專利名稱：果聚糖硫酸酯、合成方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及多糖化合物，即果聚糖硫酸酯、合成方法及其應(yīng)用。
多糖是組成生物高分子家族中的一個(gè)豐富多彩的成員，她是由單糖組成的天然高分子化合物?，F(xiàn)在已知的多糖約有300多種，廣泛存在于各種植物、動(dòng)物和微生物組織中，其中許多都具有很重要的功能。近二十年來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)多糖及糖綴合物(如糖蛋白和糖脂等)參與了細(xì)胞的各種生命現(xiàn)象后才引起人們的足夠重視，如免疫細(xì)胞的信息傳遞與感受是與細(xì)胞表面多糖體的介導(dǎo)有密切關(guān)系，這對(duì)于研究各種由細(xì)菌感染引起的疾病有著非常重要的意義；同時(shí)多糖還是細(xì)胞表面各種抗原和藥物的受體?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展，使人們認(rèn)識(shí)到免疫系統(tǒng)的紊亂不僅會(huì)產(chǎn)生各種免疫性疾病，而且與人體衰老及老年人的多發(fā)病如腫瘤、高血壓、糖尿病甚至精神病等的發(fā)生均有密切的關(guān)系。艾滋病的危害使人們對(duì)免疫系統(tǒng)缺損的嚴(yán)重后果有了更深刻的認(rèn)識(shí)。因此，尋找良好的免疫調(diào)節(jié)藥物是當(dāng)代醫(yī)學(xué)的迫切需要，也是化學(xué)家和生物學(xué)家面對(duì)的共同的研究課題。大量的藥理和臨床研究表明，多糖類化合物是一種良好的免疫調(diào)節(jié)劑，它能激活免疫細(xì)胞，提高機(jī)體的免疫功能，而對(duì)正常的細(xì)胞沒(méi)有毒副作用。近十幾年來(lái)已逐漸發(fā)展成為一種免疫治療療法，它對(duì)腫瘤的治療比手術(shù)、化療、放療更顯示出優(yōu)越性。
目前，從天然產(chǎn)物中分離得到的300多種多糖中，以從植物中，尤其是從中草藥中分離得到的水溶性多糖最為重要。如現(xiàn)在市場(chǎng)上常見(jiàn)的云芝多糖、靈芝多糖、牛膝多糖等，實(shí)驗(yàn)和臨床證明它們與感染、腫瘤、炎癥和一些自身免疫性疾病有密切關(guān)系，這類多糖相對(duì)于從微生物或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物中尋找到的免疫調(diào)節(jié)劑如胞壁酰二肽MDP、厭氧棒狀桿菌菌苗CP、溶血性鏈球菌制劑OK-432等相比沒(méi)有抗原性和毒副作用，且藥物質(zhì)量通過(guò)化學(xué)手段容易控制。它通過(guò)影響網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞、抗體和補(bǔ)體的產(chǎn)生以及干擾素和白細(xì)胞介素的誘導(dǎo)作用等來(lái)促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，達(dá)到治療疾病和保健的目的。例如田庚元、惠永正等在CN ZL93112588.X中公開(kāi)了從中藥牛膝提取的新化合物果聚糖同系化合物，又名牛膝多糖或AbPS，具有明顯增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制肉瘤生長(zhǎng)和升高白細(xì)胞，但不具有抗病毒和抗凝血等生物活性。近年來(lái)，廣泛存在于生物體中的多糖衍生物-硫酸化多糖的抗病毒作用，特別是抗愛(ài)滋病毒HIV的作用已引起國(guó)內(nèi)外藥物學(xué)家和病毒學(xué)家的極大興趣。而多糖的高取代度硫酸酯化合物的制備，較為困難，不是取代度低就是易造成原有多糖結(jié)構(gòu)遭到破壞。
