具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及重建修復(fù)材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]在骨科臨床手術(shù)中，常需對(duì)骨缺損進(jìn)行修補(bǔ)，自體移植的來源有限，異體與異種移植則具高傳染風(fēng)險(xiǎn)，因此，現(xiàn)今有越來越多不同的有機(jī)、無機(jī)、金屬材料應(yīng)用于骨組織工程，此外為了避免二次手術(shù)，使用生物可降解材料有其必要性，目前所使用之不同材料皆有其優(yōu)缺點(diǎn)，為了解決醫(yī)療上不同問題，開發(fā)新的功能性復(fù)合材料仍是研究重點(diǎn)之一。組織工程是連接工程和生物學(xué)的一個(gè)跨學(xué)科領(lǐng)域，組織工程發(fā)展生物基材，它可以修復(fù)、恢復(fù)或改善組織之功能，其中組織工程涉及三個(gè)主要策略:利用體外細(xì)胞或細(xì)胞替代物，取代有限的組織功能;誘導(dǎo)組織生成，例如生長(zhǎng)因子的利用；發(fā)展生物支架有利于組織修補(bǔ)與再生。因此，支架的發(fā)展關(guān)鍵因素是模仿細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的物理和生物功能設(shè)計(jì)而成之生長(zhǎng)環(huán)境，是在細(xì)胞培養(yǎng)基材重要發(fā)展技術(shù)，應(yīng)用于骨外科手術(shù)中，不同形式的缺損以不同修補(bǔ)方式，開發(fā)不同功能性支架應(yīng)用于外科臨床是必要的。另一方面，以往患者牙齒因外力斷裂、蛀牙、牙周病或牙根尖周圍病變等造成牙齒無法維持原有功用時(shí)，則拔除該牙齒并針對(duì)拔牙后所造成的空洞創(chuàng)傷區(qū)域，以無菌纖維紗布進(jìn)行止血與修復(fù)傷口，不過，使用纖維紗布的缺點(diǎn)在于僅能止血、不被患者所吸收、容易包埋食物殘?jiān)?，故容易造成傷口感染，使傷口需更長(zhǎng)的修復(fù)時(shí)間。近幾年來，出現(xiàn)膠原蛋白牙填補(bǔ)材產(chǎn)品，此類膠原蛋白牙填補(bǔ)材僅由膠原蛋白所組成，其可被生物體完全吸收而且具有立體多孔結(jié)構(gòu)，可提供支撐與細(xì)胞生長(zhǎng)空間與吸收血液，雖然此類產(chǎn)品對(duì)于齒槽骨再生也有幫助，但此類產(chǎn)品植入齒槽缺損患處后會(huì)于兩星期甚至更短的時(shí)間內(nèi)完全被患者吸收，然而，在如此短暫的時(shí)間內(nèi)，患者齒槽中的骨細(xì)胞無法生長(zhǎng)出足夠的骨頭組織，致使新生的齒槽骨無法恢復(fù)至原始完整狀態(tài)，且因?yàn)樾律凝X槽骨組織周圍已無需支持的牙齒，故這些組織會(huì)隨著時(shí)間而被患者體內(nèi)自行吸收，即所謂的齒槽骨萎縮，如此則更加劇齒槽骨高度或?qū)挾炔蛔悖赡茉斐扇睋p牙齒周圍的正常牙齒歪斜。拔牙后缺損區(qū)域的齒槽骨充足與否，除了影響缺損牙旁的正常牙齒穩(wěn)定性外，現(xiàn)在也成為人工植牙手術(shù)成功與否的關(guān)鍵。由于人工植牙駐體需藉由充足的齒槽骨來固定，所以齒槽骨的再生即成為人工植牙手術(shù)前必要的措施。習(xí)知技藝中也有透過交鏈的產(chǎn)品，但此類產(chǎn)品上有交鏈劑殘留的風(fēng)險(xiǎn)。因此，現(xiàn)在急需一種可供齒槽骨修復(fù)用之生物可分解性填補(bǔ)物，使其在植入患者缺損牙齒的孔洞時(shí)，可供骨細(xì)胞附著生長(zhǎng)，且填補(bǔ)物降解速率接近齒槽中的骨細(xì)胞生長(zhǎng)的速率，因此可讓新生的齒槽骨接近原始完整狀態(tài)，減少齒槽骨萎縮同時(shí)避免周圍的正常牙齒發(fā)生歪斜。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了克服現(xiàn)有的上述的不足，本發(fā)明提供了一種具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法。
[0004]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:一種具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法，包括以下制造步驟:
第一步:將生物陶瓷均勻分散于樣品艙中；
第二步:將多孔性生物陶瓷在150?250 °C下進(jìn)行熱燒結(jié)處理；
第三步:將熱燒結(jié)處理后的多孔性生物陶瓷降溫至10?60°C下；
第四步:在10?60°C下的樣品艙中通入活化能量，使多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面產(chǎn)生活性氧分子；
第五步:使功能性分子透過活性氧分子設(shè)置于多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面； 第六步:干燥成型。
[0005]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括活化能量是雷射、電漿、氧氣電漿、紫外光、超音波、微波、化學(xué)作用及其組合族群所形成。
[0006]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括活化能量是含氧氣電漿。
[0007]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例，進(jìn)一步包括功能性分子是選自由由膠原蛋白、膠原勝肽、海藻酸鈉、纖維素、多糖體、甲殼素、聚乳酸、聚乳酸酯及其組合的生物可分解高分子所組成。
[0008]本發(fā)明的有益效果是，有效延緩并調(diào)整整體支架的降解速度，使支架降解速度接近附著其表面的齒槽骨細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，使齒槽骨細(xì)胞具有充足的時(shí)間，利于齒槽骨恢復(fù)至平整而無凹陷或萎縮的狀態(tài)，再加上填補(bǔ)物表面具有一定柔軟度，可滿足各個(gè)臨床需求。
【附圖說明】
[0009]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說明。
[0010]圖1是本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0011 ]圖2是本發(fā)明的流程示意圖。
[0012]圖中10.骨填補(bǔ)物，100.核主體，200.生物陶瓷表面功能性活化層，201.第一生物陶瓷表面功能性活化層，202.第二生物陶瓷表面功能性活化層，203.第一表面活化點(diǎn)，204.第二表面活化點(diǎn)，205.功能性分子，300.微孔洞。
【具體實(shí)施方式】
[0013]如圖1、2所示，一種具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法，包括以下制造步驟:將生物陶瓷均勻分散于樣品艙中；將多孔性生物陶瓷在150?250°C下進(jìn)行熱燒結(jié)處理;將熱燒結(jié)處理后的多孔性生物陶瓷降溫至10?60°C下；在10?60°C下的樣品艙中通入活化能量，使多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面產(chǎn)生活性氧分子;使功能性分子透過活性氧分子設(shè)置于多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面;干燥成型。
[0014]該骨填補(bǔ)物10的微孔洞300彼此相互通連在該核主體100內(nèi)部形成容置空間，第二生物陶瓷表面活化層202設(shè)置在該容置空間上，在特定的臨床應(yīng)用上，該第一生物陶瓷表面活化層201包含有復(fù)數(shù)個(gè)第一表面活化點(diǎn)203，該第二生物陶瓷表面活化層202包含有復(fù)數(shù)個(gè)第二表面活化點(diǎn)204，該第一表面活化點(diǎn)203與該第二表面活化點(diǎn)204是透過一選自由雷射、電漿、紫外光、超音波、微波、化學(xué)作用及其組合族群的工序所形成，特別是電漿處理。該核主體結(jié)構(gòu)100是由一生醫(yī)陶瓷所組成，其中該生醫(yī)陶瓷系選自由鈣磷酸鹽，磷酸鈣，磷酸二鈣，磷酸三鈣，磷酸四鈣，磷酸八鈣，羥基磷灰石，β-磷酸三鈣，羥基磷灰石/β-磷酸三鈣復(fù)合材及其組合所組群組中之一。在特定的臨床需求，該羥基磷灰石的粒徑系介于0.075至
