二芳基硫醚類化合物及其合成方法和應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種二芳基硫醚類化合物及其合成方法，以高碘鹽為反應(yīng)原料，在無臭的硫化試劑、堿、金屬催化劑和配體的作用下，在60～100℃條件下，在二甲基亞砜中反應(yīng)3～12小時(shí)得到各類二芳基硫醚類化合物。本發(fā)明通過后期引入硫的方法，避免了前期反應(yīng)中硫?qū)饘俅呋瘎┑亩净团c氧化劑的不兼容性；而且，無機(jī)硫源無毒、無臭味；另外，高碘鹽中兩個(gè)芳基的充分利用，充分顯示了本發(fā)明方法的原子經(jīng)濟(jì)性。通過本發(fā)明方法制備得到的二芳基硫醚類化合物可以進(jìn)一步應(yīng)用于光電材料BTBT和消炎藥物扎托洛芬(Zaltoprofen)的合成。
【專利說明】
二芳基硫醚類化合物及其合成方法和應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化合物合成及應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及功能化二芳基硫醚類化合 物的合成，以及在制備材料分子[1 ]苯并噻吩并-[3，2-b] [ 1 ]苯并噻吩(BTBT)和消炎藥扎托 洛芬(Zaltoprofen)中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 二芳基硫醚類化合物是一類非常重要的化合物，尤其是環(huán)狀的二芳基硫醚類化合 物在材料分子和藥物分子中被廣泛應(yīng)用，如式(C)的[1]苯并噻吩并-[3,2_b][l]苯并噻吩 (BTBT)、式(D)的萘并[2,3-b]萘[2'，3'：4,5]噻吩并[2,3-d]噻吩(DNTT)、式(E)的消炎藥扎 托洛芬2_( 10-氧-10,11-二氫二苯并[b，f]硫雜:罩-2-基)丙酸(Zaltoprofen)所示。因此，發(fā) 展高效、環(huán)保、兼容性好的合成二芳基硫醚類化合物的方法顯得尤為重要。
[0004] 傳統(tǒng)合成二芳基硫醚類化合物的方法主要是通過芳基鹵化物與硫醇的交叉偶聯(lián) 制備得到，而合成環(huán)狀芳基硫醚類化合物還需要進(jìn)一步環(huán)化交叉偶聯(lián)之后的硫醚才能得 到。傳統(tǒng)方法是在早期引入硫，而硫化物在后期反應(yīng)中對金屬催化劑具有毒化作用且與氧 化劑不兼容；同時(shí)，臭味有毒性的硫醇的使用不利于環(huán)保；另一方面，高碘鹽作為一類易制 備、穩(wěn)定的化合物，被廣泛用作芳基化試劑，而傳統(tǒng)高碘鹽被用作芳基化試劑時(shí)，通常只利 用其中的一個(gè)芳基基團(tuán)，這使得高碘鹽的原子經(jīng)濟(jì)性較差。因此，發(fā)展高效利用高碘鹽中兩 個(gè)芳基基團(tuán)是近年來的趨勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，創(chuàng)新性地提出了一種后期直接引入硫、原子 經(jīng)濟(jì)性應(yīng)用高碘鹽、高效構(gòu)建二芳基硫醚類化合物的方法。本發(fā)明的方法使用高碘鹽為反 應(yīng)原料，在無臭的硫化試劑、金屬催化劑和配體的作用下，合成二芳基硫醚類化合物。本發(fā) 明的合成方法，原料廉價(jià)易得，底物普適性廣，產(chǎn)率較好，可以同時(shí)兼容非環(huán)狀硫醚和環(huán)狀 硫醚。
[0006] 本發(fā)明提出一種二芳基硫醚類化合物的合成方法，以高碘鹽為反應(yīng)原料，在無臭 的硫化試劑、堿、金屬催化劑和配體的作用下，在溶劑中反應(yīng)得到各類二芳基硫醚類化合 物。所述反應(yīng)過程如下反應(yīng)式(1)所示。
[0008] 反應(yīng)式（1)
[0009] 其中，
[0010] Ar\Ar2是帶有各種取代基的芳基或芳基雜環(huán)，可以是環(huán)狀結(jié)構(gòu)或者非環(huán)狀結(jié)構(gòu)；
[0011] x_是高碘鹽的陰離子；
[0012]其中，所示反應(yīng)式（1)中，當(dāng)Ar\Ar2為非環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):Ar^Ar 2分別是苯基、4-溴苯 基、3-漠苯基、4_氣苯基、4_硝基苯基、4_二氣甲基苯基、4_乙醜基苯基、4_甲基苯基、4_甲氧 基苯基、4-苯氧基苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶或尿嘧啶。
[0013] 當(dāng)厶4、厶￥為環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):11 = 0，1，2,3;厶4、厶￥是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻吩、3-氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氰基二苯并噻吩、3-乙?；讲⑧绶?、3-甲氧基二苯 并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-13]苯并呋喃、苯并[4,5]噻 吩[3,2-d]苯并噻9-噻噸、3-甲基-9-噻噸、3-氯-9-噻噸、苯并[a]噻噸、10,11-二氫二苯并 [b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10,11-二氫二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氫二苯并[b， f ]硫平_1〇_乙酰氧或2-(10-乙酰氧基 -10, II-二氫二苯并[b，f ]硫平)丙酸乙酯。
[0014] 本發(fā)明中，所述反應(yīng)溫度為60~100°C條件下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間3~12小時(shí)。
[0015] 本發(fā)明中，所述無臭的硫化試劑為反應(yīng)硫源，包括硫代乙酸鉀（KSAc)、硫化鉀 (K 2S)、硫化鈉(Na2S)或其任意組合的混合溶液。優(yōu)選地，所述硫化試劑為KSAc 〇
[0016] 本發(fā)明中，所述溶劑是二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基 吡咯烷酮、乙腈、1，4_二氧六環(huán)、甲苯、對二甲苯或其任意組合的混合溶液。優(yōu)選地，所述溶 劑為二甲亞砜。
[0017] 本發(fā)明中，所述高碘鹽與所述硫化試劑的用量摩爾比為1:1-5。優(yōu)選地，所述高碘 鹽與所述硫化試劑的用量摩爾比為1:2。
[0018] 本發(fā)明中，所述堿是磷酸鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙 胺或二異丙基乙基胺，所述高碘鹽與所述堿的用量摩爾比為1:1-5。優(yōu)選地，所述堿為磷酸 鉀，所述高碘鹽與所述堿的用量摩爾比為1:2。
[0019] 本發(fā)明中，所述金屬催化劑是三氟甲磺酸酮、三氟甲磺酸亞酮甲苯絡(luò)合物、三氟甲 磺酸亞酮苯絡(luò)合物、溴化酮、溴化亞銅或碘化亞銅。所述高碘鹽與所述金屬催化劑的用量摩 爾比為1:0.05-1。優(yōu)選地，所述金屬催化劑為三氟甲磺酸酮，所述高碘鹽與所述金屬催化劑 的用量摩爾比為1:0.1。