本發(fā)明的目的是提供一種果聚糖硫酸酯，又名牛膝多糖硫酸酯，簡(jiǎn)稱S-AbPS。
本發(fā)明的另一目的是提供一種果聚糖硫酸酯的合成方法，系從果聚糖同系化合物經(jīng)硫酸酯化反應(yīng)制得。
本發(fā)明目的還提供本發(fā)明的果聚糖硫酸酯的用途。
本發(fā)明的果聚糖硫酸酯具有如下結(jié)構(gòu)式
其中R=SO3Na或OH,a、b、c、d、o、p、q=0-9；a+b+c+d+o+p+q=1-9；該化合物平均分子量為708-5838，其含硫重量百分比為4-21％。
本發(fā)明的果聚糖硫酸酯可以簡(jiǎn)化成如下主要結(jié)構(gòu)式
其中R=SO3Na或OH，R’=R or
n=1→9,其含硫量為4-21％。
本發(fā)明的上述果聚糖硫酸酯是一個(gè)同系混合物，其主要成份是由9糖構(gòu)成。
本發(fā)明的果聚糖硫酸酯經(jīng)純化提成后可以獲得9糖的果聚糖硫酸酯。
硫酸基團(tuán)是一個(gè)很強(qiáng)的吸電子基團(tuán)，它的引入將會(huì)使得與它相連的碳的化學(xué)位移有較大的變化。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，糖環(huán)上6位碳上的伯羥基被硫酸基團(tuán)取代后，與它相連的碳的化學(xué)位移將向低場(chǎng)移動(dòng)6-8ppm，而除6位羥基以外的其它仲羥基被硫酸基取代后，其13C化學(xué)位移可向低場(chǎng)移動(dòng)4ppm以上，同時(shí)，沒(méi)有被取代的碳的化學(xué)位移也會(huì)有較小的變化(Takashi Yoshida,etal.macromolecules,23(16),3717,1990；同上，27,6272,1994；Edwin A. Yates,etal, carbohydrate Research,294:15,1996)。為此，我們分別對(duì)果聚糖和果聚糖硫酸酯進(jìn)行了600兆13CNMR的研究，其譜圖如圖2，圖3所示。根據(jù)果聚糖的13CNMR一般規(guī)律(Hans Hammer and Svein Morgenlie,Classification of Grass Fructans by13C NMR spectroscopy,Acta Chemica Scandinavica,44:158,1990)。對(duì)上述兩個(gè)譜圖進(jìn)行歸屬和比較，結(jié)果列于表1，表2和表3中表1．果聚糖的13C NMR數(shù)據(jù)
表2．果聚糖硫酸酯的13C NMR數(shù)據(jù)<
為了看起來(lái)方便，將果聚糖硫酸酯和牛膝多糖中相應(yīng)碳的化學(xué)位移之差各列一表如表3。
表3．果聚糖硫酸酯和牛膝多糖的13C化學(xué)位移之差<t
根據(jù)表3，果聚糖硫酸酯分子中果糖的C-1,C-6的葡萄糖的C-6其13C化學(xué)位移的變化較大，向低場(chǎng)移動(dòng)了約6ppm，這與伯羥基被硫酸基取代后與其相連的碳的化學(xué)位移變化相符。葡萄糖和果糖的C-4的化學(xué)位移的變化都向低場(chǎng)移動(dòng)了約4.5ppm。這與仲羥基被硫酸基取代后與其相連的碳的化學(xué)位移變化相符。而果糖的C-3位化學(xué)位移的變化約2ppm，小于引入一個(gè)硫酸基對(duì)相連碳的化學(xué)位移的影響，因此可以認(rèn)為，牛膝多糖經(jīng)化學(xué)修飾后，果糖的C-1,C-4,C-6和葡萄糖的C-4,C-6位上的羥基被硫酸基取代了，而果糖C-3位上的羥基沒(méi)有被取代。
