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用于同步授精時(shí)間的方法和組合物的制作方法_2

文檔序號(hào):8929649閱讀:來源:國(guó)知局
[0070] 46.條款1至45的方法,其中所述激素是與穩(wěn)定劑一起給藥,其中所述穩(wěn)定劑是 k甲硫氨酸。
[0071] 47.描述了包含一定劑量的激素的試劑盒,所述激素選自;促性腺素釋放激素、促 黃體激素、人絨毛膜促性腺素和它們的組合,和使用說明書,其中所述激素是在包含凝膠的 組合物中,所述組合物具有的抑為約5-約6。
[0072] 48.條款47的試劑盒,其中所述說明書指出,應(yīng)將激素在斷奶后約第四天給予豬, 和該豬應(yīng)在給予激素后約15-約24小時(shí)授精。
[007引 49.條款47至48的試劑盒,其中所述說明書指出,所述授精應(yīng)是人工授精。
[0074] 50.條款47至49的試劑盒,其中所述說明書指出,所述授精應(yīng)是通過自然配種。
[00巧]51.條款47至50的試劑盒,其中所述試劑盒還包含放置導(dǎo)管、用于手工給藥的涂 藥器或注射器。
[0076] 52.條款47至51的試劑盒,其中所述說明書指出,該豬應(yīng)在給予激素后約15-約 18小時(shí)授精。
[0077] 53.條款47至51的試劑盒,其中所述說明書指出,該豬應(yīng)在給予激素后約16-約 24小時(shí)授精。
[007引 54.條款47至51的試劑盒,其中所述說明書指出,該豬應(yīng)在給予激素后約18-約 22小時(shí)授精。
[0079] 55.條款47至54的試劑盒,其中所述說明書指出,該豬應(yīng)在給予激素后約18小時(shí) 按精。
[0080] 56.條款47至55的試劑盒,其中所述說明書指出,所述激素應(yīng)經(jīng)陰道內(nèi)給藥。
[0081] 57.條款47至56的試劑盒,其中所述說明書指出,所述激素應(yīng)W為約10yg-約 1000yg的有效量給藥。
[0082] 58.條款47至56的試劑盒,其中所述說明書指出,所述激素應(yīng)W為約lOyg-約 500yg的有效量給藥。
[0083] 59.條款47至58的試劑盒,其中所述說明書指出,所述激素應(yīng)給予至陰道前部。
[0084] 60.條款47至59的試劑盒,其中所述激素是促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑。
[0085] 61.條款47至60的試劑盒,其中所述其中激素是促黃體激素受體激動(dòng)劑。
[0086] 62.條款47至61的試劑盒,其中所述激素是人絨毛膜促性腺素受體激動(dòng)劑。
[0087] 63.條款47至62的試劑盒,其中所述激素是曲普瑞林。
[0088] 64.條款47至63的試劑盒,其中所述激素是曲普瑞林鹽。
[0089] 65.條款47至64的試劑盒,其中所述促性腺素釋放激素具有式pGlu-His-hp-Se r-Tyr-G1y-Leu-Arg-Pr0-G17畑2。
[0090] 66.條款47至65的試劑盒,其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑具有式
[0091]
[0092] 或其溶劑合物、水合物或藥學(xué)上可接受的鹽,
[0093] 其中
[0094] Ri和R2獨(dú)立地在每種情況下是氨,或是獨(dú)立選自;烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)燒 基、面代烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基,其各自任選地取代,或Ri和R2與連接 的碳形成碳環(huán)或雜環(huán);
[0095] X是氨,或X是選自;烷基、環(huán)烷基、雜烷基、任選取代的亞烷基駿酷胺;和
[0096] HNC(0)NR3r4,其中r3和R4在每種情況下獨(dú)立選自:氨、烷基、雜烷基和面代烷基。
[0097] 67.條款66的試劑盒,其中Ri是亞甲基-雜芳基,其中雜芳基是選自;化晚基、唾 挫基、橫胺化晚基、喀晚基、嗟咐基、化挫基、咪挫基、化咯基、嘲噪基、苯并化挫基和苯并咪 挫基訊
[009引 R2是氨或甲基。
[009引68.條款66至67的試劑盒,其中X是C&C做畑2。
[0100] 69.條款47至68的試劑盒,其中所述激素是合成物質(zhì)。
[0101] 70.條款47至69的試劑盒,其中所述激素是己酸鹽形式。
[0102] 71.條款47至70的試劑盒,其中所述凝膠包含糖。
[0103] 72.條款47至71的試劑盒,其中所述凝膠包含多糖。
[0104] 73.條款72的試劑盒,其中所述多糖是選自纖維素、右旋糖酢和海藻酸鹽。
[0105] 74.條款47至73的試劑盒,其中所述凝膠包含纖維素。
[0106] 75.條款74的試劑盒,其中所述纖維素是甲基纖維素。
[0107] 76.條款47至75的試劑盒,其中所述凝膠包含約0.25重量%-約10重量%的甲 基纖維素。
[0108] 77.條款47至75的試劑盒,其中所述凝膠包含約0. 5重量% -約4. 0重量%的甲 基纖維素。
