專利名稱：金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于天然藥物分離純化技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種金雞納樹皮主要 生物堿奎寧的分離純化方法。
背景技術(shù)：
金雞納樹皮中含有二十多種生物堿、其中含量較多的幾種主要生物堿是 奎寧、奎尼丁、辛可寧、辛可尼丁，其中含量最多的是奎寧，其含量一般占金雞納總堿的60 80%?，F(xiàn)有的分離純化方法主要有1、 將金雞納樹皮粉碎后與硝石灰、氫氧化鈉溶液混合攪拌均勻，用甲苯 做溶劑反復(fù)浸泡提取，合并濃縮甲苯提取液的浸膏后用硫酸溶液溶解，活性炭脫色數(shù)次，用氫氧化鈉調(diào)硫酸溶液的pH值到中性附近使在水中溶解度很小 的硫酸奎寧先析出，繼續(xù)調(diào)高濾液的pH值，將其它幾個(gè)生物堿沉淀析出。2、 將金雞納樹皮粉碎后與硝石灰、氫氧化鈉溶液混合攪拌均勻，用95 %乙醇做溶劑反復(fù)浸泡提取，合并濃縮乙醇提取液的浸膏后用硫酸溶液溶解， 活性炭脫色數(shù)次，用氫氧化鈉調(diào)硫酸溶液的pH值到中性附近使在水中溶解 度很小的硫酸奎寧先析出，繼續(xù)調(diào)高濾液的pH值，將其它幾個(gè)生物堿沉淀 析出?，F(xiàn)有技術(shù)主要存在兩方面的不足(1)使用大量的有一定毒性的自然環(huán) 境難以降解的有機(jī)溶劑甲苯做提取溶劑，溶劑在使用過程中會造成較大的損 耗既危害環(huán)境又增加成本。(2)濃縮大量的有機(jī)溶劑要消耗相應(yīng)的能源，能 耗較高。(3)由于堿液與樹皮粉混合后變成有一定粘度的團(tuán)塊狀物，使得對 樹皮粉的攪拌變得較為困難，提取也不容易完全。目前，奎寧主要做成硫酸 奎寧等原料，大量用于抗瘧疾、飲料和日化用品中，有較大的市場需求，目 前的國際市場形勢是供不應(yīng)求，主要原因有兩個(gè)方面 一個(gè)是植物原材料資 源有限，另一方面是生產(chǎn)成本較高，利潤較薄，生產(chǎn)不足。發(fā)明內(nèi)容為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種金雞納 樹皮中生物堿的分離純化方法。該方法改變提取介質(zhì)，避開有機(jī)溶劑用水提 ??；采用可反復(fù)再生使用的離子交換樹脂作為濃縮富集方式，避開加熱濃縮， 減少能源的消耗。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn) 一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方 法，包括如下步驟(1) 用酸性水溶液提取，用強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附 將金雞納樹皮粉碎成金雞納樹皮粉后，用質(zhì)量百分比濃度為1 3%的酸性水溶液浸泡提取，浸出液經(jīng)過濾后上強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂柱吸附， 柱中流出的浸出液繼續(xù)用于金雞納樹皮粉的浸提，過濾后的浸出液再上強(qiáng)酸 性大孔型陽離子交換樹脂柱吸附，如此循環(huán)浸泡提取，至金雞納樹皮粉中的 生物堿浸提干凈為止。(2) 用體積百分比為70 85%的甲醇/氨水溶液洗脫并濃縮 待柱中的強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附達(dá)到飽和后，用體積百分比為70 85%的甲醇/氨水溶液作為洗脫劑將吸附在離子交換樹脂中的金雞納 生物堿洗脫下來，合并洗脫液，經(jīng)濃縮后得到浸膏。(3) 純化將浸膏用質(zhì)量百分比濃度5 15%的硫酸溶解過濾，水洗合并濾液，濾液 加熱到60 80°C，加活性炭脫色后，用質(zhì)量百分比濃度10 20%的堿液調(diào) pH值至6.5 7，使其中的奎寧堿以硫酸奎寧的形式沉淀析出，過濾干燥即得 到硫酸奎寧。在濾液中繼續(xù)加入氫氧化鈉調(diào)溶液的pH值至SIO,使其中的其它生物 堿(辛可寧、奎尼丁、辛可尼丁、表奎寧等)析出完全。為了更好地實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，所述步驟(1)中金雞納樹皮粉是60 80目的 金雞納樹皮粉。所述步驟(1)中酸性水溶液可以是鹽酸水溶液、硝酸水溶液等等。 