上述果聚糖硫酸酯經(jīng)元素S分析結(jié)果，含硫量為17.95％。又經(jīng)過(guò)電噴霧質(zhì)譜(ESIMS)分析只有一組主峰，帶有11個(gè)電荷，其質(zhì)量數(shù)為3491(圖4)。根據(jù)這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析，可得出只有一個(gè)9聚糖(帶29個(gè)游離羥基)上有19個(gè)羥基被-OSO3Na取代，則其質(zhì)量數(shù)為3414，若這個(gè)9糖硫酸酯分子帶有11個(gè)電荷，其中8個(gè)為H+,3個(gè)Na+，則其質(zhì)量數(shù)恰好為3491，與ESIMS的主峰正好吻合。而無(wú)論用其它任何數(shù)量的聚糖，讓它帶上M個(gè)H+和N個(gè)Na+，使m+n=11，其質(zhì)量數(shù)都不能和3491這個(gè)主峰相吻合，因此可以認(rèn)為該果聚糖硫酸酯的主要成分是一個(gè)9聚糖帶有19個(gè)硫酸基的化合物，根據(jù)這個(gè)結(jié)果計(jì)算得到的元素S的含量為17.8％，這與元素分結(jié)果得到的含S量為17.95％相吻合。另外，一個(gè)9聚果糖分子中有29個(gè)游離羥基，而其中屬于C-1,C-4和C-6位的羥基又正好是19個(gè)，因此可以推斷用13C NMR方法無(wú)法確定的葡萄糖C-2,C-3位上的羥基沒(méi)有被取代。因此，可以推斷9糖的果聚糖硫酸酯具有如下結(jié)構(gòu)
其中R=SO3Na。MW=3414。
本發(fā)明的果聚糖硫酸酯的制備方法，系由從中藥牛膝中提取得到的果聚糖(簡(jiǎn)稱AbPS，又名牛膝多糖)為原料，也即是果聚糖硫酸酯結(jié)構(gòu)式中R=OH的果聚糖為原料，與SO3-N,N-二甲基甲酰胺(簡(jiǎn)稱SO3-DMF)或三氧化硫-吡啶濃或硫酸在室溫至120℃反應(yīng)0.1-10小時(shí)，然后在水或與水互溶的溶劑中沉淀，用水進(jìn)行膜透析，干燥。即獲S-AbPS。所述的果聚糖與SO3-DMF或三氧化硫-吡啶或濃硫酸的摩爾比為1∶1-100。
在本發(fā)明的制備方法中，所述的與水互溶的溶劑可以是低碳鏈的醇、酮、乙腈、吡啶等，如甲醇、乙醇、丙酮、乙腈，吡啶等。所采用的膜可以是截留分子量為500至1500的滲透膜。
在本發(fā)明的制備方法中，提高反應(yīng)溫度有利于加快反應(yīng)時(shí)間，如室溫下反應(yīng)需5-10小時(shí)，120℃時(shí)反應(yīng)0.1-1小時(shí)已能滿足需要。
由于果聚糖硫酸酯與SO3-DMF反應(yīng)后生成的果聚糖硫酸酯在酸性條件下宜分解，所以，在反應(yīng)后或在用膜透析前，用一價(jià)金屬氫氧化物或其水溶液如NiOH、KOH、NaOH及其水溶液等調(diào)節(jié)pH至中性或微堿性。推薦調(diào)節(jié)至PH7至8。
在本發(fā)明中采用的干燥，可以是冷凍干燥、離心干燥或粉末噴霧干燥等常用方法。
采用上述方法制得的S-AbPS可以進(jìn)一步柱層析純化獲得9糖的果聚糖硫酸酯，如用SephadexG-25或/和Dowexl×2柱層析分離純化。即將前述的S-AbPS的水溶液，以水或0.05-0.1mol的NaCl或KCl水溶淀作洗脫劑，收集后9糖聚糖的洗脫液，濃縮或干燥即獲9糖的果聚糖硫酸酯。
本發(fā)明的果聚糖硫酸酯保留了AbPS的基本結(jié)構(gòu)，應(yīng)具有免疫增強(qiáng)功能，而且還具有抗病毒的藥效，如含0.25-0.5％果聚糖硫酸酯溶液對(duì)CoxB3病毒有完全抑制作用，含0.00625-0.25％果聚糖硫酸酯溶液對(duì)CoxB5病毒有完全抑制作用。在Vero細(xì)胞內(nèi)毒性，50％細(xì)胞病變濃度下TC50為2420±180mg/ml，對(duì)皰疹病毒治療指數(shù)T1為9.49，對(duì)CoxB3病毒治療指數(shù)T1為22.6。動(dòng)物試驗(yàn)表明對(duì)乳鼠感染CoxB3病毒有抑制作用。S-AbPS還具有抗凝血作用等功能。
本發(fā)明的果聚糖硫酸酯可用作抗病毒和抗凝血的藥物，而且原料來(lái)源豐富，合成方法簡(jiǎn)便。


