專利名稱：3,4-二氫嘧啶-2(1-h)酮類化合物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種帶有嘧啶基的酮類化合物，更具體的說是涉及一種 3， 4-二氫嘧P定-2 (l-H)酮類化合物的制備方法。
背景技術：
3， 4-二氫嘧啶-2 (l-H)酮類及其衍生物是重要的醫(yī)藥中間體，可以作為 鈣通道劑、抗過敏劑、降壓劑、拮抗劑等，并在抗微生物、抗病毒、抗癌、 殺菌、殺霉等領域有廣泛的應用。3，4-二氫嘧啶-2(l-H)酮類化合物一般通 過Biginelli反應以乙酰乙酸乙酯、芳香醛和尿素為原料，在酸催化劑催化 下通過縮合反應制備得到。但是，用酸作為催化劑進行反應的主要不足之 處是反應時間長、產率較低(20% ~50%)，催化劑不宜回收利用，有機溶 劑的使用會嚴重污染環(huán)境。發(fā)明內容本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種產率高、不污染環(huán)境、催化劑 容易回收利用的3， 4-二氫嘧啶-2(1-H)酮類化合物制備新方法。本發(fā)明釆用的技術方案一種結構通式為(I )的3，4-二氫嘧啶-2(l-H) 酮類化合物的制備方法，其中取代基R選自-H基、4取代位-F基、3取代 位-Br基、2取代位-Cl基、4取代位-Cl基、3取代位-N02基、4取代位-013 基、3取代位-0CH3基和4取代位-OH基、4取代位-OH基、3, 4- (OCH20 )基、 4取代位-0CH3基、4取代位-N(CH》2基或2取代位-OH基其中之一，包括下 列步驟a. 將芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩爾比l : 1.5 : l的比例進行 配比，加入到反應瓶中，攪拌；b. 向反應瓶中加入l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體作為催化劑， 加完后升溫并保持溫度在60 - 70'C之間，在此溫度范圍內攪拌2-6小時， 其中加入l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體的量是步驟a中芳香醛的量 的10%~20%;c. 反應液冷卻后有固體析出，抽濾，濾餅用體積比為1 : 3的乙醇水 溶液洗滌三次得到粗產品，然后用無水乙醇重結晶粗產品得到純品，濾液 用乙醚反復萃取，分去有機層，水層旋蒸去溶劑回收催化劑。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明釆用不揮發(fā)的l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根 離子液體(IL)作為催化劑，產率高，不污染環(huán)境，而且催化劑容易回收 利用。本發(fā)明操作簡單，產物的收率可達到80~90%。


圖l是實施例2的紅外光譜圖; 圖2是實施例2的核磁光譜圖。具休實施方式下面通過具體的實施例對本發(fā)明進一步詳細描述 一種結構通式為 (I )的3，4-二氫嘧啶-2(l-H)酮類化合物的制備方法，其中取代基R選自3取代位-Br基、2取代位-Cl基、4取代位-Cl基、 3取代位-恥2基、4取代位-CH3基、3取代位-0CH3基和4取代位-OH基、4 取代位-OH基、3，4-(OCH20)基、4取代位-OCH3基、4取代位-N (CH3) 2基或2 取代位-OH基其中之一，包括下列步驟a. 將芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩爾比1 : 1.5 : 1的比例進行 配比，加入到反應瓶中，攪拌；b. 向反應瓶中加入l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體作為催化劑， 加完后升溫并保持溫度在60 7(TC之間，在此溫度范圍內攪拌2-6小時， 其中加入l-丁基-3-甲基咪哇硫酸氫根離子液體的量是步驟a中芳香醛的量 的10%~20%;c. 反應液冷卻后有固體析出，抽濾，濾餅用體積比為1 : 3的乙醇水 溶液洗滌三次得到粗產品，然后用無水乙醇重結晶粗產品得到純品，濾液 用乙醚反復萃取，分去有機層，水層旋蒸去溶劑回收催化劑。本發(fā)明化學反應式為:制備實施例1:在一個50ml的圓底燒瓶中放入苯甲醛(O. 005mol)、尿素(0. 075mol)和 乙酰乙酸乙酯(O. 005mol),攪拌，加入催化量的l-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體(O. 0005mol)，升溫到60-70°C，保溫3h,結束反應。冷卻，抽 濾，濾餅用體積比為1 : 3的乙醇水溶液洗滌三次(每次4ml )，抽濾得粗產 品，用無水乙醇重結晶得純品。濾液用乙醚反復萃取，分去有機層，水層 旋蒸去溶劑得催化劑。產品產率80~90%, 3，4-二氫嗜^^-2(l-H)酮的純度 >95%。制備實施例2:在一個50ml的圓底燒瓶中放入香蘭素(0. 005mol)、尿素(0. 075mol)和 乙酰乙酸乙酯(O. 005mol),攪拌，加入催化量的1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫 根離子液體(O. 0005mol)，升溫到60-70。C,保溫4h，結東反應。冷卻，抽 濾，濾餅用體積比為l : 3的乙醇水溶液洗滌三次(每次4ml),抽濾得粗產 品，用無水乙醇重結晶得純品。濾液用乙醚反復萃取，分去有機層，水層 旋蒸去溶劑得催化劑。產品產率84%, 3，4-二氫嘧嚏-2(1-H)酮的純度^ 95%。