1,8-萘啶-2-胺的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，更特別涉及一種有機(jī)中間體1，8-萘啶-2-胺的合成 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，8-萘啶-2-胺是一種重要的有機(jī)中間體，其應(yīng)用廣泛。首先，1，8-萘啶-2-胺 衍生物可與金屬離子絡(luò)合后形成具有金屬-金屬單鍵的有機(jī)金屬催化劑，能夠催化醛烯 化反應(yīng)（Chem. Eur. J.，2010，16:14459-14468)和溴代芳烴與芳基硼酸的Suzuki交 叉偶聯(lián)反應(yīng)。其次，1，8-萘啶-2-胺衍生物可以與堿基形成氫鍵并體現(xiàn)出一定的生物相 容性，其生物相容性在藥物與臨床醫(yī)學(xué)上有一定的應(yīng)用前景（J. Am. Chem. Soc.，2000， 122:2172-2177; 2001，123:5115-5118);1，8-萘啶-2-胺衍生物還能通過Upy-Napy 型和 Napy-Napy型的單體發(fā)生超分子聚合，或依靠多重氫鍵形成穩(wěn)定的復(fù)合體，從而在新材料的 領(lǐng)域內(nèi)有一定的應(yīng)用前景。另外，利用1，8-萘啶基團(tuán)具有廣譜的金屬螯合能力和獨(dú)特的 熒光性質(zhì)，設(shè)計(jì)和合成以1，8-萘啶-2-胺衍生物為母體的熒光探針并應(yīng)用于熒光金屬離 子檢測(cè)也是近來研究的焦點(diǎn)（〇rg. Lett·，2008，10:5115-5118)。
[0003] 1，8-萘啶-2-胺的合成目前鮮有報(bào)道。已知的方法是專利W02006058338A2報(bào) 道的合成方法。該方法以1，8-萘啶為原料，零下40°C下與金屬鉀在液氨中反應(yīng)生成1， 8-萘啶-2-胺。該方法所用原料不易得到，價(jià)格較高，需要極低溫和使用金屬鉀等無水無氧 操作，過程危險(xiǎn)，不易操作。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述問題，本發(fā)明提供了一種1，8-萘啶-2-胺的合成方法， 該方法成本低、易操作、產(chǎn)率高且相對(duì)安全。
[0005] 本發(fā)明采用的技術(shù)方案是： 本發(fā)明提供了一種1，8-萘啶-2-胺的合成方法，包括以下步驟： 2，6-二氨基吡啶與1，1，3，3-四甲氧基丙烷在酸中，在25~75°C下攪拌反應(yīng)20~60 分鐘，得到1，8-萘啶-2-胺。
[0006] 反應(yīng)路線如下：
進(jìn)一步地，酸選自醋酸、硫酸、磷酸中的一種或幾種。
[0007] 優(yōu)選地，酸與2，6-二氨基吡啶的體積重量比為3~10:1 mL/g。
[0008] 優(yōu)選地，1，1，3，3-四甲氧基丙烷與2，6-二氨基吡啶的摩爾比為0.5~1. 5:1。
[0009] 優(yōu)選地，反應(yīng)的溫度為45-75 °C。
[0010] 優(yōu)選地，反應(yīng)時(shí)間為30-40分鐘，更優(yōu)選30分鐘。
[0011] 進(jìn)一步地，在攪拌反應(yīng)之前，還包括將2，6-二氨基吡啶溶于酸中，在室溫下向所 得溶液中滴加1，1，3，3-四甲氧基丙烷的步驟，室溫一般可以為15-30°C。
[0012] 進(jìn)一步地，在反應(yīng)結(jié)束后，還包括將反應(yīng)液加入冰的氫氧化鈉水溶液中，經(jīng)過濾、 洗滌、萃取和柱層析純化得到1，8-萘啶-2-胺的步驟。
[0013] 優(yōu)選地，將反應(yīng)液加入5M的冰的氫氧化鈉水溶液中，使得溶液pH值大于10。
[0014] 進(jìn)一步地，柱層析純化以氧化鋁為裝填劑，使用的洗脫劑為二氯甲烷與甲醇的混 合溶劑。
[0015] 優(yōu)選地，二氯甲烷與甲醇的體積比為50~100:1。
[0016] 本發(fā)明中所使用的原料可以通過常規(guī)化學(xué)方法合成，也可以從商業(yè)途徑直接獲 取。在本發(fā)明中，具體為市售化學(xué)品，價(jià)格低廉，容易獲取。
[0017] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明提供了一種1，8-萘啶-2-胺的合 成方法，該方法所使用的原料價(jià)格低廉，容易獲得，且只需要一步反應(yīng)，產(chǎn)率和化學(xué)純度較 高，避免了現(xiàn)有方法的低溫反應(yīng)、使用金屬鉀等危險(xiǎn)操作，具有良好的應(yīng)用前景。
【附圖說明】
[0018] 圖1為根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例1合成的1，8-萘啶-2-胺的核磁氫譜圖。
【具體實(shí)施方式】
[0019] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0020] 實(shí)施例1 在帶有攪拌器的反應(yīng)瓶中加入107克2，6-二氨基吡啶和321毫升醋酸，室溫下向 所得溶液中緩慢滴加80.5克1，1，3，3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升溫，控制內(nèi)溫 25-30°C，反應(yīng)30分鐘。然后將反應(yīng)混合物傾入5升冰的5 Μ氫氧化鈉水溶液中，確保 ρΗ>10,過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌（200毫升Χ2)，濾液用二氯甲烷萃?。?00毫升Χ2)， 合并二氯甲烷相，用1〇〇克無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，所得粗產(chǎn)物經(jīng)過柱層析純化 (裝填劑為氧化鋁，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇（v/V)=50:l)，得到95克紅色固體1，8-萘 啶-2-胺，收率67%，HPLC純度96%。
[0021] 圖1中展示了本實(shí)施例1合成的1，8-萘啶-2-胺的核磁氫譜圖。
