一種含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合 物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是現(xiàn)代疾病中的第二殺手，其對人體的危害僅次于癌癥。其實，糖尿病本身 并不可怕，可怕的是糖尿病的并發(fā)癥，糖尿病帶來的危害，幾乎都來自它的并發(fā)癥。在我國 糖尿病患者中，合并高血壓者多達1200萬，腦卒中者500萬，冠心病者600萬，雙目失明者45 萬，尿毒癥者50萬。
[0003] 糖尿病是一種復(fù)合病因的綜合病癥，是由于體內(nèi)胰島素缺乏或拮抗胰島素的激素 增加，或胰島素在靶細胞內(nèi)不能發(fā)揮正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝紊 亂的一種綜合病癥。其特征為血循環(huán)中葡萄糖濃度異常升高及尿糖、血糖過高時出現(xiàn)典型 的"三多一少"癥狀，即多吃、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。嚴重者可發(fā)生酮癥酸 中毒、高滲性糖尿病昏迷，且易合并多種感染。隨著病程的延長，其代謝紊亂可導(dǎo)致眼、腎、 神經(jīng)、血管及心臟等組織器官的慢性病變。若得不到及時、恰當?shù)闹委?，則發(fā)生心臟病變、腦 血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞死等情況，成為致殘、致死的主要原因。
[0004] 格列本脲是臨床常用的治療糖尿病的磺脲類藥物，適用于單用飲食和運動治療不 能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨用藥，也可與雙胍類或胰島素合用。用于治 療肥胖型的糖尿病效果很好，因此臨床應(yīng)用廣泛，格列本脲常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)， 如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱等，這些不良反應(yīng)高達25%，此不良 反應(yīng)限制了格列本脲的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決格列本脲胃腸道副作用大限制使用人群的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種 格列本脲與中藥的組合物，通過與中藥的配伍，來減輕格列本脲的不良反應(yīng)，從而實現(xiàn)減毒 增效的目的。
[0006] 本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的： 一種含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量配比的原料藥組成:格列 本脲1-4份、福建柏4000-8000份、紅果楠4000-8000份、枇杷葉4000-8000份、師實4000-8000 份。
[0007] 上述的含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比優(yōu)選為:格列本 脲2-3份、福建柏5000-7000份、紅果楠5000-7000份、枇杷葉5000-7000份、師實5000-7000 份。
[0008] 上述的含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物，其重量份配比最佳為:格列本 脲2.5份、福建柏6000份、紅果楠6000份、枇杷葉6000份、師實6000份。
[0009] 本發(fā)明的以上組成中，各味中藥的重量是以生藥計算的，如果以克為單位，如制成 制劑，則因制劑的大小不同可制成I oo-1OOO劑。所述I oo-1OOO劑是指單位劑量的制劑形式， 如片劑100-1000片，膠囊劑100-1000粒，顆粒劑lOO-lOOOg，口服液IOO-1000 ml，膏劑100-l〇〇〇g，丸劑100-1000 丸等。
[0010] 以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模 生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸）為單位;小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者 減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
[0011] 以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物，可單獨或根據(jù)需要可以加入藥物體積一些藥物可接受的輔 料，可以采用制劑學常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的輔料混 合。在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的口服劑型，這些劑型選自：顆粒劑、片劑、膠囊 劑、口服液、口含劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是顆粒劑。
[0013] 上述含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，包含如下步驟： a. 將福建柏、紅果楠、枇杷葉、師實加水煎煮2次，第1次加入藥物體積6~8倍量水，煎煮1 ~2小時，第二次加入藥物體積4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在55~65°C、_0.04~-0.08Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴 霧干燥得干燥藥粉； c. 將格列本脲與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
[0014] 上述的含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法中，所部步驟a中第1 次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時;所述步 驟b中濃縮溫度為60 °C、濃縮壓力為-0 · 06Mpa。