圖1是實施例2的紅外光譜圖，釆用Avatar 360FT-IR紅外光譜儀，圖 中3532cm"為游離0-H的伸縮振動峰；3250cm-\ 3116cm-'為N-H的伸縮振動峰； 2971cm—、 2936cii^為甲基和亞甲基上C-H伸縮振動峰;1693cm—、 1645 cm—1 為羰基的伸縮振動峰；1463cnf1， 1456cm-1, 1431cr^為苯環(huán)上的三個碳碳雙 鍵；1370cm-1, 1325cm—1為甲基和亞甲基上的C-H的彎曲振動;1283cm—1, 1223cn^為C-0醚鍵的吸收峰；1171 cnf'為苯環(huán)上的C-0吸收峰；1095cnf1， 1037 cm—'為苯環(huán)上的C-N吸收峰；797cnf'為苯環(huán)上C-H的彎曲振動吸收峰， 證明產物為5-乙氧基羰基-4- (3-甲氧基-4-羥基)苯基-6-甲基-3 ， 4-二氫嘧 啶-2-酮。圖2是實施例2的核磁光譜圖，釆用Buker AM-400 (400M)核磁共振 儀，以TMS為內標，CDCl3為溶劑,所測核磁譜數據如下巾NMR (400 MHz， CDC13) 5: 6. 87—6. 82 (m， 3H， Ar-歷，6.52 (s, 1H， 0勸，5. 36(s， 1H， NA ， 5. 279 (s， 1H，歸，4. 13-4. 08(q, 2H, C肌H》，3. 88 (s， 3H， OC乾2. 36(s, 3H， C氛1.22-1. 18 (t， 3H， C)，證明5為6. 87-6. 82ppm為苯環(huán)上的 三個氫；6. 52ppm為羥基上的一個氫;5. 36ppm和5. 28ppm分別為兩個氮上的 氫；4. 13-4. 08卯m為亞甲基上的兩個氫；3. 88ppm為甲氧基上的三個氫；2. 36卯m和l. 22-1. 18ppm分別為兩個甲基上的氫，再次證明產物為5-乙氧基 羰基-4-(3-甲氧基-4-羥基)苯基-6-甲基-3, 4-二氫嗜^^-2-酮。制備實施例3:在一個50ml的圓底燒瓶中放入對氯苯甲醛(O. 005mol)、尿素(0. 075mol) 和乙酰乙酸乙酯(O. 005mol),攪拌，加入催化量的l-丁基-3-甲基咪唑硫酸 氫根離子液體(O. 0005mol),升溫到60-7(TC，保溫5h，結束反應。冷卻， 抽濾，濾餅用體積比為1 : 3的乙醇水溶液洗滌三次(每次4ml),抽濾得粗 產品，用無水乙醇重結晶得純品。濾液用乙醚反復萃取，分去有機層，水 層旋蒸去溶劑得催化劑。產品產率86%, 3，4-二氫嘧嚏-2(l-H)酮的純度^ 95%。制備實施例4:在一個50ml的圓底燒瓶中放入鄰羥基苯甲醛苯甲醛(O. 005mol)、尿素 (0. 075mol)和乙酰乙酸乙酯(0. 005mol)，攪拌，加入催化量的1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體(O. 0005mol)，升溫到60-70。C，保溫6h,結束 反應。冷卻，抽濾，濾餅用體積比為1 : 3的乙醇水溶液洗滌三次(每次4ml), 抽濾得粗產品，用無水乙醇重結晶得純品。濾液用乙醚反復萃取，分去有 機層，水層旋蒸去溶劑得催化劑。產品產率83%， 3，4-二氫嘧啶-2(1-H) 酮的純度>95%。以上所述內容僅為本發(fā)明構思下的基本說明，而依據本發(fā)明的技術方 案所作的任何等效變換，均應屬于本發(fā)明的保護范圍。
權利要求
1. 一種結構通式為(I)的3，4-二氫嘧啶-2(1-H)酮類化合物的制備方法，其中取代基R選自-H基、4取代位-F基、3取代位-Br基、2取代位-Cl基、4取代位-Cl基、3取代位-NO2基、4取代位-CH3基、3取代位-OCH3基和4取代位-OH基、4取代位-OH基、3，4-(OCH2O)基、4取代位-OCH3基、4取代位-N(CH3)2基或2取代位-OH基其中之一，包括下列步驟id="icf0001" file="A2007101732380002C1.gif" wi="59" he="46" top= "66" left = "76" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>a.將芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩爾比1∶1.5∶1的比例進行配比，加入到反應瓶中，攪拌；b.向反應瓶中加入1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體作為催化劑，加完后升溫并保持溫度在60～70℃之間，在此溫度范圍內攪拌2～6小時，其中加入1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體的量是步驟a中芳香醛的量的10％～20％；c.反應液冷卻后有固體析出，抽濾，濾餅用體積比為1∶3的乙醇水溶液洗滌三次得到粗產品，然后用無水乙醇重結晶粗產品得到純品，濾液用乙醚反復萃取，分去有機層，水層旋蒸去溶劑回收催化劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種結構通式為(I)的化合物的制備方法，包括下列步驟a.將芳香醛、尿素和乙酰乙酸乙酯按照摩爾比1∶1.5∶1的比例進行配比，加入到反應瓶中，攪拌；b.向反應瓶中加入1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體作為催化劑，加完后升溫并保持溫度在60～70℃之間，在此溫度范圍內攪拌2-6小時；c.反應液冷卻后有固體析出，抽濾，濾液用乙醚反復萃取，分去有機層，水層旋蒸去溶劑回收催化劑。本發(fā)明采用不揮發(fā)的1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氫根離子液體作為催化劑，產率高，不污染環(huán)境，催化劑容易回收利用，產物的收率可達80～90％。
文檔編號C07D239/00GK101260082SQ200710173238
公開日2008年9月10日 申請日期2007年12月27日 優(yōu)先權日2007年12月27日
發(fā)明者康麗琴 申請人:上海應用技術學院