專利名稱：芐胺肟衍生物、制備它們的中間產(chǎn)物和方法以及它們作為殺真菌劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新芐胺肟衍生物、制備它們的中間產(chǎn)物和方法以及它們作為殺真菌劑的用途。
JP-A 02/006453描述了殺真菌活性的芐胺肟衍生物，然而其不是完全令人滿意的，特別是在低的施用量下。
本發(fā)明的目的是提供一種新型的芐胺肟，其具有增強(qiáng)的活性，特別是甚至在低的施用量下。
我們驚奇地發(fā)現(xiàn)通過式I的芐胺肟衍生物可以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，
其中R1是二氟甲基或三氟甲基；R2是氫或氟；R3是可以被氰基取代的C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鹵代烯基、C3-C6-炔基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基；R4是苯基-C1-C6-烷基，其苯環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是噻吩基-C1-C4-烷基，其噻吩環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是吡唑基-C1-C4-烷基，其吡唑環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基。
在取代基R1至R4的定義中，所使用的術(shù)語是用于一組化合物的集合術(shù)語。
鹵素在每種情況下是氟、氯、溴或碘，特別是氟或氯。
其它含義例如是-C1-C4-烷基甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基，特別是乙基；-C1-C4-鹵代烷基部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代的上述C1-C4-烷基，例如三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2-氯丙基或3-氯丙基，特別是2-氟乙基或2-氯乙基；-氰基-C1-C4-烷基例如氰基甲基、1-氰基乙-1-基、2-氰基乙-1-基、1-氰基丙-1-基、2-氰基丙-1-基、3-氰基丙-1-基、1-氰基丙-2-基或2-氰基丙-2-基，特別是氰基甲基或2-氰基乙基。
-C1-C4-烷氧基甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、正丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基，特別是甲氧基或乙氧基；-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基被如上所述的C1-C4-烷氧基取代的C1-C4-烷基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、(1-甲基乙氧基)甲基、正丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)甲基、(1，1-二甲基乙氧基)甲基、2-(甲氧基)乙基或2-(乙氧基)乙基，特別是甲氧基甲基或2-甲氧基乙基；-C3-C6-鏈烯基例如丙-2-烯-1-基、正-丁烯-4-基、1-甲基丙-2-烯-1-基、2-甲基丙-2-烯-1-基或2-丁烯-1-基，特別是丙-2-烯-1-基；-C3-C6-鹵代烯基部分或全部被氟、氯、溴和/或碘取代的上述C3-C6-烯基，例如2-氯烯丙基、3-氯烯丙基、2，3-二氯烯丙基或3，3-二氯烯丙基，特別是2-氯烯丙基；
-C3-C6-炔基例如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基、正丁-1-炔-1-基、正丁-1-炔-3-基、正丁-1-炔-4-基或正丁-2-炔-1-基，特別是丙-2-炔-1-基；-C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基例如環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、(環(huán)丙基)乙基、1-(環(huán)丁基)乙基、1-(環(huán)戊基)乙基、1-(環(huán)己基)乙基、1-(環(huán)庚基)乙基，1-(環(huán)辛基)乙基、2-(環(huán)丙基)乙基或2-(環(huán)丁基)乙基，特別是環(huán)戊基甲基；-苯基-C1-C6-烷基例如芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-苯基丙-1-基、2-苯基丙-1-基、3-苯基丙-1-基，特別是芐基或2-苯基乙基；-噻吩基-C1-C4-烷基例如2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基或2-噻吩基乙基；-吡唑基-C1-C4-烷基例如1-吡唑基甲基、2-吡唑基甲基、3-吡唑基甲基或2-吡唑基乙基。
