專利名稱：一種確定丹參酮iia微乳藥物載體相變邊界的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法，涉及中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丹參酮IIA(Tanshinone IIA)，化學名為 1，6，6_ 三甲基-6，7，8，9_ 四氫菲并[1，2-b]呋喃-10，11-二酮，分子式為C19H18O315它具有抗心肌急性缺氧、抗心律失常、抗血小板聚集、擴張冠狀動脈血管、抑制心肌纖維化及抗菌消炎等藥理作用，對多種白血病和腫瘤也有很強藥理活性。由于其水溶性差，含丹參酮IIA的普通制劑(如片劑、膠囊、顆粒劑等)生物利用度不高，直接影響了臨床療效。微乳是由水相、油相、乳化劑及助乳化劑以適當?shù)谋壤纬傻囊环N透明或半透明、低黏度的熱力學和動力學穩(wěn)定的系統(tǒng)，乳滴粒徑范圍10-100nm。采用微乳作為丹參酮IIA的藥物載體能增大藥物的溶解度，提高生物利用度，并可通過多種途
徑給藥。隨著研究的深入，人們開始重視丹參酮IIA微乳藥物載體制備中遇到的一些問題。如從丹參酮IIA微乳藥物載體的生物相容性出發(fā)，目前使用最普遍的助乳化劑是乙醇，但乙醇易揮發(fā)的特性又使制備好的微乳久置后易破乳。目前普遍用來確定丹參酮IIA微乳最佳形成條件的偽三元相圖不夠全面，微乳區(qū)域的大小不足以判斷微乳形成的最佳處方。目前尚無理論手段掌握各種相態(tài)變化的臨界準則。綜合上述分析，這些問題在一定程度上和微乳相變邊界相關(guān)聯(lián)，如果掌握了微乳相變的邊界，則可以對·組分濃度予以適當裕度控制，優(yōu)化配方，控制乳化劑及助乳化劑用量。

發(fā)明內(nèi)容
相變邊界的確定是提高微乳制劑乳化性能的關(guān)鍵技術(shù)之一，本發(fā)明的目的是提供一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體制備中0/W型微乳和W/0型微乳之間相態(tài)轉(zhuǎn)變的邊界，以對丹參酮IIA微乳藥物載體組分濃度予以適當裕度控制，優(yōu)化配方，控制乳化劑及助乳化劑用量，以實現(xiàn)丹參酮IIA微乳藥物載體制劑在低毒、高穩(wěn)定性條件下的優(yōu)化配方及制備。本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采取的技術(shù)方案是:一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法，所述方法的具體實現(xiàn)過程為:步驟一、選定油相質(zhì)量百分比O1、乳化劑質(zhì)量百分比Φ2作為輸入?yún)?shù)，根據(jù)尖點模型的標準形式定性確定0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界曲線形狀；所述曲線是指Φρφ2 二者之間函數(shù)曲線；步驟二、根據(jù)定性給出的Φρ φ2 二者之間函數(shù)曲線的形狀，改變輸入?yún)?shù)ΦρΦ2，通過實驗找到0/W型微乳和W/0型微乳相變的臨界點對應的O1和Φ2 ;定量得到Φρφ2 二者之間函數(shù)曲線；步驟三、利用步驟二實驗得到的0/W型微乳和W/0型微乳相變臨界點的ΦρΦ2曲線，結(jié)合所確定的尖點標準突變模型來確定丹參酮IIA微乳藥物載體的0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界。步驟三中，確定丹參酮IIA微乳藥物載體的0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界的具體過程如下:步驟三(I)、尖點標準突變模型的標準形式為:8 // -1-1hq = O(I)其中Ul、U2為模型參數(shù)；步驟三(2)、構(gòu)造0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界和標準突變模型(I)之間的映射關(guān)系，具體過程如下:先把實驗得到的0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界曲線進行軸對稱化，該過程利用徑向基神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)來完成:
權(quán)利要求
1.一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法，其特征在于:所述方法的具體實現(xiàn)過程為: 步驟一、選定油相質(zhì)量百分比O1、乳化劑質(zhì)量百分比Φ2作為輸入?yún)?shù)，根據(jù)尖點模型的標準形式定性確定0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界曲線形狀；所述曲線是指ΦρΦ2:者之間函數(shù)曲線； 步驟二、根據(jù)定性給出的φρ φ2 二者之間函數(shù)曲線的形狀，改變輸入?yún)?shù)φρ φ2，通過實驗找到0/W型微乳和W/0型微乳相變的臨界點對應的O1和φ2 ;定量得到φρ φ2 二者之間函數(shù)曲線； 步驟三、利用步驟二實驗得到的0/W型微乳和W/0型微乳相變臨界點的Φρ φ2曲線，結(jié)合所確定的尖點標準突變模型來確定丹參酮IIA微乳藥物載體的0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法，其特征在于:步驟三中，確定丹參酮IIA微乳藥物載體的0/W型微乳和W/0型微乳相變邊界的具體過程如下: 步驟三(I)、尖點標準突變模型的標準形式為:
全文摘要
一種確定丹參酮IIA微乳藥物載體相變邊界的方法，涉及中藥制劑領(lǐng)域。本方法為了對丹參酮IIA微乳藥物載體組分濃度予以適當裕度控制，優(yōu)化配方，控制乳化劑及助乳化劑用量，實現(xiàn)丹參酮IIA微乳制劑在低毒、高穩(wěn)定性條件下的優(yōu)化配方及制備。該方法包括如下步驟根據(jù)定性給出的Φ1、Φ2二者之間函數(shù)曲線的形狀，改變輸入?yún)?shù)Φ1、Φ2，通過實驗找到O/W型微乳和W/O型微乳相變的臨界點對應的Φ1和Φ2；定量得到Φ1、Φ2二者之間函數(shù)曲線；結(jié)合所確定的尖點標準突變模型來確定丹參酮IIA微乳藥物載體的O/W型微乳和W/O型微乳相變邊界。本發(fā)明基于理論和實驗相結(jié)合的方法來確定丹參酮IIA微乳相變的邊界，使預測O/W型微乳和W/O型微乳相變的邊界更加可靠，盡量減少乳化劑和助乳化劑的用量，降低毒性。
文檔編號G06F19/12GK103235901SQ201310164548
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者張蕾, 賈力維 申請人:黑龍江中醫(yī)藥大學