，圖1是果聚糖硫酸酯分別用Dowexl×2(a)和SephadexG-25(b)柱層析的流出圖，縱座標(biāo)是S-AbPS的光譜吸收值，橫座標(biāo)是流出液收集的管數(shù)。圖2是AbPS的13C NMR譜圖。圖3是9糖的S-AbPS的13C NMR譜圖。圖4是9糖的S-AbPS的ESIMS譜圖。
實(shí)施例1將20mL DMF加入附有干燥管和攪拌裝置的50mL三頸瓶中，啟動(dòng)攪拌，徐徐加入1g精致果聚糖粉末，至聚糖全溶后，加入3gSO3-N,N-二甲基甲酰胺，并劇烈攪拌，油浴加熱，逐漸升溫至120℃，恒溫反應(yīng)0.5hr，取出三頸瓶，冷至室溫，邊攪拌邊將反應(yīng)液倒入60mL甲醇或丙酮中，繼續(xù)攪拌，使充分均勻，靜置，冰箱過(guò)夜，傾出上層清液，收集沉淀，甲醇或乙醇洗滌，得淺棕色粘狀物4.5g，將其溶解于50mL蒸餾水中，用3N NaOH水溶液調(diào)至pH=7-7.5，過(guò)濾除去不溶物，水溶液對(duì)蒸餾水透析48小時(shí)，透析液體積增至110mL，冷凍干燥得含硫量為21％的粗產(chǎn)物2.34g。將上述粗產(chǎn)物溶于水，經(jīng)SephadexG-25柱層析分離后，收一多糖硫酸酯單峰位，經(jīng)濃縮、冷凍干燥后得果聚糖硫酸酯2.15g。經(jīng)分析平均分子量為4230，含硫量為20.40，紫外分析UV(nm):198,264,268,288。IR,cm-1:821,1064,1233。實(shí)施例2在附有干燥器和攪拌裝置的50mL三頸瓶中分別倒10mL吡啶和10mL DMF，攪拌，徐徐加入1g分子量為666-1962的果聚糖粉末，攪拌至全溶通過(guò)恒壓漏斗滴加SO3-DMF或三氧化硫-吡啶或濃硫酸溶液(2.5N)。室溫，攪拌8小時(shí)，將反應(yīng)物傾入200mL冰水中，用3N KOH調(diào)pH至7-7.5濾去不溶物，濾液邊攪拌邊加入三倍體積的乙醇(95％)，冰箱靜置過(guò)夜，傾出溶液，將沉淀物溶于50mL蒸餾水，加入150mL乙醇，再次得到淺黃色沉淀，將沉淀物溶于50mL蒸餾水，再用截留分子量為500的滲透膜進(jìn)行透析48小時(shí)，透析液冷凍干燥得粗產(chǎn)物2.24g，粗產(chǎn)物溶于蒸餾水，經(jīng)SephadexG-25柱層析分離、純化后的果聚糖硫酸酯2.1g。所獲S-AbPS的分子量范圍為870-5838，含硫量15.4％,UV(nm):200,264,268,288。IR,cm-1:820,1064,1233。實(shí)施例3
將1g果聚糖黃色粉末用水溶解，用SephadexG-25柱層析分離后，收集主要單峰位物質(zhì)，濃縮、干燥后，操作如實(shí)施例1。獲得粗產(chǎn)物果聚糖硫酸酯。
取500mg甲醇沉淀的果聚糖硫酸酯，溶于2ml蒸餾水中，離心除去不溶物，加到預(yù)先平衡好的Sephadex G-25柱上，用雙蒸水作洗脫劑，洗脫液流速為20ml/hr，以2ml/管收集洗脫液，硫酸-一苯酚法收集糖峰。
取500mg經(jīng)過(guò)SephadexG-25柱層析純化的果聚糖硫酸酯，溶于2ml雙蒸水中，離心除去不溶物，將澄清的果聚糖硫酸酯加到Dowexl×2柱上，用0.01MNaCl溶液作洗脫劑，以2ml/管收集洗脫液，用硫酸一苯酚法收集糖峰，純化結(jié)果如圖1所示。含硫量為17.81％，平均分子量為3414。UV(nm):198,264,268,288,IR,cm-1:821,1064,1233。13C NMR和ESIMS分析結(jié)果如圖3和4所示。實(shí)施例4，體外抗病毒試驗(yàn)由于柯薩奇B組病毒屬小RNA病毒科，可引起麻痹癥，腦膜炎、腦炎、心肌炎和呼吸道疾病等，按檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以微量板細(xì)胞培養(yǎng)中和試驗(yàn)，檢測(cè)果聚糖硫酸酯對(duì)柯薩奇B組病毒的作用，結(jié)果列于下表中。
