一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，包括以下步驟：取四甘醇溶于四氫呋喃中，加氫化鈉反應(yīng)，待氫氣不再放出后降溫滴加溴乙酸叔丁酯反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完畢后加水淬滅多余的氫化鈉，用乙酸乙酯萃取出中間體化合物A，化合物A干燥后與硅膠粉混合裝柱進(jìn)行柱層析純化，再將純化的化合物A溶于四氫呋喃中，降溫后加氫化鋁鋰反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完畢后加入水淬滅多余的氫化鋁鋰，用二氯甲烷萃取小極性雜質(zhì)，保留水相，加入離子交換樹(shù)脂至pH為中性，過(guò)濾去樹(shù)脂，水相減壓濃縮干即得。本發(fā)明的制備方法能夠大量生產(chǎn)六甘醇，不僅提取純化方便，最終六甘醇的產(chǎn)率較高，并且制備方法可以應(yīng)用到其他合成單一的高聚甘醇類的系列產(chǎn)品上。
【專利說(shuō)明】
一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前手性冠醚類化合物由于具有和金屬離子等形成穩(wěn)定配合物的獨(dú)特性質(zhì)，而得以在農(nóng)藥和新材料合成方面大量應(yīng)用。而六甘醇單烷基醚乳化劑則由于具有潤(rùn)濕或抗粘、乳化或破乳、起泡或消泡以及增溶、分散、洗滌、防腐、抗靜電等一系列物理化學(xué)作用及相應(yīng)的實(shí)際應(yīng)用，成為一類靈活多樣、用途廣泛的精細(xì)化工產(chǎn)品，幾乎可以應(yīng)用在所有的精細(xì)化工領(lǐng)域。本發(fā)明的六甘醇合成工藝使得大量生產(chǎn)六甘醇成為可能，并為以其作為底物來(lái)合成其他具有特殊功能的生物材料和農(nóng)藥奠定了基礎(chǔ)。
[0003]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]要解決的技術(shù)問(wèn)題:目前六甘醇的合成多為實(shí)驗(yàn)室規(guī)模小量的，制備過(guò)程中純化步驟也較復(fù)雜，需要耗費(fèi)過(guò)多人力物力，以致這些合成方法無(wú)法應(yīng)用于六甘醇的大規(guī)模生產(chǎn)，本發(fā)明的六甘醇的制備方法操作簡(jiǎn)單，提取純化方便，能夠?qū)崿F(xiàn)六甘醇的大規(guī)模生產(chǎn)。
[0005]技術(shù)方案:一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，包括以下步驟:
(1)取190-200g四甘醇溶于1950-2050mL干燥的四氫呋喃中，降溫至-10°C，分3_4次共加入118-124g氫化鈉，加完后保溫30-40分鐘；
(2)升溫至室溫，反應(yīng)2-3小時(shí)；
(3)待氫氣不再放出后降溫至(TC，滴加570-600g溴乙酸叔丁酯，滴加結(jié)束后升至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(4)反應(yīng)完畢后將2000mL水倒入反應(yīng)液中淬滅多余的氫化鈉，用乙酸乙酯萃取出中間體化合物A;
(5)化合物A經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后與295-310g硅膠粉混合裝柱進(jìn)行柱層析純化，其中，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯；
(6)將純化的化合物A溶于3900-4100mL的四氫呋喃中，降溫至-10°C，分2-3次共加入45-47g氫化鋁鋰，加完后O °C下反應(yīng)3-3.5小時(shí)；
(7)升溫至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(8)反應(yīng)完畢后加入2000mL水淬滅多余的氫化鋁鋰，用二氯甲烷萃取小極性雜質(zhì)2-3次，其中，每次二氯甲烷用量約1470-1550mL ；
(9)保留水相，加入295-310g離子交換樹(shù)脂至pH為中性；
(10)過(guò)濾去樹(shù)脂，水相減壓濃縮干即得。
[0006]進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟(I)中保溫時(shí)間為35分鐘。
[0007]進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟(2)中反應(yīng)時(shí)間為2.5小時(shí)。
[0008]進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟(5)中硅膠粉的目數(shù)為200-300目，石油醚和乙酸乙酯的體積比為 10:1-2:1。
[0009]進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟(6)中反應(yīng)時(shí)間為3.25小時(shí)。
[0010]進(jìn)一步優(yōu)選的，步驟(9)中離子交換樹(shù)脂為731型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。
[0011 ]有益效果:本發(fā)明的制備方法使得大量生產(chǎn)六甘醇的操作變得更簡(jiǎn)單，不僅提取純化方便，而且最終六甘醇的產(chǎn)率較高，平均每步反應(yīng)收率可以達(dá)到80%以上，并且本發(fā)明的制備方法可以應(yīng)用到其他合成單一的高聚甘醇類的系列產(chǎn)品上。
