專利名稱：一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，屬于脂肪族類化合物的合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
脂肪族炔丙基胺類化合物是一類重要的化合物，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。目前， 脂肪族炔丙基胺類化合物都是由脂肪胺與炔丙基供體發(fā)生取代反應(yīng)得到。己有需要采用昂貴 的炔丙基溴或炔丙基苯磺酸酯做為炔丙基供體與脂肪胺反應(yīng)24小時得到脂肪族炔丙基胺類化 合物的報導(dǎo)(專利號為US 0159393和US 6809120的專利報導(dǎo))。但炔丙基溴和炔丙基苯磺酸酯 國內(nèi)沒有生產(chǎn)，原料價格高，因此反應(yīng)成本高，反應(yīng)時間長，產(chǎn)率低，不適合大規(guī)模工業(yè)生 產(chǎn)。 '

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供了一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法。該方法反應(yīng)條件溫 和，在常壓下操作，簡單安全，原料易得，產(chǎn)率優(yōu)良。
反應(yīng)式如下
DMS0或DMF/H20
HC三CH十CH20 + HNRW- HC三C-Ch^NR^ + H70
其中R2均為含碳原子數(shù)為l-28的脂肪族垸烴； 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是
步驟一帶有攪拌器、溫度計(jì)、氣體排出口的反應(yīng)容器中加入銅鹽催化劑、鹽酸助催化 劑和反應(yīng)溶劑，以乙炔為原料，將乙炔氣體通入，加熱后保溫反應(yīng)；反應(yīng)溫度為20。C以上， 反應(yīng)時間為30分鐘以上；
其中銅鹽催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氧化亞銅、氯化銅、溴化銅、硫
酸銅的一種；反應(yīng)溶劑為二甲基亞砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF);
步驟二反應(yīng)停止后冷卻至室溫，滴加入反應(yīng)原料脂肪胺和甲醛，加熱后保溫反應(yīng)；反 應(yīng)溫度為10'C以上，反應(yīng)時間為l小時以上；
其中脂肪胺為碳原子數(shù)為3-30的脂肪胺；脂肪胺與甲醛的摩爾比為1: 1-1: 10;
其中步驟一和步驟二中的脂肪胺與乙炔的摩爾比為1: 1-1: 20;脂肪胺與銅鹽的摩爾 比為10: 1-100: 1;
步驟三用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，用NaOH溶液將溶液調(diào)至堿性(pH210)，有機(jī)溶劑萃取，分去水相，然后用pH值為3-5的磷酸緩沖溶液萃取有機(jī)層，分 去有機(jī)相，將水相用NaOH溶液調(diào)至堿性(pH210)，有機(jī)溶劑萃取，分去水相，有機(jī)相除去
溶劑，得到淡黃色油狀脂肪族炔丙基胺類化合物；
其中萃取的有機(jī)溶劑為乙醚、乙酸乙酯、二氯甲垸、三氯甲垸的一種或它們2種以上的
混和物，配比比例在0-100%。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)
1、 成本低。本發(fā)明原料簡單易得，采用乙炔和甲醛代替價格昂貴的炔丙基苯磺酸酯。
2、 產(chǎn)率高。本發(fā)明副反應(yīng)少，收率是原反應(yīng)的2倍。
3、 反應(yīng)工藝難度低。本發(fā)明操作簡單，產(chǎn)物的后續(xù)分離容易操作。
4、 反應(yīng)時間縮短，明顯提高了經(jīng)濟(jì)性。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例詳述本發(fā)明，本發(fā)明包括但不限于下述的實(shí)施例。 實(shí)施例l
帶有攪拌器、溫度計(jì)、氣體排出口的50mL三口燒瓶中分別加入0.025gCuI、 0.015mL鹽 酸和5mL二甲基亞砜，將乙炔氣體通入燒瓶，65'C反應(yīng)lh，反應(yīng)停止后冷卻至室溫，分別滴 加0.0033mol2-庚胺與0.005mol甲醛到反應(yīng)體系，反應(yīng)5h，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完畢 后用NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液pH40,靜置，乙醚萃取，分去水相，用pH值為3.5的磷酸緩沖溶 液萃取有機(jī)層，分去有機(jī)相，將水相用NaOH溶液調(diào)至pH40，乙醚萃取，分去水相，有機(jī) 相減壓蒸干乙醚，得N-炔丙基-2-庚胺0.23g，收率46%。