[0020] 本發(fā)明中，所述配體是1，10_菲啰啉或聯(lián)吡啶。所述高碘鹽與所述配體的用量摩爾 比為1:0.05-1。優(yōu)選地，所述配體為1，10-菲啰啉，所述高碘鹽與所述配體的用量摩爾比為 1:0.12〇
[0021] 本發(fā)明中，所述高碘鹽的陰離子是對甲苯磺酸負(fù)離子、三氟甲磺酸負(fù)離子、四氟硼 酸負(fù)離子、六氟磷酸負(fù)離子、碘負(fù)離子、溴負(fù)離子或氯負(fù)離子。優(yōu)選地，所述高碘鹽的陰離子 是對甲苯磺酸負(fù)離子和三氟甲磺酸負(fù)離子。
[0022]本發(fā)明中，當(dāng)硫化試劑為KSAC，金屬催化劑為選自三氟甲磺酸酮、三氟甲磺酸亞酮 甲苯絡(luò)合物、三氟甲磺酸亞酮苯絡(luò)合物、溴化酮、溴化亞銅或碘化亞銅的銅催化劑，配體為 1，10-菲啰啉或聯(lián)吡啶，堿選自磷酸鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三 乙胺或二異丙基乙基胺時(shí)，反應(yīng)機(jī)理如反應(yīng)式(2)所示，首先，硫代乙酸鉀與高碘鹽1進(jìn)行陰 離子交換得到中間體3，中間體3在銅催化劑和配體作用下形成三價(jià)銅中間體4和芳基碘，中 間體4還原消除得到芳基硫代乙酸5。芳基硫代乙酸5與芳基碘偶聯(lián)即得到目標(biāo)產(chǎn)物2。
[0024]反應(yīng)式(2)
[0025]本發(fā)明中，優(yōu)化的硫化試劑為KSAc，通過硫原子上乙酰基的保護(hù)作用，使得形成的 芳基硫代乙酸5進(jìn)一步與芳基碘反應(yīng)，而不會與高碘鹽1反應(yīng)。當(dāng)選用K2S或Na2S為硫化試劑 時(shí)，反應(yīng)機(jī)理與硫化試劑為KSAc時(shí)類似，但反應(yīng)效果有所降低。
[0026]本發(fā)明還提出了按照本發(fā)明上述合成方法制備得到的如式(B)所示的二芳基硫醚 類化合物，
[0028]式（B)
[0029]其中，當(dāng)Ar^Ar2為非環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):Ar^Ar2分別是苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-氯 苯基、4-硝基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯氧基 苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶、尿嘧啶；
[0030]當(dāng)Ar^Ar2為環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):n = 0,1 JAAr^Ar2分別是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻 吩、氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氛基二苯并噻吩、3-乙酰基二苯并噻吩、3-甲氧基 二苯并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-b]苯并呋喃、苯并[4， 5]噻吩[3,2-d]苯并噻吩9-噻噸、3-甲基-9-噻噸、3-氯-9-噻噸、苯并[a]噻噸、10,11-二氫 二苯并[b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10，11_二氫二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氫二 苯并[13，;^]硫平 -10-乙酰氧、2-(10-乙酰氧基-10，11-二氫二苯并[13，;1^]硫平)丙酸乙酯。
[0031] 本發(fā)明提出了一種兼容環(huán)狀和非環(huán)狀二芳基硫醚化合物的制備方法，與傳統(tǒng)先偶 聯(lián)再環(huán)化制備環(huán)狀二芳基硫醚的方法相比，簡化了操作步驟。
[0032] 本發(fā)明還提出了將所述制備得到的二芳基硫醚類化合物用于制備[1]苯并噻吩 并-[3,2_13][1]苯并噻吩(8181')中的應(yīng)用。
[0033] 本發(fā)明還提出了將所述制備得到的二芳基硫醚類化合物用于制備消炎藥扎托洛 芬（Zaltoprofen)的應(yīng)用。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 在實(shí)施例1~3,實(shí)施例5,7~17,22~23、25~29、31~32中，反應(yīng)溫度為100°C。 [0035] 在實(shí)施例4、6、18~21、24、33中，反應(yīng)溫度為80。(：。
[0036]在實(shí)施例30中，反應(yīng)溫度為60°C。
[0037]在實(shí)施例34中，實(shí)施例33制備得到的硫化物4r可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)化得到非留體消炎藥 2_( 10-氧-10，11-二氫二苯并[b，f ]硫雜章-2-基)丙酸(Zaltoprofen)。
[0038]結(jié)合以下具體實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，本發(fā)明的保護(hù)內(nèi)容不局限 于以下實(shí)施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu) 點(diǎn)都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護(hù)范圍。實(shí)施本發(fā)明的過程、條件、 試劑、實(shí)驗(yàn)方法等，除以下專門提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識，本發(fā) 明沒有特別限制內(nèi)容。以下實(shí)施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應(yīng)條件及產(chǎn)物。產(chǎn)物純 度通過核磁鑒定。
[0039] 本發(fā)明二芳基硫醚類化合物的合成反應(yīng)，包括以下步驟:氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(0Tf)2 (3? 6mg，0? Olmmol)，1，l〇-phen(2? 2mg，0.012mmol)，K3P〇4(42? 5mg，0? 2mmol)，KSAc(22? 8mg， 0.2mmol)，高碘鹽(0? lmmol)和干燥的DMSO(lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在指定 溫度下攪拌指定的時(shí)間后，降到室溫，向體系中加入10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3) 萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到純化的目的產(chǎn)物。
[0040] 實(shí)施例1
[00411化合物2a的合成：
[0043] 反應(yīng)式（1)
