一種制備1,2,3,4-四氫喹啉類(lèi)化合物的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種制備1,2,3,4?四氫喹啉類(lèi)化合物的方法，該合成方法的反應(yīng)式為：所述反應(yīng)式中，R為芳環(huán)上的基團(tuán)；催化劑為聚合物微球負(fù)載金屬納米粒子，催化劑的通式為：Poly(X?co?Y)M；該方法為常溫常壓下反應(yīng)，為1,2,3,4?四氫喹啉類(lèi)化合物的制備提供了一種高效、簡(jiǎn)潔、安全的方法。
【專利說(shuō)明】
一種制備1 ,2,3,4-四氫喹啉類(lèi)化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物的 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2，3，4-四氫喹啉類(lèi)化合物，是一類(lèi)非常重要的N-雜環(huán)化合物，其生物活性多種 多樣，在藥物領(lǐng)域應(yīng)用最為廣泛，可用于抗腫瘤、治療動(dòng)脈粥樣硬化、心血管、腦部缺血、高 脂血癥、血脂障礙等疾病，還可以作為醛留酮合酶抑制劑，用于治療腎衰竭、冠心病、庫(kù)欣綜 合癥等疾??；另外，1，2，3，4_四氫喹啉類(lèi)化合物還具有較好的深色效應(yīng)和較高的摩爾消化 系數(shù)，作為耦合組分可以合成具有良好色光鮮艷度的深色分散染料，該類(lèi)染料具有良好的 牢度，不褪色、抗升華。
[0003]目前已有關(guān)于1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物制備的報(bào)道，主要有兩種方法，一種是 化學(xué)合成法，化學(xué)合成法一般采用多步法，以各種結(jié)構(gòu)的化合物為反應(yīng)底物，化學(xué)方法雖然 能合成結(jié)構(gòu)多樣的1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物，但一般需用昂貴不易得的催化劑，反應(yīng)中 所用的原料結(jié)構(gòu)特殊復(fù)雜，制備比較困難，反應(yīng)需多步，路線長(zhǎng)，時(shí)間久，因此制備方法的適 應(yīng)性較差，限制了該方法的應(yīng)用。第二種方法是催化氫化法，這種方法一般都是采用高溫高 壓下以過(guò)渡金屬或過(guò)渡金屬?gòu)?fù)合物為催化劑以氫氣為氣源將喹啉類(lèi)化合物催化氫化，由于 反應(yīng)需在高溫高壓下進(jìn)行，操作非常不便，工藝安全性差;還由于過(guò)渡金屬催化劑不易與產(chǎn) 物分離，后處理困難;另外，高溫高壓下的氫化易產(chǎn)生5,6,7,8_四氫喹啉和十氫全喹啉這兩 種難與1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物分離的雜質(zhì)，因此，這種方法的工業(yè)化應(yīng)用也難以實(shí)現(xiàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明提供一種常溫常壓下制備1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物的方法。該方法原料 廉價(jià)易得、工藝安全性高、步驟短、收率高、產(chǎn)品純度高。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：
[0006] 將喹啉類(lèi)化合物和一定量的催化劑、溶劑加入反應(yīng)釜中，以氫氣置換釜內(nèi)空氣五 次，再充入氫氣，在常溫常壓下反應(yīng)一定時(shí)間，用乙醚萃取出產(chǎn)物，干燥后蒸去乙醚，即制得 1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物。
[0007] 制備路線為：
[0008] 所述反應(yīng)物和產(chǎn)物中，R為氫、&~(：6的烷基、鹵素、(^~[彳的鹵代烷基心~心的烷 氧基、羥基等基團(tuán);1?可以在卩奎琳環(huán)的2、3、4、5、6、7、8等位置。
[0009] 所述的催化劑為聚合物微球負(fù)載鉑、銀、鍺等金屬納米粒子，催化劑的通式為： Poly(X-co_Y)iM，其中，X為二乙烯基苯(DVB)、N，N-亞甲基雙丙烯酰胺(MBA)、乙二醇二甲基 丙烯酸酯（EGDMA)等雙烯烴類(lèi)物質(zhì)；Y為N-乙烯基吡咯烷酮（NVP)、N-乙烯基己內(nèi)酰胺 (NVCL)、丙烯酸羥乙酯(HEA)、丙烯酸羥丙酯(HPA)、甲基丙烯酸羥丙酯(HPMA)等單烯烴類(lèi)物 質(zhì);Μ為銷(xiāo)、銀、鉢等金屬。
