一種三氮唑取代的苯乙酮類化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機合成化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種三氮唑取代的苯乙酮類化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]在過去的幾十年里，由于I，2，3-三氮唑類化合物獨特的化學(xué)和結(jié)構(gòu)特性，I，2，3-三氮唑及其衍生物受到了化學(xué)家普遍的關(guān)注，并在藥物化學(xué)和材料科學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛地應(yīng)用。例如，在藥物化學(xué)方面，它們可以作為HIV蛋白酶抑制劑、抗癌藥物、抗結(jié)核藥物、抗菌劑等;在材料科學(xué)方面它們可以作為高能材料、潤滑劑、染料、光穩(wěn)定劑等。
[0003]鑒于I，2，3-三氮唑類化合物日益增長的重要性，越來越多的化學(xué)家開始尋求它們的合成方法。目前，合成取代的I，2，3-三氮唑類化合物的方法有如下幾類:⑴疊氮化物和炔烴發(fā)生I，3-偶極環(huán)加成反應(yīng);例如Huisgen最早提出了利用該方法來合成I，2，3_三氮唑類化合物，然而絕大多數(shù)情況下，該方法得到的是區(qū)域異構(gòu)的混合產(chǎn)物，并且局限于強吸電子的炔烴參加反應(yīng)。后來，F(xiàn)okin和Sharpless報道了Cu(I)催化的疊氮化物和終端炔烴反應(yīng)區(qū)域選擇性地合成1,4-二取代-1,2,3-三氮卩坐類化合物的方法(Angew.Chem., Int.Ed.2002，41，2596-2599.)。緊接著他們與Jia合作用Ru(II)催化芐基疊氮化物和終端炔烴反應(yīng)，區(qū)域選擇性地合成了 1，5_二取代-1,2,3-三氮唑類化合物(J.Am.Chem.Soc.2005,127，15998-15999.)。⑵疊氮化物與溴-鎂乙炔化物反應(yīng)后添加親電試劑(如Org.Lett.2004，6，1237-1240.);(3)現(xiàn)有的三氮唑環(huán)金屬化后與親電試劑反應(yīng)(如J.0rg.Chem.1997，62，9177-9181.) ； (4)5-鹵代-1，2，3_三氮唑類化合物的交叉偶聯(lián)反應(yīng)(如Synthesis2005，16, 2730-2738.)。但以上方法有一定局限性，即它們必須使用有機金屬試劑或鹵代三氮唑類化合物，更重要的是通過上述方法只能合成簡單的烷基或芳基取代的I，2，3-三氮唑類化合物，不能合成三氮唑取代的苯乙酮類化合物。迄今為止也未見公開有關(guān)三氮唑取代的苯乙酮類化合物的合成。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種簡便、高效的三氮唑取代的苯乙酮類化合物的制備方法。
[0005]為解決上述問題，本發(fā)明所述的一種三氮唑取代的苯乙酮類化合物的制備方法，其特征在于:該方法是指依次將催化劑、I，4_二取代-1，2，3-三氮唑類化合物、α-溴代苯乙酮類化合物和堿加入溶劑中，在80°C~140°C下反應(yīng)24小時，反應(yīng)完全后得反應(yīng)液;該反應(yīng)液依次經(jīng)常規(guī)萃取、干燥、濃縮、柱層析分離后即得;其中
所述催化劑與所述I，4_二取代-1，2，3_三氮唑類化合物的摩爾比為1:20?80;所述I，4_二取代-1，2，3_三氮唑類化合物與所述α-溴代苯乙酮類化合物的摩爾比為1:2?4;所述I，4_二取代-1，2，3-三氮唑類化合物與所述堿的摩爾比為I:1.5-3；所述I，4-二取代-1，2，3-三氮唑類化合物與所述溶劑的摩爾比為1:141?360。
[0006]所述催化劑是指醋酸鈀、氯化鈀、醋酸銅、納米銅、銅粉、碘化亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅中的一種。
[0007]所述I，4-二取代-1，2，3-三氮唑類化合物中的仏為!1、苯基、4_甲基苯基、4_氟苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基中的任意一種;1?2為芐基、4-甲基芐基、4-氟芐基、4-硝基芐基、苯基、烯丙基、叔丁基、丙基、己基、辛基中的任意一種。
[0008]所述α-溴代苯乙酮類化合物中的R3為H、4_氟、4-甲氧基、4-硝基、3-氯、3-甲氧基、
2-氯、2-甲氧基、2-甲基中的任意一種。
[0009]所述堿是指四乙基醋酸銨、四丁基醋酸銨、醋酸銨、碳酸鉀、碳酸銫、三乙胺、吡啶中的一種。