[0044] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽la(56 ? lmg, 0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物2&(25.711^，87%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)111匪1?(40010^，0)(：13)87.42((1，了 = 8.9Hz，2H)，7.34(d，J = 8.6Hz，2H)，7.02(d，J = 8.6Hz，2H)，6.92(d，J = 8.9Hz，2H)，3.83(s， 3H);13C 匪R(100MHz，CDC13)S160.2，138.2，135.6，131.9，129.5，123.6，119.4，115.2， 55.4 ；IR(KBr)v3415,2935,1589,1492,1470,1249,1096,1080,810cm_1；HRMS(EI)f or CisHiiOSBr Calculated: 293.9714,found: 293.9718.
[0045] 實(shí)施例2 [0046]化合物2b的合成：
[0048] 反應(yīng)式(2)
[0049] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽lb(56 ? lmg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物 SbUO.TmgJO%)。1!! MMR(400MHz，CDCl3)S7.34(d，J = 8.4Hz，2H) ,7.19-7.12 (m，2H)，7.(U-6.92(m，2H)，6.83(d，J = 8.4Hz，2H)，3.73(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC13)S 160.4,141.6,136.1,130.2,129.9,128.5,126.0,123.0,122.7,115.3,55.4；IR(KBr)v 3448,2961,1590,1492,1460,1260,1181,1027,837,777,532cm _1 ；HRMS(EI)for CisHnOSBr Calculated:293.9714,found:293.9718.
[0050] 實(shí)施例3
[00511化合物2c的合成：
[0053]反應(yīng)式（3)
[0054] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽lc(51 ? 7mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物2。（16.811^，67%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.43((1，了 = 7.3他，21〇,7.22((1，了 = 7.1Hz,2H) ,7.10(d ,J = 7.1Hz,2H) ,6.93(d ,J = 7.3Hz , 2H), 3.82(s , 3H) ； 13C NMR(100MHz, CDCI3)S160.1,137.4,135.5,131.6,129.3,129.0,123.8,115.2,55.4;IR(KBr)v3414, 2964，1587，1492，1473，1247，1175，1109，1026,836,816，524cm- 1 ;HRMS(EI )for C13H11OSCI Calculated:250.0219,found:250.0222.
[0055] 實(shí)施例4
[0056]化合物2d的合成：
[0058] 反應(yīng)式(4)
[0059]氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽Id(52 ? 7mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 lOmL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物2(1(17.〇11^，65%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)88.02((1，了 = 8.4他，21〇,7.48((1，了 = 8.2Hz,2H) ,7.08(d ,J = 8.4Hz,2H) ,6.98(d ,J = 8.2Hz , 2H), 3.86(s , 3H) ； 13C NMR(100MHz, CDCI3)S161.1,150.1,145.0,137.2,125.6,124.0,120.1,115.7,55.5;IR(KBr)v3448, 3090,1592,1575,1512,1494,1340,1254,1180,1024,852,841,740,522cm _1；HRMS(EI)for C13H11NO3S Calculated: 261.0460,found: 261.0457.
[0060] 實(shí)施例5
[00611化合物2e的合成：
[0063] 反應(yīng)式（5)
[0064] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽le(55 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體2 6(19.911^，70%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)87.46((1(1，了 = 13.9,8.4抱，41〇,7.15((1， J = 8.1Hz，2H)，6.96(d，J = 8.5Hz，2H)，3.85(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC13)S160.7，144.9， 136.7,127.4,127.0,126.4,125.63(q,J=3.8Hz),121.7,115.4,55.4；IR(KBr)v3448, 2973,1603,1590,1494,1401，1330,1257,1172,1113,832,532cm-SHRMSCEDfor Ci4HiiOSF3Cal culated: 284.0483，found: 284.0479 ?
[0065] 實(shí)施例6
[0066]化合物2f的合成：
[0068] 反應(yīng)式(6)
[0069] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽If (52 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物2以13.711^，53%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.78((1，了 = 8.6他，21〇,7.47((1，了 = 8.8Hz，2H)，7.09(d，J = 8.6Hz，2H)，6.95(d，J = 8.8Hz，2H)，3.85(s，3H)，2.53(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC1 3)S197.1,160.7,146.9,136.8,133.9,128.8,125.9,121.5,115.4,55.4， 26.4；IR(KBr)v3444,2361,1678,1590,1492,1249,1179,1030,828, cm_1；HRMS(EI)for C15H14O2S Calculated:258.0715,found:258.0714.
