.8Hz，lH，Ph 3'-H)，7.41(d，J = 7.8Hz， lH，5'-H)，7.52(t，J = 7.8Hz，lH，Ph 4'-H)，7.57(t，J = 7.8Hz，lH，Quin 6-H)，7.75((1, J = 7.8Hz,lH,Ph 6'-H) ,7.78(d ,J = 7.8Hz,lH,Quin 8-H), 7.86(t ,J = 7.8Hz , lH,Quin 7-H), 7.95(d ,J=15.6Hz,lH,=CH) ,8.15(d,J = 7.8Hz,lH,Quin 5-H), 12.59( s , ΙΗ,ΝΗ). ESI-HRMS m/z:Ci8Hi5N2〇2([M+H] + )計算值：291 · 1134;實測值：291 · 1128·
[0171] 實施例13
[0172] (E)-2-(3-(4-甲基苯基)-3-氧代丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物13)
[0173] 收率：62%，白色固體，1114.246-2491.? 匪R(600MHz，DMS0-d6)S:2.43(s，3H， CH3)，7.32(d，J=15.6Hz，lH，=CHC0)，7.44(d，J = 7.8Hz，2H，Ph 3'-H，5'-H)，7.58(t，J = 7.8Hz,lH,Quin 6-H), 7.77(d ,J = 7.8Hz , lH,Quin 8-H) ,7.87(td ,J = 7.8,1.2Hz , lH,Quin 7-H),8.06(d,J = 7.8Hz,2H,Ph2,-H,6,-H),8.16(d,J = 7.8Hz,lH,Quin 5-H) ,8.39(d,J = 15.6Hz,lH,=CH) ,12.64(s, 1H,NH).ESI-HRMS m/z:Ci8Hi5N2〇2([M+H] + )計算值：291.1134; 實測值：291.1129.
[0174] 實施例14
[0175] (E)-2-(3-(2,4-二甲基苯基)-3-氧代丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物14)
[0176] 收率：45 %，淺黃色固體，m · p · 200-202°C · 4 NMR(600MHz，DMS〇-d6) δ : 2 · 36 (s，3H， 4，-CH3)，2.44(s，3H，2，-CH3)，7.17(d，J=15.6Hz，lH，=CHC0)，7.20(s，lH，Ph 3，-H) ,7.22 (d，J = 7.8Hz，lH，Ph 5'-H)，7.57(td，J = 7.8,1.2Hz，lH，Quin 6-H)，7.75(d，J = 7.8Hz，lH， Quin 8-H)，7.76(d，J = 7.8Hz，lH，Ph 6'-H)，7.86(td，J = 7.8，1.2Hz，lH，Quin 7-H)，8.01 (d ,J= 15.6Hz, 1H, =CH) ,8.15(dd ,J = 7.8,1.2Hz,lH,Quin 5-H), 12.59(s , ΙΗ,ΝΗ) .ESI-HRMS m/z: C19H17N2O2 ([M+H] +)計算值：305 · 1290;實測值：305 · 1287 ·
[0177] 實施例15
[0178] (E)-2-(3-(4-溴苯基)-3-氧代丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物15)
[0179] 收率：58% ,白色固體，1114.232-2341.? 匪R(600MHz，DMS0-d6M:7.34(d，J = 15.6Hz,lH,=CHC0),7.59(t ,J = 7.8Hz,lH,Quin 6-H), 7.77(d ,J = 7.8Hz , lH,Quin 8-H), 7.85(d,J = 8.4Hz,2H,Ph 3 '-H, 5 '-H), 7.87 (t, J = 7.8Hz , 1H, Quin 7-H), 8.07(d, J = 8.4Hz，2H，Ph 2'-H，6'-H) ,8.16((1, J = 7.8Hz，lH，Quin 5-H) ,8.34((1, J= 15.6Hz，1H,= CH)，12 · 63(s，1H，NH) ·ESI-HRMS m/z : Ci7Hi2BrN2〇2( [M+H] + )計算值：355 · 0082，357 · 0062;實 測值：355.0080,357.0059.
[0180] 實施例16
[0181] (E)-2-(3-(4-氯苯基)-3-氧代丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物16)
[0182] 收率：28%，白色固體，1114.231-2331.? 匪R(600MHz，DMS0-d6M:7.33(d，J = 15.6Hz，lH，=CHC0)，7.59(t，J = 7.8Hz，lH，Quin6-H)，7.70(d，J = 8.4Hz，2H，Ph3'-H，5'-H) ,7.77(d ,J = 7.8Hz,lH,Quin 8-H), 7.87(t ,J = 7.8Hz , lH,Quin 7-H) ,8.15(d ,J = 8.4Hz, 2H,Ph 2,-H,6,-H),8.16(d ,J = 7.8Hz,lH,Quin 5-H) ,8.36(d ,J= 15.6Hz , 1H, =CH), 12.63 (s, ΙΗ,ΝΗ) .ESI-HRMS m/z: Ci7HiiClN2〇2([M+H] + )計算值：311.0587,313.0558;實測值： 311.0585,313.0565.