[0010]所述溶劑是指N-甲基吡咯烷酮、I，2_二氯乙烷、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六環(huán)中的一種。
[0011 ]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點:
1、本發(fā)明所合成的三氮唑取代的苯乙酮類化合物(該化合物的反應(yīng)式如圖1所示)中包含I，2，3_三氮唑結(jié)構(gòu)片段和苯乙酮結(jié)構(gòu)片段，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、有機合成和材料方面有著很好的應(yīng)用潛力，具有較好的工業(yè)應(yīng)用前景。
[0012]2、本發(fā)明操作簡單，所得產(chǎn)物收率高，可實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。
【附圖說明】
[0013]下面結(jié)合附圖對本發(fā)明的【具體實施方式】作進一步詳細的說明。
[0014]圖1為本發(fā)明的反應(yīng)式。
【具體實施方式】
[0015]實施例1一種三氮唑取代的苯乙酮類化合物的制備方法，該方法是指當(dāng)仏為苯基，R2為芐基，R3為H時，依次將原料1-芐基-4-苯基三氮唑、α-溴代苯乙酮、催化劑氯化鈀、四丁基醋酸銨放入反應(yīng)溶劑N-甲基吡咯烷酮中，在80°C下反應(yīng)24小時;其中氯化鈀與1-芐基-4-苯基三氮唑的摩爾比為1:60，1-芐基-4-苯基三氮唑與α-溴代苯乙酮的摩爾比為1:2，1-芐基-4-苯基三氮唑與四丁基醋酸銨的摩爾比為1:3，1-芐基-4-苯基三氮唑與N-甲基吡咯烷酮的摩爾比為1:155。
[0016]整個反應(yīng)過程用薄層層析法跟蹤，即每隔4小時取樣，用毛細管在硅膠板上分別滴入反應(yīng)液點樣、原料液點樣，三個點樣處在同一直線上，然后將硅膠板放入盛有體積比為3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液的展瓶內(nèi)。走板完成后，再將硅膠板放在紫外燈下或碘瓶中觀察，如果反應(yīng)液中沒有與原料液1-芐基-4-苯基三氮唑齊平的點，則表明反應(yīng)完全，此時得反應(yīng)液。
[0017]反應(yīng)液用10ml的乙酸乙酯分別萃取三次，合并有機相，得萃取液。
[0018]將無水硫酸鎂加入萃取液中將其干燥，經(jīng)過濾后得濾液;然后采用上海亞榮生化有限公司生產(chǎn)的RE-52AA型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在40°C進行減壓蒸除溶劑，得濃縮液;再在濃縮液中加入2?3倍濃縮液質(zhì)量的硅膠進行拌樣，將拌樣放入層析柱內(nèi)，加入體積比為3:1的石油醚和乙酸乙酯的混合液進行洗脫分離，最后收集所需洗脫液，將洗脫液放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中，在40°C進行濃縮后即得仏為苯基、R3為H的三氮唑取代的苯乙酮類化合物，產(chǎn)率為86%。
[0019]實施例2—種三氮唑取代的苯乙酮類化合物的制備方法，該方法是指當(dāng)仏為苯基，R2為4-甲基芐基，R3為4-甲氧基時，依次將原料1-(4-甲基芐基)-4-苯基三氮唑、2 ’ _溴_4-甲氧基苯乙酮、催化劑醋酸鈀、四乙基醋酸銨放入反應(yīng)溶劑甲苯中，在100°C下反應(yīng)24小時；其中醋酸鈀與1-(4-甲基芐基)-4-苯基三氮唑的摩爾比為1:20，1-(4-甲基芐基)-4-苯基三氮唑與2’-溴-4-甲氧基苯乙酮的摩爾比為1:2，1-(4-甲基芐基)-4-苯基三氮唑與四乙基醋酸銨的摩爾比為1:3，1-(4_甲基芐基)-4-苯基三氮唑與甲苯的摩爾比為1:141。
[0020]整個反應(yīng)過程按實施例1所述薄層層析法跟蹤得反應(yīng)液;該反應(yīng)液按實施例1所述方法依次經(jīng)萃取、干燥、濃縮、柱層析分離后，即得仏為苯基、R3為4-甲氧基的三氮唑取代的苯乙酮類化合物，產(chǎn)率為90%。
[0021]實施例3—種三氮唑取代的苯乙酮類化合物的制備方法，該方法是指當(dāng)仏為苯基，R2為4-氣節(jié)基，R3為4-氣時，依次將原料1-(4-氣節(jié)基)_4_苯基二氮卩坐、2 ’ -溴-4-氣苯乙酮、催化劑醋酸銅、醋酸銨放入反應(yīng)溶劑乙腈中，在80°C下反應(yīng)24小時;其中醋酸銅與1-(4-氟芐基)-4-苯基三氮唑的摩爾比為1:50，1-(4-氟芐基)-4-苯基三氮唑與2’-溴-4-氟苯乙酮的摩爾比為1:4，1-(4-氟芐基)-4-苯基三氮唑與醋酸銨的摩爾比為1:3，1-(4-氟芐基)-4-苯基三氮唑與乙腈的摩爾比