專利名稱：一種評價心腦血管藥物效果的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種檢測清醒動物體內(nèi)血栓變化的裝置，并涉及吸收輻射劑量的探測元件的新用途。
背景技術(shù)：
血栓性心腦血管疾病是危害人類生命和健康的重要疾病之一。急性心肌梗塞(AMI)，腦梗塞，肺梗塞，外周動脈血栓和深部靜脈血栓等給患者生命造成極大的威脅，致殘后給患者、家人帶來痛苦和不便，同時也給社會造成巨大的負(fù)擔(dān)。目前，溶栓療法已成為治療這類疾病的可靠手段。因此，研制、開發(fā)高效、特異、安全、副作用小的溶栓藥物，一直是近年來世界醫(yī)藥學(xué)研究的熱門課題。以放射示蹤法可直觀的觀察血栓的溶解速度及程度。目前，多采用麻醉動物進行實驗，因為血栓須與檢測儀器保持相對固定的位置。因此使用清醒動物進行實驗比較困難。在同位素工作中，用于檢測個人劑量的個人劑量計可以精確的測量多種能量的輻射。個人劑量監(jiān)測技術(shù)的發(fā)展經(jīng)過膠片(Film)、熱釋光(TLD)和光致發(fā)光(OSL)技術(shù)三個階段。①膠片測量是根據(jù)成像技術(shù)。②熱釋光測量是根據(jù)固體能帶理論，劑量片受射線照射后，能把一定的輻射能量儲存在陷阱能級中，常溫下不會釋放，加熱受照的熱釋光元件，儲存在陷阱能級中的輻射能量以熒光形式釋放出來。熒光量與輻射能量定量有關(guān)，通過熱釋光讀出儀測量熒光量，根據(jù)刻度從而得到熱釋光元件所受的輻射劑量。③OSL劑量計使用Al2O3:C作為探測元件，每一個探測元件是一個圓形的Al2O3:C圓片，它是由兩片聚脂膠片壓夾住Al2O3:C粉末構(gòu)成，厚度總計為0.3mm。OSL劑量片受到射線照射后，所產(chǎn)生的電子空穴對會被晶格缺陷捕獲，用特定波長的光激發(fā)受過輻照的晶體，導(dǎo)致電荷從空穴場運動到發(fā)光中心，晶體受入射光激發(fā)后的發(fā)光量與晶體所受劑量和入射光的強度成正比。發(fā)光量取決于劑量計所接受射線的 劑量大小和入射光的強度。
發(fā)明內(nèi)容本裝置及其使用方法通過提供以下途徑解決上述問題:該裝置由輻射劑量計的探測元件、盛探測元件的容器、容器蓋子、底托組成。輻射劑量計的探測元件用于吸收動物體內(nèi)由同位素標(biāo)記的血栓釋放的能量，容器用于放置探測元件，容器的蓋子將探測元件固定在容器中，底托向上連接容器，向下連接動物體表，可用手術(shù)線縫于動物體表。使用方法:①將該裝置的底托縫于麻醉動物體表，固定牢固；體內(nèi)注入以同位素標(biāo)記的血栓待動物清醒后，將輻射劑量計的探測元件放置于裝置的容器中，蓋上蓋子；經(jīng)過一段時間，探測元件吸收了血栓中同位素釋放的輻射能量，取出探測元件；③給予動物治療藥物，在需要的檢測時間點放置另一探測元件，經(jīng)過相同時間后取出探測元件；測定給藥前后二個探測元件吸收的能量，進行比較可以判定藥物的效果。
圖1為評價心腦血管藥物效果的裝置，其中:I為福射劑量計的探測元件；2為盛探測元件的容器；3為容器的蓋子；4為底托；5為手術(shù)用縫線。
具體實施方式
實施例1:觀察腦卒中家兔腦部血栓的變化I栓子制備將新鮮洗脫的放射性锝(99mTc)與亞錫硫膠體混合，充分振蕩反應(yīng)約5min制得锝(99mTc)標(biāo)記的硫膠體。向100 μ I枸櫞酸鈉抗凝的自體家兔全血中加入15 μ I锝(99mTc)硫膠體(0.5mCi)，室溫振蕩進行標(biāo)記，15min后，加入10 μ I的CaCl2 (IM)與牛凝血酶(2IU)混合物，迅速吸入聚乙烯塑料管(ΡΕ160)中，在室溫下固化2h后取出血栓，切成3 4mm的小段，每段重約3 4mg。懸浮于內(nèi)含0.1 %牛血清白蛋白的50ml磷酸鹽緩沖液(PBS)中連續(xù)振蕩洗漆4次,每次15min。選取放射性計數(shù)4 X 104 8X 104cpm的栓子,備用。2裝置的固定