已經(jīng)證明其中取代基R1是二氟甲基，取代基R3是環(huán)丙基甲基和取代基R4是在苯環(huán)上可攜帶一至三個(gè)上述取代基，特別是一至三個(gè)選自氟、氯、甲基、甲氧基和三氟甲基的芐基的化合物是特別有效的。
其中R1至R4具有下表1所示的含義的式I化合物是特別優(yōu)選的。表1
表1<
<p>在上表中，cPr是環(huán)丙基甲基。
在上表中，cPr是環(huán)丙基甲基。
本發(fā)明式I的芐胺肟衍生物是通過本發(fā)明的方法獲得的，在該方法中，式II的氟代芐腈進(jìn)行醚裂開，在堿性介質(zhì)中(優(yōu)選在堿金屬氫氧化物的存在下)，獲得的芐腈III與鹵代烷烴CHmFnHal(m是0或1，n是2或3)，例如CHF2Cl或CF3I，反應(yīng)，獲得芐腈IV，隨后IV與羥胺或其鹽在堿的存在或不存在下，在含水溶液，優(yōu)選在水或水/醇混合物中反應(yīng)，獲得式V的芐胺肟，然后以本身已知的方式使其烷基化，獲得前體VI。
然后以本身已知的方式，使用適合的?；u，優(yōu)選適合的?；?，通過在惰性溶劑中加熱(優(yōu)選從20至100℃)來使芐胺肟VI酰化。
特別適合的惰性溶劑是烴或醚，特別優(yōu)選是芳族烴，例如可提及的二個(gè)實(shí)例是甲苯或二甲苯。
上述反應(yīng)式中R1是基團(tuán)CHmFn，其中m是0或1，n是2或3。
上述反應(yīng)式中給出的中間產(chǎn)物，即其中R2是氟的式III中間產(chǎn)物以及式IV、V和VI的中間產(chǎn)物均是新的，同樣也構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
可從2，3-二氟-6-甲氧基苯甲醛(其例如可以通過WO 97/03071的實(shí)施例27的方法制備)出發(fā)來制備這些具有二氟取代基的新中間產(chǎn)物，其中采用實(shí)施例2中描述的方案進(jìn)行到化合物IV的步驟。進(jìn)一步制備相應(yīng)化合物V和VI的步驟是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員本身已知的。
式IV、V和VI的優(yōu)選化合物是那些其中R2和R3(化合物VI)具有上述式I化合物中給出的含義的化合物。
優(yōu)選的式IV化合物是下表2中給出的化合物(m和n具有上述含義)<
優(yōu)選的式V化合物列于表3中。<
<p>一優(yōu)選的式VI化合物列于下表4中.
化合物I對(duì)廣譜的植物病原真菌均有優(yōu)異活性，特別是對(duì)屬于子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱和藻狀菌綱的真菌。這些化合物中某些內(nèi)吸地起作用，且因此可以作為葉面和土壤殺真菌劑使用。
通常，通過噴霧或撒粉給植物施用活性化合物，或者用活性化合物處理植物的種子。
這些制劑通過本身已知的方式，例如通過活性化合物與溶劑和/或載體混合，如果需要，通過使用乳化劑和分散劑來制備。如果所使用的稀釋劑是水，也可以用其它的有機(jī)溶劑作助溶劑。適合的輔助劑主要是溶劑，如芳族化合物(例如二甲苯)、氯代芳族化合物(例如氯苯)、石蠟(例如石油餾份)、醇類(例如甲醇、丁醇)、酮類(例如環(huán)己酮)、胺類(例如乙醇胺、二甲基甲酰胺)和水；載體如研碎的天然礦物質(zhì)(例如高嶺土、礬土、滑石、白堊)和研碎的合成礦物質(zhì)(例如細(xì)分散的二氧化硅、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(例如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)和分散劑如木質(zhì)素亞硫酸鹽廢液或甲基纖維素。
適合的表面活性物質(zhì)是芳族磺酸，例如木素磺酸、苯酚磺酸、萘磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽；脂肪酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽和銨鹽；烷基磺酸鹽和烷基芳基磺酸鹽；烷基硫酸鹽、月桂基醚硫酸鹽和脂肪醇硫酸鹽；和硫酸化的十六烷醇、十七烷醇和十八烷醇的鹽，或者脂肪醇乙二醇醚的鹽；磺化萘和其衍生物與甲醛的縮合產(chǎn)物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合產(chǎn)物，聚氧乙烯辛基苯酚醚、乙氧基化的異辛基苯酚、辛基苯酚或壬基苯酚，烷基苯酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，異十三烷醇、脂肪醇/環(huán)氧乙烷縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚或聚氧丙烯烷基醚，月桂醇聚乙二醇醚乙酸酯、山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液或甲基纖維素。
粉劑、撒施材料和噴粉劑可以通過將活性物質(zhì)與固體載體混合或一起研磨而生產(chǎn)。