[0010] 所述的催化劑催化效率高，催化劑中負(fù)載的金屬用量?jī)H需喹啉類(lèi)化合物物質(zhì)的量 的0.5~1 % 〇
[0011] 所述的催化劑可循環(huán)使用5次，收率只降低5%左右。
[0012] 所述的溶劑為水、乙醇、異丙醇等極性較大的常用有機(jī)溶劑，其中，優(yōu)選水。
[0013] 該方法在常溫常壓下進(jìn)行，為1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物的的制備提供了一種高 效、簡(jiǎn)潔、安全的方法。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明；應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。
[0015] 實(shí)施例中所用的原料或試劑除特別說(shuō)明之外，均為分析純或工業(yè)品。
[0016] 實(shí)施例1
[0017] 將lOOmmol喹啉和負(fù)載0.6mmol銀的聚合物微球催化劑Poly(MBA-c〇-HEA)@Ag和 500mL水加入反應(yīng)爸中，以氫氣置換爸內(nèi)空氣五次，再充入氫氣，在常溫常壓下反應(yīng)1小時(shí)， 用乙醚萃取水相三次，合并乙醚層，干燥后蒸去乙醚，即制得1，2,3,4_四氫喹啉，收率97%。
[0018] 實(shí)施例2
[0019] 將lOOmmol 8-羥基喹啉和負(fù)載0.7mmol鍺的聚合物微球催化劑Poly(DVB-co_ NVP)@Rh和500mL水加入反應(yīng)釜中，以氫氣置換釜內(nèi)空氣五次，再充入氫氣，在常溫常壓下反 應(yīng)40分鐘，用乙醚萃取水相三次，合并乙醚層，干燥后蒸去乙醚，即制得8-羥基-1，2,3,4-四 氫喹啉，收率95 %。
[0020] 實(shí)施例3
[0021] 將lOOmmol 5-氯喹啉和負(fù)載0.5mmol鉑的聚合物微球催化劑Poly(EGDMA-co_ NVCL)@Pt和500mL水加入反應(yīng)釜中，以氫氣置換釜內(nèi)空氣五次，再充入氫氣，在常溫常壓下 反應(yīng)30分鐘，用乙醚萃取水相三次，合并乙醚層，干燥后蒸去乙醚，即制得5-氯-1，2,3,4-四 氫喹啉，收率99 %。
[0022] 實(shí)施例4
[0023] 將lOOmmol 5-氯-8-羥基喹啉和負(fù)載0.6mmol鉑的聚合物微球催化劑Poly(DVB-c〇-HPMA)@Pt和500mL水加入反應(yīng)釜中，以氫氣置換釜內(nèi)空氣五次，再充入氫氣，在常溫常壓 下反應(yīng)40分鐘，用乙醚萃取水相三次，合并乙醚層，干燥后蒸去乙醚，即制得5-氯-8-羥基-1，2,3,4_四氫喹啉，收率97%。
[0024] 實(shí)施例5
[0025]向?qū)嵤├?乙醚萃取目標(biāo)產(chǎn)物后的水相中直接加入lOOmmol喹啉，以氫氣置換釜內(nèi) 空氣五次，再充入氫氣，在常溫常壓下反應(yīng)1小時(shí)，用乙醚萃取水相三次，合并乙醚層，干燥 后蒸去乙醚，即制得1，2,3,4_四氫喹啉，收率95%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備I，2，3，4-四氫喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于該合成方法的反應(yīng)式為：所述反應(yīng)式中，R為氫、C1-C6的烷基、鹵素、C1-C4的鹵代烷基、&~〇5的烷氧基、硝基、 羥基。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備1，2,3,4_四氫喹啉類(lèi)化合物的方法，其特征在于:所 述的催化劑為聚合物微球負(fù)載金屬納米粒子，催化劑的通式為:Poly(X-Co-Y)麵，所述催化 劑通式中，X為DVB、MBA、EGDMA; Y為NVP、NVCL、HEA、HPA、HPMA; M為鉑、銀、鍺;且催化劑負(fù)載的 金屬用量為喹啉類(lèi)化合物物質(zhì)的量的〇. 5~1 %。
【文檔編號(hào)】C07D215/18GK105884684SQ201610310927
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年5月12日
【發(fā)明人】程青芳, 王啟發(fā), 許興友, 陳璐
【申請(qǐng)人】淮海工學(xué)院