乙炔基衍生物的制作方法
【專利說明】乙炔基衍生物
[0001] 本發(fā)明涉及式I的化合物，
[0002] ·
[0003] 其中
[0004] Y是喊C-R1' ；
[0005] G是含有0、1、2或3個雜原子的5或6元芳環(huán)或雜芳環(huán)，其選自由以下組成的組：苯 基、具有不同N-位置的吡啶基、咪唑基、吡嗪基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡唑基或噻二唑 基，上述基團(tuán)任選地被1、2或3個選自由以下組成的組的取代基取代：鹵素、低級烷基、低級 烷氧基、鹵素取代的低級烷氧基或NRR' ；
[0006] R和R'彼此獨(dú)立地是氫或低級烷基，或可以與它們所連接的N原子一起形成五元或 六元飽和雜環(huán)基，所述五元或六元飽和雜環(huán)基可以包含另外的氧、NH或N-低級烷基；
[0007] R1是氫、鹵素或被鹵素取代的低級烷基；
[0008] #是氫、鹵素或被鹵素取代的低級烷基；
[0009] R2是氣、低級烷基、低級烷氧基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；
[0010]或R2可以與基團(tuán)G中最接近的碳原子一起形成基團(tuán)
[0011]
[0012] 其中 A是-CH2-、-CH2CH2 或-C( CH3) 2-，
[0013] R3是苯基或吡啶基，其中所述吡啶基中的N原子可以在不同位置；
[0014] 或涉及其藥用鹽或酸加成鹽，外消旋混合物，或其相應(yīng)的對映異構(gòu)體和/或旋光異 構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體。
[0015] 已經(jīng)驚人地發(fā)現(xiàn)通式I的化合物是代謝型谷氨酸受體4(mGluR4)的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑 (PAM)〇
[0016]代謝型谷氨酸受體4是在人中由GRM4基因編碼的蛋白質(zhì)。
[0017] 其與GRM6、GRM7和GRM8-起屬于代謝型谷氨酸受體家族的第III組，并且經(jīng)由Gai/ 〇蛋白的激活與腺苷酸環(huán)化酶負(fù)偶聯(lián)。其主要表達(dá)在突觸前端，作用為自受體或異受體并且 其激活導(dǎo)致自突觸前端釋放的遞質(zhì)減少。目前，主要基于其獨(dú)特的分布和最近的證據(jù)，即該 受體的激活在許多CNS和非CNS通路中起關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用，mGluR4受到大量關(guān)注(Celanire S,Campo B,Expert Opinion in Drug Discovery,2012)。
[0018] 第III組mGluR的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域中的相似性使鑒定該受體的選擇性正構(gòu)激動劑 具有挑戰(zhàn)性，雖然在領(lǐng)域已取得一些進(jìn)展。然而，靶向正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM)而非正構(gòu)激動劑 為鑒定在mGluR間具有排他選擇性的分子提供更大的機(jī)會。
[0019] mGluR4PAM作為通過非多巴胺能方式的用于治療運(yùn)動(和非運(yùn)動)癥狀的有希望的 靶標(biāo)以及帕金森病中的疾病調(diào)節(jié)劑出現(xiàn)。