[0070] 實(shí)施例7
[0071]化合物2g的合成：
[0073] 反應(yīng)式(7)
[0074] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鵬鹽lg(50 ? Omg，0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入水 l〇mL稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到無 色油狀物2g(18.5mg，79%)</H NMR(400MHz，CDCl3)S7.43(d，J = 8.8Hz，2H)，7.19-7.11(m， 1H)，7.08-6.97(111，3H)，6.91 (d，J = 8.9Hz，2H)，3.82(s，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)S 160.00\157.56(J = 244Hz)，159.0,134.5,131.4,129.46\129.44(J = 2Hz)，126.70\126.63 (J = 7Hz) ,123.49\123.45(J = 4Hz) ,121.6,114.57\114.36(J = 21Hz) ,114.1,54.3； IR (KBr)v3440，2384，1589，1566，1389，1235，1162,1020,815cm-1 ;MS(EI)m/z = 234( 100) ,219 (55),127(10),96(10).
[0075] 實(shí)施例8
[0076]化合物2h的合成：
[0078] 反應(yīng)式(8)
[0079] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽lh(55 ? lmg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體2h(20.2mg,71 %) </H NMR(400MHz，CDCl3)S7.45(d，J = 8.9Hz，2H) ,7.09-7.06(111， 1H)，6.95(d，J = 8.9Hz，2H) ,6.93-6.90(m，2H)，3.86(s，3H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)S 160.8,143.4,136.7,135.2,125.3,124.7,121.2,115.5,55.4；IR(KBr)v3420,2972,1590, 1505，1472，1255，1188，1123,1054,857，520cm- 1;MS(EI)m/z = 284( 100) ,269(50) ,206(30)， 171(25),139(10),96(5).
[0080] 實(shí)施例9
[00811化合物2i的合成：
[0083] 反應(yīng)式(9)
[0084] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽1 i (62 ? 3mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體21(23.211^，65%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.41-7.34(111，61〇,7.15(^ = 7.4抱， lH),7.12-7.08(m,2H) ,7.05(dd,J = 8.6,0.9Hz,2H),6.99-6.96(m,2H) ；13C NMR(100MHz, CDCb)8157.9,156.4,136.9,134.7,132.1,130.6,129.9,127.2,124.0,120.2,119.5, 119.3;IR(KBr)v3414,1584,1487,1385,1278,1258,1108,1022,833,815,754,692,482cm- 1; HRMS(EI)for CisHisOSBr Calculated:355.9870,found:355.9872.
[0085] 實(shí)施例10 [0086]化合物2 j的合成：
[0088] 反應(yīng)式（10)
[0089] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽 1 j (46 ? 6mg，0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物2」（12.〇11^，54%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.30((1，了 = 2.4抱，11〇,7.52((1(1，了 = 8.3,2.5Hz，lH)，7.41-7.30(m，5H)，7.24(d，J = 8.3Hz，lH);13C NMR(100MHz，CDC13)S149.5， 148.8,139.3,132.3,131.9,131.0,128.6,127.2,123.6；IR(KBr)v3425,3022,1680,1510, 1423,1317,1298,1094,1022,852,810cm_1；MS(EI)m/z = 221( 100), 184(30), 115(20) ,109 (15),77(40).
[0090] 實(shí)施例11
[0091] 化合物2k的合成：
[0093] 反應(yīng)式（11)
[0094] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽lk(49 ? 2mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入水 l 〇mL稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到白 色固體2讓（17.911^，72%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.62(8，11〇,7.38-7.17(111，51〇,3.45(8， 3H)，3.40(s，3H); 13C 匪R(100MHz，CDC13)S161.8，151.6，147.4，135.2，129.2，128.9， 126.9,106.3,37.3,28.7；IR(KBr)v3448,2361,1716,1642,1614,1439,1347,770,737, 689cm- 1 ;HRMS(El )for C12H12N2O2S Calculated: 248 ? 0619,found: 248 ? 0616 ?
[0095] 實(shí)施例12 [0096]化合物21的合成：
[0098] 反應(yīng)式（12)
[0099] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽11 (36 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物21(10.611^，57%)。 111匪1?(40010^，〇0(：13)87.42-7.23(111，1011);13〇麗1? (100MHz，CDC1 3)S135.8,131.1,129.2,127?0;MS(EI)m/z=186(100),152(20),109(15)，92 (25),77(28).
[0100] 實(shí)施例13
[0101] 化合物2m的合成：
[0103]反應(yīng)式（13)
[0104] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg, 0 ? 0 lmmo 1), 1,10-phen (2 ? 2mg, 0 ? 012mmo 1), K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽lm(52 ? 6mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體 Mffi(400MHz，CDCl 3)S7.43(d，J = 8.6Hz，4H)，7.19(d，J = 8.6Hz，4H);13C NMR(100MHz，CDC13)S133.5,131.6,131.4,120.5;MS(EI)m/z = 344(100)， 265(45),184(95),152(15),139(18),92(50),75(10).
[0105] 實(shí)施例14
[0106] 化合物2n的合成：
[0108] 反應(yīng)式（14)
[0109] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽In(39 ? 6mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物211(15.611^，73%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.15((1，了 = 8.1他，41〇,7.02((1，了 = 8.0Hz，4H)，2.24(s，6H);13C NMR(100MHz，CDC13)S135.9,131.6,130.0,128.9,20.0;MS(EI) m/z = 214( 100)，121 (5) ,91(20) ,65(12).
[0110] 實(shí)施例15
[0111] 化合物2〇的合成：
[0113] 反應(yīng)式（15)
[0114] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽lo(39 ? 6mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌12h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物2〇(14.811^，69%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.22-6.89(111，81〇,2.31(8,61〇; 13〇 匪R(100MHz，CDC13)8137.9,133.2,130.1,129.4,126.1,125.7，19.4;MS(EI)m/z=214 (100),123(10),91(25),65(10).
