一種醫(yī)藥中間體酰胺類化合物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體化合物的合成方法，更特別地涉及一種酰胺類化合物 的合成方法，屬于有機化學合成和醫(yī)藥中間體領域。
【背景技術】
[0002] 酰胺類化合物是一種重要的有機中間體，由于結(jié)構(gòu)上的多個基團如酰基或氨基可 以轉(zhuǎn)化為各種功能性基團，從而使得該類結(jié)構(gòu)廣泛存在于各種各樣的天然產(chǎn)物、藥物或農(nóng) 藥之中，尤其是可用作多種醫(yī)藥的合成中間體和多個有機化學反應的中間體。
[0003] 正是由于如此重要的作用，人們對其合成方法進行了大量的深入研宄，并取得了 諸多有益的研宄成果，例如：
[0004] Chen Zhan-Guo 等人（"K3P04_Catalyzed Regiospecific Aminobrominatio n of β -Nitrostyrene Derivatives with N-Bromoacetamide as Aminobrominati ng Agent"，J. Org. Chem.，2010, 75, 2085-2088)報道了一種由 K3PO4催化的 β -硝基苯乙烯類 化合物胺溴化反應，從而制備Ν-(β-硝基）酰胺類化合物，其反應式如下所示：
[0005]
【主權(quán)項】
1. 一種下式（m)所示酰胺類化合物的合成方法，所述方法包括如下步驟： (1) 向反應器內(nèi)加入下式（I)化合物、硝基甲烷、堿和溶劑A，室溫攪拌下加入催化劑， 繼續(xù)攪拌反應4-7小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到殘留物； (2) 向殘留物中加入下式（II)化合物、溶劑B和酸，室溫下繼續(xù)攪拌反應8-12小時，反 應完畢后加入碳酸氫鈉淬滅，減壓蒸餾除去溶劑，將所得殘留物過硅膠柱色譜分離，即得到 式（III)化合物，
其中，&為H、C ^C6烷基、C ^C6烷氧基或鹵素$2為C ^C6烷基、苯基或芐基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述堿為1，4-二氮雜二環(huán) [2. 2. 2]辛烷（DABCO)與哌啶的等摩爾比混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述催化劑為二（三 環(huán)己基膦）氯化鎳（NiCl2(PCy3)2)、二（三苯基膦）氯化鎳（NiCl 2(PPh3)2)、雙（1，5_環(huán)辛二 烯）鎳（Ni (COD) 2)、乙酰丙酮鎳（Ni (acac)2)、乙酸鈀（Pd (0A c)2)、氯化鐵（FeCl3)中的任 意一種，最優(yōu)選為NiCl2 (PPh3) 2。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述溶劑A為乙 腈、苯乙腈、苯腈中的任意一種，最優(yōu)選為苯乙腈。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述式（I)化合 物與硝基甲烷的摩爾比為1:2-3。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述式（I)化合 物與堿的摩爾比為1:0. 8-1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述式（I)化合 物與催化劑的摩爾比為1:0. 04-0. 08。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于：步驟（2)中的所述酸為三氟甲 磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、乙酸中的任意一種，最優(yōu)選為三氟乙酸。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述式（I)化合 物與步驟⑵中的所述（Π )化合物的摩爾比為1:1. 8-2. 2。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于：步驟（1)中的所述式（I)化合 物與步驟（2)中的所述酸的摩爾比為1:2. 5-2. 8。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種下式(III)所示酰胺類化合物的合成方法，包括如下步驟：(1)向反應器內(nèi)加入下式(I)化合物、硝基甲烷、堿和溶劑A，室溫攪拌下加入催化劑，繼續(xù)攪拌反應4-7小時，減壓蒸餾除去溶劑，得到殘留物；(2)向殘留物中加入下式(II)化合物、溶劑B和酸，室溫下繼續(xù)攪拌反應8-12小時，反應完畢后加入碳酸氫鈉淬滅，減壓蒸餾除去溶劑，將所得殘留物過硅膠柱色譜分離，即得到式(III)化合物，其中，R1為H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或鹵素；R2為C1-C6烷基、苯基或芐基。所述方法通過催化劑、溶劑、堿和酸的選擇，從而發(fā)揮了協(xié)同作用和效果，取得了良好的產(chǎn)率，在醫(yī)藥中間體合成技術領域具有良好的應用前景和工業(yè)化潛力。
【IPC分類】C07C233-66, C07C231-06, C07C233-13
【公開號】CN104744289
【申請?zhí)枴緾N201510171815
【發(fā)明人】黃程
【申請人】黃程
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年4月13日