[0022] 實(shí)施例2 在帶有攪拌器的反應(yīng)瓶中加入107克2，6-二氨基吡啶和535毫升醋酸/硫酸（v/ v=20/l)，室溫下向所得溶液緩慢滴加129克1，1，3，3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升溫， 控制內(nèi)溫45-50°C，反應(yīng)30分鐘。然后將反應(yīng)混合物傾入5升冰的5 Μ氫氧化鈉水溶液 中，確保ρΗ>10,過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌（200毫升Χ2)，濾液用二氯甲烷萃?。?00毫 升X2)，合并二氯甲烷相，用100克無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，所得粗產(chǎn)物經(jīng)過柱層 析純化(裝填劑為氧化鋁，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇（v/v)=80 :1)，得到100克紅色固體1， 8-萘啶-2-胺，收率70%，HPLC純度96%。
[0023] 實(shí)施例3 在帶有攪拌器的反應(yīng)瓶中加入107克2，6-二氨基吡啶和1070毫升磷酸，室溫下 向所得溶液中緩慢滴加241克1，1，3，3-四甲氧基丙烷，滴完后油浴升溫，控制內(nèi)溫 70-75°C，反應(yīng)40分鐘。然后將反應(yīng)混合物傾入5升冰的5 Μ氫氧化鈉水溶液中，確保 ρΗ>10,過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌（200毫升Χ2)，濾液用二氯甲烷萃?。?00毫升Χ2)， 合并二氯甲烷相，用1〇〇克無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮至干，所得粗產(chǎn)物經(jīng)過柱層析純化 (裝填劑為氧化鋁，洗脫劑為二氯甲烷：甲醇（v/V)=l〇〇:l)，得到102克紅色固體1，8-萘 啶-2-胺，收率72%，HPLC純度96%。
[0024] 本發(fā)明的1，8-萘啶-2-胺的合成方法所使用的原料價(jià)格低廉、容易獲得。且本 發(fā)明只需一步反應(yīng)，產(chǎn)率高，得到的產(chǎn)品化學(xué)純度高，反應(yīng)不需特殊生產(chǎn)設(shè)備，無(極）低溫 操作，避免了使用金屬鉀等危險(xiǎn)操作。本發(fā)明的方法極大地降低了生產(chǎn)成本，可為市場(chǎng)提供 高純度產(chǎn)品，從而獲得更高的經(jīng)濟(jì)效益。
[0025] 以上對(duì)本發(fā)明的特定實(shí)施例進(jìn)行了說明，但本發(fā)明的保護(hù)內(nèi)容不僅僅限定于以上 實(shí)施例，在本發(fā)明的所屬技術(shù)領(lǐng)域中，只要掌握通常知識(shí)，就可以在其技術(shù)要旨范圍內(nèi)進(jìn)行 多種多樣的變更。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 2，6-二氨基吡啶與1，1，3，3-四甲氧基丙烷在酸中，在25~75°C下攪拌反應(yīng)20~60 分鐘，得到1，8-萘啶-2-胺。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：所述酸選自醋 酸、硫酸、磷酸中的一種或幾種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：酸與2， 6_二氨基吡啶的體積重量比為3~10:1mL/g。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：1，1，3， 3_四甲氧基丙烷與2，6-二氨基吡啶的摩爾比為0. 5~1. 5:1。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：反應(yīng)的溫度為 45~75Γ。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：在攪拌反應(yīng)之 前，還包括將2，6-二氨基吡啶溶于酸中，在室溫下向所得溶液中滴加1，1，3，3-四甲氧 基丙烷的步驟。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：在反應(yīng)結(jié)束 后，還包括將反應(yīng)液加入冰的氫氧化鈉水溶液中，經(jīng)過濾、洗滌、萃取和柱層析純化得到1， 8_萘啶-2-胺的步驟。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：將反應(yīng)液加入 5Μ的冰的氫氧化鈉水溶液中，使得溶液pH值大于10。9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：柱層析純化以 氧化鋁為裝填劑，使用的洗脫劑為二氯甲烷與甲醇的混合溶劑。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的1，8-萘啶-2-胺的合成方法，其特征在于：二氯甲烷與甲 醇的體積比為50~100:1。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種1,8-萘啶-2-胺的合成方法，包括以下步驟：2,6-二氨基吡啶與1,1,3,3-四甲氧基丙烷在酸中，在25-75℃下攪拌反應(yīng)20~60分鐘，得到1,8-萘啶-2-胺。本發(fā)明的方法所使用的原料價(jià)格低廉、容易獲得，且只需一步反應(yīng)，產(chǎn)率和產(chǎn)品純度高，條件溫和，大大地降低了生產(chǎn)成本，具有良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07D471/04
【公開號(hào)】CN105399739
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510869888
【發(fā)明人】茅仲平, 葛永輝, 馬東旭, 朱景仰, 許崇杰, 任雪景, 祝天起, 李勇猛
【申請(qǐng)人】蘇州漢德創(chuàng)宏生化科技有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請(qǐng)日】2015年12月2日