[0015]優(yōu)選的，述含有格列本脲的治療糖尿病的藥物組合物的制備方法，詳細步驟如下： a. 將福建柏、紅果楠、枇杷葉、師實加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7倍量水，煎煮1.5 小時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將格列本脲與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)單獨或與藥物可接受的輔料混合，按照制劑學常規(guī)方法制得。
[0016]所述的藥物可接受的輔料選自：淀粉、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、 焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 A、維生素 C、維主素 E、維生素 D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其 水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐溫60~80、司班~80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊、三 乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β~ 環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣等。
[0017] 本發(fā)明治療糖尿病的藥物組合物適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰 島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功細胞能，并且無嚴重的并發(fā)癥。 本品可單獨用藥，也可與雙胍類或胰島素合用。
[0018] 本發(fā)明治療糖尿病的藥物組合物用法用量： 口服:從小劑量開始漸增劑量。通常起始劑量為一次1袋，一日2次;隨餐服用。
[0019] 本發(fā)明治療糖尿病的藥物組合物禁用于2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不 全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴重感染和外傷、重大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧情況、既往 有乳酸性酸中毒史者，以及對本品過敏者禁用。
[0020] 本發(fā)明的藥物組合物中， 福建柏為柏科植物福建柏Fokienia hodginsii ( Dunn ) Henry et Thomas. [Cupressus hodginsii Dunn]的心材?？?；辛;性寒。功能行氣止痛；降逆止嘔。主脘腹疼痛； 噎膈;反胃；呃逆;惡心嘔吐 紅果楠別名涼藥、小楠木、粉天臺、老鷹茶，為樟科植物紅果黃肉楠 Actinodaphne cupularis (Hemsl.) Gamble[Litsea cupularis Hemsl.]的根或葉。味辛；性平。歸肺經(jīng)。 功能清熱消腫；降逆止嘔。主水火燙傷;腳癬;痔瘡;惡心嘔吐。
[0021 ] 枇杷葉別名盧橘，為薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica (Thunb .)Lindl.的干 燥葉。味苦，性微寒。歸肺、胃經(jīng)。功能清肺止咳，降逆止嘔。用于肺熱咳嗽，氣逆喘急，胃熱嘔 逆，煩熱口渴。
[0022]師實別名自然谷、禹余糧、師草實、海米、砂貢子，為莎草科植物砂鉆苔草Carex Kobomugi Ohwi的果實。味甘;性平。歸脾；胃經(jīng)。功能健脾益氣;降逆止嘔。主脾胃虛弱;嘔吐 呃逆。
[0023]本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明將中藥與格列本脲結(jié)合起來，以避免格列本脲的 常見的胃腸道不良反應(yīng)，并提高對糖尿病的治療效果。臨床試驗結(jié)果表明：口服本發(fā)明含格 列本脲組合物的患者，初步判定在血糖達標時間、改善糖耐量、改善胰島素及C肽釋放方面 要優(yōu)于單純應(yīng)用基格列本脲者。另外，本發(fā)明的含格列本脲藥物組合物在改善格列本脲藥 物胃腸道不良反應(yīng)方面比單純應(yīng)用格列本脲者效果顯著(P<〇.05)。說明本發(fā)明的含格列 本脲藥物組合物在改善胰島素抵抗、保護胰島細胞功能方面確有療效，并且具有副作用小 的優(yōu)點。
【具體實施方式】
[0024]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解 本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0025] 實施例1 一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥組成： 格列本脲2.5g、福建柏6000g、紅果楠6000g、枇杷葉6000g、師實6000g。
[0026]該治療糖尿病的藥物組合物的制備方法： a. 將福建柏、紅果楠、枇杷葉、師實加水煎煮2次，第1次加入藥物體積7量水，煎煮1.5小 時，第二次加入藥物體積5倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，備用； b. 將煎煮液在60°C、_0.06Mpa條件下濃縮成相對密度為1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量為75%，放置12小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15~1.20的清膏，噴霧干燥得干 燥藥粉； c. 將格列本脲與干燥藥粉混勻，制粒，得本發(fā)明藥物組合物的活性物質(zhì)； d. 該活性物質(zhì)加入藥物體積木糖醇、甘露醇和β~環(huán)糊精，粘合劑適量制成顆粒劑。 [0027] 共制備1000袋，每袋重5g。
[0028] 實施例2 一種治療糖尿病的藥物組合物，由如下重量份配比的原料藥