[0183] 實施例17
[0184] (E)-2-(3-(3,4-二氯苯基)-3-氧代丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物17)
[0185] 收率：35%，白色固體，1114.229-2311.? 匪R(600MHz，DMS0-d6M:7.33(d，J = 15.6Hz,lH,=CHC0),7.59(t ,J = 7.8Hz,lH,Quin 6-H), 7.78(d ,J = 7.8Hz , lH,Quin 8-H), 7.87(td ,J = 7.8,1.2Hz,lH,Quin 7-H), 7.90(d ,J = 8.4Hz , 2H,Ph 5'-H) ,8.08(dd ,J = 8.4, 1.8Hz,lH,Ph 6'-H) ,8.16(d ,J = 7.8Hz,lH,Quin 5-H), 8.33(d ,J= 1.8Hz , lH,Ph 2'-Η), 8 · 33(d,J= 15.6Hz，lH，=CH)，12.61 (s, ΙΗ,ΝΗ) .ESI-HRMS m/z: Ci7HiiCl2N2〇2([M+H] + )計算 值：345.0198,347.0168;實測值：345.0195,347.0164.
[0186] 實施例18
[0187] (E)-2-(3-氧代-3-(4-氟苯基)丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物18)
[0188] 收率：22%，白色固體，1114.252-2541.? 匪R(600MHz，DMS0-d6M:7.33(d，J = 15.6Hz，lH，=CHC0)，7.47(d，J = 8.4Hz，2H，Ph3'-H，5'-H)，7.59(t，J = 7.8Hz，lH，Quin6-H) ,7.77(d ,J = 7.8Hz,lH,Quin 8-H), 7.87(t ,J = 7.8Hz , lH,Quin 7-H) ,8.16(d ,J = 7.8Hz, lH，Quin 5-H) ,8.24(dd，J = 8.4,5.4Hz,2H，Ph 2'-H，6'-H) ,8.38((1, J= 15.6Hz，1H，=CH), 12 · 63(s，1H，NH) ·ESI-HRMS m/z: Ci7Hi2FN2〇2( [M+H] + )計算值：295 ·0883;實測值：295 ·0877 ·
[0189] 實施例19
[0190] (E)-2-(3-(2,4-二氟苯基)-3-氧代丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物19)
[0191 ]收率：35%，淺黃色固體，m·p · 204-207°C · 4 NMR(600MHz，DMS〇-d6)δ: 6 · 97(dd，J = 8.4，1.8Hz，lH，Ph 5'-H)，7.03(dd，J = 8.4，1.8Hz，lH，Ph 6'-H)，7.31(d，J=15.6Hz，lH，= CHCO) ,7.57(t ,J = 7.8Hz,lH,Quin6-H) ,7.76(d ,J = 7.8Hz,lH,Quin 8-H), 7.86( t, J = 7.8Hz,lH,Quin 7-H), 7.91 (t ,J = 9.0Hz , lH,Ph 3'-H) ,8.10(d ,J = 15.6Hz, 1H, =CH) ,8.15 (d，J = 7 · 8Hz , 1H, Quin 5-H), 12 · 63 (s, 1H,NH) · ESI-HRMS m/z : C17H11F2N2O2([M+H] +)計算值： 313.0789;實測值：313.0787.
[0192] 實施例20
[0193] (E)-2-(3-(4-三氟甲基苯基)-3-氧代丙-1-烯基)喹唑啉-4(3H)_酮(化合物20)
[0194] 收率：41%，白色固體，1114.234-2371.? 匪R(600MHz，DMS0-d6M:7.37(d，J = 15.6Hz,lH,=CHC0),7.59(t ,J = 7.8Hz,lH,Quin 6-H), 7.77(d ,J = 7.8Hz , lH,Quin 8-H), 7.87(t，J = 7.8Hz, lH，Quin 7-H)，8.00(d，J = 8.4Hz，2H，Ph 3'-H，5'-H) ,8.16(d，J = 7.8Hz，lH，Quin 5-H)，8.31((1, J = 8.4Hz，2H，Ph 2，-H，6'-H)，8.37((1, J= 15.6Hz，1H，= CH)，12 · 66(s，1H，NH) · ESI-HRMS m/z : Ci8Hi2F3N2〇2( [M+H] + )計算值：345 · 0851;實測值： 345.0849.