[0109] 78.條款47至77的試劑盒,其進(jìn)一步包含穩(wěn)定劑,其中所述穩(wěn)定劑是k甲硫氨 酸。
[0110]79.描述了組合物,其包含促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑和凝膠,其中所述組合物 具有的抑為約5.0-約6.0。
[0111] 80.條款79的組合物,其進(jìn)一步包含防腐劑。
[0112] 81.條款79至80的組合物,其中所述防腐劑是選自;對(duì)哲基苯甲酸甲醋和對(duì)哲基 苯甲酸丙醋。
[0113] 82.條款79至81的組合物,其進(jìn)一步包含穩(wěn)定劑。
[0114] 83.條款82的組合物,其中所述穩(wěn)定劑是心氨基酸。
[0115] 84.條款82至83的組合物,其中所述穩(wěn)定劑是k甲硫氨酸。
[0116] 85.條款79至84的組合物,其中所述凝膠包含多糖。
[0117] 86.條款85的組合物,其中所述多糖是選自;纖維素、右旋糖酢和海藻酸鹽。
[0118] 87.條款79至86的組合物,其中所述凝膠包含纖維素。
[0119] 88.條款87的組合物,其中所述纖維素是甲基纖維素。
[0120] 89.條款79至88的組合物,其中所述凝膠包含約0.25重量%-約10重量%的甲 基纖維素。
[0121] 90.條款79至88的組合物,其中所述凝膠包含約0.5重量%-約4.0重量%的甲 基纖維素。
[0122] 91.條款79至90的組合物,其進(jìn)一步包含張度劑。
[0123] 92.條款79至91的組合物,其中所述激動(dòng)劑是曲普瑞林。
[0124] 93.條款79至92的組合物,其結(jié)合使用說明書。
[0125] 94.條款93的組合物,其中與所述組合物結(jié)合的說明書指出,應(yīng)將所述激動(dòng)劑給 予豬,和該豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約15-約24小時(shí)授精一次。
[0126] 95.條款93的組合物,其中與所述組合物結(jié)合的說明書指出,應(yīng)將所述激動(dòng)劑給 予豬,和該豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約16-約22小時(shí)授精一次。
[0127] 96.條款93的組合物,其中與所述組合物結(jié)合的說明書指出,應(yīng)將所述激動(dòng)劑給 予豬,和該豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約18-約22小時(shí)授精一次。
[012引 97.條款93至96的組合物,其中所述說明書指出,豬應(yīng)在給予該激動(dòng)劑后約18-2 約22小時(shí)授精一次
[0129] 98.條款79至97的組合物,其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑是促性腺素釋 放激素,和其中所述促性腺素釋放激素具有式pGlu-His-T;rp-Se;r-Ty;r-Gly-Leu-Arg-P;r〇-G lyN&D
[0130] 99.條款79至98的組合物,其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑具有式
[0131]
[0132] 或其溶劑合物、水合物或藥學(xué)上可接受的鹽,
[0133] 其中
[0134]Ri和R2獨(dú)立地在每種情況下是氨,或是獨(dú)立選自;烷基、雜烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)燒 基、面代烷基、芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基,其各自任選地取代,或Ri和R2與連接 的碳形成碳環(huán)或雜環(huán);
[0135]X是氨,或X是選自;烷基、環(huán)烷基、雜烷基、任選取代的亞烷基駿酷胺;和
[0136]HNC(0)NR3R4,其中R3和R4在每種情況下獨(dú)立選自:氨、烷基、雜烷基和面代烷基。
[0137] 100.條款99的組合物,其中Ri是亞甲基-雜芳基,和其中雜芳基是選自:化晚基、 唾挫基、橫胺化晚基、喀晚基、嗟咐基、化挫基、咪挫基、化咯基、嘲噪基、苯并化挫基和苯并 咪挫基訊
[0138] R2是氨或甲基。
[01測(cè) 101.條款99至100的組合物,其中X是C&C做畑2。
[0140] 102.條款79至101的組合物,其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑為約 10yg-約1000yg的有效量。
[0141] 103.條款79至101的組合物,其中所述促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑為約 lOyg-約500yg的有效量。
[0142] 104.條款79至103的組合物,其包含對(duì)哲基苯甲酸甲醋、對(duì)哲基苯甲酸丙醋、氯化 鋼、巧樣酸鋼、L-甲硫氨酸、巧樣酸、曲普瑞林和甲基纖維素。
