唐古特白刺總生物堿提取物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種唐古特白刺總生物堿提取物及其制 備方法，W及將該提取物用于制備抗腫瘤的藥物及食品中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，包括肺癌、胃癌、肝癌在內(nèi)的惡性腫瘤作為常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害人類的 健康。世界衛(wèi)生組織（WHO)和美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASC0)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，1990年全世界腫 瘤所致死亡數(shù)占總死亡數(shù)的12. 3%，預(yù)計(jì)2015年達(dá)到14. 6%。根據(jù)美國國立癌癥研究院 (化tionalCancerInstitute)數(shù)據(jù)：1998~2002年惡性腫瘤發(fā)病率為469. 7/10萬，家 庭、國家及社會(huì)為此付出的代價(jià)沉重。在惡性腫瘤的多種治療方法中，化療在臨床上發(fā)揮著 重要的作用。目前，從中藥、天然藥物中開發(fā)抗腫瘤藥物已經(jīng)成為抗腫瘤新藥研發(fā)的重要方 向。
[0003] 唐古特白刺（NitrariatangutorumBobr.)又名白刺、酸胖、白茨，蒙古語稱哈爾 黃格，是地中海-中亞荒漠區(qū)系灌木層片中的優(yōu)勢種和建群種之一，也是我國特有種，其 分布于西藏東北部、甘肅、青海、新疆、內(nèi)蒙古西部、寧夏西部、陜西北部的湖盆地區(qū)和風(fēng)沙 沿線，具有抗旱、抗寒、抗風(fēng)沙、耐鹽堿、抗熱、耐貧瘡等生態(tài)適應(yīng)特性，對(duì)于穩(wěn)定沙漠、保護(hù) 綠洲起到重要作用。目前對(duì)唐古特白刺的研究集中在其果實(shí)和種子方面，證實(shí)其含有氨基 酸、維生素、黃酬、生物堿、礦物質(zhì)元素等成分。
[0004] 中國專利文獻(xiàn)201310042545. 4公開了一種唐古特白刺總酪提取物及其提取方法 和應(yīng)用，總酪提取物由W下方法制得：干燥唐古特白刺，酒精回流提取得乙醇提取液和濾 渣，回收乙醇得第一粗提物；濾渣用水回流提取數(shù)次，得水提液，濃縮，加酒精，減壓蒸饋得 第二粗提物；分開水溶第一、二粗提物，過大孔吸附樹脂柱，進(jìn)行水洗脫糖后，用酒精洗脫， 收集乙醇洗脫液，回收溶劑得第Ξ、四粗提物；再繼續(xù)對(duì)第Ξ、四粗提物進(jìn)行提取，最終分別 獲得二氯甲燒部位提取物、乙酸乙醋部位提取物、正下醇部位提取物、水部位提取物和甲醇 部位提取物。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種唐古特白刺總生物堿提取物。
[0006] 本發(fā)明的再一的目的是，提供上述唐古特白刺總生物堿提取物的用途。
[0007] 本發(fā)明的另一的目的是，提供一種上述唐古特白刺總生物堿提取物的制備方法。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0009] 一種唐古特白刺總生物堿提取物，其特征在于，所述的唐古特白刺總生物堿提取 物由如下方法制備：
[0010] a)取唐古特白刺地上部分用提取溶劑提取，得提取液；所述的提取溶劑為水、乙 醇水溶液或甲醇水溶液；
[0011] b)將上述提取液減壓濃縮回收至無醇味，得濃縮液；
[0012] c)將上述濃縮液進(jìn)行酸化，過濾，得濾液；
[0013] d)將上述濾液堿化，W氯仿萃取，得萃取液；
[0014] e)濃縮干燥萃取液，得目標(biāo)提取物。
[0015] 優(yōu)選地，所述提取溶劑選用體積分?jǐn)?shù)為70% -95%的乙醇水溶液。
[0016] 更優(yōu)地，所述提取溶劑選用體積分?jǐn)?shù)為80%的乙醇水溶液。
[0017] 優(yōu)選地，所述步驟C中酸化選用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1-10%的鹽酸水溶液。