[0115] 實(shí)施例16
[0116] 化合物4a的合成：
[0118] 反應(yīng)式（16)
[0119] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3a(45 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體4&(13.811^，75%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.21-8.12(111，21〇,7.91-7.82(111，31〇， 7.52-7.43(m，4H); 13C NMR(100MHz，CDC13)S138.4,134.5,125.7,123.3,121.8,120.5;IR (KBr)v3448，2963，1437，1415，1262，1067，1025，801，744,701，496cm- 1 ;MS(EI)m/z = 184 (100),152(15),139(20),92(12),79(9).
[0120] 實(shí)施例17
[0121] 化合物4b的合成：
[0123] 反應(yīng)式（17)
[0124] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3b(46 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體413(18.411^，91%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)88.15-8.01(111，21〇,7.84((1，了 = 6.8抱， 1H)，7.54(d，J = 8.7Hz，lH) ,7.49-7.39(m，2H)，7.19(t，J = 8.7Hz，lH) ;13C 匪R(100MHz， CDCI3)S163.05/160.61(J = 244Hz) ,140.75/140.65(J=10Hz)，139.2,134.8,131.9， 126 ? 38，124 ? 66，122 ? 79，122 ? 62/122 ? 53(J = 9Hz) ,121.27,112.99/112.76(J = 23Hz)， 109.35/109.10(J = 25Hz);19F NMR(376MHz，CDC13)S-114.41 ;IR(KBr)v3437,2924,1605， 1585,1480,1440,1316,1256,1188,892,819,759,732,564cm- 1 ;HRMS(EI)for C12H7SF Calculated:202.0252,found:202.0251.
[0125] 實(shí)施例18
[0126] 化合物4c的合成：
[0128] 反應(yīng)式（18)
[0129] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3c (46 ? 3mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80 °C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入1 OmL 水稀釋，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到白色 固體4。（19.211^，88%)。 111匪1?(40010^，0)(：13)88.15-7.63(111，41〇,7.5〇-7.29(111，31〇 ;13〇 匪R(100MHz，CDC13)8140.6,139.4,134.7,134.1,132.5,127.0,125.1,124.7,122.8， 122.5,122.3,121.6；IR(KBr)v3445,3060,1581,1447,1429,1388,1314,1229,1099,1059, 862,809,759,731,430cm- 1 ;HRMS(EI)for C12H7SCI Calculated:217.9957,found: 217.9953.
[0130] 實(shí)施例19
[0131] 化合物4d的合成：
[0133] 反應(yīng)式（19)
[0134] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3d(50 ? 7mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80 °C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入1 OmL 水稀釋，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到白色 固體4(1(17.911^，68%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.12-8.02(111，11〇,8.0〇-7.91(111，21〇,7.86-7.79(m，lH)，7.54(dd，J = 8.4，l .8Hz，lH)，7.51-7.41(m，2H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)S 141.0,139.3,134.8,134.4,127.7,127.1,125.4,124.7,122.8,122.6,121.6,120.3；IR (KBr)v3448,1578,1448,1387,1227,1069,869,791,754,727,565,485cm_1；HRMS(EI)for Ci2H7SBr Calculated:261.9452,found:261.9455.
[0135] 實(shí)施例20
[0136]化合物4e的合成：
[0138] 反應(yīng)式(20)
[0139] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3e(45 ? 3mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80 °C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入1 OmL 水稀釋，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到白色 固體4 6(17.411^，83%)。111匪1?(4001抱，〇〇(：13)88.20-8.07(111，31〇,7.88((1，了 = 7.6泡，11〇， 7.66(d，J = 8. lHz，lH)，7.59-7.48(m，2H);13C NMR(100MHz，CDC13)S140.7，139.7，138.9， 134.1.128.4.127.4.127.0. 125.1.123.0.122.5.122.0.119.0.109.8;IR(KBr)v3415, 3057，2223，1596，1434，1386，1318，1191，826，766，735，602，467cm- 1 ;HRMS(EI)for C13H7NS Calculated:209.0299，found:209.0297.
[0140] 實(shí)施例21
[0141] 化合物4f的合成：
[0143] 反應(yīng)式(21)
[0144] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3f(47 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80 °C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入1 OmL 水稀釋，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到白色 固體4以17.911^，79%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.44(8，11〇,8.2〇-8.13(111，21〇,8.02((1，了 = 8.2Hz，lH)，7.87(d，J = 7.4Hz，lH)，7.55-7.44(m，2H)，2.69(s，3H);13C NMR(100MHz，CDC13) 5197.4.141.2.139.5.139.2.135.4.134.6.127.9.124.8.124.3.123.5.123.0. 122.5， 121.5,26.8；IR(KBr)v3448,1678,1596,1394,1278,1253,1233,837,767,738,663,598cm _1； HRMS(EI)for CwHioOS Calculated:226.0452,found:226.0454.
[0145] 實(shí)施例22
[0146] 化合物4g的合成：
[0148] 反應(yīng)式(22)
[0149] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鵬鹽3g(48 ? Omg，0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體48(15.411^，72%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.07-7.99(111，21〇,7.84-7.76(111，11〇， 7.46-7.36(m，2H)，7.33(d，J = 2.3Hz，lH)，7.06(dd，J = 8.7，2.4Hz，lH)，3.91(s，3H);13C 匪R(100MHz，CDC13)8158.1，140.0,137.6,134.5,128.1,124.5,123.4,121.6,121.2， 119.7,112.4,104.9,54.6;IR(KBr)v3432,2962,1604,1454,1431,1250,1216,1031,820， 756，733，588，485cm- 1;HRMS(EI)for Ci3HiqOS Calculated:214?0452，found:214?0450?
