生產(chǎn)2-苯基-1,3-苯并惡唑的方法
【專利說明】生產(chǎn)2-苯基-1，3-苯并惡性的方法
[0001] 本發(fā)明設(shè)及生產(chǎn)2-苯基-1，3-苯并惡挫的新方法。
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中公開了許多用于制備2-苯基-1，3-苯并惡挫的方法，例如在具有脫水 作用或者有利于脫水的催化劑或者助劑（例如，棚酸、對甲苯橫酸、憐酸、硫酸等）的存在 下，使鄰-徑基-苯胺與苯甲酸或苯甲酯氯反應(yīng)。
[0003] 然而，運(yùn)些方法要么導(dǎo)致低產(chǎn)率，要么難經(jīng)濟(jì)有效的方式擴(kuò)大規(guī)模，例如歸因 于大量含憐廢物和/或?yàn)榱讼兩玏及副產(chǎn)物的復(fù)雜純化步驟。因此，持續(xù)需要易于實(shí) 現(xiàn)且由于高產(chǎn)率、高純度和低變色而提供經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢的制備2-苯基-1，3-苯并惡挫的方法。
[0004] 因此，本發(fā)明的目標(biāo)是提供制備2-苯基-1，3-苯并惡挫的方法，其不僅可W容易 地實(shí)現(xiàn)（在大規(guī)模生產(chǎn)中也是如此），而且W高純度和高產(chǎn)率產(chǎn)生無色產(chǎn)物。 陽〇化]已發(fā)現(xiàn)：通過用于生產(chǎn)式（I)的2-苯基-1,3-苯并惡挫的方法實(shí)現(xiàn)了該目標(biāo)，
[0006]
[0007]其中 陽00引R堪氨、C1-Ce-烷基、面素、0H或OR2;且
[0009] R2是Ci-Ce-烷基、烘丙基或締丙基
[0010] 所述方法包括W下步驟 W11]ω使2-氨基酪（Π)與式（III)的苯甲酯氯反應(yīng)W形成式（IV)的酷胺[0012]
[0013] 隨后是
[0014] (ii)將酷胺（IV)環(huán)化成式（I)的2-苯基-1，3-苯并惡挫，其特征在于：在基于 式（III)的苯甲酯氯的至少0.75摩爾當(dāng)量的碳酸氨鋼或碳酸氨鐘的存在下，在惰性有機(jī)溶 劑中進(jìn)行步驟（i)。
[0015] 對于Ri可提到的合適的Ci-Qr烷基是直鏈或支鏈的Ci-Qr烷基，例如甲基、乙基、 正丙基、1-甲基乙基、正下基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基 下基、2-甲基下基、3-甲基下基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、 1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基-戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基下 基、1，2-二甲基下基、1，3-二甲基下基、2, 2-二甲基下基、2, 3-二甲基下基、3, 3-二甲基下 基、1-乙基了基、2-乙基了基、1,1,2-二甲基丙基、1,2,2-二甲基丙基和1-乙基-1-甲基 丙基。
[0016] 合適的面素基團(tuán)包含氣、氯和漠，優(yōu)選地氯或氣，最優(yōu)選地氣。
[0017] 在本發(fā)明的所有實(shí)施方式中，優(yōu)選地，Ri表示直鏈的C1-C4-烷基、0R2或氣，其中r2 是烘丙基或締丙基。在本發(fā)明的所有實(shí)施方式中，最優(yōu)選地，Ri表示氣。
[001引術(shù)語"惰性溶劑"指的是無論如何不與本發(fā)明方法的試劑反應(yīng)或相互作用的任何 溶劑。運(yùn)樣的溶劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的，其包含例如控類溶劑（即，有機(jī)溶劑，其 分子僅由氨原子和碳原子組成）例如苯、甲苯、煤油、二甲苯、己燒、環(huán)己燒、甲基環(huán)己燒或 其它石油衍生物，或者直鏈或環(huán)狀的酸例如二乙基酸、甲基叔下基酸（MTBE)、二惡燒、四氨 巧喃或2-甲基-四氨巧喃。