[0195] 準備例2
[0196] 4-氧代喹唑啉-2-基作為A環(huán)的查耳酮類似物(化合物21-41)的合成
[0197] 2-乙基喹唑啉-4(3H)_酮（IX)的制備
[0?98] 在反應瓶中加入2-氨基苯甲酸甲酯（6 · 04g，40mmol)、乙酸銨（7 · 70g，lOOmmo 1)和 原丙酸三乙酯（2 5 mL)，加熱至回流3 0 h。冷卻至室溫，濾集析出的固體，瞭干，用乙醇重結晶， 得白色固體5.018，收率72%，111.口.228-229°(3(文獻[父11，1#11，!1.八11^1103(^(18 38認6 nitrogen-containing motifs in copper-catalyzed domino synthesis of N_ heterocycles.J.Org.Chem.2011，76,3846-3852]m.p.229-231°C) </H NMR(600MHz，DMS0-d6)5： 1.25(t,J = 7.8Hz,3H,CH2CH3) ,2.63(q,J = 7.8Hz,2H,CH2CH3) ,7.46(td,J = 7.8, 1.2Hz,lH,Quin 6-H), 7.60(d ,J = 7.8Hz , lH,Quin 8-H) ,7.77(td ,J = 7.8,1.2Hz , lH,Quin 7-H),8.09(dd,J = 7.8,1.2Hz, 1H,Quin 5-H), 12.16(s, 1H,NH).ESI-HRMS m/z:Ci〇HnN20( [M +H] + )計算值：175.0871;實測值：175.0865.
[0199] 2-乙酰基喹唑啉-4(3H)_酮(V)的制備
[0200] 將 2-乙基喹唑啉-4(3H)_ 酮（IX)(0·52g，3mmol)、二氧化硒（0·66g，6mmol)和l，4-二氧六環(huán)(50mL)的混合物加熱至沸，回流反應lh。冷卻至室溫，濾除少量黑色不溶物，用5% 碳酸氫鈉溶液將濾液調節(jié)pH值至7-8。濾除析出的固體，濾液用二氯甲烷萃取(15mLX4)，合 并有機相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜。旋轉蒸發(fā)除去溶劑，粗品用甲醇 重結晶，得棕黃色固體〇.34g，收率61%，m.p.l74-176°C<aH 匪R(600MHz，DMS0-d6)S:2.64 (s，3H，CH3C0)，7.66(td，J = 7.8，1.2Hz，lH，Quin 6-H)，7.85(dd，J = 7.8，1.2Hz，lH，Quin 8-H) ,7.91( td,J = 7.8,1.2Hz,lH, Quin 7-H), 8.19(dd, J = 7.8,1.2Hz , 1H, Quin 5-H), 12· 25(s, 1H,NH) .ESI-HRMS m/z:Ci〇H9N2〇2( [M+H] + )計算值：189.0664;實測值：189.0658.
[0201] 目標化合物21-41的合成通法
[0202] 將2-乙?；蜻?4(3H)_酮(V)(0.17g，1.0mmol)與甲醇（10mL)混合，加入30% K0H溶液（1. OmL)，攪拌20min，再加入不同的芳香醛或芳雜醛（1. lmmol)，室溫攪拌反應24h。 用6mol/L鹽酸調節(jié)反應液的pH值至6-7，攪拌20min，濾集析出的固體，瞭干。粗品用甲醇重 結晶，得目標化合物21-41。
[0203] 實施例21
[0204] (E)-2-(3-苯基丙烯?；?喹唑啉-4(3H)_酮(化合物21)
[0205] 收率：48%，棕色固體，1114.171-1731.? NMR(600MHz，DMS0-d6)S:7.52(m，3H，Ph 3'-H，4'-H，5'-H)，7.69(m，lH，Quin 6-H)，7.87(m，2H，Ph2，-H，6'-Η)，7.94((1, J= 16.2Hz， lH,=CHC0),7.95(m,2H,Quin 7-H,8-H) ,8.12(d ,J=16.2Hz, 1H, =CH) ,8.22(d ,J = 7.2Hz, 1H,Quin 5-H), 12 · 42(s, ΙΗ,ΝΗ) .ESI-HRMS m/z: Ci7Hi3N2〇2( [M+H] + )計算值：277 · 0977;實測 值：277.0971.
[0206] 實施例22
[0207] (E)-2-(3-(2-甲氧基苯基)丙烯?；?喹唑啉-4(3H)_酮(化合物22)
[0208] 收率：39% ,棕色固體，m.p. 175-1781.? 匪R(600MHz，DMS0-d6M:3.95(s，lH， 0CH3) ,7.08( t,J = 7.8Hz, lH,Ph 5 '-Η), 7.17 (d, J = 7.8Hz , 1H, Ph 3 '-H), 7.52 (t, J = 7.8Hz，lH，Ph 4'-H),7.68(m，lH,Quin 6-H),7.85(d，J=7.8Hz,lH，Ph 6'-H)，7.94(m，2H, Quin 7-H，8-H)，8.17(s，2H，CH = CH)，8.22(d，J = 7.8Hz，lH，Quin 5-H)，12.37(s，lH，NH) ? ESI-HRMS m/z: CisHi5N2〇3( [M+H] + )計算值：307 · 1083;實測值：307 · 108