所述步驟(1)中強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂包括D001型的大孔型陽 離子交換樹脂，也包括001型的陽離子交換樹脂；如LSD001型強(qiáng)酸性大孔 離子交換樹脂、AB-8型強(qiáng)酸性大孔離子交換樹脂或HB-8型強(qiáng)酸性大孔離子 交換樹脂。所述步驟(3)中堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨水等。所述步驟(3)中加活性炭脫色是在濾液中加入活性炭，攪拌下加熱到 60 80°C,在此溫度下攪拌脫色15 30分鐘，趁熱過濾，如此反復(fù)操作2 3次至濾液顏色澄清透明為止。本發(fā)明通過酸性水溶液浸泡提取，離子交換樹脂富集分離純化奎寧的方 法，大大降低了有機(jī)溶劑的使用量，顯著降低了濃縮有機(jī)溶劑所需的能源耗 費(fèi)，在保證提取收得率不低于溶劑法的基礎(chǔ)上，較大的降低了生產(chǎn)成本，減 輕了對環(huán)境的不利影響。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)和有益效果(1) 解決了提取過程中需要使用大量有機(jī)溶劑又要濃縮大量有機(jī)溶劑的 問題，降低了生產(chǎn)成本。金雞納樹皮中的主要生物堿為弱堿性生物堿，在樹 皮中主要以與有機(jī)弱酸結(jié)合成鹽的形式存在，將樹皮粉碎后加入鹽酸水溶液， 鹽酸與金雞納堿結(jié)合生成的鹽酸鹽易溶于水，用鹽酸水溶液反復(fù)浸泡可以將 金雞納堿以金雞納堿鹽酸鹽的形式交換到水溶液中。酸性水溶液可以循環(huán)使 用多批次，大大降低了提取的成本。浸出液過濾后通過離子交換樹脂柱，金 雞納堿以陽離子形式交換離子交換樹脂中的氫離子，金雞納堿富集在離子交 換樹脂上。用70 85%左右的甲醇/氨水溶液洗脫離子交換樹脂，氨水將離子 交換樹脂上的金雞納堿以堿的形式置換下來，而金雞納堿易溶于甲醇，這樣 就可以用約1/5總量(與用有機(jī)溶劑提取方法比較)的有機(jī)溶劑將金雞納堿 全部洗脫下來，大大降低了有機(jī)溶劑的使用量和損耗。(2) 減少了有機(jī)溶劑的利用也減少了能耗，同時(shí)減輕了對環(huán)境和安全生 產(chǎn)的影響。由于減少了有機(jī)溶劑的使用，使?jié)饪s的溶劑體積大為降低，減少 了能源的損耗，同時(shí)并未降低主要產(chǎn)品硫酸奎寧的收得率，采用本方法硫酸 奎寧的得率能穩(wěn)定在4%左右。藥渣排放時(shí)也排除了安全隱患能夠達(dá)到環(huán)保 的要求，樹脂再生中使用的酸堿可以中和后通過滲濾排放也容易達(dá)到環(huán)保要 求。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限 于此。實(shí)施例1(1) 用酸性水溶液提取，用強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附將200kg金雞納樹皮粉碎成60 80目的金雞納樹皮粉，投入提取罐中， 加入10倍金雞納樹皮粉質(zhì)量的質(zhì)量百分比濃度為1%鹽酸水溶液，浸泡提取 2小時(shí)，將浸出液過濾后上裝有100kg的HB-8型強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換 樹脂柱，將金雞納堿吸附在離子交換樹脂上。從離子交換樹脂柱中流出的浸 出液又放入到提取罐中繼續(xù)浸提金雞納樹皮粉，過濾后的浸出液再上離子交 換樹脂柱吸附，如此循環(huán)浸提5次，至金雞納樹皮粉中的生物堿浸提干凈為 止。(2) 用體積百分比為70 85%的甲醇/氨水溶液洗脫并濃縮 待柱中的強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附達(dá)到飽和后，取樹脂體積5倍的體積百分比為75%的甲醇/氨水溶液洗脫樹脂中吸附的金雞納堿，合并洗 脫液，減壓下濃縮到甲醇基本回收完全時(shí)止，得到浸膏。(3) 純化將浸膏用質(zhì)量百分比濃度5%硫酸溶解，將溶液的pH控制在4，過濾， 用水洗滌3次，合并濾液，加熱到65°C，加入600克活性炭，攪拌下在65°C， 維持20分鐘，趁熱過濾，如此反復(fù)操作2次至濾液顏色澄清透明為止。用質(zhì) 量百分比濃度10X的氫氧化鈉溶液調(diào)溶液的pH值至6.5，放置析晶，完全冷 卻后過濾，干燥，得到白色的硫酸奎寧結(jié)晶粉末8.0kg。上述硫酸奎寧結(jié)晶粉 末在三氯甲烷-無水乙醇(2:1)中易溶，在水、乙醇、三氯甲垸或乙醚中微溶。 比旋度取上述硫酸奎寧結(jié)晶粉末，精密稱定，加O.lmol/L鹽酸溶液定量稀 釋制成每lml中含20mg的溶液，依法測定(中華人民共和國藥典2005年版 II部附錄VIE)，比旋度為-237°至-244°。