健康大耳白家兔，體重2.2kg左右，以異氟烷氣體吸入麻醉后，俯臥位固定，保持體溫，將該裝置的底托用手術(shù)線縫于家兔頭頂部。3模型制備將頭部已固定本裝置的麻醉家兔，仰位固定，保持體溫，制備栓塞性卒中模型。沿頸正中線切開皮膚，暴露右側(cè)頸總動脈，小心去除頸總動脈分叉至顱底部血管周圍的神經(jīng)及筋膜，依次分離頸外動脈的分支枕動脈、甲狀腺上動脈、舌動脈和上顎上頜動脈，結(jié)扎；分離頸內(nèi)動脈，并小心與迷走神經(jīng)分離，從根部結(jié)扎翼顎動脈分支。從右頸外動脈第一分支逆行插入一導(dǎo)管，將導(dǎo)管導(dǎo)入到頸內(nèi)動脈，使管尖盡量向頸內(nèi)動脈遠心端引入。將上述標(biāo)記的血凝塊弓丨入導(dǎo)管內(nèi)，用3ml無菌生理鹽水將血栓推入腦循環(huán)中。然后縫合傷口，停止吸入異氟烷，待家兔蘇醒回籠飼養(yǎng)。4分組與給藥動物按體重隨機分為2組，每組10只。栓子注入后30min，經(jīng)耳緣靜脈開始給藥，采用先靜脈推注總劑量的10% (體積0.2ml，推注時間Imin)，剩余90%靜脈恒速輸注(體積1.8ml，輸注時間為Ih)。對照組給予生理鹽水，陽性藥對照組給予注射用尿激酶(UK) 10.0X104IU/kg,每只動物給藥總體積均為2.0ml。5指標(biāo)測定當(dāng)同位素標(biāo)記的血栓推入家兔腦血循環(huán)后，將“光致發(fā)光個人劑量計”的探測元件放置于固定在家兔頭部的本裝置容器中，蓋上蓋子，30min后取出探測元件，給予相應(yīng)藥物，并于給藥后1.5h在該裝置容器中放置另一探測元件，直至給藥后2h。檢測讀取各劑量計的數(shù)值，以給藥前(對照組給予生理鹽水)探測元件吸收的能量作為100%，代表給藥前血栓的狀態(tài)。以給藥后探測元件吸收的能量與給藥前的比較，計算百分?jǐn)?shù)(=給藥后探測元件吸收的能量/給藥前探測元件吸收的能量)，代表給藥后2h血栓的狀態(tài)。藥物溶栓效力(% )=給藥前血栓的狀態(tài)(100% )-藥后血栓的狀態(tài)(％ ) O6 結(jié)果對照組血栓在實驗期間有不同程度的自溶，2h時溶栓效力10.6±6.3%。靜脈給予IOXIO4Iu / kg的UK，其溶栓效力為23.8±11.2%，與對照組比較有顯著差異(P< 0.001)。結(jié)論:利用該裝置測定清醒動物體內(nèi)同位素標(biāo)記的血栓變化是可靠的，能夠用于溶栓藥物效果 的評定。
權(quán)利要求1.一種評價心腦血管藥物效果的裝置，其特征在于，該裝置由輻射劑量計的探測元件(I)、盛探測元件的容器(2)、容器蓋子(3)、底托(4)組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種評價心腦血管藥物效果的裝置，其特征在于，所述的輻射劑量計的探測元件(I)為采 用光致發(fā)光技術(shù)的輻射劑量計。
專利摘要本實用新型提供一種評價心腦血管藥物效果的裝置，可用于心腦血管藥物的療效評價。該裝置由輻射劑量計的探測元件、盛探測元件的容器、容器蓋子、底托組成。使用方法將該裝置的底托縫于麻醉動物體表，固定牢固，體內(nèi)注入以同位素標(biāo)記的血栓；待動物清醒后，將輻射劑量計的探測元件放置與裝置的容器中，蓋上蓋子，經(jīng)過一段時間后取出探測元件；再給予治療藥物，在需要的檢測時間點放置另一探測元件，經(jīng)過相同時間后取出探測元件；測定給藥前后二個探測元件吸收的能量，進行比較可以判定藥物的效果。
文檔編號A61B19/00GK203138677SQ20122062494
公開日2013年8月21日 申請日期2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月23日
發(fā)明者徐旭, 于冰, 湯立達, 張彩霞, 鄒美香 申請人:天津泰普醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)力促進中心有限公司