[0020] 帕金森病(Parkinson' s disease)是進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，其導(dǎo)致黑質(zhì)（SN)中 多巴胺能神經(jīng)元的喪失。該疾病中多巴胺的缺失的一個結(jié)果是一系列運(yùn)動障礙，包括運(yùn)動 徐緩(bradykinesia)，運(yùn)動不能(akinesia)，震顫(tremor)，步態(tài)障礙(gait disorders)和 平衡問題。這些運(yùn)動障礙成為ro的標(biāo)志，雖然存在很多其他非運(yùn)動癥狀與該病相關(guān)。在該病 的早期，ro癥狀通過利用多巴胺D2受體激動劑，左旋多巴或單胺氧化酶B抑制劑的多巴胺補(bǔ) 充或增加被有效治療。然而，隨著該病的進(jìn)展，這些藥劑在控制運(yùn)動癥狀方面變得不那么有 效。此外，其使用受限于不良作用的出現(xiàn)，所述不良作用包括多巴胺激動劑引發(fā)的運(yùn)動障礙 (dyskinesias)。因此，仍然需要提高運(yùn)動癥狀控制的有效性的新的治療方法。
[0021] 激活代謝型谷氨酸受體4(mGluR4)已被提議作為潛在的帕金森病治療方法。作為 第III組mGluR中的一員，mGluR4主要是在控制運(yùn)動的基底神經(jīng)節(jié)環(huán)路中的若干關(guān)鍵位置中 表達(dá)的突觸前谷氨酸受體。用第III組偏好的激動劑激活mGluR4可能分別通過減少GABA和 谷氨酸鹽的釋放來降低抑制性和興奮性突觸后電勢。
[0022] 尋找減輕帕金森病的運(yùn)動癥狀同時消弱進(jìn)行中的黑質(zhì)紋狀體的退化的新型藥物 是尤其讓人感興趣的。正構(gòu)mGluR4激動劑L-AP4在PD的6-OHDA嚙齒動物模型中已經(jīng)顯示神 經(jīng)保護(hù)作用并且第一個正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑（-)-PHCCC在用1-甲基-4-苯基-1，2,3,6-四氫吡啶 (MPTP)處理的小鼠中減少黑質(zhì)紋狀體的退化。這些研究提供了臨床前證據(jù)，其表明mGluR4 激活劑不僅對于ro的癥狀治療，而且還潛在地作為疾病調(diào)節(jié)劑，構(gòu)成強(qiáng)效方法。
[0023] 選擇性mGluR4的神經(jīng)保護(hù)作用也被描述于Neuroreport，19(4)，475-8，2008， Proc.Natl.Acad.Sci，USA，100(23),13668-73,2003和J.Neurosci.26(27),7222-9,2006和 Mo 1 ·Pharmaco 1.74(5) ,1345-58,2008中。
[0024] 焦慮癥是世界上最流行的精神障礙之一，并且與帕金森病一同發(fā)生(Prediger R， 等Neuropharmacology 2012;62:115-24)。過多的谷氨酸能神經(jīng)傳遞是焦慮病理生理學(xué)的 一個重要特征?；趍GluR4在涉及焦慮和情緒障礙以及減弱過度腦興奮性的腦區(qū)中的突觸 前定位，mGluR4激活劑可以代表新一代的抗焦慮治療劑(Eur. J. Pharmacol .，498(1-3)， 153-6,2004)。
[0025] Addex在2010年報道了 ADX88178在兩個焦慮的臨床前嚙齒動物模型中具有活性： 小鼠中的埋珠實(shí)驗(yàn)(marb 1 e bury ing test)和小鼠和大鼠中的EPM。ADX88178還在大鼠 EPM 實(shí)驗(yàn)中在口服給藥后顯示類似抗焦慮藥的特征。
[0026] mGluR4調(diào)節(jié)劑還被證明具有抗抑郁作用（Neuropharmacology ,46(2)，151-9， 2004)〇
[0027] 此外，mGluR4還被證明涉及胰高血糖素分泌抑制（Diabetes,53(4) ,998-1006， 2004)。因此，mGluR4的正構(gòu)或正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑通過其降低血糖的作用而具有治療2型糖尿病 的潛力。
[0028] 此外，mGluR4被證明表達(dá)于前列腺癌細(xì)胞系（Anticancer Res.29(l) ,371-7， 2009)或結(jié)直腸癌（Cli · Cancer Research，11 (9)3288-95，2005)中。mGluR4調(diào)節(jié)劑因此還可 以具有潛在的治療癌癥的作用。