其紅外吸收圖譜與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致，鑒 別和其它檢査項(xiàng)目與中國藥典符合，含量測定99.7%。在濾液中繼續(xù)加入IO %的氫氧化鈉，調(diào)溶液的pH值至lO，使溶液中的其它生物堿(辛可寧、奎 尼丁、辛可尼丁、表奎寧等)析出完全。實(shí)施例2(1)用酸性水溶液提取，用強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附 將200kg金雞納樹皮粉碎成60 80目的金雞納樹皮粉，投入提取罐中， 加入IO倍金雞納樹皮粉質(zhì)量的質(zhì)量百分比濃度為1%硝酸水溶液，浸泡提取 2小時(shí)，放出浸出液過濾后上裝有l(wèi)OOkgLSDOOl型強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂柱，將金雞納堿吸附在離子交換樹脂上。從樹脂柱中流出的浸出液又放 回到提取罐中繼續(xù)浸泡提取，浸出液過濾后再上柱吸附，如此循環(huán)浸泡提取6次，至金雞納樹皮粉中的生物堿浸泡干凈為止。(2)用體積百分比為70 85%的甲醇/氨水溶液洗脫并濃縮 待柱中的強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附達(dá)到飽和后，取樹脂體積4 倍的體積百分比為85%的甲醇/氨水溶液洗脫樹脂中吸附的金雞納堿，合并洗 脫液，減壓下濃縮到甲醇基本回收完全時(shí)止，得到浸膏。 (3)純化將浸膏用質(zhì)量百分比濃度15%硫酸溶解，將溶液的pH控制在4，過濾， 用水洗滌3次，合并濾液，加熱到6(TC，加入800克活性炭，攪拌下繼續(xù)加 熱到7(TC，維持30分鐘，趁熱過濾，如此反復(fù)操作2次至濾液顏色澄清透 明為止。用質(zhì)量百分比濃度20%的氫氧化鈉溶液調(diào)溶液的pH值至7，放置 析晶，完全冷卻后過濾，干燥，得到白色的硫酸奎寧結(jié)晶粉末7.4kg。上述硫 酸奎寧結(jié)晶粉末在三氯甲烷-無水乙醇(2:1)中易溶，在水、乙醇、三氯甲垸 或乙醚中微溶。比旋度取上述硫酸奎寧結(jié)晶粉末，精密稱定，加O.lmol/L 鹽酸溶液定量稀釋制成每lml中含20mg的溶液，依法測定(中華人民共和國 藥典2005年版II部附錄VIE)，比旋度為-237°至-244°。其紅外吸收圖譜與標(biāo) 準(zhǔn)圖譜一致，鑒別和其它檢査項(xiàng)目與中國藥典符合，含量測定99.3%。在濾液 中繼續(xù)加入20%的氫氧化鈉，調(diào)溶液的pH值至10，使溶液中的其它生物堿 (辛可寧、奎尼丁、辛可尼丁、表奎寧等)析出完全。實(shí)施例3(1) 用酸性水溶液提取，用強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附將200kg金雞納樹皮粉碎成60 80目的金雞納樹皮粉，投入提取罐中， 加入10倍金雞納樹皮粉質(zhì)量的質(zhì)量百分比濃度為3%鹽酸水溶液，浸泡提取 2小時(shí)，放出浸出液過濾后上裝有100kg的AB-8型強(qiáng)酸性大孔型陽離子交 換樹脂柱，將金雞納堿吸附在離子交換樹脂上。從樹脂柱中流出的浸出液又 放回到提取罐中繼續(xù)浸泡提取，浸出液過濾后再上柱吸附，如此循環(huán)浸提4 次，至金雞納樹皮粉中的生物堿浸提干凈為止。(2) 用體積百分比為70 85%的甲醇/氨水溶液洗脫并濃縮 待柱中的強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附達(dá)到飽和后，取樹脂體積4.5倍的體積百分比為80%的甲醇/氨水溶液洗脫樹脂中吸附的金雞納堿，合并洗 脫液，減壓下濃縮到甲醇基本回收完全時(shí)止，得到浸膏。 (3)純化將浸膏用質(zhì)量百分比濃度10%硫酸溶解，將溶液的pH控制在4，過濾， 用水洗滌3次，合并濾液，加熱到7(TC，加入700克活性炭，攪拌下繼續(xù)加 熱到80°C，維持25分鐘，趁熱過濾，如此反復(fù)操作3次至濾液顏色澄清透 明為止。用質(zhì)量百分比濃度15c/。的氫氧化鉀溶液調(diào)溶液的pH值至7，放置 析晶，完全冷卻后過濾，干燥，得到白色的硫酸奎寧結(jié)晶粉末8.2kg。上述硫 酸奎寧結(jié)晶粉末在三氯甲烷-無水乙醇(2:1)中易溶，在水、乙醇、三氯甲垸 或乙醚中微溶。比旋度取上述硫酸奎寧結(jié)晶粉末，精密稱定，力n O.lmol/L 鹽酸溶液定量稀釋制成每lml中含20mg的溶液，依法測定(中華人民共和國 藥典2005年版II部附錄VIE)，比旋度為-237。至-244°。