專利名稱：抗結(jié)核膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療肺結(jié)核疾病的復(fù)方膠囊及其制備方法，特別是涉及一種口服中成藥抗結(jié)核膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，由于菌株變異，原有抗肺結(jié)核藥物的效果已明顯不如從前，且有較大的毒副作用，使病人難以接受長(zhǎng)期的化學(xué)治療，導(dǎo)致肺結(jié)核病又悄然滋生、洶涌回潮，再次威脅著人類的健康，況且，肺結(jié)核往往是身體其它部位結(jié)核及各種并發(fā)癥的源泉，肺結(jié)核在今天又成了一個(gè)治療的難題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種具有滋陰清熱、祛痰止血、抗癆殺菌作用的抗結(jié)核膠囊及其制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)肺結(jié)核及其并發(fā)癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，結(jié)合祖?zhèn)髦嗅t(yī)秘方治療肺結(jié)核的臨床實(shí)踐和研究，從祖國(guó)醫(yī)藥寶庫(kù)中，篩選出滋陰清熱、祛痰止血、抗癆殺菌的天然食用植物藥，按中藥理論組方，提取精華、使其發(fā)揮殺滅結(jié)核桿菌、改善肺結(jié)核各種癥狀的作用。
本發(fā)明藥物是由下列重量份配比的原料制成百部10-30；黃連10-30；三七40-80。
制備本發(fā)明膠囊的各原料配方優(yōu)選重量份配比范圍是百部15-25；黃連15-25；三七50-70。
制備本發(fā)明膠囊各原料的最佳重量份配比是
百部20；黃連20；三七60。
本發(fā)明中的黃連是毛莨科多年生草本植物黃連Coptis chinensisFranch.的根莖。具有清熱燥濕，瀉火解毒的功能，黃連中主要含小檗堿，其次為黃連堿，甲基黃連堿，掌葉防已堿，棕櫚堿等多種生物堿，其藥理具有廣譜抗菌作用，并能抑制鉤端螺旋體、阿米巴原蟲、流感病毒及各種致病性真菌。小檗堿在體內(nèi)可增強(qiáng)白血秋的吞噬功能，擴(kuò)張未梢血管、降低血壓、利膽、解熱、抗利尿及抗腫瘤作用。
本發(fā)明中的百部是百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Franch et Sav.、蔓生百部Stemona japonica(B1.)Miq.或?qū)θ~百部Stemona tuberosa Lour.的干燥塊根。具有潤(rùn)肺止咳，殺蟲滅虱的功能，百部中含有多種生物堿，如百部堿、百部定堿、原百部堿、次百部堿、直立百部堿、對(duì)葉百部堿、蔓生百部堿等，還含有糖、脂類、蛋白質(zhì)、琥珀酸等；百部堿能降低動(dòng)物呼吸中樞的興奮性，抑制咳嗽反射而具鎮(zhèn)咳作用，又能對(duì)抗組織胺致痙作用，對(duì)組織胺所致的離體豚鼠平滑肌有松弛作用；水煎劑及醇浸劑對(duì)金黃色葡萄球菌、人型結(jié)核桿菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、流感病毒及皮膚真菌均有抑制作用。
本發(fā)明中的三七是指五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F..H.Chen的根；具有化淤止血、活血定痛的功能；三七中含有三七皂甙、黃酮甙、槲皮素、槲皮甙、β-N-Z二酸?；?1-a、β-二氨基丙酸等成分；三七的藥理有止血作用、能縮短家兔凝血時(shí)間；有顯著抗凝作用。能抑制血小板聚集，租金纖溶，使全血黏度下降；能增加麻醉動(dòng)物冠脈流量，降低心肌耗氧量，促進(jìn)冠脈梗腮區(qū)側(cè)枝循環(huán)的形成，增加心輸出量并有抗心律失常作用；有抗炎及鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。此外，還能增加腎上皮質(zhì)功能、調(diào)節(jié)糖代謝、保肝、抗衰老及抗腫瘤作用等。
本發(fā)明所述的抗結(jié)核膠囊以上述百部、黃連和三七三味為原料，其制備成中成藥膠囊采用的生產(chǎn)方法是1.取黃連用70％乙醇提取三次，每次三小時(shí)，合并三次提取液備用、回收乙醇備用；2.將百部、三七用CO2超臨界萃取法提取，所得提取液與黃連提取液混合；3.將混合藥液濃縮、噴霧干燥、滅菌后，裝入零號(hào)膠囊制成0.45克/?！?0％的成品。
本發(fā)明藥物經(jīng)北京市結(jié)核病研究所進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)；為了驗(yàn)證該方的藥理、藥效及毒性作用，通過(guò)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)總結(jié)如下(一)、材料本發(fā)明藥物抗結(jié)核膠囊，實(shí)驗(yàn)時(shí)取膠囊內(nèi)容物制成混懸液供實(shí)驗(yàn)用。
實(shí)驗(yàn)菌改良羅氏培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好的人型結(jié)核分支桿菌H37Rv的培養(yǎng)物。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小百鼠，體重17-19g，雌雄各半，均勻分組，每組20只。
(二)、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果1、試管內(nèi)抑菌實(shí)驗(yàn)，經(jīng)流通蒸汽滅菌后定量加入培養(yǎng)基中；試驗(yàn)菌在培養(yǎng)基中的濃度在改良蘇通半流體培養(yǎng)基中為10-2mg/ml和10-3mg/ml；在改良羅氏培養(yǎng)基斜面上接種10-3mg/ml的菌懸液0.1ml。在37℃培養(yǎng)箱中，以培養(yǎng)四周的結(jié)果為準(zhǔn)。結(jié)果見(jiàn)表一表一各藥在兩種培養(yǎng)基中對(duì)H37Rv的MIC(μg/ml)(EMB為異煙肼)

