02GK104374843SQ201410633059
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年11月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月11日
【發(fā)明者】黃科, 沈耀成, 黃芳芳, 曹現(xiàn)峰, 宋學志 申請人:廣東東陽光藥業(yè)有限公司