(藥物)果聚糖硫酸酯對(duì)柯薩奇B3(CoxB3)病毒的作用

<p>果聚糖硫酸酯對(duì)柯薩奇B5(CoxB5)病毒的作用

上述檢驗(yàn)結(jié)論為0.25％～0.5％果聚糖硫酸酯對(duì)CoxB3病毒有完全抑制作用；0.00625％-0.25％果聚糖硫酸酯對(duì)CoxB5病毒有完全抑制作用。實(shí)施例5，細(xì)胞內(nèi)毒性及抗病毒試驗(yàn)S-AbPS在Vero細(xì)胞內(nèi)毒性及對(duì)COXB3和皰疹病毒的作用將S-AbPS用培養(yǎng)液配制成5mg/ml。采用[Vero(非洲綠猴腎)細(xì)胞]和下述病毒COXB3VR(30)4,Vero細(xì)胞上傳代，-70℃保存，實(shí)驗(yàn)時(shí)用10-3。皰疹病毒SM44,Vero細(xì)胞上傳代，-70℃保存，實(shí)驗(yàn)時(shí)用10-4。檢測(cè)方法1．毒性測(cè)定Vero細(xì)胞20萬(wàn)/ml種96孔板，37℃5％CO2培養(yǎng)，48小時(shí)長(zhǎng)成單層，加入藥物5mg/ml；2.5mg/ml；1.25mg/ml；0.625mg/ml；0.3125mg/ml，每濃度4孔，觀察細(xì)胞病變，第7天記錄CPE，加入MTT染色4小時(shí)，DMSO裂解細(xì)胞，測(cè)細(xì)胞OD值，計(jì)算50％細(xì)胞病變濃度TC50。
2．抗病毒效價(jià)測(cè)定Vero細(xì)胞20萬(wàn)/ml種96孔板，37℃ 5％ CO2培養(yǎng)，48小時(shí)長(zhǎng)成單層，加入病毒，吸附2小時(shí)，傾出病毒液，加入藥物2mg/ml；1mg/ml；0.5mg/ml；0.25mg/ml；0.125mg/ml；0.0625mg/ml:0.03125mg/ml，濃度4孔，37℃ 5％ CO2培養(yǎng)，48-72小時(shí)后觀察細(xì)胞病變，記錄CPE，加入MTT染色4小時(shí)，DMSO裂解細(xì)胞，測(cè)細(xì)胞OD值，計(jì)算50％抑制細(xì)胞病變濃度IC50及治療指數(shù)TI。檢測(cè)結(jié)果
1．細(xì)胞毒性兩批實(shí)驗(yàn)結(jié)果TC50為2550μg/ml；2290μg/ml平均2420±180μg/ml。
2．對(duì)皰疹病毒作用兩批實(shí)驗(yàn)結(jié)果IC50為230μg/ml；280μg/ml平均255±35μg/ml。治療指數(shù)TI:9.49。
3．對(duì)COXB3病毒作用兩批實(shí)驗(yàn)結(jié)果IC50為110μg/ml；103μg/ml平均107±5μg/ml。治療指數(shù)TI:22.6。實(shí)施例6，動(dòng)物試驗(yàn)按照小白鼠急性毒性試驗(yàn)要求檢驗(yàn)了果聚糖硫酸酯對(duì)動(dòng)物體內(nèi)抗病毒藥效，以陽(yáng)性藥物鹽酸胍作對(duì)照，結(jié)果如下表所示果聚糖硫酸酯對(duì)CoxB3病毒的抑制作用(14天結(jié)果)(昆明種＜48小時(shí)乳鼠實(shí)驗(yàn))

上述結(jié)果表明陽(yáng)性藥物(鹽酸弧)對(duì)照成立，結(jié)果還表明0.5％果聚糖硫酸酯對(duì)乳鼠感染CoxB3病毒有80％的抑制作用，0.25％果聚糖硫酸酯對(duì)乳鼠感染CoxB3病毒有50％的抑制作用。而陽(yáng)性藥物0.5％濃度只有50％的抑制作用，0.25％濃度只有10％的抑制作用。實(shí)施例7，抗凝血試驗(yàn)S-AbPS給藥前，以生理鹽水為溶劑，配成需要之濃度。對(duì)雄性、體重20-22g為昆明種小鼠給藥，以觀察S-AbPS的抗凝血作用。以上海生化制藥廠生產(chǎn)的肝素注射液作為對(duì)照藥物。