【附圖說(shuō)明】
[0012]圖1為本發(fā)明有機(jī)中間體六甘醇的的合成路線圖。
[0013]
【具體實(shí)施方式】
[0014]實(shí)施例1
一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，包括以下步驟:
(1)取190g四甘醇溶于1950mL干燥的四氫呋喃中，降溫至_10°C，分3次共加入118g氫化納，加完后保溫30分鐘；
(2)升溫至室溫，反應(yīng)2小時(shí)；
(3)待氫氣不再放出后降溫至(TC，滴加570g溴乙酸叔丁酯，滴加結(jié)束后升至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(4)反應(yīng)完畢后將2000mL水倒入反應(yīng)液中淬滅多余的氫化鈉，用乙酸乙酯萃取出中間體化合物A;
(5)化合物A經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后與295g200目的硅膠粉混合裝柱進(jìn)行柱層析純化，其中，洗脫劑為體積比為10:1的石油醚和乙酸乙酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯；
(6)將純化的化合物A溶于3900mL的四氫呋喃中，降溫至-10°C，分2次共加入45g氫化鋁鋰，加完后0°C下反應(yīng)3小時(shí)；
(7)升溫至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(8)反應(yīng)完畢后加入2000mL水淬滅多余的氫化鋁鋰，用二氯甲烷萃取小極性雜質(zhì)2次，其中，每次二氯甲烷用量約1470mL;
(9)保留水相，加入295g731型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂至pH為中性；
(10)過(guò)濾去樹(shù)脂，水相減壓濃縮干即得。
[0015]本發(fā)明的制備方法經(jīng)步驟(5)后所得的化合物A的反應(yīng)收率為79%，最后所得有機(jī)中間體六甘醇的反應(yīng)收率為79%。
[0016]實(shí)施例2
一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，包括以下步驟:
(1)取194g四甘醇溶于2000mL干燥的四氫呋喃中，降溫至_10°C，分3次共加入120g氫化納，加完后保溫30分鐘；
(2)升溫至室溫，反應(yīng)2.5小時(shí)；
(3)待氫氣不再放出后降溫至(TC，滴加582g溴乙酸叔丁酯，滴加結(jié)束后升至室溫，反應(yīng)過(guò)夜； (4)反應(yīng)完畢后將2000mL水倒入反應(yīng)液中淬滅多余的氫化鈉，用乙酸乙酯萃取出中間體化合物A;
(5)化合物A經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后與300g200目的硅膠粉混合裝柱進(jìn)行柱層析純化，其中，洗脫劑為體積比為7:1的石油醚和乙酸乙酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯；
(6)將純化的化合物A溶于4000mL的四氫呋喃中，降溫至_10°C，分3次共加入45.6g氫化鋁鋰，加完后0°C下反應(yīng)3小時(shí)；
(7)升溫至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(8)反應(yīng)完畢后加入2000mL水淬滅多余的氫化鋁鋰，用二氯甲烷萃取小極性雜質(zhì)3次，其中，每次二氯甲烷用量約1500mL;
(9)保留水相，加入300g731型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂至pH為中性；
(10)過(guò)濾去樹(shù)脂，水相減壓濃縮干即得。
[0017]本發(fā)明的制備方法經(jīng)步驟(5)后所得的化合物A的反應(yīng)收率為80%，最后所得有機(jī)中間體六甘醇的反應(yīng)收率為80%。
[0018]實(shí)施例3
一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，包括以下步驟:
(1)取200g四甘醇溶于2050mL干燥的四氫呋喃中，降溫至-10°C，分4次共加入124g氫化納，加完后保溫40分鐘；
(2)升溫至室溫，反應(yīng)3小時(shí)；
(3)待氫氣不再放出后降溫至(TC，滴加600g溴乙酸叔丁酯，滴加結(jié)束后升至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(4)反應(yīng)完畢后將2000mL水倒入反應(yīng)液中淬滅多余的氫化鈉，用乙酸乙酯萃取出中間體化合物A;
(5)化合物A經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后與310g300目的硅膠粉混合裝柱進(jìn)行柱層析純化，其中，洗脫劑為體積比為5:1的石油醚和乙酸乙酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯；
(6)將純化的化合物A溶于4100mL的四氫呋喃中，降溫至-10°C，分3次共加入45g氫化招鋰，加完后0°C下反應(yīng)3.5小時(shí)；