1HNMR (CDC13, 300 MHz) S: 3.49 (q; 2H;丙炔基CH2-;t9,37 Hz) ,2.85 (q; 1H; NH; J-3.27 Hz),2.18(t; 1H;丙炔基CH; J=0.58 Hz),1.40(m; 9H;-C4H8-CH-) ,1.03 (d; 3H; l-CH3;J-4.68 Hz)， 0.89 (t;3H;2-CH3)。
13C NMR: 82.35 (C-9) ,70.94 (C陽IO) ,51.34(C-6), 36.69 (C-8) ，35.50 (C-5) ,31.97 (C-3) ,25.46 (C-4) ,22.58 (C-2) ,19.67 (C-7) ,13.98 (C-l)。 MS(EI-MS， m/zO/。) 153， 138， 82(100%), 39,28。
實(shí)施例2
帶有攪拌器、溫度計(jì)、氣體排出口的50mL三口燒瓶中分別加入0.025gCuI、 0.015mL鹽 酸和15mL二甲基亞砜，將乙炔氣體通入燒瓶，室溫反應(yīng)2h，反應(yīng)停止后冷卻至室溫，分別 滴加0.0033mol 2-庚胺與0.0165mol甲醛到反應(yīng)體系，反應(yīng)5h，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完畢后用NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液pH40，靜置，乙醚萃取，分去水相，用pH值為4.0的磷酸緩 沖溶液萃取有機(jī)層，分去有機(jī)相，將水相用NaOH溶液調(diào)至pH40,乙醚萃取，分去水相， 有機(jī)相減壓蒸干乙醚，得N-炔丙基-2-庚胺0.3g，收率61%。
1HNMR(CDC13， 300MHz)5: 3.49 (q; 2H;丙炔基CH2陽;J二9.37 Hz) ,2.85 (q; 1H;NH;J=3.27 Hz),2.18(t; 1H;丙炔基CH; J=0.58 Hz),1.40 (m; 9H;-C4HrCH-) ，1.03 (d; 3H; 1-CH3;J=4.68 Hz)， 0.89 (t;3H;2-CH3)。
實(shí)施例3
帶有攪拌器、溫度計(jì)、氣體排出口的50mL三口燒瓶中分別加入0.05gCuI、 0.03mL鹽酸 和5mL二甲基亞砜，將乙炔氣體通入燒瓶，65'C反應(yīng)lh，反應(yīng)停止后冷卻至室溫，分別滴加 0.0033mol2-庚胺與0.005mol甲醛到反應(yīng)體系，反應(yīng)10h，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完畢后 用NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液pH40，靜置，乙醚萃取，分去水相，用pH值為4.0的磷酸緩沖溶液 萃取有機(jī)層，分去有機(jī)相，將水相用NaOH溶液調(diào)至pH41，乙醚萃取，分去水相，有機(jī)相 減壓蒸干乙醚，得N-炔丙基-2-庚胺0.43g，收率86%。
1HNMR(CDC13, 300 MHz) S: 3,49(q; 2H;丙炔基CH2-;J=9.37 Hz),2.85(q; 1H;NH; J=3.27 Hz), 2.18(t; 1H;丙炔基CH; J=0.58 Hz),l,40(m; 9H;-C4H8-CH-),1.03(d; 3H; 1-CH3;J=4.68 Hz), 0.89 (t; 3H;2-CH3)。
實(shí)施例4
帶有攪拌器、溫度計(jì)、氣體排出口的50mL三口燒瓶中分別加入0.025gCuI、 0.015mL鹽 酸和5mL二甲基亞砜，將乙炔氣體通入燒瓶，65'C反應(yīng)5h，反應(yīng)停止后冷卻至室溫，分別滴 加0.0033mo1 2-庚胺與0.005mol甲醛到反應(yīng)體系，反應(yīng)24h，用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完 畢后用NaOH溶液調(diào)節(jié)溶液pH^10，靜置，乙醚萃取，分去水相，用pH值為4.0的磷酸緩沖 溶液萃取有機(jī)層，分去有機(jī)相，將水相用NaOH溶液調(diào)至pH-ll,乙醚萃取，分去水相，有 機(jī)相減壓蒸干乙醚，得N-炔丙基-2-庚胺0.41g，收率80%。
1H NMR (CDC13, 300 MHz) S: 3.49(q; 2H;丙炔基CH2-;J=9.37 Hz),2.85(q; 1H; NH; J=3.27 Hz), 2.18(t; 1H;丙炔基CH; J=0.58 Hz),1.40(m; 9H;-C4H8-CH-),1.03(d; 3H; 1-CH3;J=4.68 Hz), 0.89 (t; 3H;2-CH3)。