顆粒劑例如包衣、浸漬和勻質(zhì)顆?？梢酝ㄟ^將活性物質(zhì)粘合在固態(tài)載體上來制備。固態(tài)載體是礦質(zhì)土類如硅膠、二氧化硅、硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、陶土、白云石、硅藻土、硫酸鈣和硫酸鎂、氧化鎂、磨細(xì)的合成材料和肥料，如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素和植物產(chǎn)品如谷類作物粉末、樹皮、木材和堅(jiān)果殼粉，纖維素粉末或其他固態(tài)載體。
這些制劑的實(shí)例是I.90重量份的本發(fā)明化合物I與10重量份的N-甲基-2-吡咯烷酮的溶液，該溶液適合以微小霧滴的形式使用。II.10重量份的本發(fā)明化合物I、70重量份的二甲苯、10重量份的8至10摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾油酸N-單乙醇酰胺的加成物、5重量份的十二烷基苯磺酸鈣鹽和5重量份的40摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物的混合物；將該溶液細(xì)分散在水中獲得分散液。III.10重量份的本發(fā)明化合物I、40重量份的環(huán)己酮、30重量份的異丁醇、20重量份的40摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物組成的水分散液。IV.10重量份的本發(fā)明化合物I、25重量份的環(huán)己醇、55重量份沸點(diǎn)是210至280℃2的石油餾份和10重量份40摩爾環(huán)氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物組成的水分散液。V.將80重量份的本發(fā)明化合物I(優(yōu)選固體形式)與3重量份的二異丁基萘-2-磺酸鈉鹽、10重量份的來源于亞硫酸鹽廢液的木素磺酸鈉鹽和7重量份的粉狀硅膠徹底混合，且在錘磨中磨碎混合物，通過將該混合物細(xì)分散在水中獲得噴霧混合物；VI.將3重量份的本發(fā)明化合物I與97重量份的細(xì)粉碎的高嶺土均勻混合，由此獲得噴粉劑，它包含3重量％的活性成分。VII.30重量份的本發(fā)明化合物I、62重量份的粉狀的硅膠和8重量份預(yù)先噴涂到硅膠表面上的石蠟油的均勻混合物；得到具有良好粘性的活性成分的制劑。VIII.40重量份的本發(fā)明化合物I、10重量份的苯酚磺酸/脲/甲醛縮合物的鈉鹽、2重量份硅膠和48重量份水組成的穩(wěn)定的水分散液，該分散液可以進(jìn)一步稀釋；IX、20重量份的本發(fā)明化合物I、2重量份的十二烷基苯磺酸鈣、8重量份的脂肪醇聚乙二醇醚、20重量份的苯酚磺酸/脲/甲醛縮合物的鈉鹽和50重量份的石蠟礦物油組成的穩(wěn)定油性分散液。
這些新化合物對(duì)廣譜的植物病原真菌均有優(yōu)異活性，特別是對(duì)屬于子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱和藻狀菌綱的真菌。這些化合物中某些內(nèi)吸地起作用，且可以作為葉面和土壤殺真菌劑使用。
它們?cè)诜乐胃鞣N作物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、草坪、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄、水果、觀賞植物和蔬菜(例如，黃瓜、菜豆和胡蘆科)以及這些作物的種子上的許多真菌方面特別重要。
這些化合物可以通過用殺真菌有效量的活性成分處理真菌或意欲保護(hù)使之免受真菌感染的種子、植物、材料或土壤而使用。
施用是在材料、植物或種子受真菌感染前或后進(jìn)行。
這些新化合物特別適合于防治下列植物病害禾谷類上的禾白粉菌(Erysiphe graminis)、葫蘆科上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和蒼耳單絲殼菌(Sphaerothecafuliginea)、蘋果上的蘋果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)、葡萄上的葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)，禾谷類上的柄銹菌(Puccinia)、棉花和草坪上的絲核菌(Rhizoctonia)、禾谷類和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)、蘋果上的蘋果黑星菌(Venturia inaequalis)、禾谷類上的長(zhǎng)蠕孢菌(Helminthosporium)、小麥上的穎枯病菌(Septoria nodorum)、草莓、蔬菜、觀賞植物和葡萄上的灰霉菌(Botrytis cinerea)、花生上的花生尾孢菌(Cercosporaarachidicola)、小麥和大麥上的眼斑病菌(Pseudocercosporellaherpotrichoides)、稻上的稻梨孢(Pyricularia oryzae)、馬鈴薯和蕃茄上的致病疫霉(Phytophthora infestans)、各種植物上的鐮刀菌(Fusarium)和輪枝孢菌(Verticillium)、葡萄上的葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)、蔬菜和水果上的鏈格孢菌(Alternaria).