[0019] 本發(fā)明的步驟（i)中特別合適的溶劑是芳族控或環(huán)狀酸例如特別是甲苯、二甲 苯、二惡燒、四氨巧喃或2-甲基四氨巧喃及其混合物。在本發(fā)明的所有實(shí)施方式中，步驟 (i)中最優(yōu)選的溶劑是2-甲基四氨巧喃。
[0020] 步驟ω中的溶劑的量并不關(guān)鍵，但優(yōu)選地，其被選擇為使得式（ΙΠ)的苯甲酯氯 的量選自0. 001 - 2g/ml溶劑、優(yōu)選地0. 01 -Ig/ml溶劑、最優(yōu)選地0. 05 - 0. 5g/ml溶劑的 范圍內(nèi)。
[0021] 基于式（III)的苯甲酯氯的量，碳酸氨鋼或碳酸氨鐘的量優(yōu)選地選自0.75-1. 5摩 爾當(dāng)量的范圍內(nèi)。更優(yōu)選地，碳酸氨鋼或碳酸氨鐘的量選自0. 75-1. 5摩爾當(dāng)量的范圍內(nèi)， 例如最優(yōu)選地0. 9-1. 2摩爾當(dāng)量的范圍內(nèi)，例如1. 0-1. 2摩爾當(dāng)量的范圍內(nèi)。
[0022] 在本發(fā)明的所有實(shí)施方式中，碳酸氨鋼（NaHC〇3)的使用是特別優(yōu)選的。
[0023] 氨基酪（II)與苯甲酯氯（III)的摩爾比優(yōu)選地選自0.75-1. 25的范圍內(nèi)，例如更 優(yōu)選地0.9-1. 1的范圍內(nèi)。最優(yōu)選地，使用等摩爾量的氨基酪（II)和苯甲酯氯（III)。
[0024] 步驟ω中的可在寬范圍內(nèi)變化，例如從-10°c至150°C。優(yōu)選地，然而，步驟ω 中的溫度選自0°c-40°c的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地5°C-30°c的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地10°C-20°c的范 圍內(nèi)。
[00巧]在根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，氨基酪（II)與苯甲酯氯（III)的摩 爾比選自0. 9-1. 1的范圍內(nèi)，碳酸氨鋼的用量選自基于苯甲酯氯（III)的0. 9-1. 2摩爾當(dāng) 量的范圍內(nèi)且惰性溶劑選自二惡燒、甲苯、四氨巧喃或2-甲基四氨巧喃。甚至更優(yōu)選地，惰 性溶劑是2-甲基四氨巧喃且反應(yīng)在選自10°C-20°C的范圍內(nèi)的溫度下進(jìn)行，因?yàn)檫\(yùn)導(dǎo)致特 別好的產(chǎn)率和純度。
[00%] 在本發(fā)明的所有實(shí)施方式中，優(yōu)選地，在環(huán)化步驟之前分離式（IV)的酷胺。因此， 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，在用水澤滅反應(yīng)混合物、相分離和任選地利用水和/或含水的 酸性溶液（例如，利用1NH2SO4)洗涂包含酷胺（IV)的有機(jī)相之后，蒸發(fā)步驟（i)的惰性溶 劑。或者，如果酷胺（IV)在所用的惰性溶劑中沉淀，則還可通過過濾來分離各酷胺（IV)。 [0027] 可根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標(biāo)準(zhǔn)方法，通過應(yīng)用真空和/或熱來進(jìn)行溶劑的蒸 發(fā)。優(yōu)選地，通過施加真空和熱（例如，在選自50°C-150°C的范圍內(nèi)、優(yōu)選地60°C-120°C的范圍內(nèi)、最優(yōu)選地65°C-115°C的范圍內(nèi)的溫度下）憑借蒸發(fā)來除去溶劑。在使用環(huán)狀酸 作為惰性溶劑的情況下，芳族控溶劑（例如，特別是甲苯）可被用作共沸物W完全蒸發(fā)環(huán)狀 酸。當(dāng)使用甲苯時(shí)，環(huán)狀酸被完全除去的標(biāo)志是：在常壓下，溫度穩(wěn)定達(dá)到110°c。
