專利名稱：1,3-二取代-3-芳基丙烯類化合物的水相綠色制備方法及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化工技術(shù)領(lǐng)域的化合物的合成方法及應(yīng)用。系由醋酸鈀催化的水相烯丙基碳酸酯和芳基苯硼酸反應(yīng)，高效率、高選擇性地合成1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物。本發(fā)明涉及把1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物經(jīng)過簡單氧化即可方便合成芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥。
背景技術(shù)：
Suzuki-Miyaura反應(yīng)是重要的碳碳鍵構(gòu)建反應(yīng),至今為止已開發(fā)了多種親電試劑與有機(jī)硼酸化合物的交叉偶聯(lián)反應(yīng)[(a) Fu, G. C. Acc. Chem. Res. 2008, 41，1555.(b) Martin, R. ; Buchwald, S. L. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 1461. (c) Kotha, S.; Lahiri, K. ; Kashinath, D. Tetrahedron 2002, 58, 9633. (d) Miyaura, N. ; Suzuki,A. Chem. Rev. 1995，95，2457.]。但烯丙醇衍生物與有機(jī)硼酸化合物的偶聯(lián)反應(yīng)報導(dǎo)卻很少，且其研究主要局限在烯丙基伯醇衍生物的偶聯(lián)反應(yīng)中(Pigge, F. C. Synthesis2010, 1745.)。Hayashi等開發(fā)的1，3-二取代烯丙基仲醇與芳基硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)，但反應(yīng)需要大量喊存在(Uozumi, Y. ; Danjo, H. ; Hayashi, T. J. Org. Chem. 1999, 64,3384.)。目前還缺少高效、高選擇性、環(huán)境友好的烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)。1,3 一二取代一 3 —芳基丙烯類化合物可有效制備芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥(陳志龍，吳毓林，伍貽康，有機(jī)化學(xué)，2002, 22，22)，是一重要的有機(jī)化合物。雖然有一些方法制備1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，但其原料主要用芳基格氏試劑、芳基鋅試劑或芳基鋁試劑等強(qiáng)反應(yīng)性親核試劑。其反應(yīng)原料需要預(yù)先制備，反應(yīng)條件苛刻[(a) Lauer,A. M. ; Mahmud, F. ; ffu, J. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9119. (b) Selim, K. B.;Nakanishi, H. ; Matsumoto, Y. ; Yamamoto, Y. ; Yamada, K. ; Tomioka, K. J. Org.Chem. 2011, 76, 1398. (c) Polet, D. ; Rathgeb, X. ; Falciola, C. A. ; Langlois,J. -B. ; Haj jaji, S. E. ; Alexakis, A. Chem. Eur. J. 2009, 15, 1205. (d) Gao, F.;Lee, Y. ; Mandai, K. ; Hoveyda, A. H. Angew. Chem. , Int. Ed. 2010, 49, 8370·]。大多數(shù)過渡金屬催化的有機(jī)合成反應(yīng)需要有機(jī)配體與金屬形成的配合物為催化劑，但通常有機(jī)配體，特別是有機(jī)膦配體的穩(wěn)定性比較差，而且價格昂貴。另外，有機(jī)合成反應(yīng)中的有機(jī)溶劑的使用也會造成重要的環(huán)境問題。水無疑是最環(huán)保的溶劑。因此開發(fā)高效、高選擇性、無有機(jī)配體參與的水相烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)，制備1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物具有重要的現(xiàn)實意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的水相綠色制備方法。本發(fā)明的另一個目的是提供1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的用途。
本發(fā)明的1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的制備方法的技術(shù)方案，其特征是在水相中，O 0C 100 0C下，以烯丙基碳酸酯類化合物和芳基硼酸類化合物為原料，以Pd(OAc)2為催化劑反應(yīng)I 一 48小時，制得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物。根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案，其特征在于通過如下烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)過程
權(quán)利要求
1.一種1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的水相綠色制備方法及應(yīng)用，其特征是在水相中，O 0C 100 0C下，以烯丙基碳酸酯類化合物和芳基硼酸類化合物為原料，以 Pd(OAc)2為催化劑反應(yīng)I 一 48小時，制得1，3 —二取代一 3 —芳基丙烯類化合物。
2.按照權(quán)利要求I所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的綠色制備方法，其特征在于通過如下烯丙基一芳基偶聯(lián)反應(yīng)過程在通式I，II和III中
3.按照權(quán)利要求I或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的綠色制備方法，其特征是所述的烯丙基碳酸酯、芳基硼酸和Pd(OAc)2的摩爾比為I :1 一 2 0. 0001 一O.05。
4.按照權(quán)利要求I或2所述的1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物的綠色制備方法，其特征是利用(R)-構(gòu)型的烯丙基碳酸酯為原料可以值得(S)-構(gòu)型的1，3 —二取代一 3—芳基丙烯類化合物；利用(S)-構(gòu)型的烯丙基碳酸酯為原料可以值得(R)-構(gòu)型的1，3 — 二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，手性轉(zhuǎn)換完全。
5.權(quán)利要求1、2或4所述方法制得的手性1，3—二取代一 3 —芳基丙烯類化合物，其特征是可用為手性原料制備手性抗炎鎮(zhèn)痛藥，萘普生。
全文摘要
本發(fā)明提供一種1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物的水相綠色制備方法及應(yīng)用，以Pd(OAc)2為催化劑，水相中，無任何配體存在的條件下，將烯丙基碳酸酯類化合物和芳基硼酸類化合物反應(yīng)制得1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物。該方法所使用的鈀催化劑易于獲得，反應(yīng)條件溫和，利用手性底物可以得到構(gòu)型翻轉(zhuǎn)的手性產(chǎn)物，手性轉(zhuǎn)化率高，所得1，3－二取代－3－芳基丙烯類化合物易于轉(zhuǎn)化和衍生化，可用于制備芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥。
文檔編號C07C13/28GK102924206SQ20121039110
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月16日
發(fā)明者張勇健, 趙景明, 葉江, 李哲龍, 朱萬育 申請人:昆山天洋熱熔膠有限公司, 上海交通大學(xué), 上海天洋熱熔膠有限公司