[0150] 實(shí)施例23
[0151] 化合物4h的合成：
[0153] 反應(yīng)式(23)
[0154] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3h(49 ? Omg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體 Mffi(400MHz，CDCl3)S7.88(d，J = 8.0Hz，lH)，7.83(d，J = 7.8Hz，lH)，7.47-7.40(m，2H)，7.40-7.33(m，2H);13C NMR(100MHz，CDC13)S141.7，141.6， 136.6,133.6,131.6,129.6,127.0,125.0,124.5,124.0,120.9,120.7;IR(KBr)v3437, 2924,1607,1447,1384,1186,1128,1015,748,641cm_1；HRMS(EI)for C^HeSsCalculated: 245.9632，found:245.9635.
[0155] 實(shí)施例24
[0156] 化合物4i的合成：
[0158] 反應(yīng)式(24)
[0159] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3i (46 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80 °C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入1 OmL 水稀釋，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到白色 固體41(14.111^，63%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)88.05-7.99(111，11〇,7.89((1，了 = 8.1他，11〇， 7.77-7.71(m,lH),7.68-7.63(m,lH),7.49(td,J=7.6,1.0Hz,lH),7.42-7.32(m,3H)； 13CNMR(100MHz，CDC13)S157.8,152.0,141.0,124.2,123.9(4),123.9(2),123.9(1),123.4， 123.1，122.3，118.7，118.6，117.6，111.6;IR(KBr)v3414,2962,2924，1617，1441，1392， 1297，1260，1120，1018，815，738，725,434cm- 1 ;HRMS(EI)forCi4H80S Calculated:224?0296， found:224.0294.
[0160] 實(shí)施例25 [0161]化合物4 j的合成：
[0163] 反應(yīng)式(25)
[0164] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3 j (46 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體4」（16.711^，84%)。 111匪1?(4001抱，〇0(：13)87.41-7.29(111，21〇,7.28-7.19(111，21〇， 7.15-7.03(m，4H)，3.76(s，2H); 13C NMR(100MHz，CDC13)S136.2,133.9,128.0,126.9,126.6 (4)，126.5(5)，39.3;IRv3446,3050,1631,1461,1441,1412,1059,756,621cm-SHRMS(EI) for C13H10S Calculated: 198.0503,found: 198.0502.
[0165] 實(shí)施例26
[0166] 化合物4k的合成：
[0168] 反應(yīng)式(26)
[0169] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3k(47 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體4k(16.6mg，78%) </H NMR(400MHz，CDC13)S7.48-7.42(111，1H) ,7.35-7.27(m，2H)， 7.24-7.16(m,3H),7.03(dd,J=7.7,0.9Hz,1H),3.84(s,2H),2.34(s,3H)； 13C NMR(100MHz, CDCb)8136.5,136.3,134.0,133.6,133.2,127.9,127.7,127.4,127.4,126.9,126.5, 126.45,38.7,20.9；IRv3415,3047,1638,1617,1461,1441,1410,1120,1055,808,747, 609cm- 1 ;HRMS(EI)for C14H12S Calculated:212? 0660，found:212? 0663?
[0170] 實(shí)施例27
[0171] 化合物41的合成：
[0173] 反應(yīng)式(27)
[0174] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf)2(3 ? 6mg，0 ? 0lmmo 1)，1，10-phen(2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽31 (49 ? 9mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體 NMR(400MHz，CDCl 3)S7.45-7.42(m，2H)，7.34-7.29(m，lH), 7.25-7.15(m，4H)，3.82(s，2H) ;13C 匪R(100MHz，CDC13)8135.8(1),135.8(0) ,134.7， 133.1,132.1,128.8,128.0,126.9,126.7,126.6,126.6,38.6；IRv3417,1637,1620,1577, 1458,1412,1384,1186,1097,805,752cm_1；HRMS(EI)for C13H9SCI Calculated:232.0113, found:232.0111?
[0175] 實(shí)施例28
[0176] 化合物4m的合成：
[0178] 反應(yīng)式(28)
[0179] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3m(51 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體4111(19.111^，77%)。 111匪1?(40冊1^，〇0(：13)88.26((1，了 = 8.5他，111)，7.85((1，了 = 8.1Hz,lH) ,7.69(d ,J = 8.6Hz,lH) ,7.63-7.42(m,5H) ,7.28-7.18(m,3H) ,4.30(s , 2H) ； 13C 匪R(100MHz，CDC13)S135.5,134.0,132.6,131.3(7),131.3(5),130.6,128.9,128.3， 126.7,126.6(2),126.5(7),126.4(8),125.2,125.1,122.4,33.5；IRv3437,3059,2924, 1618,1588,1469,1384,1164,1118,807,750,739cm _1；HRMS(EI)for C17H12S Calculated: 248.0660，found:248.0658.
[0180] 實(shí)施例29
[0181] 化合物4n的合成：
[0183] 反應(yīng)式(29)
[0184] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3n(52 ? 8mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物 4n(14.8mg ,52 %) </H MMR(400MHz, CDC13)S7.53-7.45(m，2H)，7.23-7.08(111， 6H)，4.56(dd，J = 9.5,3.7Hz，1H) ,4.25-4.00(m，2H)，3.69(dd，J= 15.2,9.5Hz，1H)，3.57 (dd，J=15.2,3.7Hz，lH)，1.18(t，J = 7.1Hz，3H);13C 匪 R(100MHz，CDC13)S173.2,139.7， 138.8.134.8.134.6.131.9.131.4.130.6.130.2.127.9.127.7.127.3.126.7.61.0. 48.8， 35.7,14.l；IRv3438,3061,2979,1705,1473,1443,1219,1159,1036,758cm _1；HRMS(EI)for C17H16O2S Calculated: 284.0871,found: 284.0872.