該新化合物也可以在材料(例如木材)保護(hù)中使用，例如防治多變擬青霉(Paecilomyces variotii)。
通常，殺真菌組合物包括0.1至95，優(yōu)選0.5至90重量％的活性化合物。
根據(jù)所需的效果類型，施用量是0.025至2，優(yōu)選0.1至1千克活性化合物/公頃。
在處理種子時(shí)，活性化合物的一般需要量是0.001至50克，優(yōu)選0.01克至10克/千克種子。
在作為殺真菌劑使用時(shí)，本發(fā)明組合物也可以與其它活性成分一同存在，例如與除草劑、殺蟲劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、殺真菌劑或化肥一同存在。
在大多數(shù)情況下，與殺真菌劑的混合物產(chǎn)生更寬的殺真菌作用譜。
下列殺真菌劑可與本發(fā)明化合物一起施用，列出它們旨在說明可能的組合，而非旨在限定之硫磺，二硫代氨基甲酸鹽類及其衍生物，如二甲基二硫代氨基甲酸鐵(III)，二甲基二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳，乙二胺雙二硫代氨基甲酸錳鋅，二硫化四甲基秋蘭姆，N，N-亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨配合物，N，N′-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨配合物，N，N’-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅，N，N’-聚亞丙基雙(硫代氨基甲酰基)二硫化物；硝基衍生物，如二硝基-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯，2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-3，3-二甲基丙烯酸酯，碳酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-異丙酯，5-硝基間苯二甲酸二異丙酯；雜環(huán)類物質(zhì)，如2-十七烷基-2-咪唑啉乙酸酯，2，4-二氯-6-(鄰-氯苯胺基)-均三嗪，O，O-二乙基鄰苯二甲酰亞氨基硫代膦酸酯，5-氨基-1-[雙(二甲基氨基)氧膦基]-3-苯基-1，2，4-三唑，2，3-二氰基-1，4-二硫代蒽醌，2-硫代-1，3-二硫雜環(huán)戊二烯并[4，5-b]喹喔啉，1-(丁基氨基甲?；?-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，2-甲氧基羰基氨基苯并咪唑，2-(2-呋喃基)-苯并咪唑，2-(噻唑基-(4))-苯并咪唑，N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基鄰苯二甲酰亞胺；N-二氯氟甲硫基-N′，N′-二甲基-N-苯基硫酸二酰胺，5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，3-噻二唑，2-氰硫基甲硫基苯并噻唑，1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯，4-(2-氯苯基亞肼基)-3-甲基-5-異噁唑酮，吡啶-2-硫酮-1-氧化物，8-羥基喹啉或其銅鹽，2，3-二氫-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯，2，3-二氫-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫雜環(huán)己二烯-4，4-二氧化物，2-甲基-5，6-二氫-4H-吡喃-3-甲酰苯胺，2-甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，5-二甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，4，5-三甲基呋喃-3-甲酰苯胺，N-環(huán)己基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，N-環(huán)己基-N-甲氧基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，2-甲基苯甲酰苯胺，2-碘苯甲酰苯胺，N-甲?