下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0043] 實(shí)施例1 :吡哆素衍生物III-1的合成
[0044]
[0045]取2L干燥的反應(yīng)瓶，分別向反應(yīng)瓶中加入吡哆素化合物1-1 (50g，243mmol)、四氫 呋喃（600mL)和無水三乙胺（85. 9mL，850. 5mmol)，此時(shí)出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，將反應(yīng)瓶置于冰浴 中，在機(jī)械攪拌下，向反應(yīng)瓶逐滴滴加叔丁基二苯基氯硅烷II-1 (36. 7g，267_〇1)，滴加完 畢后繼續(xù)攪拌1. 5h，再向反應(yīng)瓶中逐滴滴加叔丁基二苯基氯硅烷II-1 (36. 7g，267mmol)， 攪拌過夜。向反應(yīng)瓶中加入四氫呋喃（500mL)和水（500mL)，有固體不溶物，抽濾得濾餅，用 石油醚（200mL)洗滌得到純品，母液分液得有機(jī)層，有機(jī)層旋干，用乙酸乙酯（200mL)洗去 雜質(zhì)，抽濾，濾餅用石油醚（200mL)洗滌得到白色固體，合并產(chǎn)品并減壓抽干得到吡哆素衍 生物III-l(105g，yield= 67% )。
[0046] Whitesolid；m.p. 196-198°C；IR(KBr) 3301, 3071, 1471, 1444, 1385, 1115cmS:H NMR(400MHz,CDC13)S8. 14 (s, 1H)，7. 54 (d,J= 6. 8Hz, 4H)，7. 45 (t,J= 7. 2Hz, 2H)，7. 41-7 .27 (m, 10H), 7. 16 (t,J= 7. 6Hz, 4H), 4. 75-4. 65 (m, 2H), 4. 61 (s, 2H), 2. 09 (s, 3H), 0. 97 (s, 9H)，0.76(s，9H);13CNMR(100MHz，CDC13)S149.5，147.5，142.5，136.5，135.6，135.3，134. 3, 132. 3, 132. 1, 130. 0, 129. 9, 127. 9, 127. 6, 61. 3, 59. 5, 26. 6, 26. 5, 21. 9, 19. 9, 19. 0.
[0047] 實(shí)施例2 :啦哆素衍生物IV-1的合成
[0048]
[0049] 取1L反應(yīng)瓶，分別向反應(yīng)瓶中加入吡哆素衍生物111-1(131. 5g, 203. 9mmol) 和無水二氯甲烷（300mL)，室溫?cái)嚢鑜Omin固體完全溶解，加入戴斯-馬丁氧化劑 (112. 36g，265mmol)，反應(yīng)液迅速變?yōu)辄S綠色渾濁液，lh反應(yīng)完畢，反應(yīng)液用NaHCCV冼滌 (200mLX2)，飽和NaCl溶液洗滌（150mLX3)，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得到白 色固體。向該白色固體中加入乙酸乙酯（200mL)，攪拌，抽濾，該操作重復(fù)三次，最后得到的 濾餅再在過濾漏斗中分別用乙酸乙酯（150mL)和石油醚（150mL)洗滌，減壓抽干得到白色 固體吡哆素衍生物IV-1 (97g，yield= 74% )。
[0050] Whiteso1id；m.p. 176-182°C；IR(KBr) 3070, 1695 ； 1588, 1572cmS :HNMR(600MHz,CDC13) 8 10. 37 (s, 1H), 8. 57 (s, 1H), 7. 46-7. 40 (m, 6H), 7. 36-7. 29 ( m, 10H), 7. 20-7. 14 (m, 4H), 4. 57 (s, 2H), 2. 23 (s, 3H), 0. 91 (s, 9H), 0. 89 (s, 9H)；13C NMR(100MHz，CDC13)S191.5，155.4，147.4，142.2，139.8，135.5，135.4，132.5，131.7，130. 3, 129. 9, 129. 5, 127. 8, 57. 9, 26. 6, 22. 4, 20. 0, 19. 1.
[0051] 實(shí)施例3 :啦哆素衍生物V-l的合成
[0052]
[0053] 取1L反應(yīng)瓶，分別向瓶中加入吡哆素衍生物IV-l(97g, 150. 9mmol)、二氯甲烷 (700mL)和叔丁醇（40mL)，在冰水浴條件下攪拌。另取250mL反應(yīng)瓶，分別向瓶中加入 NaH2P04.21120(58. 83g, 377mmol)、NaC102(27. 3g, 301. 7mmol)和水（100mL)，置于冰浴條件下 攪拌2min，固體溶解，將該新配制的無機(jī)氧化劑溶液10分鐘內(nèi)滴入第一個(gè)反應(yīng)瓶中；lh后 又加入相同量的氧化劑溶液，2h后再次加入相同量的氧化劑溶液，反應(yīng)完全，直接抽濾，真 空干燥得到白色固體產(chǎn)物V-l(85g，yield= 85% )。
[0054] Whiteso1id；m.p. 222-224°C；IR(KBr) 3072, 1712, 1589, 1293cmS:H NMR(400MHz,CD30Dwithlequiv.ofK0H)S8. 22 (s, 1H)，7. 72 (d,J= 7. 6Hz, 4H)，7. 48 (d,J =7. 2Hz, 4H), 7. 45-7. 34 (m, 8H), 7. 26 (t,J= 7. 6Hz, 4H), 5. 18 (s, 2H), 1. 83 (s, 3H), 1. 04(s ，9H), 0? 79(s, 9H);13CNMR(100MHz,CD30Dwithlequiv.ofK0H)S174. 8, 149. 6, 149. 0, 141 .9, 139. 1, 137. 6, 136. 9, 136. 4, 134. 8, 133. 6, 131. 2, 130. 6, 128. 7, 128. 6, 59. 8, 27. 3, 27. 1 ,21. 6, 20. 7, 20. 1.