[0029] 提出的MgluR4PAM的其他作用可以預(yù)期用于治療嘔吐（ernes i s )、強(qiáng)迫癥 (obsessive compulsive disorder)和自閉癥（autism) 〇
[0030] 式I的化合物通過具有有價值的治療性質(zhì)而被區(qū)分。其可以用于治療或預(yù)防與 mGluR4受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑有關(guān)的病癥。
[0031 ]作為mGluR4受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的化合物的最優(yōu)選的適應(yīng)證有帕金森病、焦慮、嘔 吐、強(qiáng)迫癥、自閉癥、神經(jīng)保護(hù)(neuroprotection)、癌癥、抑郁癥(depression)和2型糖尿病 (diabetes type 2)。
[0032] 本發(fā)明涉及式I的化合物及其藥用鹽，作為藥物活性物質(zhì)的這些化合物，其制備方 法以及在治療或預(yù)防與mGluR4受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑有關(guān)的病癥中的用途，所述病癥如帕金森 病、焦慮、嘔吐、強(qiáng)迫癥、自閉癥、神經(jīng)保護(hù)、癌癥、抑郁癥和2型糖尿病，并且涉及包含式I的 化合物的藥物組合物。
[0033] 本發(fā)明的另一個目的是用于治療或預(yù)防帕金森病、焦慮、嘔吐、強(qiáng)迫癥、自閉癥、神 經(jīng)保護(hù)、癌癥、抑郁癥和2型糖尿病的方法，所述方法包括向有需要的哺乳動物施用有效量 的式I的化合物。
[0034]此外，本發(fā)明包括所有外消旋混合物，其所有相應(yīng)的對映異構(gòu)體和/或旋光異構(gòu) 體。
[0035] 不管所述術(shù)語是單獨(dú)出現(xiàn)還是組合出現(xiàn)，以下對本說明書中使用的通用術(shù)語的定 義都適用。
[0036] 如本文中使用的，術(shù)語〃低級烷基〃表示含1至7個碳原子的飽和的直鏈或支鏈基 團(tuán)，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基等。優(yōu)選的烷基是具有 1-4個碳原子的基團(tuán)。
[0037] 如本文中使用的，術(shù)語"低級烷氧基"表示與0原子相連的如以上所限定的低級烷 基。
[0038] 術(shù)語"環(huán)烷基"表示含3至7個碳原子的飽和環(huán)，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊 烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)庚基或環(huán)庚烯基。
[0039] 術(shù)語"雜環(huán)烷基"表示如以上所限定的環(huán)烷基環(huán)，其中至少一個碳原子被0、N或S替 代，例如四氫呋喃基、嗎啉基、哌啶基或氧雜環(huán)丁基。
[0040] 術(shù)語"鹵素"表示氯、碘、氟和溴。
[0041] 術(shù)語"鹵素取代的低級烷基"表示如以上所限定的低級烷基，其中至少一個氫原子 被鹵素原子替代，例如以下基團(tuán)：CF3、CHF 2、CH2F、CH2CF3、CH2CHF 2、CH2CH2F、CH2CH2CF 3、 CH2CH2CH2CF3 ^ CH2CH2CI ^ CH2CF2CF3 ^ CH2CF2CHF2 ^ CF2CHFCF3 ^ C (CH3) 2CF3 ^ CH (CH3) CF3g!cCH( CH2F) CH2F。優(yōu)選的"鹵素取代的低級烷基"是CF3。
[0042] 術(shù)語"鹵素取代的低級烷氧基"表示如以上所限定的烷氧基，其中至少一個氫原子 被鹵素替代。優(yōu)選的基團(tuán)是〇CH2CHF 2。
[0043] 術(shù)語"五元或六元飽和雜環(huán)基，所述五元或六元飽和雜環(huán)基可以包含另外的氧、NH 或N-低級烷基"表示哌啶基、哌嗪基或嗎啉基。
[0044] 術(shù)語"低級烷氧基烷基"表示如以上所限定的并且與烷氧基相連的烷基。 .
- -!
