一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物及其制 備方法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 苯并噻唑是工業(yè)上廣泛應(yīng)用的一種有機(jī)合成中間體，其衍生物越來(lái)越多被合成并 加以利用。譬如，苯并噻唑衍生物可以用來(lái)對(duì)橡膠硫化過(guò)程進(jìn)行促進(jìn)，可以作為纖維、塑料 制品的染色劑;其可以被用于制備殺菌劑、殺霉菌劑;此外，許多殺蟲劑、抗癌藥物、殺蝴劑 等藥物中也含有苯并噻唑衍生物結(jié)構(gòu)。
[0003] 苯并噻唑衍生物的一大制備方向就是在苯環(huán)上引入不同取代基進(jìn)而考察不同取 代基對(duì)苯并噻唑衍生物藥理學(xué)、化工合成等性能的影響。其中，6-苯并噻唑磺酰類衍生物是 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種重要苯并噻唑衍生物中間體，該類衍生物被發(fā)現(xiàn)具有重要的抗人體免疫 缺陷綜合征病毒活性的藥用價(jià)值，此外，一些6-苯并噻唑磺酰類衍生物具有高效、廣譜殺菌 效果。因此，6-苯并噻唑磺酰類衍生物的合成和研究具有重大的醫(yī)療、經(jīng)濟(jì)意義。
[0004] 6-苯并噻唑磺酰類衍生物的合成通常是利用原料6-苯并噻唑磺酰氯來(lái)進(jìn)行逐步 反應(yīng)，最終得到具有所需官能團(tuán)的6-苯并噻唑磺酰類衍生物，由于每一步反應(yīng)的產(chǎn)率有限， 導(dǎo)致此類方法合成效率較低、副產(chǎn)物較多。此外，每一步反應(yīng)需要控制不同的反應(yīng)條件，這 也在很大程度上限制了此類方法在工業(yè)產(chǎn)業(yè)上的推廣應(yīng)用。
[0005] 另一類方法是將反應(yīng)原料與催化劑混合之后經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)直接合成得到所需產(chǎn) 物，該類方法具有反應(yīng)步驟少、反應(yīng)條件單一的優(yōu)勢(shì)。盡管此類方法合成步驟簡(jiǎn)單，但由于 催化劑催化效率不高、反應(yīng)物易燃易爆、反應(yīng)條件要求苛刻等原因，因此通常產(chǎn)率較低且合 成過(guò)程較為危險(xiǎn)。尋找一種合成過(guò)程安全、產(chǎn)率高的6-苯并噻唑磺酰類衍生物制備方法仍 然是一個(gè)挑戰(zhàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006] 本發(fā)明涉及一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，在高效催化劑催化下，經(jīng) 過(guò)一步反應(yīng)直接制得目標(biāo)產(chǎn)物6-苯并噻唑磺酰類衍生物，制得的目標(biāo)產(chǎn)物收率高。本方法 還具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)過(guò)程安全的優(yōu)點(diǎn)，因此非常適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)使用。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0008] -種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)機(jī)理如下：堿性環(huán)境 及催化劑作用下，化合物I、化合物n以及胺源化合物發(fā)生反應(yīng)，生成目標(biāo)化合物m。

[0010]其中烷基或氫;X為鹵族元素。
[0011]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中化合物I和化合物n的摩爾比為1:2。
[0012] 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中R為氫。
[0013] 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中X為C1。
[0014] 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中所述制備方法的具體操作步驟為:將化合物I溶解 于有機(jī)溶劑中，向其中加入胺源化合物及化合物n，調(diào)節(jié)pH為8-8.5，再向其中加入催化劑， 升高溫度到90-100°C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去 除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖洗后得到目 標(biāo)化合物m。
[0015] 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中胺源化合物為氯化銨、硝酸銨混合物。
[0016] 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，上述氯化銨和硝酸銨摩爾比為1: 1。
[0017]作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中所述有機(jī)溶劑為乙腈和乙醚混合液。
[0018] 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中所述催化劑為四苯基卟啉及乙酸銅的混合物。
[0019] 作為上述技術(shù)方案的優(yōu)選，其中所述催化劑中四苯基卟啉及乙酸銅的摩爾比為1: 1.5〇
[0020] 本發(fā)明具有以下有益效果：
[0021 ]本發(fā)明在高效催化劑催化下，經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)直接制得目標(biāo)產(chǎn)物6-苯并噻唑磺酰類 衍生物，制得的目標(biāo)產(chǎn)物收率高。本方法還具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)過(guò)程安全容易控制的優(yōu) 點(diǎn)，因此非常適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)使用。
【具體實(shí)施方式】：
[0022]為了更好的理解本發(fā)明，下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，實(shí)施例只用于解 釋本發(fā)明，不會(huì)對(duì)本發(fā)明構(gòu)成任何的限定。
[0023] 實(shí)施例1

[0025]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調(diào)節(jié)pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到90°C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖 洗后得到目標(biāo)化合物m。目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率為96.6%。
[0026] 實(shí)施例2

[0028]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調(diào)節(jié)pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5 )，升高溫度到95 °C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖 洗后得到目標(biāo)化合物m。目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率為97.2%。
[0029] 實(shí)施例3

[0031]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調(diào)節(jié)pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到100°C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖 洗后得到目標(biāo)化合物m。目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率為94.3%。
[0032] 實(shí)施例4

[0034]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調(diào)節(jié)pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到90°C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖 洗后得到目標(biāo)化合物m。目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率為94.6%。
[0035] 實(shí)施例5

[0037] 將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調(diào)節(jié)pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5 )，升高溫度到95 °C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖 洗后得到目標(biāo)化合物m。目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率為95.3%。
[0038] 實(shí)施例6

[0040]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物n，調(diào)節(jié)pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到100°C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥， 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖 洗后得到目標(biāo)化合物m。目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率為95.6%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)機(jī)理如下:堿性環(huán)境及 催化劑作用下，化合物I、化合物π以及胺源化合物發(fā)生反應(yīng)，生成目標(biāo)化合物m; 共干K73U-U阮垂諛a; 因膚兀系。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 R為乙烷基。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 X 為 Cl〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，將化合物 I溶解于有機(jī)溶劑中，向其中加入胺源化合物及化合物Π ，調(diào)節(jié)pH為8-8.5,再向其中加入催 化劑，升高溫度到90-100°C，保持該溫度并攪拌，持續(xù)反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束;過(guò)濾，干燥，旋轉(zhuǎn)蒸 發(fā)去除溶劑，然后經(jīng)過(guò)柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進(jìn)行沖洗后得 到目標(biāo)化合物ΙΠ 。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 胺源化合物為氯化銨、硝酸銨混合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 氯化銨和硝酸銨摩爾比為1:1。7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 有機(jī)溶劑為乙腈和乙醚混合液。8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，所述催化 劑為四苯基卟啉及乙酸銅的混合物。9. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，所述催化 劑中四苯基卟啉及乙酸銅的摩爾比為1:1.5。10. 權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法所制備得 到的6-苯并噻唑磺酰類衍生物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種6?苯并噻唑磺酰類衍生物及其制備方法，在高效催化劑催化下，經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)直接制得目標(biāo)產(chǎn)物6?苯并噻唑磺酰類衍生物，制得的目標(biāo)產(chǎn)物收率高。本方法還具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)過(guò)程安全容易控制的優(yōu)點(diǎn)，因此非常適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)使用。
【IPC分類】C07D277/62
【公開號(hào)】CN105712949
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610210363
【發(fā)明人】葉芳
【申請(qǐng)人】葉芳