結(jié)果表明在本實(shí)驗(yàn)條件下，膠囊內(nèi)容物的抗結(jié)核活性與異煙肼相當(dāng)。
2、對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性結(jié)核的治療作用取指定結(jié)核菌培養(yǎng)物，制成5mg/ml的均勻菌懸液(含0.55％吐溫80的滅菌生理鹽水溶液)，于每只小鼠尾靜脈內(nèi)注射0.2ml。膠囊內(nèi)容物于異煙肼均灌胃給藥。各給藥組(空白對(duì)照組給水)于感染的第二天開(kāi)始每日灌胃給藥一次，至空白對(duì)照組死亡半數(shù)為止。及時(shí)記錄各組動(dòng)物死亡數(shù)，求得各組半數(shù)動(dòng)物存活時(shí)間(ST50)。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 各組的半數(shù)動(dòng)物存活時(shí)間(ST50)

結(jié)果表明在本試驗(yàn)條件下，膠囊內(nèi)容物和異煙肼的中劑量和大劑量能顯著性地延長(zhǎng)小鼠的半數(shù)動(dòng)物存活時(shí)間。
3、急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)前將小鼠禁食(不禁水)14小時(shí)，每只小鼠灌胃30％的藥物混懸液0.8ml，合膠囊內(nèi)容物12g/kg。給藥后持續(xù)觀察30分鐘，1、4、8、12小時(shí)后再觀察一次，以后每天上午下午各觀察一次，共14天，記錄觀察結(jié)果。給藥后各次觀察時(shí)間均未出現(xiàn)小鼠死亡，也未發(fā)現(xiàn)小鼠有任何異常反應(yīng)，體重?zé)o明顯變化。因而無(wú)法求得LD50，只能測(cè)定其最大耐受量。結(jié)果表明，其最大耐受量為12g/kg。
(三)、結(jié)論抗結(jié)核膠囊能明顯抑制人型結(jié)核分支桿菌H37Rv的生長(zhǎng)；能延長(zhǎng)感染小鼠的半數(shù)存活時(shí)間，表明本品有抑制結(jié)核桿菌的作用。急性毒性試驗(yàn)，未見(jiàn)本品引起任何毒性反應(yīng)。
為表明本發(fā)明藥物對(duì)肺結(jié)核病的臨床治療效果，本發(fā)明系統(tǒng)臨床觀察了278例，所選病例全部為門診治療病例，符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性165例，女性113例；觀察項(xiàng)目以治療前后癥狀的變化情況，如咳嗽、咳痰、盜汗等；實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的變化情況，如血沉、抗酸桿菌、胸部X線檢查；以及服藥后的不良反應(yīng)等。本發(fā)明藥物用于治療的劑量為成人每日二次，每次3-5粒，一個(gè)療程為60-90天，治療期間停止其它針對(duì)本類疾病的藥物，一般一個(gè)療程用完，病灶好轉(zhuǎn)，疾病癥狀在服用藥物過(guò)程中逐步穩(wěn)定。治療結(jié)果表明，278例中有效269例，治愈252例，總有效率達(dá)97％，治愈率90％以上，本發(fā)明藥物具有滋陰清肺、消炎抗菌，祛痰止血的作用。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明藥物按下述配比稱取中藥原料(千克)百部20川連20三七60本發(fā)明藥物的具體生產(chǎn)方法如下1.取黃連用70％乙醇提取三次，每次三小時(shí)，合并三次提取液備用、回收乙醇備用；2.將百部、三七用CO2超臨界萃取法提取，所得提取液與黃連提取液混合；3.將混合藥液濃縮、噴霧干燥、滅菌后，裝入零號(hào)膠囊，制成0.45克/?！?0％的成品。
權(quán)利要求
1.一種抗結(jié)核膠囊，其特征在于它由下列重量份配比的原料制成百部10-30；黃連10-30；三七40-80。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗結(jié)核膠囊，其特征是各原料的重量(份)配比范圍是百部15-25；黃連15-25；三七50-70。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗結(jié)核膠囊，其特征是各原料的重量(份)配比是百部20；黃連20；三七60。
4.一種抗結(jié)核膠囊的制備方法，其特征是(1)取黃連用70％乙醇提取三次，每次三小時(shí)，合并三次提取液備用、回收乙醇備用；(2)將百部、三七用CO2超臨界萃取法提取，所得提取液與黃連提取液混合(3)將混合藥液濃縮、噴霧干燥、滅菌后，裝入零號(hào)膠囊制成0.45克/?！?0％的成品。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種治療抗結(jié)核疾病的復(fù)方膠囊及其制備方法，其特征在于它由下列組分制成的(用量為重量份)百部10－30；黃連10－30；三七40－80。它具有滋陰清熱、祛痰止血、抗癆殺菌作用的天然食用植物藥，按中藥理論組方，提取精華、使其發(fā)揮殺滅結(jié)核桿菌、改善肺結(jié)核各種癥狀的作用，服用一個(gè)療程的痊愈率達(dá)90％以上，該膠囊貯存期長(zhǎng)、無(wú)毒副作用、服用方便。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1602933SQ20041005546
公開(kāi)日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月6日
發(fā)明者黃亞平 申請(qǐng)人:黃亞平