0.150mm的范圍，該β_磷酸三鈣的粒徑系介于0.5至2.0mm的范圍；且該羥基磷灰石/β_磷酸三I丐復(fù)合材的粒徑系介于0.5至1.0mm的范圍。在更特定的臨床需求，需要導(dǎo)入客制化機(jī)能，因此在第一生物陶瓷表面活化層進(jìn)一步包含復(fù)數(shù)個(gè)功能性分子205，該功能性分子205是選自由由膠原蛋白、膠原勝肽、海藻酸鈉，纖維素，多糖體，甲殼素，聚乳酸，聚乳酸酯及其組合之生物可分解高分子所組成。
[0015]改進(jìn)后的具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法能有效延緩并調(diào)整整體支架的降解速度，使支架降解速度接近附著其表面的齒槽骨細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，使齒槽骨細(xì)胞具有充足的時(shí)間，利于齒槽骨恢復(fù)至平整而無凹陷或萎縮的狀態(tài)，再加上填補(bǔ)物表面具有一定柔軟度，可滿足各個(gè)臨床需求。
[0016]以上說明對(duì)本發(fā)明而言只是說明性的，而非限制性的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員理解，在不脫離所附權(quán)利要求所限定的精神和范圍的情況下，可做出許多修改、變化或等效，但都將落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法，其特征在于，包括以下制造步驟: 第一步:將生物陶瓷均勻分散于樣品艙中； 第二步:將多孔性生物陶瓷在150?250 °C下進(jìn)行熱燒結(jié)處理； 第三步:將熱燒結(jié)處理后的多孔性生物陶瓷降溫至10?60°C下； 第四步:在10?60°C下的樣品艙中通入活化能量，使多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面產(chǎn)生活性氧分子； 第五步:使功能性分子(205)透過活性氧分子設(shè)置于多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面； 第六步:干燥成型。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法，其特征是，所述活化能量是雷射、電漿、氧氣電漿、紫外光、超音波、微波、化學(xué)作用及其組合族群所形成。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法，其特征是，所述活化能量是含氧氣電漿。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法，其特征是，所述功能性分子(205)是選自由由膠原蛋白、膠原勝肽、海藻酸鈉、纖維素、多糖體、甲殼素、聚乳酸、聚乳酸酯及其組合的生物可分解高分子所組成。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有生物陶瓷表面活化層的骨填補(bǔ)物制造方法，首先將生物陶瓷均勻分散于樣品艙中，將多孔性生物陶瓷在150~250℃下進(jìn)行熱燒結(jié)處理，將熱燒結(jié)處理后的多孔性生物陶瓷降溫至10~60℃下，在10~60℃下的樣品艙中通入活化能量，使多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面產(chǎn)生活性氧分子，使功能性分子透過活性氧分子設(shè)置于多孔性生物陶瓷的孔洞及通道表面，最后干燥成型，這種方法能有效延緩并調(diào)整整體支架的降解速度，使支架降解速度接近附著其表面的齒槽骨細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，使齒槽骨細(xì)胞具有充足的時(shí)間，利于齒槽骨恢復(fù)至平整而無凹陷或萎縮的狀態(tài)，再加上填補(bǔ)物表面具有一定柔軟度，可滿足各個(gè)臨床需求。
【IPC分類】A61L27/50, A61L27/56, A61L27/54, A61L27/58, A61L27/12
【公開號(hào)】CN105561385
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610007405
【發(fā)明人】黃慶成, 張智杰, 楊保新
【申請(qǐng)人】巴斯特醫(yī)藥科技（常州）有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請(qǐng)日】2016年1月7日