；?N-嗎啉基-2，2，2-三氯乙基乙縮醛，哌嗪-1，4-亞基雙(1-(2，2，2-三氯乙基)甲酰胺，1-(3，4-二氯苯胺基)-1-甲酰氨基-2，2，2-三氯乙烷；2，6-二甲基-N-十三烷基嗎啉及其鹽，2，6-二甲基-N-環(huán)十二烷基嗎啉及其鹽，N-[3-(對(duì)-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]-順-2，6-二甲基-嗎啉，N-[3-(對(duì)-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]哌啶，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-正丙基-1，3-二氧戊環(huán)-2-基乙基]-1H-1，2，4-三唑，N-(正丙基)-N-(2，4，6-三氯苯氧基乙基)-N′-咪唑基脲，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮，(2-氯苯基)-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇，5-丁基-2-二甲氨基-4-羥基-6-甲基嘧啶，雙(對(duì)-氯苯基)-3-吡啶甲醇，1，2-雙-(3-乙氧基羰基-2-硫脲基)苯，1，2-雙-(3-甲氧基羰基-2-硫脲基)苯，[2-(4-氯苯基)乙基]-(1，1-二甲基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇、1-[3-(2-氯苯基)-1-(4-氟苯基)環(huán)氧乙烷-2-基-甲基]1-1H-1，2，4-三唑以及各種殺真菌劑，如十二烷基胍乙酸鹽，3-[3-(3，5-二甲基-2-氧基環(huán)己基)-2-羥基乙基]戊二酰亞胺，六氯苯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2-糠酰)-丙氨酸甲酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2′-甲氧基乙?；?丙氨酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯乙酰基-D，L-2-氨基丁內(nèi)酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙?；?丙氨酸甲酯，5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯苯基)-2，4-二氧代-1，3-噁唑烷，3-[(3，5-二氯苯基)5-甲基-5-甲氧基甲基]-1，3-噁唑烷-2，4-二酮，3-(3，5-二氯苯基)-1-異丙基氨基甲酰基海因，N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環(huán)丙烷-1，2-二甲酰亞胺，2-氰基-[N-(乙基氨基羰基)-2-甲氧基亞氨基]乙酰胺，1-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]-1H-1，2，4-三唑，2，4-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑基-1-甲基)二苯甲醇，N-(3-氯-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-3-氯-2-氨基吡啶，1-((雙-(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)-甲基)-1H-1，2，4-三唑。
Strobilurins如E-甲氧基亞氨基[α-(鄰甲苯氧基)-鄰-甲苯基]乙酸甲酯，E-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯，N-甲基-E-甲氧基亞氨基-[α-(2，5-二甲基氧基)-鄰-甲苯基]乙酰胺。
苯胺基嘧啶類如N-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺，N-[4-甲基-6-(1-丙炔基)嘧啶-2-基]苯胺，N-(4-甲基-6-環(huán)丙基嘧啶-2-基)苯胺。
苯基吡咯類如4-(2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)吡咯-3-腈。
肉桂酰胺類如3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰嗎啉。
實(shí)施例1a)6-氟-2-羥基芐腈在干燥氮?dú)庀?，?.8克2-甲氧基-6-氟芐腈與18.0克鹽酸吡啶在195℃下加熱5小時(shí)。在冷卻之后，將該批料分配在50毫升水和50毫升叔丁基甲基醚中，隨后用40毫升2N NaOH萃取有機(jī)相。將有機(jī)萃取物調(diào)節(jié)至pH5，隨后萃取二次，每次使用40毫升叔丁基甲基醚。在蒸除溶劑之后，獲得4.7克所需產(chǎn)物，其是油狀物(HPLC93％)。
NMR(DMSO)ppm6.8-6.95m(2H)；7.5-7.6m(1H)；11.8s，br(1H).
b)2-二氟甲氧基-6-氟芐腈在75℃攪拌下，在10.0克2-羥基-6-氟芐腈、50毫升1，2-二甲氧基乙烷和25毫升NaOH(33％)的混合物(使用干冰冷卻回流冷凝器)中通入6.3克氯二氟甲烷氣體，并且在70至75℃下再攪拌1小時(shí)。在冷卻之后，用300毫升水稀釋，并使用叔丁基甲基醚萃取三次，每次用量是150毫升。在蒸除溶劑之后，獲得6.5克所需產(chǎn)物，其是油狀物。
NMR(CDCl3)ppm6.7t(1H)；7.05-7.20m(2H)；755-7.70m(1H).