權(quán)利要求
1.一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，其特征在于，常壓下在乙炔、脂肪胺和甲醛的存在下，以二甲基亞砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)為反應(yīng)溶劑，銅鹽為催化劑，鹽酸為助催化劑進(jìn)行合成脂肪族炔丙基胺類化合物；其反應(yīng)如下式所示其中R1、R2均為含碳原子數(shù)1-28的脂肪族烷烴；反應(yīng)步驟如下步驟一帶有攪拌器、溫度計(jì)、氣體排出口的反應(yīng)容器中加入銅鹽催化劑，鹽酸助催化劑和反應(yīng)溶劑，以乙炔為原料，將乙炔氣體通入，加熱后保溫反應(yīng)；反應(yīng)溫度為20℃以上，反應(yīng)時間為30分鐘以上；步驟二反應(yīng)停止后冷卻至室溫，滴加入反應(yīng)原料脂肪胺和甲醛，加熱后保溫反應(yīng)；反應(yīng)溫度為10℃以上，反應(yīng)時間為1小時以上；步驟三采用薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，用NaOH溶液將溶液調(diào)至堿性(pH≥10)，有機(jī)溶劑萃取，分去水相，然后用pH值為3-5的磷酸緩沖溶液萃取有機(jī)層，分去有機(jī)相，將水相用NaOH溶液調(diào)至堿性(pH≥10)，有機(jī)溶劑萃取，分去水相，有機(jī)相除去溶劑，得到淡黃色油狀脂肪族炔丙基胺類化合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，其特征在于，步驟一中 所述的銅鹽催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氧化亞銅、氯化銅、溴化銅、硫酸銅 的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，其特征在于步驟一中所 述的反應(yīng)溶劑為二甲基亞砜(DMSO)或N,N-二甲基甲酰胺(DMF)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，其特征在于步驟二中所 述的脂肪胺為碳原子數(shù)為3-30的脂肪胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，其特征在于歩驟二中 所述的脂肪胺與甲醛的摩爾比為1: 1-1: 10。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，其特征在于歩驟一和步驟二中所述的脂肪胺與乙炔的摩爾比為1: 1-1: 20;脂肪胺與銅鹽的摩爾比為10: 1-100: 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，其特征在于歩驟三中所 述的萃取溶劑為乙醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷的一種或它們2種以上的混和物，配 比比例在0-100%。
全文摘要
本發(fā)明為一種合成脂肪族炔丙基胺類化合物的方法，屬于脂肪族類化合物的合成領(lǐng)域。常壓下乙炔、脂肪胺和甲醛按一定比例，以二甲基亞砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)為反應(yīng)溶劑，銅鹽為催化劑，鹽酸為助催化劑，在一定溫度下進(jìn)行合成脂肪族炔丙基胺類化合物。其中銅鹽催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅、氧化亞銅、氯化銅、溴化銅、硫酸銅的一種；助催化劑為鹽酸；溶劑為二甲基亞砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)；脂肪胺為碳原子數(shù)為3-30的脂肪胺。該反應(yīng)成本低；產(chǎn)率高，本發(fā)明副反應(yīng)少；反應(yīng)工藝難度低，本發(fā)明操作簡單，產(chǎn)物的后續(xù)分離容易操作；反應(yīng)時間縮短，明顯提高了經(jīng)濟(jì)性。
文檔編號C07C211/03GK101575294SQ20081009389
公開日2009年11月11日 申請日期2008年5月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月5日
發(fā)明者偉 劉, 孟薇薇, 張信生, 戴榮繼, 林 楊, 鄧玉林 申請人:北京理工亙元醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)中心有限公司;北京理工大學(xué)