其中這些基團(tuán)可以如以上對于"G"所述的那樣進(jìn)行取代，R2是以上限定的并 J
I吡啶基，其中N原子可以在不同位置，或是指基@
其中A是如以上 所限定的。
[0046]術(shù)語"藥用酸加成鹽"包括與無機(jī)和有機(jī)酸，如鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸、檸檬酸、甲 酸、富馬酸、馬來酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、對甲苯磺酸等的鹽。
[0047 ]本發(fā)明的一個實(shí)施方案是式IA的化合物
[0048]
[0049] 兵甲
[0050] G是含有0、1、2或3個雜原子的5或6元芳環(huán)或雜芳環(huán)，其選自由以下組成的組：苯 基、具有不同N-位置的吡啶基、咪唑基、吡嗪基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡唑基或噻二唑 基，上述基團(tuán)任選地被1、2或3個選自由以下組成的組的取代基取代：鹵素、低級烷基、低級 烷氧基、鹵素取代的低級烷氧基或NRR' ；
[0051] R和R'彼此獨(dú)立地是氫或低級烷基，或可以與它們所連接的N原子一起形成五元或 六元飽和雜環(huán)基，所述五元或六元飽和雜環(huán)基可以包含另外的氧、NH或N-低級烷基；
[0052] R1是氫、鹵素或被鹵素取代的低級烷基；
[0053] f是氫、鹵素或被鹵素取代的低級烷基；
[0054] R2是氣、低級烷基、低級烷氧基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；
[0055] 或R2可以與基團(tuán)G中最接近的碳原子一起形成基團(tuán)
[0056]
[0057] 其中A是-CH2-、_CH2CH2或-C(CH3) 2-，或其藥用鹽或酸加成鹽，外消旋混合物，或其 相應(yīng)的對映異構(gòu)體和/或旋光異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，例如以下化合物
[0058] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0059] 3_[ 2-氯-4-( 2-苯基乙炔基)苯基]-1，8-二甲基-喹唑啉-2，4-二酮
[0060] 8-氯-3-[2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0061] 7-氯-3-[2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0062] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1,7-二甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0063] 3_[ 2-氯-4-( 2-苯基乙炔基)苯基]-1H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮
[0064] 3-[ 2-氯-4-( 2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮
[0065] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-8-乙基-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0066] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-吡啶并[3,2_d]嘧啶-2,4-二酮
[0067] 3-[2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-吡啶并[4,3-d]嘧啶-2,4-二酮
[0068] 1-[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-3，7-二甲基-嘌呤-2，6-二酮
[0069] 2-(2-氯-4-(苯基乙炔基）苯基）-5,6-二氫-1H-吡咯并[3,2，l_ij]喹唑啉_1，3 (2H)-二酮
[0070] 3-[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-異丙基-喹唑啉-2,4-二酮
[0071] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-卜乙基-喹唑啉-2,4-二酮
[0072] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-蝶啶-2,4-二酮
[0073] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1H-嘧啶并[4,5-d]嘧啶-2,4-二酮
[0074] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-嘧啶并[4,5_d]嘧啶-2,4-二酮
[0075] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-6-氟-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0076] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-7，8_二氟-卜甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0077] 3-[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1,7-二甲基-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮
[0078] 3-[2-氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-異丙基-蝶啶-2,4-二酮
[0079] 3_[2，6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-卜甲基-喹唑啉-2，4-二酮
[0080] 3-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1,8-二甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0081 ] 3-( 2，6-二氟-4-苯基乙炔基-苯基)-1-甲基-1H-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮
[0082] 3_[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1,7-二甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0083] 3- [ 2，6-二氟-4- (2-苯基乙炔基)苯基]-1，7-二甲基-噻吩并[3，2-d ]嘧啶-2，4-二 酮
[0084] 2-(2,6-二氟-4-(苯基乙炔基)苯基)-5,6-二氫-1H-吡咯并[3,2，l-ij]喹唑啉-1， 3(2H)_ 二酮
[0085] 6-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-4H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-5,7-二酮
[0086] 6-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-4-甲基-噻唑并[4,5-d]嘧啶-5,7-二酮