[0185] 實(shí)施例30
[0186] 化合物4〇的合成：
[0188] 反應(yīng)式(30)
[0189] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3o(51 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在60 °C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入1 OmL 水稀釋，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到無色 油狀物4〇(18.411^，68%)。 111匪1?(4001抱，0)(：13)87.55((1，了 = 8.2抱，11〇,7.50((1(1，了 = 7.6， 1.4Hz，lH)，7.32-7.08(m，6H)，6.48(dd，J = 8.9,3.3Hz，lH)，3.67(dd，J=14.3,3.3Hz，lH), 3.59(dd，J=14.3,8.9Hz，lH)，2.06(s，3H); 13C NMR(100MHz，CDC13)S170.2，139.1，138.2， 135.3.134.3.131.5.131.4.131.1.130.6.128.3.128.1.127.5.126.9.72.0. 37.9.21.2；IR v3448,3062,2927,1733,1474,1433，1371,1236,1025,758cm-SHRMS(EI)for C16H14O2S Calculated:270.0715,found:270.0713.
[0190] 實(shí)施例31
[0191] 化合物4p的合成：
[0193] 反應(yīng)式(31)
[0194] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鵬鹽3p(49 ? 2mg，0 ? lmmol)和干燥的DMSO (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌6h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 無色油狀物4口（17.711^，78%)。 111匪1?(4001他，0)(：13)87.79((1(1，了 = 7.9,0.9他，11〇,7.32-7.15(m，4H)，7.13-7.06(m，2H)，6.85(td，J=7.7，1.8Hz，lH)，2.91-2.84(m，2H)，2.81-2.73 (m，2H)，2.16-1.85(m，2H); 13C 匪R(100MHz，CDC13)S159.7，144.8，142.7，139.5，134.6， 131.9.129.7.129.3.128.3.127.7.127.2.127.0. 100.7.40.7.33.8.31.0；IRv3414,3056, 2947,2858,1638,1618,1589,1465,1436,1186,1081,1009,964,720,647cm _1 ；HRMS(EI )for C15H14S Calculated:226.0816,found:226.0814.
[0195] 實(shí)施例32
[0196]化合物4q的合成：
[0198] 反應(yīng)式(32)
[0199] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將 Cu(0Tf)2(3.6mg，0.01mmol)，l，10-phen(2.2mg，0.012mmol)，K3P04 (42 ? 5mg，0 ? 2mmol)，KSAc(22 ? 8mg，0 ? 2mmol)，高鵬鹽3q(48 ? 4mg，0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Schlenk反應(yīng)管中。反應(yīng)在100°C下攪拌3h后，降到室溫，向體系中加入 10mL水稀釋，再加入乙酸乙酯（10mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到 白色固體49(17.111^，71%)。 111匪1?(40010^，0)(：13)87.95-7.84(111，41〇,7.5〇-7.37(111，41〇 ; 13C NMR(100MHz，CDC13)S142.3，133.5，133.1，125.0，124.9，124.1，121.6;IRv3422，3049， 1636,1436,1384,1336,1296,1253,1186,1150,1059,1015,951,742,723,437cm _1；HRMS(EI) for Ci4H8S2Calculated: 240.0067，found: 240.0069.
[0200] 實(shí)施例33
[0201] 化合物4r的合成：
[0203] 反應(yīng)式(33)
[0204] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將Cu(OTf) 2 (3 ? 6mg，0 ? 0 lmmo 1)，1，10-phen (2 ? 2mg，0 ? 012mmo 1)，K3P〇4 (42.5mg, 0.2mmol) ,KSAc(22.8mg, 0.2mmol),高鵬鹽3r (61 ? 4mg, 0 ? lmmol)和干燥的DMS0 (lmL)加入干燥的Sch 1 enk反應(yīng)管中。反應(yīng)在80 °C下攪拌4h后，降到室溫，向體系中加入1 OmL 水稀釋，再加入乙酸乙酯（l〇mL*3)萃取，無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，柱層析分離得到無色 油狀物 MMR(400MHz，CDCl 3)S7.47-7.36(m，2H)，7.24-6.92(m，5H)， 6.43-6.34(m,lH),4.13-3.89(m,2H),3.62-3.54(m,2H),3.51-3.40(m,1H),1.98(s,3H), 1.38(d，J = 7.2Hz，3H)，1.13(t，J = 7.1Hz，3H);13C NMR(100MHz,CDC13)S173.11(173.05)， 169.16(169.11),140.00(139.97),138.28(138.25),137.29(137.22),133.13(133.11), 132.77(132.73),130.70(130.67),130.38(130.32),130.08(130.02),128.80(128.72), 127.06(127.04),126.53(126.50),125.10(124.99),70.91(70.86),59.84(59.82), 44.12 (44.08),36.89(36.81),20.1,17.56(17.52),13.l；IRv3448,2931,1733,1605,1435,1372, 1235，1183，1072，1028,803,757cm-SHRMS(EI)for C21H22O4S Calculated: 370.1239， found:370.1238.
[0205] 實(shí)施例34
[0206] 化合物5的合成：
[0208]反應(yīng)式(34)
[0209] 2M NaOH水溶液（lmL)加入4r(23? 7mg，0 ? 064mmol)的甲醇溶液中（lmL) ?室溫下攪 拌8小時(shí)，反應(yīng)液用1M HCl(2ml)淬滅并用二氯甲烷稀釋。有機(jī)相被分離，水相用二氯甲烷萃 取。合并有機(jī)相后用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，所得的產(chǎn)物直接用于下一步。
[0210] 將上步的產(chǎn)物溶于二氯甲燒(2mL)，Dess-Martin氧化劑(27. lmg，0.064mmol)加入 反應(yīng)液中.所得的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)后，過濾并濃縮。濃縮后的粗產(chǎn)物進(jìn)行柱層析 分離得到白色固體5(16.411^，86%)。111匪1?(4001抱，0)(：13)88.19((1(1，了 = 8.0，1.5他，11〇， 7.64-7.55(m,2H),7.45-7.38(m,2H),7.35-7.28(m,lH),7.16(dd,J=8.0,1.9Hz,lH),4.36 (s，2H)，3.73(q，J = 7.2Hz，lH)，1.49(d，J = 7.2Hz，3H) .13C 匪R(100MHz，CDC13)S191.4， 179.1,141.9,140.2,138.0,136.1，133.6,132.6,131.6,131.5,130.9,128.7,126.9， 126.5,51.1,44.9,18.l；IRv3445,2985,1705,1770,1588,1459,1428,1382,1285,1232, 1206,1158,1074,756cm-SHRMSUDfor C17H14O3S Calculated: 298.0664, found: 298.0670.