[0055] 實(shí)施例4 :啦哆素衍生物III-2的合成
[0056]
[0057] 取250mL干燥的反應(yīng)瓶，分別向反應(yīng)瓶中加入吡哆素化合物1-1 (3. 4g，0. 02mol)、 四氫呋喃（30mL)和無水三乙胺（8.4mL，0.06mol)，此時(shí)出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，將反應(yīng)瓶置于冰浴 中，在機(jī)械攪拌下，向反應(yīng)瓶逐滴滴加叔丁基二甲基氯硅烷II_2(6g，0. 04mol)，滴加完畢 后繼續(xù)攪拌1.5h，再向反應(yīng)瓶中逐滴滴加叔丁基二甲基氯硅烷II-2(6g，0.04mol)，攪拌 過夜。向反應(yīng)瓶中加入四氫呋喃（40mL)和水（40mL)，有固體不溶物，抽濾得濾餅，用石 油醚（100mL)洗滌得到純品，母液分液得有機(jī)層，有機(jī)層旋干，用乙酸乙酯（100mL)洗去 雜質(zhì)，抽濾，濾餅用石油醚（l〇〇mL)洗滌得到白色固體，合并產(chǎn)品并減壓抽干得到化合物 111-2(5.lg,yield= 64% ) 〇
[0058] 蟲NMR(400MHz，CDC13)S8. 17 (s，1H)，4. 87 (s，2H)，4. 66 (d，J= 7. 8Hz，2H)，2. 47 ( s, 3H), 1. 07 (s, 9H), 0. 91 (s, 9H), 0. 15 (s, 6H), 0. 13 (s, 6H).
[0059] 實(shí)施例5 :啦哆素衍生物IV-2的合成
[0060]
[0061] 取250mL反應(yīng)瓶，分別向反應(yīng)瓶中加入吡哆素衍生物III-2 (4g, 0.Olmol) 和無水二氯甲烷（40mL)，室溫?cái)嚢?0min固體完全溶解，加入戴斯-馬丁氧化劑 (5.lg，0. 012mol)，反應(yīng)液迅速變?yōu)辄S綠色渾濁液，lh反應(yīng)完畢，反應(yīng)液用NaHCCV冼滌 (20mLX2)，飽和NaCl溶液洗滌（15mLX3)，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得到白色 固體。向該白色固體中加入乙酸乙酯（20mL)，攪拌，抽濾，該操作重復(fù)三次，最后得到的濾餅 再在過濾漏斗中分別用乙酸乙酯（15mL)和石油醚（15mL)洗滌，減壓抽干得到白色固體吡 哆素衍生物IV-2 (2. 6g，yield= 66% )。
[0062] 實(shí)施例6 :啦哆素衍生物V-2的合成
[0063]
[0064] 取100mL反應(yīng)瓶，分別向瓶中加入吡哆素衍生物IV-2(2. 6g，6. 58mmol)、二氯甲 烷（30mL)和叔丁醇（20mL)，在冰水浴條件下攪拌。另取50mL反應(yīng)瓶，分別向瓶中加入NaH2P04.21120(2. 57g, 16. 45mmol)、NaC102(l. 19g, 13. 16mmol)和水（10mL)，置于冰浴條件下 攪拌2min，固體溶解，將該新配制的無機(jī)氧化劑溶液10分鐘內(nèi)滴入第一個(gè)反應(yīng)瓶中；lh后 又加入相同量的氧化劑溶液，2h后再次加入相同量的氧化劑溶液，反應(yīng)完全，直接抽濾，真 空干燥得到白色固體吡哆素衍生物V_2(l. 8g，yield= 69% )。
[0065] 實(shí)施例7 :
[0066] 本實(shí)施例一種新型吡哆素衍生物，具有如通式III、IV、V所示的結(jié)構(gòu)：
[00671
[0068] 其中，&、R2、R3、R4、1?5分別為苯基、乙基、異丙基、正丁基、叔丁基。
[0069] 本實(shí)施例新型吡哆素衍生物的制備方法，具體包括以下步驟：
[0070] (1)按吡哆素化合物與堿按摩爾比為1 :10 -起加入到