[0087] 6-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基）苯基]-2,4-二甲基-吡唑并[4,3-(1]嘧啶-5,7-二 酮
[0088] 6- [ 2，6-二氟-4- (2-苯基乙炔基）苯基]-1，4-二甲基-吡唑并[4，3-d ]嘧啶-5，7-二 酮
[0089] 6_[2，6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-4-異丙基-2-甲基-吡唑并[4,3-d]嘧啶- 5，7_ 二酮
[0090] 6-[2，6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-4-異丙基-1-甲基-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5，7_ 二酮
[0091] 3-[ 2，6-二氟-4-( 2-苯基乙炔基)苯基]-1-異丙基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4-二酮
[0092] 3- [ 2，6-二氟-4- (2-苯基乙炔基)苯基]-1，8-二甲基-吡啶并[3，2-d ]嘧啶-2，4-二 酮
[0093] 6-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-4-甲基-[1，2,5]噻二唑并[3,4-d]嘧啶- 5，7_ 二酮
[0094] 6-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基）苯基]-4-異丙基_[1，2,5]噻二唑并[3,4-d]嘧 啶-5，7_二酮
[0095] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1，5-二甲基-喹唑啉-2，4-二酮
[0096] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-(2-甲氧基乙基)喹唑啉-2,4-二酮
[0097] 6-[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-4-甲基-2-嗎啉代-噻唑并[4,5-d]嘧啶-5,7- 二酮
[0098] 6-(2-氯-4-苯基乙炔基-苯基)-4-甲基-4H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-5,7-二酮
[0099] 3_[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-環(huán)丁基-喹唑啉-2,4_二酮
[0100] 3-[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-8-異丙基-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0101] 8-氯-3-[2，6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-吡啶并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮
[0102] 5-[ 2，6-二氟-4-( 2-苯基乙炔基)苯基]-2，7-二甲基-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4，6-二 酮
[0103] 5- [ 2，6-二氟-4- (2-苯基乙炔基)苯基]-1，7-二甲基-吡唑并[3，4-d ]嘧啶-4，6-二 酮
[0104] 5-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-7-異丙基-2H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4,6-二酮
[0105] 3-[2_氯-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-8-甲氧基-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0106] 3-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-(氧雜環(huán)丁烷-3-基)喹唑啉-2,4-二酮
[0107] 6-[ 2-氯-4-( 2-苯基乙炔基)苯基]-4-甲基-噻唑并[5，4-d]嘧啶-5，7-二酮
[0108] 3-[2,6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-異丙基-蝶啶-2,4-二酮
[0109] 1_[2，6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-3，7-二甲基-嘌呤-2，6-二酮
[0110] 3-[2，6-二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-8-甲氧基-1-甲基-喹唑啉-2，4-二酮
[0111] 3-[2_氟-4-(2-苯基乙炔基)-6-(三氟甲基)苯基]-1-異丙基-喹唑啉-2，4_二酮， 或
[0112] 8-(2,2-二氟乙氧基)-3_[2，6_二氟-4-(2-苯基乙炔基)苯基]-1-甲基-喹唑啉-2， 4-二酮。
[0113] 本發(fā)明的一個實(shí)施方案進(jìn)一步是式IB的化合物，
[0114]
[0115] 其中
[0116] G是含有0、1、2或3個雜原子的5或6元芳環(huán)或雜芳環(huán)，其選自由以下組成的組：苯 基、具有不同N-位置的吡啶基、咪唑基、吡嗪基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡唑基或噻二唑 基，上述基團(tuán)任選地被1、2或3個選自由以下組成的組的取代基取代：鹵素、低級烷基、低級 烷氧基、鹵素取代的低級烷氧基或NRR' ；
[0117] R和R'彼此獨(dú)立地是氫或低級烷基，或可以與它們所連接的N原子一起形成五元或 六元飽和雜環(huán)基，所述五元或六元飽和雜環(huán)基可以包含另外的氧、NH或N-低級烷基；
[0118] R1是氫、鹵素或被鹵素取代的低級烷基；
[0119] R2是氫、低級烷基、低級烷氧基烷基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基；
[0120] 或R2可以與基團(tuán)G中最接近的碳原子一起形成基團(tuán)
[0121]
[0122] 其中A是-CH2-、_CH2CH2或-C(CH 3)2-，或其藥用鹽或酸加成鹽，外消旋混合物，或其 相應(yīng)的對映異構(gòu)體和/或旋光異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體，例如以下化合物
[0123] 3_[3_氯-5-(2-苯基乙炔基)-2_吡啶基]-1-甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0124] 3_[3_氯-5-(2-苯基乙炔基)-2_吡啶基]-1-異丙基-喹唑啉-2,4-二酮
[0125] 3_[3_氯-5-(2-苯基乙炔基)-2_吡啶基]-1,8-二甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0126] 2-(3-氯-5-(苯基乙炔基）吡啶-2-基)-5,6-二氫-1H-吡咯并[3,2，l_ij]喹唑啉-1，3(2H)_ 二酮
[0127] 1-甲基-3-[5-(2_苯基乙炔基)-3-(三氟甲基)-2_吡啶基]喹唑啉-2,4-二酮
[0128] 3_[3_氟-5-(2-苯基乙炔基)-2_吡啶基]-1,8-二甲基-喹唑啉-2,4-二酮
[0129] 1-異丙基-3-[5-(2_苯基乙炔基)-2_吡啶基]喹唑啉-2,4-二酮
[0130] 6_[3_氟-5