c)2-二氟甲氧基-6-氟芐胺肟在75℃下，將6.4克2-二氟甲氧基-6-氟芐腈和3.1克鹽酸羥胺、2.6克碳酸鈉、7毫升水和35毫升乙醇的混合物攪拌20小時(shí)。
在蒸除溶劑之后，將殘余物分配到40毫升2N鹽酸和20毫升乙酸乙酯中。在分離鹽酸相之后，中和至pH7，使用叔丁基甲基醚萃取三次，每次用量是40毫升，蒸除溶劑。獲得6.0克所需產(chǎn)物。
NMR(DMSO)ppm5.9s(2H)；7.0-7.2m(2H)；7.15t(1H)，7.4-7.44m(1H)；9.5s(1H).
d)2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-環(huán)丙基甲基肟在0至5℃下，在3.0克2-二氟甲氧基-6-氟芐胺肟于30毫升二甲基甲酰胺(DMF)中的溶液中加入0.4克80％純氫化鈉，將該混合物在該溫度下攪拌3小時(shí)。隨后在相同溫度下加入1.8克溴環(huán)丙基甲烷，在5℃下再攪拌2小時(shí)，在室溫下攪拌過夜。將該批料攪拌入300毫升水中，使用環(huán)己烷萃取三次，每次用量70毫升。在蒸除環(huán)己烷之后，獲得1.9克所需產(chǎn)物。
NMR(CDCl3)ppm0.3m(2H)；0.55m(2H)；1.2m(1H)；3.9d(2H)；4.85s，br(2H)；6.6t(1H)；6.85-7.1m(2H)；7.35-7.45m(1H).
e)N-苯乙酰-2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-環(huán)丙基甲基肟(表1的化合物I.6).
將1.9克步驟d)中獲得的2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-環(huán)丙基甲基肟和1.5克苯乙酰氯與40毫升甲苯-起回流20小時(shí)。在冷卻之后，加入40毫升水，將pH調(diào)節(jié)至11。蒸除溶劑，隨后在硅膠上柱色譜純化殘余物(洗脫液是99∶1的環(huán)己烷和乙酸乙酯的混合物)，從甲苯相中分離出1.6克所需產(chǎn)物，熔點(diǎn)58至60℃。
NMR(CDCl3)ppm0.2m(2H)；0.50m(2H)；1.0m(1H)；3.9d(2H)；6.4t(1H)；6.85-7.0m(2H)；7.2-7.5m(6H)；8.5s(1H).
以類似方式獲得油狀N-苯乙酰-2-二氟甲氧基-6-氟苯甲酰胺O-烯丙基甲基肟(表1的化合物I.3.).
實(shí)施例2-制備2-羥基-5，6-二氟芐腈a)制備2-甲氧基-5，6-二氟苯甲醛肟在20至25℃下，在攪拌下，將29.4克2-甲氧基-5，6-二氟苯甲醛(根據(jù)WO97/03071的實(shí)施例27)滴加到16.0克鹽酸羥胺、18.9克乙酸鈉和110毫升90％甲醇水溶液的混合物中。將該混合物攪拌16小時(shí)，蒸除甲醇，使用250毫升水將該混合物拌成漿料，然后洗滌和干燥，獲得28.3克所需產(chǎn)物，其熔點(diǎn)是199至201℃。
b)制備2-甲氧基-5，6-二氟芐腈向18.7克步驟a)中獲得的產(chǎn)物于100毫升甲苯的懸浮液中加入20滴二甲基甲酰胺和16.6克亞硫酰二氯，注意溫度不能超過30℃。在30℃下攪拌4小時(shí)之后，在減壓下蒸除甲苯和亞硫酰二氯，并分離出16.5克所需產(chǎn)物，其是油狀物。
NMR(CDCl3)ppm3.9s(3H)；6.65-6.75m(1H)；7.3-7.45m(1H).
c)制備2-羥基-5，6-二氟芐腈在50℃下，在攪拌下，在23.0克步驟b)獲得的產(chǎn)物于70毫升甲苯的溶液中分批加入21.7克AlCl3。在加完之后，在回流下加熱該混合物2小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物傾倒入350毫升水中，使用2N鹽酸調(diào)節(jié)至pHi。使用叔丁基甲基醚萃取(2×100毫升)獲得的粗產(chǎn)物，通過溶解在2N氫氧化鈉(2×80毫升)中，并使用2N鹽酸將堿相酸化至pH 5來進(jìn)行純化。使用叔丁基甲基醚(2×80毫升)萃取后，干燥，蒸除溶劑，分離出19.9克所需產(chǎn)物，其是油狀物。
NMR(CDCl3)ppm6.45 s，brd(1H)；6.7-6.8m(1H)；7.25-7.4m(1H).