[0211]本發(fā)明的保護(hù)內(nèi)容不局限于以上實(shí)施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本 領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點(diǎn)都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保 護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，以式(A)所示的高碘鹽為反應(yīng)原 料，在無臭的硫化試劑、堿、金屬催化劑和配體的作用下，在溶劑中反應(yīng)得到如式(B)所示的 二芳基硫醚類化合物，所述反應(yīng)過程如下反應(yīng)式(1)所示：其中，Ar^Ar2是帶有各種取代基的芳基或芳基雜環(huán)，為環(huán)狀結(jié)構(gòu)或者非環(huán)狀結(jié)構(gòu);X-是 高碘鹽的陰離子。2. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)式（1) 中，當(dāng)ΑΛΑγ2為非環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):ΑΛΑγ 2分別是苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-氯苯基、4-硝基 苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙酰基苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、2-甲基 苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶或尿嘧啶； 當(dāng)Ar\Ar2為環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):η = 0，1，2,3;ΑΛΑΓ2分別是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻吩、3-氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氰基二苯并噻吩、3-乙?；讲⑧绶浴?-甲氧基二苯 并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-13]苯并呋喃、苯并[4,5]噻 吩[3,2-d]苯并噻吩9-噻噸、3-甲基-9-噻噸、3-氯-9-噻噸、苯并[a]噻噸、10,11-二氫二苯 并[b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10,11-二氫二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氫二苯并 [b，f ]硫平-10-乙酰氧或2_( 10-乙酰氧基-10,11-二氫二苯并[b，f]硫平)丙酸乙酯。3. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述硫化試劑是 KSAc、K2S、Na2S之任意的一種或其任意組合。4. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述溶劑是二甲 亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、1，4_二氧六環(huán)、甲苯、 對二甲苯之任意的一種或其任意組合。5. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述高碘鹽與所 述硫化試劑的用量摩爾比為1:1-5。6. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述堿是磷酸 鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鈉、碳酸氫鈉、三乙胺或二異丙基乙基胺，所述高碘鹽 與所述堿的用量摩爾比為1:1-5。7. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述金屬催化劑 是三氟甲磺酸酮、三氟甲磺酸亞酮甲苯絡(luò)合物、三氟甲磺酸亞酮苯絡(luò)合物、溴化酮、溴化亞 銅或碘化亞銅;所述高碘鹽與所述金屬催化劑的用量摩爾比為1:0.05-1。8. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述配體是1， 10-菲P羅啉或聯(lián)P比啶;所述高碘鹽與所述配體的用量摩爾比為1:0.05-1。9. 如權(quán)利要求1所述的二芳基硫醚類化合物的合成方法，其特征在于，所述高碘鹽的陰 離子是對甲苯磺酸負(fù)離子、三氟甲磺酸負(fù)離子、四氟硼酸負(fù)離子、六氟磷酸負(fù)離子、碘負(fù)離 子、溴負(fù)離子或氯負(fù)離子。10. 如權(quán)利要求1所述的合成方法制備得到的二芳基硫醚類化合物，其特征在于，所述 二芳基硫醚類化合物結(jié)構(gòu)如式(B)所示，其中，Ar^Ar2是帶有各種取代基的芳基或芳基雜環(huán)，可以是環(huán)狀結(jié)構(gòu)或者非環(huán)狀結(jié)構(gòu)； 當(dāng)ΑΛΑγ2為非環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):ΑΛΑγ2分別是苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-氯苯基、4-硝基 苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙?；交?、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-苯氧基苯基、2-甲基 苯基、2-氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯吡啶或尿嘧啶； 當(dāng)Ar\Ar2為環(huán)狀結(jié)構(gòu)時(shí):η = 0，1，2,3;ΑΛΑΓ2分別是二苯并噻吩、3-氟二苯并噻吩、3-氯二苯并噻吩、3-溴二苯并噻吩、3-氰基二苯并噻吩、3-乙酰基二苯并噻吩、3-甲氧基二苯 并噻吩、苯并噻吩[4,5]噻吩[3,2-b]噻吩、苯并[4,5]噻吩[3,2-13]苯并呋喃、苯并[4,5]噻 吩[3,2-d]苯并噻吩9-噻噸、3-甲基-9-噻噸、3-氯-9-噻噸、苯并[a]噻噸、10,11-二氫二苯 并[b，f]硫平-10-甲酸乙酯、10，11_二氫二苯并[b，f]硫平-10-乙酸酯、10,11-二氫二苯并 [b，f ]硫平-10-乙酰氧或2_( 10-乙酰氧基-10,11-二氫二苯并[b，f]硫平)丙酸乙酯。11. 如權(quán)利要求10所述的二芳基硫醚類化合物在制備光電材料[1 ]苯并噻吩并-[3，2-b][l]苯并噻吩中的應(yīng)用。12. 如權(quán)利要求10所述的二芳基硫醚類化合物在制備消炎藥扎托洛芬（2-(10-氧-10， 11-二氫二苯并[b，f]硫雜章-2-基)丙酸）中的應(yīng)用。
【文檔編號】C07C319/14GK105820098SQ201610099167
【公開日】2016年8月3日
【申請日】2016年2月23日
【發(fā)明人】姜雪峰, 王明, 魏建朋
【申請人】華東師范大學(xué)