[0143] 105.條款79至104的組合物,其中所述組合物包含對(duì)哲基苯甲酸甲醋的量為 約0.09%重量每體積,對(duì)哲基苯甲酸丙醋的量為約0.01 %重量每體積,氯化鋼的量為約 0. 91 %重量每體積,巧樣酸鋼的量為約0. 186%重量每體積,L-甲硫氨酸的量為約0. 1 %重 量每體積,巧樣酸的量為約0. 07%重量每體積,曲普瑞林的量為約0. 01 %重量每體積,和 甲基纖維素的量為約1. 2%重量每體積。
[0144] 附圖簡(jiǎn)述
[0145] 圖1表明在斷奶后96+/-2小時(shí)給予治療(0-小時(shí))后排卵母豬的百分率。
[0146] 圖2表明在0-4°C(S角形)、30°C(四方形)和50°C(菱形)下13天后的曲普 瑞林穩(wěn)定性。
[0147] 例證性實(shí)施方案詳述
[0148] 在一實(shí)施方案中,描述了沒有發(fā)情檢測(cè)的同步豬授精時(shí)間的方法。所述方法包含 在斷奶后第四天將一定劑量激素給予豬的步驟,所述激素選自;促性腺素釋放激素、促黃體 激素、人絨毛膜促性腺素和它們的組合,其中該豬只在給予激素后約15-約24小時(shí)授精一 次,且其中沒有發(fā)情檢測(cè)。
[0149] 在一實(shí)施方案中,描述了包含一定劑量的激素的試劑盒,所述激素選自;例如,促 性腺素釋放激素、促黃體激素、人絨毛膜促性腺素和它們的組合。在另一實(shí)施方案中,所述 試劑盒還包含使用說明書。在另一實(shí)施方案中,所述激素在如本文描述的包含凝膠的組合 物中。所述組合物典型的抑為約5-約6,但該抑的范圍可為約4-約9。
[0150] 在一實(shí)施方案中,描述了包含促性腺素釋放激素受體激動(dòng)劑的組合物。在另一實(shí) 施方案中,描述了所述組合物還包含凝膠。所述組合物典型的抑為約5-約6,但該抑的范 圍可為約4-約9。
[0151] W下描述的所有例證性實(shí)施方案、其變體和其備選形式將用于之前在詳述部分中 的段[001引至[0017]所描述的實(shí)施方案和用于發(fā)明簡(jiǎn)述中描述的實(shí)施方案。
[0152] 沒有發(fā)情檢測(cè)的同步豬授精的時(shí)間的方法,包括將一定劑量的激素給予豬的步 驟,所述激素為,例如,促性腺素釋放激素、促黃體激素、人絨毛膜促性腺素;促性腺素釋放 激素、促黃體激素或人絨毛膜促性腺素的衍生物或類似物;或它們的組合物。根據(jù)一實(shí)施方 案,將所述激素給予豬。任何豬的種類可W用于本文描述的方法和給予本文描述的組合物, 例如,包括青春期小母豬的小母豬(即第一次交配前的雌性豬),和母豬(包括產(chǎn)后母豬), 或任何其它類型的豬。
[0153] 例證性的,如文本描述的那樣,豬在0天斷奶。在斷奶后4天(即斷奶后第四天), 動(dòng)物典型地接受單一劑量的激素。接受治療的動(dòng)物典型地在予給激素后15小時(shí)(或15 小時(shí)±2小時(shí))、16小時(shí)(或16小時(shí)±2小時(shí))、17小時(shí)(或17小時(shí)±2小時(shí))、18小時(shí) (或18小時(shí)±2小時(shí))、19小時(shí)(或19小時(shí)±2小時(shí))、20小時(shí)(或20小時(shí)±2小時(shí))、 21小時(shí)(或21小時(shí)±2小時(shí))、22小時(shí)(或22小時(shí)±2小時(shí))、23小時(shí)(或23小時(shí)±2 小時(shí))、24小時(shí)(或24小時(shí)±2小時(shí))、27小時(shí)(或27小時(shí)±2小時(shí))或30小時(shí)(或30 小時(shí)±2小時(shí))授精單次。
[0154] 動(dòng)物配種可通人工授精(AI)的任何方式或通過自然配種。在本文描述的任何實(shí) 施方案中,可進(jìn)行第二次配種或隨后的配種。然而在另一個(gè)實(shí)施方案中,豬只授精一次。在 另一例證性方面,沒有發(fā)情檢測(cè)。在另一方面,在給予激素和排卵后48小時(shí)之間沒有發(fā)情 檢測(cè)。
[0155] 在本文描述的任何實(shí)施方案中,所述激素是在(例如)斷奶后第四天即斷奶后約 96小時(shí)給予。在各種例證性實(shí)施方案中,所述激素可在斷奶后例如約80、約82、約84、約 86、約 88、約 90、約 91、約 92、約 93、約 94、約 95、約 96、約 97、約 98、約 99、約 100、約 102、約 104或約108小時(shí)給予。更典型的,將所述激素在斷奶后約94-約98小時(shí)給予,即斷奶后 約94、約95、約96、約97或約98小時(shí)。在另一實(shí)施方案中,將所述激素在斷奶后約92-約 106小時(shí)給予。
[0156] 在本文描述的任何實(shí)施方案中,例如,在給予激素后約15-約24小時(shí)給豬授精一 次。在各種進(jìn)一步的例證性實(shí)施方案中,豬在給予激素后約15-約18小時(shí),在給予激素后 約13-約18小時(shí)、約15-約2
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