實(shí)驗(yàn)方法以序貫法測(cè)定ED50。靜脈注射給藥，容量均為10ml/kg，按不同濃度給藥，給藥后1分鐘摘除眼球，眼眍采血，置于試管內(nèi)，10分鐘后觀察是否凝血。先經(jīng)預(yù)試驗(yàn)測(cè)定凝血與不凝血的大致濃度范圍。在這一范圍內(nèi)，從凝血濃度開(kāi)始按八折等比遞減稀釋成不同濃度試液。按序貫法要求，根據(jù)前一檔劑量結(jié)果決定下一檔劑量，連續(xù)進(jìn)行兩個(gè)序列，取平均值作為實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果以序貫法測(cè)定S-AbPS抗凝血作用ED50的結(jié)果進(jìn)行二個(gè)序列，其平均值靜脈注射ED50=104.86μg，對(duì)照藥物肝素靜脈注射的ED50=3.42μ(單位)，結(jié)果表明AbPS具有抗凝血作用。
權(quán)利要求
1．一種含果聚糖硫酸酯，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)
其中R=SO3Na或OH,a,b,c,d,o,p,q=0-9；a+b+c+d+o+p+q=1-9；含硫重量百分比為4-21％。
2．如權(quán)利要求1所述的果聚糖硫酸酯，其特征是具有如下的結(jié)構(gòu)
其中R=SO3Na,R’=R or
n=1→9，含硫重量百分比為4-21％。
3．如權(quán)利要求1所述的果聚糖硫酸酯，其特征是具有如下結(jié)構(gòu)
R=SO3Na.
4．一種如權(quán)利要求1、2或3所述的果聚糖硫酸酯的合成方法，其特征是在溶劑中，權(quán)利要求1、2或3所述的分子式中R=OH的果聚糖與SO3-N,N-二甲基甲酰胺或三氧化硫-吡啶或濃硫酸在室溫至120℃反應(yīng)0.1-10小時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)物在水或與水互溶的溶劑中沉淀，用水進(jìn)行滲透膜透析，干燥，所述的果聚糖與SO3-N,N-二甲基甲酰胺或三氧化硫-吡啶或濃硫酸的摩爾比為1∶1-100。
5．如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征是所述的與水互溶的溶劑是低碳鏈的酮、醇、吡啶或乙腈。
6．如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征是所述的滲透膜截留分子量是500至1500。
7．如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征是再用柱層析分離純化，得權(quán)利要求3所述的果聚糖硫酸酯。
8．如權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征是所述的柱層析采用SephadexG-25或/和Dowexl×2的層析柱。
9．一種如權(quán)利要求1、2或3所述的果聚糖硫酸酯的用途，其特征是一種抗病毒的藥物。
10．一種如權(quán)利要求1、2或3所述的果聚糖硫酸酯的用途，其特征是一種抗凝血的藥物。
全文摘要
本發(fā)明是一種果聚糖硫酸酯,平均分子量為708—5838,含硫重量百分比為4—21%,系從中藥牛膝中提取物果聚糖為原料經(jīng)磺化反應(yīng)制得粗制品,經(jīng)柱層析分離純化可獲9糖的果聚糖硫酸酯。該化合物具有抗病毒和抗凝血的作用,原料豐富,合成方法簡(jiǎn)便,是適宜于工業(yè)化生產(chǎn)的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1232040SQ9911344
公開(kāi)日1999年10月20日 申請(qǐng)日期1999年1月29日 優(yōu)先權(quán)日1999年1月29日
發(fā)明者田庚元, 李壽桐, 徐愿堅(jiān) 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所