(7)升溫至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(8)反應(yīng)完畢后加入2000mL水淬滅多余的氫化鋁鋰，用二氯甲烷萃取小極性雜質(zhì)3次，其中，每次二氯甲烷用量約1550mL;
(9)保留水相，加入310g731型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂至pH為中性；
(10)過(guò)濾去樹(shù)脂，水相減壓濃縮干即得。
[0019]本發(fā)明的制備方法經(jīng)步驟(5)后所得的化合物A的反應(yīng)收率為80%，最后所得有機(jī)中間體六甘醇的反應(yīng)收率為79%。
[0020]實(shí)施例4
一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，包括以下步驟:
(1)取195g四甘醇溶于2000mL干燥的四氫呋喃中，降溫至_10°C，分4次共加入121g氫化納，加完后保溫35分鐘；
(2)升溫至室溫，反應(yīng)2.5小時(shí)；
(3)待氫氣不再放出后降溫至(TC，滴加585g溴乙酸叔丁酯，滴加結(jié)束后升至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(4)反應(yīng)完畢后將2000mL水倒入反應(yīng)液中淬滅多余的氫化鈉，用乙酸乙酯萃取出中間體化合物A;
(5)化合物A經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后與302g300目的硅膠粉混合裝柱進(jìn)行柱層析純化，其中，洗脫劑為體積比為2:1的石油醚和乙酸乙酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯；
(6)將純化的化合物A溶于4000mL的四氫呋喃中，降溫至-10°C，分3次共加入46g氫化鋁鋰，加完后O °C下反應(yīng)3.25小時(shí)；
(7)升溫至室溫，反應(yīng)過(guò)夜；
(8)反應(yīng)完畢后加入2000mL水淬滅多余的氫化鋁鋰，用二氯甲烷萃取小極性雜質(zhì)3次，其中，每次二氯甲烷用量約1510mL;
(9)保留水相，加入302g731型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂至pH為中性；
(10)過(guò)濾去樹(shù)脂，水相減壓濃縮干即得。
[0021]本發(fā)明的制備方法經(jīng)步驟(5)后所得的化合物A的反應(yīng)收率為79%，最后所得有機(jī)中間體六甘醇的反應(yīng)收率為80%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)取190-200g四甘醇溶于1950-2050mL干燥的四氫呋喃中，降溫至-10°c，分3-4次共加入118-124g氫化鈉，加完后保溫30-40分鐘； (2)升溫至室溫，反應(yīng)2-3小時(shí)； (3)待氫氣不再放出后降溫至(TC，滴加570-600g溴乙酸叔丁酯，滴加結(jié)束后升至室溫，反應(yīng)過(guò)夜； (4)反應(yīng)完畢后將2000mL水倒入反應(yīng)液中淬滅多余的氫化鈉，用乙酸乙酯萃取出中間體化合物A; (5)化合物A經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥后與295-310g硅膠粉混合裝柱進(jìn)行柱層析純化，其中，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，展開(kāi)劑為乙酸乙酯； (6)將純化的化合物A溶于3900-4100mL的四氫呋喃中，降溫至-10°C，分2-3次共加入45-47g氫化鋁鋰，加完后O °C下反應(yīng)3-3.5小時(shí)； (7)升溫至室溫，反應(yīng)過(guò)夜； (8)反應(yīng)完畢后加入2000mL水淬滅多余的氫化鋁鋰，用二氯甲烷萃取小極性雜質(zhì)2-3次，其中，每次二氯甲烷用量約1470-1550mL ； (9)保留水相，加入295-310g離子交換樹(shù)脂至pH為中性； (10)過(guò)濾去樹(shù)脂，水相減壓濃縮干即得。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中保溫時(shí)間為35分鐘。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中反應(yīng)時(shí)間為2.5小時(shí)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(5 )中硅膠粉的目數(shù)為200-300目，石油醚和乙酸乙酯的體積比為1: 1-2:1。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(6 )中反應(yīng)時(shí)間為3.25小時(shí)。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種有機(jī)中間體六甘醇的制備方法，其特征在于:所述步驟(9)中離子交換樹(shù)脂為731型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂。
【文檔編號(hào)】C07C43/11GK106045826SQ201610446770
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月21日
【發(fā)明人】鄒國(guó)棟, 盧俊靈
【申請(qǐng)人】蘇州維泰生物技術(shù)有限公司