[0028] 優(yōu)選地，生成式（I)的2-苯基-1，3-苯并惡挫的環(huán)化步驟（ii)在與水形成共沸 物的溶劑中進(jìn)行；例如最優(yōu)選地，在甲苯或二甲苯中進(jìn)行。
[0029] 環(huán)化在酸性催化劑的存在下發(fā)生?？墒褂玫乃岽呋瘎椋?，肥1，H2SO4,歴〇3,憐 酸，橫酸，例如苯橫酸、對甲苯橫酸（p-TsOH)、甲基橫酸（MeSOH)或者運(yùn)些酸的混合物，W及 含橫酸基團(tuán)的離子交換劑，例如，LewatitsS100度ayer)。優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明的酸性催化劑 是甲基橫酸和對甲苯橫酸，因?yàn)檫\(yùn)些催化劑的使用導(dǎo)致最高產(chǎn)率，特別是在甲苯和二甲苯 中進(jìn)行時(shí)。
[0030] 基于酷胺（IV)，酸性催化劑的量優(yōu)選地選自0. 05-2摩爾當(dāng)量的范圍內(nèi)。優(yōu)選地， 基于酷胺（IV)，酸性催化劑的量選自0. 1-0. 5摩爾當(dāng)量的范圍內(nèi)，最優(yōu)選地0. 15-0. 35摩爾 當(dāng)量的范圍內(nèi)。
[0031] 優(yōu)選地，環(huán)化步驟（ii)中的溶劑的量被選擇為使得酷胺（IV)的濃度在0.001 -2g/ml溶劑、優(yōu)選地0. 01 -Ig/ml溶劑、最優(yōu)選地0. 1 - 0. 5g/ml溶劑的范圍內(nèi)。
[0032] 在環(huán)化的一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施方式中，在0. 2-0. 3摩爾當(dāng)量對甲苯橫酸的存在下， 甲苯中酷胺（IV)的濃度選自0. 2-0. 4g/ml的范圍內(nèi)。
[0033] 另外特別有利的是，通過共沸蒸饋連續(xù)除去在環(huán)化期間形成的反應(yīng)水W進(jìn)一步提 高產(chǎn)率。
[0034] 如果環(huán)化在作為惰性溶劑的甲苯中進(jìn)行，且酸催化劑選自基于酷胺（IV)的 0. 15-0. 35摩爾當(dāng)量的對甲苯橫酸或甲基橫酸，則能夠獲得最好的結(jié)果。為了提高產(chǎn)率，另 外特別有利的是，通過共沸蒸饋除去在環(huán)化期間形成的反應(yīng)水。
[0035] 環(huán)化步驟中的反應(yīng)溫度優(yōu)選地選自90°C-130°C的范圍內(nèi)，更優(yōu)選地100°C-120°C 的范圍內(nèi)。
[0036] 在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，根據(jù)本發(fā)明的方法還可包括脫色步驟。因此，當(dāng)環(huán)化 完成時(shí)，冷卻反應(yīng)混合物并用水和/或含水的堿性溶液（例如化0H水溶液）洗涂，并在分開 水相之后分離式（I)的2-苯基-1，3-苯并惡挫。之后，將產(chǎn)生的式（I)的2-苯基-1，3-苯 并惡挫溶解在合適的溶劑中，所述溶劑優(yōu)選地選自脂族控溶劑例如最優(yōu)選地選自己燒、環(huán) 己燒或庚燒，并用合適的吸附劑處理。
[0037] 脫水步驟中使用的合適吸附劑通常是固體物質(zhì)，由于其表面積大，它們能夠在其 界面選擇性地吸收來自液體混合物的雜質(zhì)。優(yōu)選的吸附劑選自由活性炭、侶氧化物、沸石和 硅膠組成的組。特別優(yōu)選的吸附劑是活性炭和硅膠。
[003引對于侶氧化物，可使用堿性、中性或酸性的侶氧化物。有利地，使用"活性"侶氧化 物，其是例如經(jīng)由熱處理后的氨氧化侶凝膠或者通過由[α]-氨氧化侶般燒獲得的。
[0039] 對于沸石，特別有興趣使用合成沸石作為吸附劑。關(guān)于運(yùn)些沸石的組成和結(jié)構(gòu)的 細(xì)節(jié)在CD民6mppQiemieLexlkon-Version1.Ο,關(guān)鍵詞：沸石（zeolites),Sl:uttga;rt/ NewYork:Ge