雙烷基取代的四氮唑苯乙酮化合物和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及與血栓性疾病相關的藥物領域。具體而言，本發(fā)明涉及一類雙烷基取代的含四氮唑苯乙酮結構的PAR-1拮抗劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在制備治療血栓性疾病藥物中的應用。(I)R基的定義如說明書所述。
【專利說明】雙烷基取代的四氮唑苯乙酮化合物和用途

【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及與血栓疾病相關的藥物領域。具體而言，本發(fā)明涉及對血栓性疾病有治療作用的一類雙烷基取代的含四氮唑苯乙酮結構的PAR-1拮抗劑及其制備方法，以及含有它們的藥物組合物。

【背景技術】
[0002]蛋白酶激活受體I (Protease Activated Acceptor-1, PAR-1)是最近發(fā)現的抗血小板類抗血栓藥物的新靶點。蛋白酶激活受體I又叫凝血酶受體，凝血酶被凝血連鎖激活后通過PAR-1受體作用于血小板從而激活血小板，引起血小板聚集從而引起血栓和凝血。PAR-1引起的血栓中富含血小板成分，是動脈血栓的主要成因。PAR-1拮抗劑能阻斷凝血酶激活血小板，從而阻斷動脈血栓形成，可以用于治療急性冠狀動脈疾病(Acute Coronary Syndrome)。已經有幾個 PAR-1 抑制劑處于臨床研究(ChackalamannilS., Thrombin Receptor (Protease Activated Receptor-1) Antagonists as PotentAntithrombotic Agents with Strong Antiplatelet Effects, J.Med.Chem., 2006,49(18), 5389-5403)。
[0003]傳統(tǒng)的用于防治血栓性疾病的藥物分為三類。第一類是抗凝血類，分為直接凝血酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑，該類藥物通過作用于凝血連鎖的不同環(huán)節(jié)來抑制血栓形成，具有抑制各種血栓形成的作用，如維生素K拮抗劑和Xa因子抑制劑等；第二類是抗血小板類，如C0X-1抑制劑和ADP受體拮抗劑等，該類藥物主要用于防治動脈血栓；第三類是纖維蛋白溶解劑，主要用于溶解血液中形成的纖維蛋白。
[0004]抗血小板藥物多是傳統(tǒng)的動脈血栓防治藥物，如氯吡格雷和阿司匹林等。這些藥物的缺點是出血風險比較大。而作為新發(fā)現的抗血小板類抗血栓藥物的PAR-1拮抗劑，則具有較小的出血風險，因此這類化合物可以作為治療動脈血栓的很有前景的藥物。
[0005]本發(fā)明公開了一類雙烷基取代的含四氮唑苯乙酮結構的PAR-1拮抗劑，可以用于制備抗動脈血栓疾病的藥物。


【發(fā)明內容】

[0006]本發(fā)明的一個目的是提供一種具有良好抗血栓形成活性的具有通式I的化合物及其藥學上可以接受的鹽。
[0007]本發(fā)明的另一個目的是提供制備具有通式I的化合物及其藥學上可以接受的鹽的方法。
[0008]本發(fā)明的再一個目的是提供含有通式I的化合物及其藥學上可以接受的鹽作為有效成分，以及一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在治療動脈血栓方面的應用。
[0009]現結合本發(fā)明的目的對本
【發(fā)明內容】
進行具體描述。
[0010] 本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結構式:

【權利要求】
1.具有通式I結構的化合物及其藥學上可以接受的鹽，
其中，其中，Rl 選自 F、Cl、Br、I ；R2選自C1-C3的烷基。
2.權利要求1所定義的通式I化合物，選自下列化合物，
3.權利要求2所定義的通式I化合物，選自下列化合物，
4.權利要求1-3所定義的通式I化合物及其藥學上可以接受的鹽在制備治療血栓性藥物方面的用途。
【文檔編號】A61K31/5377GK104072435SQ201410352064
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2014年7月23日 優(yōu)先權日:2014年7月23日
【發(fā)明者】張遠強 申請人:張遠強