實(shí)施例3抗小麥白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)的效力將生長(zhǎng)在罐中的小麥秧苗(品種Fruehgold)的葉子用活性化合物的含水制劑噴至滴流，其中該含水制劑是由10％活性成分、63％環(huán)己酮和27％乳化劑組成的儲(chǔ)備溶液制備的。噴霧液層干燥之后24小時(shí)，噴粉小麥白粉菌的孢子。接著，將該試驗(yàn)植株置于20-22℃和75-80％相對(duì)濕度的溫室中。7天之后目測(cè)白粉菌的感染程度(％總?cè)~面積)。
使用包括63ppm的表1中活性成分I.3、I.6、I.8、I.9、I.10、I.12、I.13和I.29的含水制劑處理的植株未感染疾病，而未處理的植株的感染水平是80％。
實(shí)施例3抗小麥白粉菌(Erysiphe graminis f.sp.tritici)的效力將生長(zhǎng)在罐中的小麥秧苗(品種Fruehgold)的葉子用活性化合物的含水制劑噴至滴流，其中該含水制劑是由10％活性成分、63％環(huán)己酮和27％乳化劑組成的儲(chǔ)備溶液制備的。噴霧液層干燥之后24小時(shí)，噴粉小麥白粉菌的孢子。接著，將該試驗(yàn)植株置于20-22℃和75-80％相對(duì)濕度的溫室中。7天之后目測(cè)白粉菌的感染程度(％總?cè)~面積)。
使用表2中的活性成分II.1和II.3處理的植株未感染疾病，而未處理的植株的感染水平是80％。
權(quán)利要求
1.式I的芐胺肟衍生物，
其中取代基具有如下含義R1是二氟甲基或三氟甲基；R2是氫或氟；R3可以被氰基取代的C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基、C3-C6-鏈烯基、C3-C6-鹵代烯基、C3-C6-炔基、C3-C8-環(huán)烷基-C1-C4-烷基；R4是苯基-C1-C6-烷基，其苯環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是噻吩基-C1-C4-烷基，其噻吩環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基，或者是吡唑基-C1-C4-烷基，其吡唑環(huán)上可以攜帶一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基和C1-C4-鹵代烷氧基的取代基。
2.權(quán)利要求1的式I芐胺肟衍生物，其中R4是在苯環(huán)上可以攜帶一至三個(gè)選自鹵素、C1-C4-烷基和C1-C4-烷氧基的取代基的芐基。
3.式III的芐腈，
4.式IV的芐腈
其中R1和R2具有權(quán)利要求1中的含義。
5.式V的芐胺肟
其中R1和R2具有權(quán)利要求1中的含義。
6.式VI的芐胺肟
其中R1、R2和R3具有權(quán)利要求1中的含義。
7.權(quán)利要求1的式I芐胺肟衍生物的用途，其用于防治有害真菌。
8.殺真菌組合物，其包括殺真菌有效量的至少一種式I芐胺肟衍生物。
9.一種防治有害真菌的方法，其包括使用殺真菌有效量的式I的化合物或權(quán)利要求7的含式I的芐胺肟衍生物的組合物處理有害真菌、它們的棲息地或處理欲使其免受這些真菌侵染的植物、空間、表面或材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及式Ⅰ的芐胺肟衍生物,其中R
文檔編號(hào)C07C255/53GK1270579SQ98809266
公開日2000年10月18日 申請(qǐng)日期1998年9月5日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月18日
發(fā)明者K·艾肯, J·萊恩海默, F·威特里希, E·阿莫曼, G·洛蘭茲, S·斯特拉斯曼 申請(qǐng)人:巴斯福股份公司