其紅外吸收圖譜與標(biāo) 準(zhǔn)圖譜一致，鑒別和其它檢査項(xiàng)目與中國藥典符合，含量測定99.6%)在濾液 中繼續(xù)加入15%的氫氧化鈉，調(diào)溶液的pH值至10，使溶液中的其它生物堿 (辛可寧、奎尼丁、辛可尼丁、表奎寧等)析出完全。上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí) 施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、 替代、組合、簡化，均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法，其特征在于包括如下步驟(1)將金雞納樹皮粉碎成金雞納樹皮粉后，用質(zhì)量百分比濃度為1～3％的酸性水溶液浸泡提取，浸出液經(jīng)過濾后上強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂柱吸附，柱中流出的浸出液繼續(xù)用于浸泡金雞納樹皮粉，過濾后的浸出液再上強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂柱吸附，如此循環(huán)浸泡提取，至金雞納樹皮粉中的生物堿浸提干凈為止；(2)待柱中的強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂吸附達(dá)到飽和后，用體積百分比為70～85％的甲醇/氨水溶液作為洗脫劑將吸附在離子交換樹脂中的金雞納生物堿洗脫下來，合并洗脫液，經(jīng)濃縮后得到浸膏；(3)將浸膏用質(zhì)量百分比濃度5～15％的硫酸溶解過濾，水洗合并濾液，濾液加熱到60～80℃，加活性炭脫色后，用質(zhì)量百分比濃度10～20％的堿液調(diào)pH值至6.5～7，使其中的奎寧堿以硫酸奎寧的形式沉淀析出，過濾干燥即得到硫酸奎寧。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法，其 特征在于所述步驟(1)中金雞納樹皮粉是60 80目的金雞納樹皮粉。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法，其特 征在于所述步驟(1)中酸性水溶液是鹽酸水溶液或硝酸水溶液。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法，其特 征在于所述步驟(1)中強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂包括D001型的大孔型 陽離子交換樹脂或001型的陽離子交換樹脂。
5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法，其 特征在于所述步驟(1)中強(qiáng)酸性大孔型陽離子交換樹脂包括LSDOOl型強(qiáng)酸 性大孔離子交換樹脂、AB-8型強(qiáng)酸性大孔離子交換樹脂或HB-8型強(qiáng)酸性大孔 離子交換樹脂。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法，其特 征在于所述步驟(3)中堿液為氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨水。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法，其特 征在于所述步驟(3)中加活性炭脫色是在濾液中加入活性炭，攪拌下加熱到 60 80°C，在此溫度下攪拌脫色15 30分鐘，趁熱過濾，如此反復(fù)操作2 3次至濾液顏色澄清透明為止。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金雞納樹皮中生物堿的分離純化方法。本發(fā)明通過酸性水溶液浸泡提取，離子交換樹脂富集分離純化奎寧的方法，大大降低了有機(jī)溶劑的使用量，顯著降低了濃縮有機(jī)溶劑所需的能源耗費(fèi)，在保證提取收得率不低于溶劑法的基礎(chǔ)上，較大的降低了生產(chǎn)成本，減輕了對環(huán)境的不利影響。該方法改變提取介質(zhì)，避開有機(jī)溶劑用水提??；采用可反復(fù)再生使用的離子交換樹脂作為濃縮富集方式，避開加熱濃縮，減少能源的消耗。
文檔編號A61K36/74GK101402634SQ20081021904
公開日2009年4月8日 申請日期2008年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月11日
發(fā)明者吳毅武, 蒲含林, 鈔 鄭, 陳秀秀, 黃慧明 申請人:廣州普星藥業(yè)有限公司