[0018] 更優(yōu)地，所述步驟C中酸化選用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%的鹽酸水溶液。
[0019] 優(yōu)選地，所述步驟d中的堿化選用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的碳酸氨鋼水溶液。
[0020] 優(yōu)選地，所述濃縮方式可W采用40-100°C減壓濃縮、烘干濃縮W及其他藥學(xué)上可 接受的濃縮方式。當(dāng)然顧忌過高的溫度可能對(duì)提取物中化學(xué)成分穩(wěn)定性造成影響，選用 50-75 °C溫度濃縮更為可行。
[0021] 優(yōu)選地，所述干燥方式可W采用50-100°C常壓烘干、真空干燥及其他可接受的干 燥方式。粉碎方式可W采用球磨機(jī)、沖擊式粉碎機(jī)、流能磨粉碎W及其他可接受的粉碎方 式。如將噴霧干燥、冷凍干燥技術(shù)用于本步驟，可同時(shí)實(shí)現(xiàn)烘干、粉碎，應(yīng)用更為方便。
[0022] 為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0023] 如上任一所述唐古特白刺總生物堿提取物在制備抗腫瘤藥物、保健品或醫(yī)療食品 中的應(yīng)用。
[0024] 優(yōu)選地，所述腫瘤為肺癌細(xì)胞、結(jié)腸或肝癌。
[00巧]一種抗腫瘤的藥物組合物，包括：權(quán)利要求1-7任一所述的唐古特白刺總生物堿 提取物、及藥學(xué)上可接受的賦形劑；所述的賦形劑選自：粘合劑、填料、涂膜聚合物、增塑 劑、助流劑、崩解劑或潤滑劑中的一種或多種。
[0026] 為實(shí)現(xiàn)上述第Ξ個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：
[0027] 如上所述唐古特白刺總生物堿提取物的制備方法，包括如下步驟：
[0028]a)取唐古特白刺地上部分用體積分?jǐn)?shù)為80%的乙醇水溶液提取，得提取液；
[0029]b)將上述提取液減壓回收至無醇味，得濃縮液；
[0030] C)將上述濃縮液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2%的鹽酸水溶液酸化，過濾，得濾液；
[0031] d)將上述濾液用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的碳酸氨鋼水溶液堿化，W氯仿萃取，得萃取液；
[0032]e)濃縮干燥萃取液，得目標(biāo)提取物。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明還提供了一種藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例， 該藥物包含：唐古特白刺總生物堿提取物；W及藥學(xué)上可接受的賦形劑。發(fā)明人驚奇地發(fā) 現(xiàn)，本發(fā)明的唐古特白刺總生物堿提取物具有顯著的細(xì)胞毒作用，可W有效有抑制腫瘤細(xì) 胞的生長。
[0034] 根據(jù)發(fā)明的另一方面，所述賦形劑的種類不受特別限制，只要能夠使藥物形成容 易進(jìn)行給藥的劑型即可。根據(jù)本發(fā)明的一些具體示例，所述賦形劑為選自粘合劑、填料、涂 膜聚合物、增塑劑、助流劑、崩解劑和潤滑劑的至少一種。所述藥物呈選自膠囊劑、丸劑、片 劑、顆粒劑、口服液體、內(nèi)服膏劑、氣霧劑W及噴霧劑的至少一種的形式。根據(jù)本發(fā)明的一些 優(yōu)選實(shí)施例，所述藥物呈膠囊劑的形式。由此，易于進(jìn)行給藥。
[0035] 該賦形劑可W是例如乳化劑（嫁蠟硬脂醇、嫁蠟硬脂基葡糖巧、氨化藍(lán)麻油）、流 變添加劑、抗氧化劑（如維生素類、生育酪類、或本領(lǐng)域已知的其他抗氧化劑）。
[0036] 乳化劑可W是表面活性劑，通過降低界面張力而降低體系的自由能；可選地，也 可W使用非表面活性物質(zhì)，例如阿拉伯樹膠、明膠、親水膠體或精細(xì)地細(xì)分的粉末（例如滑 石）。在一個(gè)實(shí)施例中，賦形劑可3重量％至8重量％的總濃度存在，該濃度當(dāng)然是參 考性的，考慮到無論如何本領(lǐng)域技術(shù)人員也會(huì)知道怎樣根據(jù)技術(shù)人員意欲進(jìn)行的實(shí)施例調(diào) 節(jié)必要的賦形劑的濃度，而不需要加入創(chuàng)造性勞動(dòng)。
[0037] 本發(fā)明的組合物可W處于W下形式：膠囊、片劑、錠劑、硬明膠、軟明膠、顆粒劑、粉 劑、糖漿、馳劑、懸浮劑、乳劑。為了口服給藥，組合物可每日單位劑量或者每日單位劑 量的級(jí)分（例如，根據(jù)主治醫(yī)生的判斷，一天可W服用2、3、4、5、6或更多個(gè)膠囊、片劑、錠 劑、顆粒劑或粉劑單劑量，或者明膠）制備，且可化含有常規(guī)的賦形劑，包括，例如，粘合劑， 如阿拉伯樹膠、明膠、山梨糖醇、黃著樹膠、和/或聚乙締化咯燒酬；填充劑，如乳糖、糖、玉 米淀粉、米淀粉、憐酸巧、山梨糖醇和/或甘氨酸；壓片潤滑劑，如硬脂酸儀、滑石、聚乙二醇 和/或娃石；崩解劑，例如±豆淀粉；和潤濕劑，如硫酸月桂酸鋼。片劑可W根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)藥物實(shí) 踐中公知的方法涂布。
[003引組合物還可液體或半液體形式（如懸浮劑、乳劑、溶液）制備，用于口服給藥， 且可W任選地含有給予組合物可口味道的天然芳化試劑。
[0039] 粉劑或顆粒劑形式的組合物可W在適當(dāng)?shù)娜萜髦蓄A(yù)先測量且準(zhǔn)備使用，通過攝入 本身或再懸浮在適當(dāng)?shù)囊后w（例如水、茶等）中。同樣，在運(yùn)種情況下，組合物可化含有給 予組合物可口味道的天然芳化試劑。
[0040] 明顯地，所有W上指出的賦形劑可藥學(xué)上可接受的等級(jí)使用。
[0041] W上所述的組合物可W處于藥物組合物的形式，即包括藥物級(jí)成分，或者組合物 可W是特殊用途食品或被引入特殊用途食品或醫(yī)療設(shè)備。本發(fā)明的藥物的給藥劑量不受特 別限制，實(shí)際應(yīng)用中，可W根據(jù)給藥對(duì)象的健康狀況靈活選擇。 陽0創(chuàng)本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：
[0043] 本發(fā)明的唐古特白刺總生物堿提取物的制備方法具有工藝簡便、成本低廉、安全 高效、有機(jī)溶劑殘留低等顯著優(yōu)點(diǎn)。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明唐古特白刺提取物具有較好的 抗腫瘤作用，因而可將其用于制備抗腫瘤的藥物及食品。
【具體實(shí)施方式】
[0044] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，運(yùn)些實(shí)施例僅用于說明本發(fā) 明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明公開的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù) 人員可W對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，運(yùn)些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限 定的范圍。 柳例實(shí)施例1提取物的制備（一）
[0046] 唐古特白刺地上部分藥材清洗、切片、風(fēng)干，粉碎后過80目篩；取過篩后的粗粉 500kg，分別W12倍、10倍、10倍的80 %乙醇水溶液作為溶劑，回流提取3次，提取時(shí)間分別 為1. 5小時(shí)、1小時(shí)、1小時(shí)，趁熱過濾合并提取液，減壓旋蒸回收溶劑至無醇味，蒸饋水調(diào)節(jié) 濃度為2g(生藥）/ml，加入等體積2 %鹽酸水溶液，靜置抽濾，濾液加入等體積5 %碳酸氨鋼 水溶液堿化，靜置，W等體積氯仿萃取3次，合并萃取液，減壓濃縮，干燥，得總生物堿提取 物32.地。
[0047] 實(shí)施例2提取物的制備（二）
[0048] 唐古特白刺地上部分藥材清洗、切片、風(fēng)干，粉碎后過80目篩；取過篩后的粗粉